- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05273658
대마초/알코올이 운전 성능 및 현장 음주 테스트에 미치는 영향
연구 개요
상세 설명
알코올과 대마초를 복용한 상태에서 운전하면 심각한 안전 위험이 따릅니다. 현실 세계에서 장애는 일반적으로 법 집행관이 수행하는 일련의 정신 생리학적 테스트인 SFST(Standardized Field Sobriety Test)를 통해 결정됩니다. 여기에는 Horizontal Gaze Nystagmus(HGN; 공간에서 경찰관의 손가락을 따라갈 때 눈의 움직임), Walk and Turn(WAT; 9걸음 걷기, 회전 및 뒤로 걷기) 및 One Leg Stand(OLS; 각 다리를 공중에 들고 있음)가 포함됩니다. 지정된 기간 동안).
음주로 인한 운전 장애 행동을 기록한 방대한 문헌에도 불구하고 대마초의 영향 하에서의 운전에 대해서는 알려진 바가 훨씬 적고 알코올과 대마초의 조합이 운전 행동에 어떤 영향을 미칠 수 있는지에 대해서는 더 적습니다. 이 연구는 조건이 운전 시뮬레이터, 인지 측정 및 포괄적인 약물 인식 전문가 평가(SFST 및 추가 측정 포함) 중에 성능에 상당한 영향을 미치는지 여부를 조사합니다.
알코올 연구. 혈중 알코올 농도(BAC)가 높을수록 음주운전과 지속적으로 관련이 있습니다. .08%보다 큰 BAC 술이나 약물을 복용하지 않은 사람에 비해 충돌 위험이 5.5배 더 높은 것으로 나타났습니다. 알코올 관련 손상 감지 측면에서 SFST는 지속적으로 혈중 알코올 농도 0.08%를 예측하는 것으로 나타났습니다.
대마초 연구. 여러 연구에서는 고용량의 전혈 또는 혈장 델타-9 테트라히드로칸나비놀(THC) 농도가 충돌 위험 및 충돌 사고 가능성 증가와 관련이 있다고 제안합니다. 그러나 혈중 THC 수치의 기준점을 정의하려는 시도는 어려운 것으로 입증되었습니다. 음주 측정기를 사용하여 합리적으로 수준을 측정할 수 있고 혈액 검사로 확인할 수 있는 알코올과 달리 THC 농도와 관련된 중독에 대한 컷오프 포인트 감지는 과학적 검증을 피했습니다. 가장 최근에는 혈중 THC 농도와 운전 성능 간의 상관 관계를 찾지 못했습니다. 현재까지 SFST와 대마초 사용/손상 사이의 관계는 연구 전반에 걸쳐 혼합되어 있습니다.
대마초와 알코올. 운전 및/또는 현장 음주 테스트 성능에서 대마초와 알코올의 조합을 조사하는 제한된 수의 연구가 있습니다.
주관적 효과와 관련하여 알코올은 대마초 효과의 지속 시간을 강화하는 것으로 밝혀졌으며 주관적 효과는 약물 단독에 비해 대마초-알코올 조합에서 더 길어졌습니다. 참가자들은 또한 알코올 단독에 비해 알코올과 대마초를 결합한 후 더 많은 효과를 보고했습니다. 또 다른 연구에서는 알코올 전처리가 대마초 효과에 대한 대기 시간을 줄이고 효과 지속 시간을 늘렸다는 사실을 발견했습니다. 또한 빈번한 대마초 사용자가 알코올의 영향에 대한 교차 내성을 개발할 수 있다는 가설이 있습니다.
일부 연구에 따르면 SFST는 대마초를 많이 사용하는 사람의 대마초 효과에 약간만 민감하지만 알코올 복용량에는 민감합니다.
또한 대마초와 알코올이 동시에 존재하면 THC 및 11-Hydroxy-Δ9-tetrahydrocannabinol(11-OH-THC) 수치가 증가할 수 있다는 제안도 있습니다. 곡선 아래의 전체 면적(AUC)은 알코올 섭취에 따라 다르지 않지만 이에 대한 가능한 메커니즘(예: 증가된 폐 모세관 흐름을 통해 흡수를 촉진하는 심박출량 증가 또는 알코올 섭취 후 대마초 자가 적정 감소)은 다음과 같습니다. 아직 해결되지 않았습니다.
연구 계획
125명의 건강한 지원자가 5가지 조건 중 하나로 무작위 배정됩니다. 1) 저용량 알코올 및 위약 대마초, 2) 저용량 알코올 및 THC, 3) 고용량 알코올 및 위약 대마초, 4) 위약 알코올 및 THC, 5) 이중 위약을 받는 사람.
국립 약물 남용 약물 공급 프로그램 연구소(National Institute on Drug Abuse Drug Supply Program)에서 획득한 대마초는 하루의 시작과 함께 약물 인식 전문가(DRE)의 구성 요소인 운전 시뮬레이션이 완료될 때 임의로 흡입 및/또는 알코올 섭취가 이루어집니다. 섭취 후 4시간 동안 평가 및 체액 채취(예: 혈액, 구강액 [OF] 타액, 호흡).
운전 시뮬레이션은 3개의 모니터, 완전 대화식 STISIM(Systems Technology Inc. 시뮬레이터) 콘솔 시스템을 사용하여 수행됩니다. 시뮬레이션은 최근에 완료된 191명의 대마초 사용자 연구에서 사용된 것과 유사합니다.
약물 인식 전문가(DRE) 평가는 DRE가 수행하며 1) 예비 검사 및 첫 번째 펄스로 구성됩니다. 2) 눈 검사: 수평 주시 안진(HGN); 수직 주시 안진(VGN); 수렴 부족(LOC); 3) 분할주의 정신물리학적 검사: 수정된 Romberg 균형; 걷고 돌고; 1개 다리 서기; 손가락에서 코까지; 4) 활력 징후 및 두 번째 맥박(혈압, 체온, 맥박); 5) 암실 검사(pupillometer): 팽창 또는 수축을 평가합니다. 빛에 대한 동공 반응; 6) 근긴장도 검사; 7) 세 번째 펄스.
혈액, 구강액 및 호흡의 칸나비노이드 수준은 탠덤 질량 분석법(LC-MS-MS)을 사용한 액체 크로마토그래피를 통해 결정됩니다.
이 연구의 결과는 급성 대마초 및 알코올 투여가 운전 능력에 미치는 영향에 대한 이해와 이러한 물질의 영향 하에서 운전을 감지하는 최상의 방법에 대한 이해를 더욱 발전시킬 것입니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
- 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 21세 ~ 55세
- 면허가 있는 운전자여야 하며 작년에 최소 1,000마일을 운전해야 합니다.
- 대마초 및 알코올 경험
제외 기준:
- 검사 의사의 재량에 따라 심각한 심혈관, 간 또는 신장 질환, 조절되지 않는 고혈압 및 만성 폐 질환(예: 천식, COPD)이 있는 개인은 제외됩니다.
- 스크리닝 및 실험 방문 전 2일 동안 대마초를 금하고 싶지 않음
- 긍정적인 임신 테스트
- 코카인, 암페타민, 아편제 및 펜시클리딘(PCP)에 대한 독성 스크리닝에서 양성 결과가 나온 개인은 참여에서 제외됩니다.
- 연구 약물을 섭취한 후 운전 또는 중장비 작동을 자제하지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 상영
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
위약 대마초 및 위약 알코올
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참가자는 평상시처럼 대마초 담배를 자유롭게 피울 것입니다.
다른 이름들:
참가자는 목표 호흡 알코올 수준을 달성하기 위해 알코올을 섭취합니다.
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실험적: 대마초, 알코올 없음
18.16% THC, 위약 알코올
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참가자는 평상시처럼 대마초 담배를 자유롭게 피울 것입니다.
다른 이름들:
참가자는 목표 호흡 알코올 수준을 달성하기 위해 알코올을 섭취합니다.
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실험적: 대마초, 저용량 알코올
18.16% THC, .07
호흡 알코올 농도
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참가자는 평상시처럼 대마초 담배를 자유롭게 피울 것입니다.
다른 이름들:
참가자는 목표 호흡 알코올 수준을 달성하기 위해 알코올을 섭취합니다.
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실험적: 위약 대마초, 고용량 알코올
<.1% THC, .10
호흡 알코올 농도
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참가자는 평상시처럼 대마초 담배를 자유롭게 피울 것입니다.
다른 이름들:
참가자는 목표 호흡 알코올 수준을 달성하기 위해 알코올을 섭취합니다.
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실험적: 위약 대마초, 저용량 알코올
<.1% THC, .07
호흡 알코올 농도
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참가자는 평상시처럼 대마초 담배를 자유롭게 피울 것입니다.
다른 이름들:
참가자는 목표 호흡 알코올 수준을 달성하기 위해 알코올을 섭취합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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복합 드라이브 점수
기간: 참가자는 흡연 전/음주를 평가한 후 흡연 후 약 30분, 1시간 30분, 3시간 30분에 평가됩니다.
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CDS(Composite Drive Score)는 시뮬레이터 작업의 주요 변수(SDLP, 속도 편차, 수정된 대리 참조 작업(mSuRT) 동안의 작업 정확도, 자동차 추종 작업의 일관성)로 구성된 z-점수입니다. 이 결과는 각 시점에서 사전 흡연 평가의 CDS 변화를 반영합니다. z-점수는 전체 그룹에 대한 기준 성능의 평균에서 벗어난 표준 편차의 수를 나타냅니다. 0의 Z-점수는 참조 모집단의 평균과 같습니다(이 경우 전체 그룹의 사전 흡연 성과). 각 시점에서 z-score가 높을수록 성능이 나쁨을 나타냅니다(모든 변수가 동일한 방향을 갖도록 하기 위해 반대 방향으로 이동한 변수를 반영함). Composite Drive Score(이 결과 변수)의 변화를 조사할 때 점수가 높을수록 성능이 저하되었음을 나타냅니다(예: 시간 2 - 시간 1). |
참가자는 흡연 전/음주를 평가한 후 흡연 후 약 30분, 1시간 30분, 3시간 30분에 평가됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DRE 장애
기간: 알코올/대마초 투여 후 약 1.5시간 및 2.5시간
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참가자 손상에 대한 DRE 담당자의 결정
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알코올/대마초 투여 후 약 1.5시간 및 2.5시간
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전혈 THC 농도
기간: 알코올/대마초 투여 후 약 30분
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LC-MS-MS를 통해 전혈 THC 농도 결정
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알코올/대마초 투여 후 약 30분
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구강 유체 THC 농도
기간: 알코올/대마초 투여 후 약 30분
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구강액 THC 농도는 LC-MS-MS를 통해 결정됩니다.
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알코올/대마초 투여 후 약 30분
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호흡 THC 농도
기간: 알코올/대마초 투여 후 약 30분
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호흡 THC 농도는 LC-MS-MS를 통해 결정됩니다.
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알코올/대마초 투여 후 약 30분
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Hoffman MA, Hubbard JA, Sobolesky PM, Smith BE, Suhandynata RT, Sanford S, Sones EG, Ellis S, Umlauf A, Huestis MA, Grelotti DJ, Grant I, Marcotte TD, Fitzgerald RL. Blood and Oral Fluid Cannabinoid Profiles of Frequent and Occasional Cannabis Smokers. J Anal Toxicol. 2021 Sep 17;45(8):851-862. doi: 10.1093/jat/bkab078.
- Hubbard JA, Smith BE, Sobolesky PM, Kim S, Hoffman MA, Stone J, Huestis MA, Grelotti DJ, Grant I, Marcotte TD, Fitzgerald RL. Validation of a liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method to detect cannabinoids in whole blood and breath. Clin Chem Lab Med. 2020 Apr 28;58(5):673-681. doi: 10.1515/cclm-2019-0600.
- Hartman RL, Brown TL, Milavetz G, Spurgin A, Pierce RS, Gorelick DA, Gaffney G, Huestis MA. Cannabis effects on driving lateral control with and without alcohol. Drug Alcohol Depend. 2015 Sep 1;154:25-37. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2015.06.015. Epub 2015 Jun 23.
- Hartman RL, Brown TL, Milavetz G, Spurgin A, Gorelick DA, Gaffney G, Huestis MA. Controlled vaporized cannabis, with and without alcohol: subjective effects and oral fluid-blood cannabinoid relationships. Drug Test Anal. 2016 Jul;8(7):690-701. doi: 10.1002/dta.1839. Epub 2015 Aug 10.
- Movig KL, Mathijssen MP, Nagel PH, van Egmond T, de Gier JJ, Leufkens HG, Egberts AC. Psychoactive substance use and the risk of motor vehicle accidents. Accid Anal Prev. 2004 Jul;36(4):631-6. doi: 10.1016/S0001-4575(03)00084-8.
- Stuster J. Validation of the standardized field sobriety test battery at 0.08% blood alcohol concentration. Hum Factors. 2006 Fall;48(3):608-14. doi: 10.1518/001872006778606895.
- Grotenhermen F, Leson G, Berghaus G, Drummer OH, Kruger HP, Longo M, Moskowitz H, Perrine B, Ramaekers JG, Smiley A, Tunbridge R. Developing limits for driving under cannabis. Addiction. 2007 Dec;102(12):1910-7. doi: 10.1111/j.1360-0443.2007.02009.x. Epub 2007 Oct 4.
- Ramaekers JG, Theunissen EL, de Brouwer M, Toennes SW, Moeller MR, Kauert G. Tolerance and cross-tolerance to neurocognitive effects of THC and alcohol in heavy cannabis users. Psychopharmacology (Berl). 2011 Mar;214(2):391-401. doi: 10.1007/s00213-010-2042-1. Epub 2010 Oct 30.
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대마초에 대한 임상 시험
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Ospedale San RaffaeleUniversity of Padova; Niguarda Hospital; Fondazione Salvatore Maugeri완전한