- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05273658
Efectos del Cannabis/Alcohol en el Rendimiento de Conducción y Pruebas de Sobriedad de Campo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Conducir bajo la influencia del alcohol y el cannabis presenta importantes riesgos de seguridad. En el mundo real, el deterioro generalmente se determina a través de las pruebas de sobriedad de campo estandarizadas (SFST), una serie de pruebas psicofisiológicas realizadas por agentes del orden público. Estos incluyen el nistagmo de mirada horizontal (HGN; movimientos oculares al seguir los dedos del oficial en el espacio), caminar y girar (WAT; caminar nueve pasos, girar y caminar hacia atrás) y One Leg Stand (OLS; sostener cada pierna en el aire durante un período de tiempo designado).
A pesar de la vasta literatura que documenta el comportamiento de conducción deteriorado debido al consumo de alcohol, se sabe mucho menos sobre la conducción bajo la influencia del cannabis, y menos aún sobre cómo la combinación de alcohol y cannabis puede afectar el comportamiento de conducción. Este estudio examinará si una o ambas condiciones afectan significativamente el rendimiento en un simulador de conducción, en las medidas cognitivas y durante las evaluaciones integrales de expertos en reconocimiento de fármacos (que incluyen SFST, así como medidas adicionales).
Estudios de alcohol. Los niveles más altos de alcohol en la sangre (BAC, por sus siglas en inglés) se han relacionado consistentemente con la conducción bajo los efectos del alcohol. BAC mayor que .08% se han asociado con un riesgo de accidente 5,5 veces mayor en comparación con quienes no consumen alcohol ni drogas. En cuanto a la detección del deterioro relacionado con el alcohol, se ha demostrado consistentemente que los SFST predicen una concentración de alcohol en la sangre de 0,08 %.
Estudios cannábicos. Varios estudios sugieren que las dosis más altas de concentración de delta-9 tetrahidrocannabinol (THC) en sangre total o plasma están asociadas con un mayor riesgo de accidente y culpabilidad por accidente. Sin embargo, los intentos de definir un punto de corte para los niveles de THC en sangre han demostrado ser un desafío. A diferencia del alcohol, cuyo nivel puede medirse razonablemente con un alcoholímetro (y confirmarse con un análisis de sangre), la detección de un punto límite para la intoxicación relacionado con la concentración de THC ha eludido la verificación científica. Más recientemente, no encontramos ninguna correlación entre las concentraciones de THC en sangre y el rendimiento al volante. Hasta la fecha, la relación entre los SFST y el consumo/deterioro del cannabis se ha mezclado en todos los estudios.
Cannabis y Alcohol. Ha habido un número limitado de estudios que examinan la combinación de cannabis y alcohol en la conducción y/o el rendimiento en pruebas de sobriedad.
Con respecto a los efectos subjetivos, se ha descubierto que el alcohol potencia la duración de los efectos del cannabis, siendo los efectos subjetivos más prolongados en las combinaciones de cannabis y alcohol en comparación con cualquiera de las drogas solas. Los participantes también informaron más efectos después de combinar alcohol y cannabis, en comparación con el alcohol solo. Otro estudio encontró que el pretratamiento con alcohol disminuyó la latencia de los efectos del cannabis y aumentó la duración de los efectos. También se ha planteado la hipótesis de que los consumidores frecuentes de cannabis pueden desarrollar una tolerancia cruzada a los efectos del alcohol.
Algunos estudios han encontrado que los SFST son solo levemente sensibles a los efectos del cannabis en los grandes consumidores de cannabis, pero sensibles a las dosis de alcohol.
También ha habido sugerencias de que la presencia simultánea de cannabis y alcohol puede resultar en un aumento de los niveles de THC y 11-hidroxi-Δ9-tetrahidrocannabinol (11-OH-THC), posiblemente al afectar la absorción inicial (lo que resulta en concentraciones más altas inmediatamente después de la inhalación; el área general bajo la curva (AUC) no difiere según la ingestión de alcohol), aunque los posibles mecanismos para esto, como un mayor gasto cardíaco que facilita la absorción a través de un mayor flujo capilar pulmonar, o una menor autotitulación de cannabis después de la ingestión de alcohol, son los siguientes: aún sin resolver.
Diseño de la investigación
Ciento veinticinco voluntarios sanos serán asignados al azar en una de 5 condiciones; aquellos que reciben 1) dosis bajas de alcohol y cannabis placebo, 2) dosis bajas de alcohol y THC, 3) dosis altas de alcohol y cannabis placebo, 4) alcohol placebo y THC, y 5) doble placebo.
El cannabis, adquirido del Programa de Suministro de Drogas del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas, se inhalará ad libitum y/o se ingerirá alcohol al comienzo del día, seguido de la realización de simulacros de conducción, componentes del Experto en Reconocimiento de Drogas (DRE) evaluaciones y extracciones de fluidos corporales (por ejemplo, sangre, fluido oral [OF] saliva, aliento) durante las siguientes 4 horas después de la ingestión.
Las simulaciones de conducción se llevarán a cabo utilizando un sistema de consola STISIM (Systems Technology Inc. Simulator) totalmente interactivo de 3 monitores. Las simulaciones serán similares a las utilizadas en nuestro estudio recientemente completado de 191 consumidores de cannabis.
Las evaluaciones de expertos en reconocimiento de medicamentos (DRE) serán realizadas por DRE y consistirán en 1) examen preliminar y primer pulso; 2) Exámenes de la vista: nistagmo de mirada horizontal (HGN); Nistagmo de mirada vertical (VGN); falta de convergencia (LOC); 3) Pruebas Psicofísicas de Atención Dividida: Equilibrio de Romberg Modificado; Camina y gira; soporte de una pierna; dedo a la nariz; 4) Signos Vitales y Segundo Pulso (Presión Arterial, Temperatura, Pulso); 5) Exámenes de cuarto oscuro (pupilómetro): evaluar la dilatación o constricción; respuesta pupilar a la luz; 6) Examen del Tono Muscular; 7) Tercer Pulso.
Los niveles de cannabinoides en sangre, fluidos orales y aliento se determinarán mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem (LC-MS-MS).
Los resultados de este estudio avanzarán aún más en la comprensión del impacto de la administración aguda de cannabis y alcohol en el rendimiento al volante, así como los mejores métodos para detectar la conducción bajo la influencia de estas sustancias.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 21 a 55 años
- Debe ser un conductor con licencia y haber conducido un mínimo de 1,000 millas en el último año
- Experiencia con cannabis y alcohol.
Criterio de exclusión:
- A discreción del médico examinador, se excluirán las personas con enfermedades cardiovasculares, hepáticas o renales significativas, hipertensión no controlada y enfermedad pulmonar crónica (p. ej., asma, EPOC).
- Falta de voluntad para abstenerse de cannabis durante 2 días antes de las visitas de selección y experimentales
- prueba de embarazo positiva
- Un resultado positivo en la detección de toxicidad de cocaína, anfetaminas, opiáceos y fenciclidina (PCP) excluirá a las personas de la participación.
- No estar dispuesto a abstenerse de conducir u operar maquinaria pesada después de consumir la medicación del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Poner en pantalla
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Cannabis placebo y alcohol placebo
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Los participantes fumarán un cigarrillo de cannabis ad libitum según su rutina habitual.
Otros nombres:
Los participantes ingerirán alcohol para alcanzar el nivel objetivo de alcohol en el aliento.
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Experimental: Cannabis, sin alcohol
18,16% THC, alcohol placebo
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Los participantes fumarán un cigarrillo de cannabis ad libitum según su rutina habitual.
Otros nombres:
Los participantes ingerirán alcohol para alcanzar el nivel objetivo de alcohol en el aliento.
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Experimental: Cannabis, alcohol en dosis bajas
18,16% THC, 0,07
concentración de alcohol en el aliento
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Los participantes fumarán un cigarrillo de cannabis ad libitum según su rutina habitual.
Otros nombres:
Los participantes ingerirán alcohol para alcanzar el nivel objetivo de alcohol en el aliento.
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Experimental: Cannabis placebo, alcohol en dosis altas
<0,1% THC, 0,10
Concentración de alcohol en el aliento
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Los participantes fumarán un cigarrillo de cannabis ad libitum según su rutina habitual.
Otros nombres:
Los participantes ingerirán alcohol para alcanzar el nivel objetivo de alcohol en el aliento.
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Experimental: Cannabis placebo, alcohol en dosis bajas
<0,1% THC, 0,07
concentración de alcohol en el aliento
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Los participantes fumarán un cigarrillo de cannabis ad libitum según su rutina habitual.
Otros nombres:
Los participantes ingerirán alcohol para alcanzar el nivel objetivo de alcohol en el aliento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntuación de conducción compuesta
Periodo de tiempo: Los participantes son evaluados antes de fumar/beber y luego aproximadamente 30 minutos, 1 hora 30 minutos y 3 horas 30 minutos después de fumar.
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La puntuación de conducción compuesta (CDS) es una puntuación z compuesta por variables clave de las tareas del simulador (SDLP, desviación de velocidad y precisión de la tarea durante la tarea de referencia sustituta modificada (mSuRT); coherencia de la tarea de seguimiento del automóvil). Este resultado refleja el cambio en CDS de la evaluación previa al tabaquismo, en cada momento. La puntuación z indica el número de desviaciones estándar que se alejan de la media del rendimiento de referencia para todo el grupo. Una puntuación Z de 0 es igual a la media de una población de referencia (en este caso, el rendimiento antes de fumar para todo el grupo). Las puntuaciones z más altas en cada punto de tiempo indican un peor rendimiento (las variables que iban en la dirección opuesta se reflejaron para que todas las variables tuvieran la misma dirección). Al examinar el cambio en el puntaje de impulso compuesto (esta variable de resultado), un puntaje más alto indica una disminución en el rendimiento (por ejemplo, Tiempo 2 menos Tiempo 1). |
Los participantes son evaluados antes de fumar/beber y luego aproximadamente 30 minutos, 1 hora 30 minutos y 3 horas 30 minutos después de fumar.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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DRE Deterioro
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1,5 horas y 2,5 horas después de la administración de alcohol/cannabis
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Determinación de los funcionarios del DRE con respecto a la discapacidad del participante
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Aproximadamente 1,5 horas y 2,5 horas después de la administración de alcohol/cannabis
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Concentración de THC en sangre total
Periodo de tiempo: Aproximadamente 30 minutos después de la administración de alcohol/cannabis
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Las concentraciones de THC en sangre total se determinan a través de LC-MS-MS
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Aproximadamente 30 minutos después de la administración de alcohol/cannabis
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Concentración de THC en fluidos orales
Periodo de tiempo: Aproximadamente 30 minutos después de la administración de alcohol/cannabis
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Las concentraciones de THC en fluidos orales se determinan a través de LC-MS-MS
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Aproximadamente 30 minutos después de la administración de alcohol/cannabis
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Concentración de THC en el aliento
Periodo de tiempo: Aproximadamente 30 minutos después de la administración de alcohol/cannabis
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Las concentraciones de THC en el aliento se determinan a través de LC-MS-MS
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Aproximadamente 30 minutos después de la administración de alcohol/cannabis
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hoffman MA, Hubbard JA, Sobolesky PM, Smith BE, Suhandynata RT, Sanford S, Sones EG, Ellis S, Umlauf A, Huestis MA, Grelotti DJ, Grant I, Marcotte TD, Fitzgerald RL. Blood and Oral Fluid Cannabinoid Profiles of Frequent and Occasional Cannabis Smokers. J Anal Toxicol. 2021 Sep 17;45(8):851-862. doi: 10.1093/jat/bkab078.
- Hubbard JA, Smith BE, Sobolesky PM, Kim S, Hoffman MA, Stone J, Huestis MA, Grelotti DJ, Grant I, Marcotte TD, Fitzgerald RL. Validation of a liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method to detect cannabinoids in whole blood and breath. Clin Chem Lab Med. 2020 Apr 28;58(5):673-681. doi: 10.1515/cclm-2019-0600.
- Hartman RL, Brown TL, Milavetz G, Spurgin A, Pierce RS, Gorelick DA, Gaffney G, Huestis MA. Cannabis effects on driving lateral control with and without alcohol. Drug Alcohol Depend. 2015 Sep 1;154:25-37. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2015.06.015. Epub 2015 Jun 23.
- Hartman RL, Brown TL, Milavetz G, Spurgin A, Gorelick DA, Gaffney G, Huestis MA. Controlled vaporized cannabis, with and without alcohol: subjective effects and oral fluid-blood cannabinoid relationships. Drug Test Anal. 2016 Jul;8(7):690-701. doi: 10.1002/dta.1839. Epub 2015 Aug 10.
- Movig KL, Mathijssen MP, Nagel PH, van Egmond T, de Gier JJ, Leufkens HG, Egberts AC. Psychoactive substance use and the risk of motor vehicle accidents. Accid Anal Prev. 2004 Jul;36(4):631-6. doi: 10.1016/S0001-4575(03)00084-8.
- Stuster J. Validation of the standardized field sobriety test battery at 0.08% blood alcohol concentration. Hum Factors. 2006 Fall;48(3):608-14. doi: 10.1518/001872006778606895.
- Grotenhermen F, Leson G, Berghaus G, Drummer OH, Kruger HP, Longo M, Moskowitz H, Perrine B, Ramaekers JG, Smiley A, Tunbridge R. Developing limits for driving under cannabis. Addiction. 2007 Dec;102(12):1910-7. doi: 10.1111/j.1360-0443.2007.02009.x. Epub 2007 Oct 4.
- Ramaekers JG, Theunissen EL, de Brouwer M, Toennes SW, Moeller MR, Kauert G. Tolerance and cross-tolerance to neurocognitive effects of THC and alcohol in heavy cannabis users. Psychopharmacology (Berl). 2011 Mar;214(2):391-401. doi: 10.1007/s00213-010-2042-1. Epub 2010 Oct 30.
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