- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05273658
Efeitos da Cannabis/Álcool no Desempenho de Direção e nos Testes de Sobriedade
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Dirigir sob a influência de álcool e cannabis apresenta riscos de segurança significativos. No mundo real, a deficiência geralmente é determinada por meio de testes padronizados de sobriedade (SFSTs), uma série de testes psicofisiológicos conduzidos por policiais. Estes incluem o Nistagmo do Olhar Horizontal (HGN; movimentos oculares ao seguir os dedos do policial no espaço), Andar e Virar (WAT; caminhar nove passos, virar e voltar) e Suporte de uma perna (OLS; segurando cada perna no ar por um determinado período de tempo).
Apesar de uma vasta literatura documentando o comportamento de direção prejudicado devido ao consumo de álcool, muito menos se sabe sobre dirigir sob a influência de cannabis e menos ainda sobre como a combinação de álcool e cannabis pode afetar o comportamento de direção. Este estudo examinará se uma ou ambas as condições afetam significativamente o desempenho em um simulador de direção, em medidas cognitivas e durante as avaliações abrangentes do Especialista em Reconhecimento de Drogas (que inclui SFSTs, bem como medidas adicionais).
Estudos de álcool. Níveis mais elevados de álcool no sangue (BACs) têm sido consistentemente relacionados à direção prejudicada. BACs superiores a 0,08% têm sido associados a um risco de acidente 5,5 vezes maior em comparação com aqueles sem álcool ou drogas. Em termos de detecção de comprometimento relacionado ao álcool, os SFSTs têm demonstrado consistentemente serem preditores de uma concentração de álcool no sangue de 0,08%.
Estudos de maconha. Vários estudos sugerem que doses mais altas de concentração de delta-9 tetrahidrocanabinol (THC) no sangue total ou no plasma estão associadas ao aumento do risco de acidente e à culpabilidade do acidente. No entanto, as tentativas de definir um ponto de corte para os níveis de THC no sangue provaram ser desafiadoras. Ao contrário do álcool, para o qual um nível pode ser razoavelmente medido usando um bafômetro (e confirmado com um exame de sangue), a detecção de um ponto de corte para intoxicação relacionado à concentração de THC iludiu a verificação científica. Mais recentemente, não encontramos nenhuma correlação entre as concentrações de THC no sangue e o desempenho na direção. Até o momento, a relação entre SFSTs e uso/deficiência de cannabis tem sido misturada nos estudos.
Maconha e Álcool. Houve um número limitado de estudos examinando a combinação de cannabis e álcool no desempenho de testes de direção e/ou sobriedade.
Com relação aos efeitos subjetivos, verificou-se que o álcool potencializa a duração dos efeitos da cannabis, sendo os efeitos subjetivos mais longos nas combinações de cannabis-álcool em comparação com qualquer uma das drogas isoladamente. Os participantes também relataram mais efeitos após a combinação de álcool e cannabis, em comparação com o álcool sozinho. Outro estudo descobriu que o pré-tratamento com álcool diminuiu a latência dos efeitos da cannabis e aumentou a duração dos efeitos. Também foi levantada a hipótese de que usuários frequentes de cannabis podem desenvolver tolerância cruzada aos efeitos do álcool.
Alguns estudos descobriram que os SFSTs são apenas levemente sensíveis aos efeitos da cannabis em usuários pesados de cannabis, mas sensíveis a doses de álcool.
Também houve sugestões de que a presença concomitante de cannabis e álcool pode resultar em níveis aumentados de THC e 11-hidroxi-Δ9-tetrahidrocanabinol (11-OH-THC), possivelmente afetando a absorção inicial (resultando em concentrações mais altas imediatamente após a inalação; a área total sob a curva (AUC) não difere com base na ingestão de álcool), embora os possíveis mecanismos para isso - como aumento do débito cardíaco facilitando a absorção por meio do aumento do fluxo capilar pulmonar ou menos autotitulação de cannabis após a ingestão de álcool - sejam tão ainda não resolvido.
Projeto de pesquisa
Cento e vinte e cinco voluntários saudáveis serão randomizados em uma das 5 condições; aqueles que recebem 1) álcool em baixa dose e maconha placebo, 2) álcool em dose baixa e THC, 3) álcool em dose alta e maconha placebo, 4) álcool placebo e THC e 5) placebo duplo.
A maconha, adquirida do Programa de Fornecimento de Drogas do Instituto Nacional de Drogas, será inalada ad libitum e/ou ingerida com álcool no início do dia, seguida da realização de simulações de direção, componentes do Drug Recognition Expert (DRE) avaliações e coletas de fluidos corporais (por exemplo, sangue, fluido oral [OF] saliva, respiração) nas 4 horas subsequentes após a ingestão.
As simulações de direção serão conduzidas usando um sistema de console STISIM (Systems Technology Inc. Simulator) totalmente interativo de 3 monitores. As simulações serão semelhantes às usadas em nosso estudo recentemente concluído com 191 usuários de cannabis.
As avaliações do Especialista em Reconhecimento de Medicamentos (DRE) serão realizadas pelos DREs, e consistirão em 1) Exame Preliminar e Primeiro Pulso; 2) Exames oftalmológicos: nistagmo de olhar horizontal (HGN); Nistagmo de olhar vertical (VGN); falta de convergência (LOC); 3) Testes Psicofísicos de Atenção Dividida: Equilíbrio de Romberg modificado; Caminhe e vire; Suporte de uma perna; Dedo ao nariz; 4) Sinais Vitais e Segundo Pulso (Pressão arterial, temperatura, pulso); 5) Exames de Sala Escura (pupilômetro): Avaliar dilatação ou constrição; resposta pupilar à luz; 6) Exame de tônus muscular; 7) Terceiro Pulso.
Os níveis de canabinóides no sangue, fluido oral e respiração serão determinados por cromatografia líquida com espectrometria de massa em tandem (LC-MS-MS).
Os resultados deste estudo avançarão ainda mais na compreensão do impacto da administração aguda de cannabis e álcool no desempenho da direção, bem como dos melhores métodos para detectar a direção sob a influência dessas substâncias.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 21 a 55 anos
- Deve ser um motorista licenciado e dirigiu um mínimo de 1.000 milhas no ano passado
- Experiência com maconha e álcool
Critério de exclusão:
- A critério do médico examinador, serão excluídos indivíduos com doença cardiovascular, hepática ou renal significativa, hipertensão não controlada e doença pulmonar crônica (por exemplo, asma, DPOC).
- Falta de vontade de se abster de cannabis por 2 dias antes da triagem e visitas experimentais
- teste de gravidez positivo
- Um resultado positivo na triagem de toxicidade para cocaína, anfetaminas, opiáceos e fenciclidina (PCP) excluirá os indivíduos da participação.
- Não está disposto a abster-se de dirigir ou operar máquinas pesadas após consumir a medicação do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Triagem
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Cannabis placebo e álcool placebo
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Os participantes fumarão um cigarro de maconha ad libitum de acordo com sua rotina habitual
Outros nomes:
Os participantes irão ingerir álcool para atingir o nível alvo de álcool no ar expirado
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Experimental: Cannabis, sem álcool
18,16% de THC, álcool placebo
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Os participantes fumarão um cigarro de maconha ad libitum de acordo com sua rotina habitual
Outros nomes:
Os participantes irão ingerir álcool para atingir o nível alvo de álcool no ar expirado
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Experimental: Cannabis, álcool em baixas doses
18,16% THC, 0,07
concentração de álcool no hálito
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Os participantes fumarão um cigarro de maconha ad libitum de acordo com sua rotina habitual
Outros nomes:
Os participantes irão ingerir álcool para atingir o nível alvo de álcool no ar expirado
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Experimental: Cannabis placebo, álcool em altas doses
<0,1% THC, 0,10
Concentração de álcool no hálito
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Os participantes fumarão um cigarro de maconha ad libitum de acordo com sua rotina habitual
Outros nomes:
Os participantes irão ingerir álcool para atingir o nível alvo de álcool no ar expirado
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Experimental: Cannabis placebo, álcool em baixas doses
<0,1% THC, 0,07
concentração de álcool no hálito
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Os participantes fumarão um cigarro de maconha ad libitum de acordo com sua rotina habitual
Outros nomes:
Os participantes irão ingerir álcool para atingir o nível alvo de álcool no ar expirado
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação composta da unidade
Prazo: Os participantes são avaliados antes de fumar/beber e, em seguida, aproximadamente 30 minutos, 1 hora e 30 minutos e 3 horas e 30 minutos após fumar
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O Composite Drive Score (CDS) é um z-score composto por variáveis-chave das tarefas do simulador (SDLP, desvio de velocidade e precisão da tarefa durante a tarefa de referência substituta modificada (mSuRT); coerência da tarefa seguinte do carro). Este resultado reflete a mudança no CDS da avaliação pré-tabagismo, em cada ponto de tempo. O escore z indica o número de desvios padrão da média do desempenho da linha de base para todo o grupo. Um escore Z de 0 é igual à média de uma população de referência (neste caso, o desempenho pré-fumante de todo o grupo). Escores z mais altos em cada ponto de tempo indicam pior desempenho (variáveis que foram na direção oposta foram refletidas para que todas as variáveis tenham a mesma direção). Ao examinar a alteração no Composite Drive Score (essa variável de resultado), uma pontuação mais alta indica um declínio no desempenho (por exemplo, Tempo 2 menos Tempo 1). |
Os participantes são avaliados antes de fumar/beber e, em seguida, aproximadamente 30 minutos, 1 hora e 30 minutos e 3 horas e 30 minutos após fumar
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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DRE Comprometimento
Prazo: Aproximadamente 1,5 horas e 2,5 horas após a administração de álcool/cannabis
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Determinação dos diretores do DRE em relação ao comprometimento do participante
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Aproximadamente 1,5 horas e 2,5 horas após a administração de álcool/cannabis
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Concentração de THC no sangue total
Prazo: Aproximadamente 30 minutos após a administração de álcool/cannabis
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As concentrações de THC no sangue total determinam via LC-MS-MS
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Aproximadamente 30 minutos após a administração de álcool/cannabis
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Concentração de THC no Fluido Oral
Prazo: Aproximadamente 30 minutos após a administração de álcool/cannabis
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As concentrações de THC no fluido oral são determinadas por LC-MS-MS
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Aproximadamente 30 minutos após a administração de álcool/cannabis
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Concentração de THC na respiração
Prazo: Aproximadamente 30 minutos após a administração de álcool/cannabis
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As concentrações de THC na respiração determinam via LC-MS-MS
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Aproximadamente 30 minutos após a administração de álcool/cannabis
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hoffman MA, Hubbard JA, Sobolesky PM, Smith BE, Suhandynata RT, Sanford S, Sones EG, Ellis S, Umlauf A, Huestis MA, Grelotti DJ, Grant I, Marcotte TD, Fitzgerald RL. Blood and Oral Fluid Cannabinoid Profiles of Frequent and Occasional Cannabis Smokers. J Anal Toxicol. 2021 Sep 17;45(8):851-862. doi: 10.1093/jat/bkab078.
- Hubbard JA, Smith BE, Sobolesky PM, Kim S, Hoffman MA, Stone J, Huestis MA, Grelotti DJ, Grant I, Marcotte TD, Fitzgerald RL. Validation of a liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method to detect cannabinoids in whole blood and breath. Clin Chem Lab Med. 2020 Apr 28;58(5):673-681. doi: 10.1515/cclm-2019-0600.
- Hartman RL, Brown TL, Milavetz G, Spurgin A, Pierce RS, Gorelick DA, Gaffney G, Huestis MA. Cannabis effects on driving lateral control with and without alcohol. Drug Alcohol Depend. 2015 Sep 1;154:25-37. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2015.06.015. Epub 2015 Jun 23.
- Hartman RL, Brown TL, Milavetz G, Spurgin A, Gorelick DA, Gaffney G, Huestis MA. Controlled vaporized cannabis, with and without alcohol: subjective effects and oral fluid-blood cannabinoid relationships. Drug Test Anal. 2016 Jul;8(7):690-701. doi: 10.1002/dta.1839. Epub 2015 Aug 10.
- Movig KL, Mathijssen MP, Nagel PH, van Egmond T, de Gier JJ, Leufkens HG, Egberts AC. Psychoactive substance use and the risk of motor vehicle accidents. Accid Anal Prev. 2004 Jul;36(4):631-6. doi: 10.1016/S0001-4575(03)00084-8.
- Stuster J. Validation of the standardized field sobriety test battery at 0.08% blood alcohol concentration. Hum Factors. 2006 Fall;48(3):608-14. doi: 10.1518/001872006778606895.
- Grotenhermen F, Leson G, Berghaus G, Drummer OH, Kruger HP, Longo M, Moskowitz H, Perrine B, Ramaekers JG, Smiley A, Tunbridge R. Developing limits for driving under cannabis. Addiction. 2007 Dec;102(12):1910-7. doi: 10.1111/j.1360-0443.2007.02009.x. Epub 2007 Oct 4.
- Ramaekers JG, Theunissen EL, de Brouwer M, Toennes SW, Moeller MR, Kauert G. Tolerance and cross-tolerance to neurocognitive effects of THC and alcohol in heavy cannabis users. Psychopharmacology (Berl). 2011 Mar;214(2):391-401. doi: 10.1007/s00213-010-2042-1. Epub 2010 Oct 30.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 192048
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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