- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05273658
Effekter af cannabis/alkohol på kørepræstationer og ædruelighedstests
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kørsel under påvirkning af alkohol og hash udgør betydelige sikkerhedsrisici. I den virkelige verden bestemmes funktionsnedsættelse normalt via de standardiserede feltædruelighedstests (SFST'er), en række psykofysiologiske tests udført af retshåndhævende myndigheder. Disse inkluderer Horisontal Gaze Nystagmus (HGN; øjenbevægelser, når du følger officerens fingre i rummet), Walk and Turn (WAT; gå ni skridt, vende og gå tilbage) og One Leg Stand (OLS; holde hvert ben i luften) i et bestemt tidsrum).
På trods af en omfattende litteratur, der dokumenterer nedsat køreadfærd på grund af alkoholforbrug, vides meget mindre om kørsel i påvirket af hash, og endnu mindre om, hvordan kombinationen af alkohol og hash kan påvirke køreadfærden. Denne undersøgelse vil undersøge, om den ene eller begge betingelser i væsentlig grad påvirker ydeevnen i en køresimulator, på kognitive mål og under de omfattende lægemiddelgenkendelsesekspertevalueringer (som inkluderer SFST'er, såvel som yderligere mål).
Alkohol undersøgelser. Højere blodalkoholniveauer (BAC'er) har konsekvent været relateret til nedsat kørsel. BAC'er større end 0,08 % har været forbundet med 5,5 gange højere ulykkesrisiko sammenlignet med dem uden alkohol eller stoffer. Med hensyn til påvisning af alkoholrelateret svækkelse har SFST'er konsekvent vist sig at være forudsigere for en alkoholkoncentration i blodet på 0,08 %.
Cannabis undersøgelser. Adskillige undersøgelser tyder på, at højere doser af fuldblods- eller plasma delta-9-tetrahydrocannabinol (THC)-koncentration er forbundet med øget kollisionsrisiko og ulykkesansvar. Forsøg på at definere et afskæringspunkt for THC-niveauer i blodet har imidlertid vist sig at være udfordrende. I modsætning til alkohol, hvor et niveau med rimelighed kan måles ved hjælp af en alkometer (og bekræftet med en blodprøve), har påvisning af et afskæringspunkt for forgiftning relateret til THC-koncentration undgået videnskabelig verifikation. Senest har vi ikke fundet nogen sammenhæng mellem THC-koncentrationer i blodet og køreegenskaber. Til dato er forholdet mellem SFST'er og cannabisbrug/-svækkelse blevet blandet på tværs af undersøgelser.
Cannabis og alkohol. Der har været et begrænset antal undersøgelser, der har undersøgt kombinationen af cannabis og alkohol på køre- og/eller ædruelighedstest.
Med hensyn til subjektive effekter har alkohol vist sig at forstærke varigheden af cannabiseffekterne, idet subjektive effekter er længere i cannabis-alkoholkombinationerne sammenlignet med begge stoffer alene. Deltagerne rapporterede også om flere effekter, efter at alkohol og cannabis blev kombineret, sammenlignet med alkohol alene. En anden undersøgelse viste, at alkoholforbehandling mindskede latensen til cannabiseffekterne og øgede virkningernes varighed. Det er også blevet antaget, at hyppige cannabisbrugere kan udvikle krydstolerance over for virkningerne af alkohol.
Nogle undersøgelser har fundet, at SFST'er kun er mildt følsomme over for cannabis-effekter hos store cannabisbrugere, men følsomme over for doser af alkohol.
Der har også været forslag om, at den samtidige tilstedeværelse af cannabis og alkohol kan resultere i øgede niveauer af THC og 11-Hydroxy-Δ9-tetrahydrocannabinol (11-OH-THC), muligvis ved at påvirke den initiale absorption (hvilket resulterer i højere koncentrationer umiddelbart efter inhalation; det overordnede areal under kurven (AUC) adskiller sig ikke baseret på alkoholindtagelse), selvom de mulige mekanismer for dette - såsom øget hjertevolumen, der letter absorption via øget pulmonal kapillærstrøm, eller mindre cannabis-selvtitrering efter alkoholindtag - er som endnu uafklaret.
Forskningsdesign
Et hundrede og femogtyve raske frivillige vil blive randomiseret til en af 5 tilstande; dem, der får 1) lavdosis alkohol og placebo cannabis, 2) lav dosis alkohol og THC, 3) høj dosis alkohol og placebo cannabis, 4) placebo alkohol og THC og 5) dobbelt placebo.
Cannabis, erhvervet fra National Institute on Drug Abuse Drug Supply Program, vil blive inhaleret ad libitum og/eller indtaget alkohol vil finde sted i begyndelsen af dagen efterfulgt af færdiggørelsen af køresimuleringer, komponenter af Drug Recognition Expert (DRE) evalueringer og kropsvæskeudtagninger (f.eks. blod, oral væske [OF] spyt, åndedræt) i løbet af de efterfølgende 4 timer efter indtagelse.
Kørselsimuleringer vil blive udført ved hjælp af et 3-skærms, fuldt interaktivt STISIM (Systems Technology Inc. Simulator) konsolsystem. Simuleringerne vil ligne dem, der blev brugt i vores nyligt afsluttede undersøgelse af 191 cannabisbrugere.
Drug Recognition Expert (DRE) evalueringer vil blive udført af DRE'er og vil bestå af 1) indledende undersøgelse og første puls; 2) Øjenundersøgelser: Horisontal blik nystagmus (HGN); Lodret blik nystagmus (VGN); Mangel på konvergens (LOC); 3) Opdelt opmærksomhed psykofysiske tests: Modificeret Romberg balance; Gå og drej; Et benstativ; Finger til næse; 4) Vitale tegn og anden puls (blodtryk, temperatur, puls); 5) Mørkerumsundersøgelser (pupillometer): Vurder for udvidelse eller forsnævring; pupilreaktion på lys; 6) Undersøgelse for muskeltonus; 7) Tredje puls.
Cannabinoidniveauer i blod, oral væske og ånde vil blive bestemt via væskekromatografi med tandem massespektrometri (LC-MS-MS).
Resultaterne af denne undersøgelse vil yderligere fremme forståelsen af virkningen af akut cannabis- og alkoholadministration på kørepræstationer, samt de bedste metoder til at opdage kørsel under påvirkning af disse stoffer.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I alderen 21 til 55
- Skal være autoriseret chauffør og kørt minimum 1.000 miles i det seneste år
- Erfaring med hash og alkohol
Ekskluderingskriterier:
- Efter den undersøgende læges skøn vil personer med betydelig kardiovaskulær, lever- eller nyresygdom, ukontrolleret hypertension og kronisk lungesygdom (f.eks. astma, KOL) blive udelukket.
- Manglende vilje til at afholde sig fra cannabis i 2 dage forud for screening og forsøgsbesøg
- Positiv graviditetstest
- Et positivt resultat på toksicitetsscreening for kokain, amfetamin, opiater og phencyclidin (PCP) vil udelukke personer fra deltagelse.
- Uvillig til at afstå fra at køre bil eller betjene tunge maskiner efter at have indtaget undersøgelsesmedicin.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Screening
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Placebo komparator: Placebo
Placebo cannabis og placebo alkohol
|
Deltagerne vil ryge en cannabiscigaret ad libitum som i deres sædvanlige rutine
Andre navne:
Deltagerne vil indtage alkohol for at nå målet for åndedrættets alkoholniveau
|
Eksperimentel: Cannabis, ingen alkohol
18,16% THC, placebo alkohol
|
Deltagerne vil ryge en cannabiscigaret ad libitum som i deres sædvanlige rutine
Andre navne:
Deltagerne vil indtage alkohol for at nå målet for åndedrættets alkoholniveau
|
Eksperimentel: Cannabis, lav dosis alkohol
18,16% THC, 0,07
alkoholkoncentration i vejret
|
Deltagerne vil ryge en cannabiscigaret ad libitum som i deres sædvanlige rutine
Andre navne:
Deltagerne vil indtage alkohol for at nå målet for åndedrættets alkoholniveau
|
Eksperimentel: Placebo cannabis, høj dosis alkohol
<,1% THC, 0,10
Alkoholkoncentration i vejret
|
Deltagerne vil ryge en cannabiscigaret ad libitum som i deres sædvanlige rutine
Andre navne:
Deltagerne vil indtage alkohol for at nå målet for åndedrættets alkoholniveau
|
Eksperimentel: Placebo cannabis, lav dosis alkohol
<,1% THC, 0,07
alkoholkoncentration i vejret
|
Deltagerne vil ryge en cannabiscigaret ad libitum som i deres sædvanlige rutine
Andre navne:
Deltagerne vil indtage alkohol for at nå målet for åndedrættets alkoholniveau
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Composite Drive Score
Tidsramme: Deltagerne vurderes, før de ryger/drikker, og derefter cirka 30 minutter, 1 time 30 minutter og 3 timer 30 minutter efter rygning
|
Composite Drive Score (CDS) er en z-score bestående af nøglevariabler fra simulatoropgaverne (SDLP, hastighedsafvigelse og opgavenøjagtighed under den modificerede Surrogate Reference Task (mSuRT); sammenhæng fra den bilfølgende opgave). Dette resultat afspejler ændringen i CDS fra vurderingen før rygning på hvert tidspunkt. Z-score angiver antallet af standardafvigelser væk fra gennemsnittet fra baseline-præstationen for hele gruppen. En Z-score på 0 er lig med gennemsnittet af en referencepopulation (i dette tilfælde præ-rygepræstationen for hele gruppen). Højere z-score på hvert tidspunkt indikerer dårligere ydeevne (variabler, der gik i den modsatte retning, blev afspejlet for at få alle variabler til at have samme retning). Når man undersøger ændringen i Composite Drive Score (denne resultatvariabel), indikerer en højere score et fald i ydeevne (f.eks. Tid 2 minus Time1). |
Deltagerne vurderes, før de ryger/drikker, og derefter cirka 30 minutter, 1 time 30 minutter og 3 timer 30 minutter efter rygning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
DRE værdiforringelse
Tidsramme: Ca. 1,5 time og 2,5 timer efter alkohol/cannabis-indgivelse
|
DRE-officers beslutning om deltagernes værdiforringelse
|
Ca. 1,5 time og 2,5 timer efter alkohol/cannabis-indgivelse
|
THC-koncentration i fuldblod
Tidsramme: Ca. 30 minutter efter alkohol/cannabis administration
|
THC-koncentrationer i fuldblod bestemmes via LC-MS-MS
|
Ca. 30 minutter efter alkohol/cannabis administration
|
Oral Fluid THC koncentration
Tidsramme: Ca. 30 minutter efter alkohol/cannabis administration
|
Oral væske THC koncentrationer bestemmes via LC-MS-MS
|
Ca. 30 minutter efter alkohol/cannabis administration
|
Åndedrættet THC koncentration
Tidsramme: Ca. 30 minutter efter alkohol/cannabis administration
|
THC-koncentrationer i vejret bestemmes via LC-MS-MS
|
Ca. 30 minutter efter alkohol/cannabis administration
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hoffman MA, Hubbard JA, Sobolesky PM, Smith BE, Suhandynata RT, Sanford S, Sones EG, Ellis S, Umlauf A, Huestis MA, Grelotti DJ, Grant I, Marcotte TD, Fitzgerald RL. Blood and Oral Fluid Cannabinoid Profiles of Frequent and Occasional Cannabis Smokers. J Anal Toxicol. 2021 Sep 17;45(8):851-862. doi: 10.1093/jat/bkab078.
- Hubbard JA, Smith BE, Sobolesky PM, Kim S, Hoffman MA, Stone J, Huestis MA, Grelotti DJ, Grant I, Marcotte TD, Fitzgerald RL. Validation of a liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method to detect cannabinoids in whole blood and breath. Clin Chem Lab Med. 2020 Apr 28;58(5):673-681. doi: 10.1515/cclm-2019-0600.
- Hartman RL, Brown TL, Milavetz G, Spurgin A, Pierce RS, Gorelick DA, Gaffney G, Huestis MA. Cannabis effects on driving lateral control with and without alcohol. Drug Alcohol Depend. 2015 Sep 1;154:25-37. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2015.06.015. Epub 2015 Jun 23.
- Hartman RL, Brown TL, Milavetz G, Spurgin A, Gorelick DA, Gaffney G, Huestis MA. Controlled vaporized cannabis, with and without alcohol: subjective effects and oral fluid-blood cannabinoid relationships. Drug Test Anal. 2016 Jul;8(7):690-701. doi: 10.1002/dta.1839. Epub 2015 Aug 10.
- Movig KL, Mathijssen MP, Nagel PH, van Egmond T, de Gier JJ, Leufkens HG, Egberts AC. Psychoactive substance use and the risk of motor vehicle accidents. Accid Anal Prev. 2004 Jul;36(4):631-6. doi: 10.1016/S0001-4575(03)00084-8.
- Stuster J. Validation of the standardized field sobriety test battery at 0.08% blood alcohol concentration. Hum Factors. 2006 Fall;48(3):608-14. doi: 10.1518/001872006778606895.
- Grotenhermen F, Leson G, Berghaus G, Drummer OH, Kruger HP, Longo M, Moskowitz H, Perrine B, Ramaekers JG, Smiley A, Tunbridge R. Developing limits for driving under cannabis. Addiction. 2007 Dec;102(12):1910-7. doi: 10.1111/j.1360-0443.2007.02009.x. Epub 2007 Oct 4.
- Ramaekers JG, Theunissen EL, de Brouwer M, Toennes SW, Moeller MR, Kauert G. Tolerance and cross-tolerance to neurocognitive effects of THC and alcohol in heavy cannabis users. Psychopharmacology (Berl). 2011 Mar;214(2):391-401. doi: 10.1007/s00213-010-2042-1. Epub 2010 Oct 30.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 192048
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Cannabis
-
University of California, San DiegoRekruttering
-
Cannabics Pharmaceuticals Inc.AfsluttetKræft kakeksi | Atypisk anorexia nervosaIsrael
-
Germans Trias i Pujol HospitalIstituto Superiore di Sanità; Fundació Institut Germans Trias i PujolAfsluttetSunde emner | Brug af cannabisSpanien
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
University of California, San FranciscoTobacco Related Disease Research ProgramRekrutteringBrug af tobak | Cannabis | Kardiovaskulær risikofaktor | Nikotin afhængighed | Cigaretrygning | THC | Nikotin abstinenser | Cannabis rygning | Cannabisbrug, uspecificeretForenede Stater
-
Centre hospitalier de l'Université de Montréal...Afsluttet
-
New York State Psychiatric InstituteSuspenderet
-
Center for Medicinal Cannabis ResearchAfsluttet
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Ikke rekrutterer endnuKognitiv svækkelse | Brug af cannabis | Hæmmet kørselForenede Stater
-
New York State Psychiatric InstituteAlkermes, Inc.SuspenderetSmerte | Cannabis | Hyperalgesi | ToleranceForenede Stater