- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05273658
Effekter av cannabis/alkohol på kjøreprestasjoner og edruelighetstester
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kjøring i påvirket tilstand av alkohol og cannabis utgjør en betydelig sikkerhetsrisiko. I den virkelige verden bestemmes svekkelse vanligvis via de standardiserte feltedruelighetstestene (SFSTs), en serie psykofysiologiske tester utført av rettshåndhevelsesoffiserer. Disse inkluderer Horisontal Gaze Nystagmus (HGN; øyebevegelser når du følger offiserens fingre i rommet), Walk and Turn (WAT; gå ni skritt, snu og gå tilbake), og One Leg Stand (OLS; holde hvert ben i luften) for en bestemt tidsperiode).
Til tross for en omfattende litteratur som dokumenterer nedsatt kjøreatferd på grunn av alkoholforbruk, er mye mindre kjent om kjøring i påvirket av cannabis, og enda mindre om hvordan kombinasjonen av alkohol og cannabis kan påvirke kjøreatferden. Denne studien vil undersøke om en av, eller begge, forholdene i betydelig grad påvirker ytelsen i en kjøresimulator, på kognitive mål, og under de omfattende evalueringene av eksperter for narkotikagjenkjenning (som inkluderer SFST-er, så vel som tilleggstiltak).
Alkoholstudier. Høyere promillenivåer (BAC) har vært konsekvent relatert til nedsatt kjøring. BAC-er større enn 0,08 % har vært assosiert med 5,5 ganger høyere krasjrisiko sammenlignet med de uten alkohol eller narkotika. Når det gjelder å oppdage alkoholrelatert svekkelse, har SFSTs konsekvent vist seg å være prediktorer for en alkoholkonsentrasjon i blodet på 0,08 %.
Cannabisstudier. Flere studier tyder på at høyere doser av fullblods- eller plasma delta-9 tetrahydrocannabinol (THC)-konsentrasjon er assosiert med økt krasjrisiko og krasjskyld. Imidlertid har forsøk på å definere et grensepunkt for THC-nivåer i blodet vist seg å være utfordrende. I motsetning til alkohol, hvor et nivå med rimelighet kan måles ved hjelp av en alkometer (og bekreftes med en blodprøve), har påvisning av et grensepunkt for rus relatert til THC-konsentrasjon unngått vitenskapelig verifisering. Senest fant vi ingen sammenheng mellom THC-konsentrasjoner i blodet og kjøreprestasjon. Til dags dato har forholdet mellom SFST-er og cannabisbruk/-nedsettelse vært blandet på tvers av studier.
Cannabis og alkohol. Det har vært et begrenset antall studier som har undersøkt kombinasjonen av cannabis og alkohol på kjøre- og/eller nøkternhetstest.
Med hensyn til subjektive effekter har alkohol blitt funnet å potensere varigheten av cannabiseffektene, med subjektive effekter som er lengre i cannabis-alkoholkombinasjonene sammenlignet med begge stoffene alene. Deltakerne rapporterte også flere effekter etter at alkohol og cannabis ble kombinert, sammenlignet med alkohol alene. En annen studie fant at alkoholforbehandling reduserte latensen til cannabiseffektene og økte varigheten av effektene. Det har også vært antatt at hyppige cannabisbrukere kan utvikle krysstoleranse for effektene av alkohol.
Noen studier har funnet at SFST-er bare er svakt følsomme for cannabiseffekter hos tunge cannabisbrukere, men følsomme for doser alkohol.
Det har også vært forslag om at samtidig tilstedeværelse av cannabis og alkohol kan føre til økte nivåer av THC og 11-Hydroxy-Δ9-tetrahydrocannabinol (11-OH-THC), muligens ved å påvirke initial absorpsjon (som resulterer i høyere konsentrasjoner umiddelbart etter inhalering; det totale arealet under kurven (AUC) er ikke forskjellig basert på alkoholinntak), selv om de mulige mekanismene for dette - for eksempel økt hjertevolum som letter absorpsjon via økt lungekapillærstrøm, eller mindre cannabis-selvtitrering etter alkoholinntak - er som ennå uløst.
Forskningsdesign
Ett hundre og tjuefem friske frivillige vil bli randomisert til en av 5 tilstander; de som får 1) lavdose alkohol og placebo cannabis, 2) lav dose alkohol og THC, 3) høy dose alkohol og placebo cannabis, 4) placebo alkohol og THC, og 5) dobbel placebo.
Cannabis, anskaffet fra National Institute on Drug Abuse Drug Supply Program, vil bli inhalert ad libitum og/eller inntatt alkohol vil finne sted på begynnelsen av dagen etterfulgt av fullføring av kjøresimuleringer, komponenter av Drug Recognition Expert (DRE) evalueringer og kroppsvæsketrekk (f.eks. blod, munnvæske [OF] spytt, pust) i løpet av de påfølgende 4 timene etter inntak.
Kjøresimuleringer vil bli utført ved hjelp av et 3-monitors, fullt interaktivt STISIM (Systems Technology Inc. Simulator) konsollsystem. Simuleringene vil ligne på de som ble brukt i vår nylig fullførte studie av 191 cannabisbrukere.
Drug Recognition Expert (DRE) evalueringer vil bli utført av DREs, og vil bestå av 1) Foreløpig undersøkelse og første puls; 2) Øyeundersøkelser: Horisontal blikknystagmus (HGN); Vertikal blikk nystagmus (VGN); Mangel på konvergens (LOC); 3) Psykofysiske tester med delt oppmerksomhet: Modifisert Romberg-balanse; Gå og snu; Ett benstativ; Finger til nese; 4) Vitale tegn og andre puls (blodtrykk, temperatur, puls); 5) Mørkeromsundersøkelser (pupillometer): Vurder for utvidelse eller innsnevring; pupillenes respons på lys; 6) Undersøkelse for muskeltonus; 7) Tredje puls.
Cannabinoidnivåer i blod, oral væske og pust vil bli bestemt via væskekromatografi med tandem massespektrometri (LC-MS-MS).
Resultatene av denne studien vil ytterligere fremme forståelsen av virkningen av akutt cannabis- og alkoholadministrasjon på kjøreprestasjoner, samt de beste metodene for å oppdage kjøring under påvirkning av disse stoffene.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- I alderen 21 til 55
- Må være lisensiert sjåfør og kjørt minimum 1000 miles det siste året
- Erfaring med cannabis og alkohol
Ekskluderingskriterier:
- Etter vurdering av den undersøkende legen vil personer med betydelig kardiovaskulær, lever- eller nyresykdom, ukontrollert hypertensjon og kronisk lungesykdom (f.eks. astma, KOLS) bli ekskludert.
- Uvilje til å avstå fra cannabis i 2 dager før screening og eksperimentelle besøk
- Positiv graviditetstest
- Et positivt resultat på toksisitetsscreening for kokain, amfetamin, opiater og fencyklidin (PCP) vil ekskludere individer fra deltakelse.
- Uvillig til å la være å kjøre bil eller bruke tunge maskiner etter inntak av studiemedisin.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Screening
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo cannabis og placebo alkohol
|
Deltakerne vil røyke en cannabissigarett ad libitum i henhold til deres vanlige rutine
Andre navn:
Deltakerne vil innta alkohol for å oppnå målpustealkoholnivået
|
|
Eksperimentell: Cannabis, ingen alkohol
18,16 % THC, placebo alkohol
|
Deltakerne vil røyke en cannabissigarett ad libitum i henhold til deres vanlige rutine
Andre navn:
Deltakerne vil innta alkohol for å oppnå målpustealkoholnivået
|
|
Eksperimentell: Cannabis, lavdose alkohol
18,16 % THC, 0,07
alkoholkonsentrasjon i pusten
|
Deltakerne vil røyke en cannabissigarett ad libitum i henhold til deres vanlige rutine
Andre navn:
Deltakerne vil innta alkohol for å oppnå målpustealkoholnivået
|
|
Eksperimentell: Placebo cannabis, høy dose alkohol
<,1 % THC, ,10
Alkoholkonsentrasjon i pusten
|
Deltakerne vil røyke en cannabissigarett ad libitum i henhold til deres vanlige rutine
Andre navn:
Deltakerne vil innta alkohol for å oppnå målpustealkoholnivået
|
|
Eksperimentell: Placebo cannabis, lavdose alkohol
<,1 % THC, 0,07
alkoholkonsentrasjon i pusten
|
Deltakerne vil røyke en cannabissigarett ad libitum i henhold til deres vanlige rutine
Andre navn:
Deltakerne vil innta alkohol for å oppnå målpustealkoholnivået
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensatt Drive-poengsum
Tidsramme: Deltakerne vurderes før de røyker/drikker, og deretter ca. 30 minutter, 1 time 30 minutter og 3 timer 30 minutter etter røyking
|
Composite Drive Score (CDS) er en z-score som består av nøkkelvariabler fra simulatoroppgavene (SDLP, hastighetsavvik og oppgavenøyaktighet under den modifiserte Surrogate Reference Task (mSuRT); sammenheng fra den følgende oppgaven i bilen). Dette resultatet gjenspeiler endringen i CDS fra vurderingen før røyking, på hvert tidspunkt. Z-skåren indikerer antall standardavvik fra gjennomsnittet fra baseline ytelsen for hele gruppen. En Z-score på 0 er lik gjennomsnittet av en referansepopulasjon (i dette tilfellet pre-smoking pre-smoking for hele gruppen). Høyere z-score på hvert tidspunkt indikerer dårligere ytelse (variabler som gikk i motsatt retning ble reflektert for å få alle variabler til å ha samme retning). Når du undersøker endringen i Composite Drive Score (denne utfallsvariabelen), indikerer en høyere poengsum en nedgang i ytelse (f.eks. Tid 2 minus Time1). |
Deltakerne vurderes før de røyker/drikker, og deretter ca. 30 minutter, 1 time 30 minutter og 3 timer 30 minutter etter røyking
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DRE verdifall
Tidsramme: Omtrent 1,5 timer og 2,5 timer etter alkohol/cannabisadministrasjon
|
DRE-offiserers besluttsomhet angående deltakerforringelse
|
Omtrent 1,5 timer og 2,5 timer etter alkohol/cannabisadministrasjon
|
|
THC-konsentrasjon i fullblod
Tidsramme: Omtrent 30 minutter etter alkohol/cannabisadministrasjon
|
THC-konsentrasjoner i fullblod bestemmes via LC-MS-MS
|
Omtrent 30 minutter etter alkohol/cannabisadministrasjon
|
|
Oral Fluid THC-konsentrasjon
Tidsramme: Omtrent 30 minutter etter alkohol/cannabisadministrasjon
|
Oral væske THC-konsentrasjoner bestemmes via LC-MS-MS
|
Omtrent 30 minutter etter alkohol/cannabisadministrasjon
|
|
THC-konsentrasjon i pusten
Tidsramme: Omtrent 30 minutter etter alkohol/cannabisadministrasjon
|
THC-konsentrasjoner i pusten bestemmes via LC-MS-MS
|
Omtrent 30 minutter etter alkohol/cannabisadministrasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Hoffman MA, Hubbard JA, Sobolesky PM, Smith BE, Suhandynata RT, Sanford S, Sones EG, Ellis S, Umlauf A, Huestis MA, Grelotti DJ, Grant I, Marcotte TD, Fitzgerald RL. Blood and Oral Fluid Cannabinoid Profiles of Frequent and Occasional Cannabis Smokers. J Anal Toxicol. 2021 Sep 17;45(8):851-862. doi: 10.1093/jat/bkab078.
- Hubbard JA, Smith BE, Sobolesky PM, Kim S, Hoffman MA, Stone J, Huestis MA, Grelotti DJ, Grant I, Marcotte TD, Fitzgerald RL. Validation of a liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method to detect cannabinoids in whole blood and breath. Clin Chem Lab Med. 2020 Apr 28;58(5):673-681. doi: 10.1515/cclm-2019-0600.
- Hartman RL, Brown TL, Milavetz G, Spurgin A, Pierce RS, Gorelick DA, Gaffney G, Huestis MA. Cannabis effects on driving lateral control with and without alcohol. Drug Alcohol Depend. 2015 Sep 1;154:25-37. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2015.06.015. Epub 2015 Jun 23.
- Hartman RL, Brown TL, Milavetz G, Spurgin A, Gorelick DA, Gaffney G, Huestis MA. Controlled vaporized cannabis, with and without alcohol: subjective effects and oral fluid-blood cannabinoid relationships. Drug Test Anal. 2016 Jul;8(7):690-701. doi: 10.1002/dta.1839. Epub 2015 Aug 10.
- Movig KL, Mathijssen MP, Nagel PH, van Egmond T, de Gier JJ, Leufkens HG, Egberts AC. Psychoactive substance use and the risk of motor vehicle accidents. Accid Anal Prev. 2004 Jul;36(4):631-6. doi: 10.1016/S0001-4575(03)00084-8.
- Stuster J. Validation of the standardized field sobriety test battery at 0.08% blood alcohol concentration. Hum Factors. 2006 Fall;48(3):608-14. doi: 10.1518/001872006778606895.
- Grotenhermen F, Leson G, Berghaus G, Drummer OH, Kruger HP, Longo M, Moskowitz H, Perrine B, Ramaekers JG, Smiley A, Tunbridge R. Developing limits for driving under cannabis. Addiction. 2007 Dec;102(12):1910-7. doi: 10.1111/j.1360-0443.2007.02009.x. Epub 2007 Oct 4.
- Ramaekers JG, Theunissen EL, de Brouwer M, Toennes SW, Moeller MR, Kauert G. Tolerance and cross-tolerance to neurocognitive effects of THC and alcohol in heavy cannabis users. Psychopharmacology (Berl). 2011 Mar;214(2):391-401. doi: 10.1007/s00213-010-2042-1. Epub 2010 Oct 30.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 192048
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .