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Efeitos da Cannabis/Álcool no Desempenho de Direção e nos Testes de Sobriedade

2 de setembro de 2023 atualizado por: Thomas D. Marcotte, PhD, University of California, San Diego
O objetivo geral deste estudo é examinar o impacto da administração aguda de cannabis e álcool no desempenho da direção, bem como identificar métodos para detectar a direção sob a influência dessas substâncias. Cento e vinte e cinco voluntários saudáveis ​​serão randomizados em uma das 5 condições; aqueles que recebem 1) álcool em baixa dose e cannabis placebo, 2) álcool em dose baixa e tetrahidrocanabinol (THC), 3) álcool em dose alta e cannabis placebo, 4) álcool placebo e THC e 5) placebo duplo. A cannabis inalada ad libitum e/ou ingerida com álcool ocorrerá no início do dia, seguida da conclusão de simulações de direção, componentes das avaliações do Especialista em Reconhecimento de Drogas (DRE) e coletas de fluidos corporais (por exemplo, sangue, fluido oral/saliva , respiração) nas 4 horas subsequentes após a ingestão. O objetivo deste estudo é determinar (1) o impacto do Δ9-THC no desempenho ao dirigir com e sem ingestão concomitante de álcool (2) a duração do comprometimento da direção em termos de horas a partir do uso inicial, (3) a relação entre o desempenho no as medidas de DRE e ingestão de cannabis/álcool e 4) se a saliva ou o ar expirado podem servir como um complemento útil ao campo para amostragem de sangue.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Dirigir sob a influência de álcool e cannabis apresenta riscos de segurança significativos. No mundo real, a deficiência geralmente é determinada por meio de testes padronizados de sobriedade (SFSTs), uma série de testes psicofisiológicos conduzidos por policiais. Estes incluem o Nistagmo do Olhar Horizontal (HGN; movimentos oculares ao seguir os dedos do policial no espaço), Andar e Virar (WAT; caminhar nove passos, virar e voltar) e Suporte de uma perna (OLS; segurando cada perna no ar por um determinado período de tempo).

Apesar de uma vasta literatura documentando o comportamento de direção prejudicado devido ao consumo de álcool, muito menos se sabe sobre dirigir sob a influência de cannabis e menos ainda sobre como a combinação de álcool e cannabis pode afetar o comportamento de direção. Este estudo examinará se uma ou ambas as condições afetam significativamente o desempenho em um simulador de direção, em medidas cognitivas e durante as avaliações abrangentes do Especialista em Reconhecimento de Drogas (que inclui SFSTs, bem como medidas adicionais).

Estudos de álcool. Níveis mais elevados de álcool no sangue (BACs) têm sido consistentemente relacionados à direção prejudicada. BACs superiores a 0,08% têm sido associados a um risco de acidente 5,5 vezes maior em comparação com aqueles sem álcool ou drogas. Em termos de detecção de comprometimento relacionado ao álcool, os SFSTs têm demonstrado consistentemente serem preditores de uma concentração de álcool no sangue de 0,08%.

Estudos de maconha. Vários estudos sugerem que doses mais altas de concentração de delta-9 tetrahidrocanabinol (THC) no sangue total ou no plasma estão associadas ao aumento do risco de acidente e à culpabilidade do acidente. No entanto, as tentativas de definir um ponto de corte para os níveis de THC no sangue provaram ser desafiadoras. Ao contrário do álcool, para o qual um nível pode ser razoavelmente medido usando um bafômetro (e confirmado com um exame de sangue), a detecção de um ponto de corte para intoxicação relacionado à concentração de THC iludiu a verificação científica. Mais recentemente, não encontramos nenhuma correlação entre as concentrações de THC no sangue e o desempenho na direção. Até o momento, a relação entre SFSTs e uso/deficiência de cannabis tem sido misturada nos estudos.

Maconha e Álcool. Houve um número limitado de estudos examinando a combinação de cannabis e álcool no desempenho de testes de direção e/ou sobriedade.

Com relação aos efeitos subjetivos, verificou-se que o álcool potencializa a duração dos efeitos da cannabis, sendo os efeitos subjetivos mais longos nas combinações de cannabis-álcool em comparação com qualquer uma das drogas isoladamente. Os participantes também relataram mais efeitos após a combinação de álcool e cannabis, em comparação com o álcool sozinho. Outro estudo descobriu que o pré-tratamento com álcool diminuiu a latência dos efeitos da cannabis e aumentou a duração dos efeitos. Também foi levantada a hipótese de que usuários frequentes de cannabis podem desenvolver tolerância cruzada aos efeitos do álcool.

Alguns estudos descobriram que os SFSTs são apenas levemente sensíveis aos efeitos da cannabis em usuários pesados ​​de cannabis, mas sensíveis a doses de álcool.

Também houve sugestões de que a presença concomitante de cannabis e álcool pode resultar em níveis aumentados de THC e 11-hidroxi-Δ9-tetrahidrocanabinol (11-OH-THC), possivelmente afetando a absorção inicial (resultando em concentrações mais altas imediatamente após a inalação; a área total sob a curva (AUC) não difere com base na ingestão de álcool), embora os possíveis mecanismos para isso - como aumento do débito cardíaco facilitando a absorção por meio do aumento do fluxo capilar pulmonar ou menos autotitulação de cannabis após a ingestão de álcool - sejam tão ainda não resolvido.

Projeto de pesquisa

Cento e vinte e cinco voluntários saudáveis ​​serão randomizados em uma das 5 condições; aqueles que recebem 1) álcool em baixa dose e maconha placebo, 2) álcool em dose baixa e THC, 3) álcool em dose alta e maconha placebo, 4) álcool placebo e THC e 5) placebo duplo.

A maconha, adquirida do Programa de Fornecimento de Drogas do Instituto Nacional de Drogas, será inalada ad libitum e/ou ingerida com álcool no início do dia, seguida da realização de simulações de direção, componentes do Drug Recognition Expert (DRE) avaliações e coletas de fluidos corporais (por exemplo, sangue, fluido oral [OF] saliva, respiração) nas 4 horas subsequentes após a ingestão.

As simulações de direção serão conduzidas usando um sistema de console STISIM (Systems Technology Inc. Simulator) totalmente interativo de 3 monitores. As simulações serão semelhantes às usadas em nosso estudo recentemente concluído com 191 usuários de cannabis.

As avaliações do Especialista em Reconhecimento de Medicamentos (DRE) serão realizadas pelos DREs, e consistirão em 1) Exame Preliminar e Primeiro Pulso; 2) Exames oftalmológicos: nistagmo de olhar horizontal (HGN); Nistagmo de olhar vertical (VGN); falta de convergência (LOC); 3) Testes Psicofísicos de Atenção Dividida: Equilíbrio de Romberg modificado; Caminhe e vire; Suporte de uma perna; Dedo ao nariz; 4) Sinais Vitais e Segundo Pulso (Pressão arterial, temperatura, pulso); 5) Exames de Sala Escura (pupilômetro): Avaliar dilatação ou constrição; resposta pupilar à luz; 6) Exame de tônus ​​muscular; 7) Terceiro Pulso.

Os níveis de canabinóides no sangue, fluido oral e respiração serão determinados por cromatografia líquida com espectrometria de massa em tandem (LC-MS-MS).

Os resultados deste estudo avançarão ainda mais na compreensão do impacto da administração aguda de cannabis e álcool no desempenho da direção, bem como dos melhores métodos para detectar a direção sob a influência dessas substâncias.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

21 anos a 55 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • 21 a 55 anos
  • Deve ser um motorista licenciado e dirigiu um mínimo de 1.000 milhas no ano passado
  • Experiência com maconha e álcool

Critério de exclusão:

  • A critério do médico examinador, serão excluídos indivíduos com doença cardiovascular, hepática ou renal significativa, hipertensão não controlada e doença pulmonar crônica (por exemplo, asma, DPOC).
  • Falta de vontade de se abster de cannabis por 2 dias antes da triagem e visitas experimentais
  • teste de gravidez positivo
  • Um resultado positivo na triagem de toxicidade para cocaína, anfetaminas, opiáceos e fenciclidina (PCP) excluirá os indivíduos da participação.
  • Não está disposto a abster-se de dirigir ou operar máquinas pesadas após consumir a medicação do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Triagem
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Cannabis placebo e álcool placebo
Os participantes fumarão um cigarro de maconha ad libitum de acordo com sua rotina habitual
Outros nomes:
  • Maconha
Os participantes irão ingerir álcool para atingir o nível alvo de álcool no ar expirado
Experimental: Cannabis, sem álcool
18,16% de THC, álcool placebo
Os participantes fumarão um cigarro de maconha ad libitum de acordo com sua rotina habitual
Outros nomes:
  • Maconha
Os participantes irão ingerir álcool para atingir o nível alvo de álcool no ar expirado
Experimental: Cannabis, álcool em baixas doses
18,16% THC, 0,07 concentração de álcool no hálito
Os participantes fumarão um cigarro de maconha ad libitum de acordo com sua rotina habitual
Outros nomes:
  • Maconha
Os participantes irão ingerir álcool para atingir o nível alvo de álcool no ar expirado
Experimental: Cannabis placebo, álcool em altas doses
<0,1% THC, 0,10 Concentração de álcool no hálito
Os participantes fumarão um cigarro de maconha ad libitum de acordo com sua rotina habitual
Outros nomes:
  • Maconha
Os participantes irão ingerir álcool para atingir o nível alvo de álcool no ar expirado
Experimental: Cannabis placebo, álcool em baixas doses
<0,1% THC, 0,07 concentração de álcool no hálito
Os participantes fumarão um cigarro de maconha ad libitum de acordo com sua rotina habitual
Outros nomes:
  • Maconha
Os participantes irão ingerir álcool para atingir o nível alvo de álcool no ar expirado

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação composta da unidade
Prazo: Os participantes são avaliados antes de fumar/beber e, em seguida, aproximadamente 30 minutos, 1 hora e 30 minutos e 3 horas e 30 minutos após fumar

O Composite Drive Score (CDS) é um z-score composto por variáveis-chave das tarefas do simulador (SDLP, desvio de velocidade e precisão da tarefa durante a tarefa de referência substituta modificada (mSuRT); coerência da tarefa seguinte do carro). Este resultado reflete a mudança no CDS da avaliação pré-tabagismo, em cada ponto de tempo.

O escore z indica o número de desvios padrão da média do desempenho da linha de base para todo o grupo. Um escore Z de 0 é igual à média de uma população de referência (neste caso, o desempenho pré-fumante de todo o grupo).

Escores z mais altos em cada ponto de tempo indicam pior desempenho (variáveis ​​que foram na direção oposta foram refletidas para que todas as variáveis ​​tenham a mesma direção). Ao examinar a alteração no Composite Drive Score (essa variável de resultado), uma pontuação mais alta indica um declínio no desempenho (por exemplo, Tempo 2 menos Tempo 1).

Os participantes são avaliados antes de fumar/beber e, em seguida, aproximadamente 30 minutos, 1 hora e 30 minutos e 3 horas e 30 minutos após fumar

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
DRE Comprometimento
Prazo: Aproximadamente 1,5 horas e 2,5 horas após a administração de álcool/cannabis
Determinação dos diretores do DRE em relação ao comprometimento do participante
Aproximadamente 1,5 horas e 2,5 horas após a administração de álcool/cannabis
Concentração de THC no sangue total
Prazo: Aproximadamente 30 minutos após a administração de álcool/cannabis
As concentrações de THC no sangue total determinam via LC-MS-MS
Aproximadamente 30 minutos após a administração de álcool/cannabis
Concentração de THC no Fluido Oral
Prazo: Aproximadamente 30 minutos após a administração de álcool/cannabis
As concentrações de THC no fluido oral são determinadas por LC-MS-MS
Aproximadamente 30 minutos após a administração de álcool/cannabis
Concentração de THC na respiração
Prazo: Aproximadamente 30 minutos após a administração de álcool/cannabis
As concentrações de THC na respiração determinam via LC-MS-MS
Aproximadamente 30 minutos após a administração de álcool/cannabis

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de fevereiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de março de 2022

Primeira postagem (Real)

10 de março de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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