Une étude des comprimés d'épétraborole chez des sujets présentant des degrés de fonction rénale

Critère d'intégration:

• Tous les sujets:

  1. Hommes ou femmes adultes de 18 ans ou plus au moment du dépistage
  2. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
  3. IMC compris entre 18,0 et 40,0 kg/m2 (inclus) et poids d'au moins 50,0 kg
  4. Avoir un accès veineux approprié pour le prélèvement sanguin
  5. Fumeur léger, non-fumeur ou ex-fumeur (un fumeur léger est défini comme une personne utilisant 10,0 unités de nicotine ou moins par jour pendant au moins 90 jours avant la première administration du médicament à l'étude. Un ancien fumeur est défini comme une personne qui a complètement cessé d'utiliser des produits à base de nicotine pendant au moins 180 jours avant la première administration du médicament à l'étude)
  6. Capacité et volonté de s'abstenir d'alcool à partir de 48 heures avant la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la sortie de l'unité clinique
  7. Être disposé et capable de se conformer à toutes les évaluations de l'étude et de respecter le calendrier du protocole, y compris toute la période de confinement et la visite de suivi
  8. Si une femme en âge de procréer, doit accepter et se conformer à l'utilisation d'une méthode de barrière (par exemple, préservatif féminin ou partenaire masculin utilisant un préservatif) avec 1 autre méthode de contraception très efficace (par exemple, contraceptif oral, implant, injectable, dispositif intra-utérin à demeure) , partenaire vasectomisé), ou l'abstinence sexuelle, pendant la durée de l'étude (de la signature du consentement à la visite de suivi) et pendant 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent également accepter de ne pas donner d'ovules ou d'ovocytes (c'est-à-dire des ovules humains) pendant l'étude et pendant 1 cycle menstruel après la fin de l'étude. Pour être considérée comme n'ayant pas le potentiel de procréer, une femme doit avoir subi une ligature des trompes, une hystérectomie, une salpingo-oophectomie bilatérale ou être ménopausée (dernière menstruation > 12 mois avant la première administration du médicament à l'étude et hormone folliculo-stimulante dans la plage de la ménopause). La fourniture de documents écrits n'est pas requise pour la stérilisation féminine et une confirmation orale est suffisante.

  9. Les sujets masculins, s'ils sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer, doivent accepter et se conformer à l'utilisation d'une méthode contraceptive de barrière (par exemple, un préservatif masculin) avec 1 autre méthode contraceptive hautement efficace chez leur partenaire (par exemple, un contraceptif oral ; implant, injectable, dispositif intra-utérin à demeure), ou l'abstinence sexuelle, et ne doit pas donner de sperme, pendant la durée de l'étude (de la signature du consentement à la visite de suivi) et pendant 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude

     Cohorte 1 :

  10. Stable sur le plan médical et hémodynamique sans anomalies du CS lors de la visite de dépistage ou du jour -1, sur la base de l'examen physique, des signes vitaux, de l'ECG à 12 dérivations et des résultats de laboratoire

  11. Fonction rénale normale avec DFGe ≥ 90 mL/min/1,73 m2, calculé à l'aide de l'équation CKD-EPI. Une collecte d'urine de 24 heures pour le test de clairance de la créatinine peut être effectuée avant le jour -1 pour confirmer l'état de la fonction rénale saine si, à en juger par un enquêteur, le résultat de l'eGFR calculé à l'aide de l'équation CKD-EPI lors du dépistage ne reflète pas fonction rénale réelle du sujet.

      Cohortes 2 à 4 :

  12. Insuffisance rénale avec DFGe ≥ 60 et < 90 mL/min/1,73 m2 (Cohorte 2), ≥ 30 et < 60 mL/min/1,73m2 (Cohorte 3), ou < 30 mL/min/1,73 m2 (Cohorte 4), calculé à l'aide de l'équation CKD-EPI.

      Cohorte 5 :

  13. Sujets atteints d'IRT (DFGe < 15 mL/min/1,73 m2) recevoir IHD au moins 3 fois par semaine pendant au moins 3 mois au dépistage.

      Cohortes 2 à 5 :

  14. Médicalement et hémodynamiquement stable sans CS maladie aiguë ou chronique autre qu'une insuffisance rénale pouvant avoir un impact sur l'évaluation de la pharmacocinétique et de la sécurité telle qu'évaluée par l'investigateur, sur la base d'un examen physique, des signes vitaux, d'un ECG à 12 dérivations et des résultats de laboratoire

Critère d'exclusion:

Tous les sujets:

1. Femme qui allaite ou est enceinte selon le test de grossesse lors du dépistage ou avant la première administration du médicament à l'étude
2. Tout antécédent médical de CS ou résultats anormaux lors d'un examen physique ou de tests de laboratoire cliniques, non spécifiquement exclus dans d'autres critères ci-dessous qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude au sujet
3. Durée de l'intervalle QTcF > 500 ms, obtenue en moyenne à partir des ECG en trois exemplaires pris à au moins 1 minute d'intervalle après au moins 5 minutes dans une position de repos semi-allongée et calme lors du dépistage ou avant la première administration du médicament à l'étude
4. Résultats des tests biochimiques pour l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST) et la bilirubine supérieure à 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) pour le laboratoire de référence, ou antécédents de maladie hépatique chronique, de cirrhose ou de maladie biliaire. Pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert, le sujet peut être inclus dans l'étude à la discrétion de l'investigateur si les taux de bilirubine se situent dans la plage de cette condition.
5. Antécédents récents (dans les 6 mois) d'infection connue ou suspectée à Clostridioides difficile
6. Antécédents de troubles convulsifs sauf antécédents de convulsions fébriles dans l'enfance
7. Test de dépistage de drogue/d'alcool positif lors du dépistage ou avant la première administration du médicament à l'étude, sauf si le dépistage positif du médicament est dû à l'utilisation de médicaments sur ordonnance approuvés par l'investigateur et le moniteur médical du promoteur
8. Test positif pour le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps du virus de l'hépatite C lors du dépistage
9. Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 7 verres/semaine pour les femmes ou 14 verres/semaine pour les hommes (1 verre = 5 onces [150 ml] de vin ou 12 onces [360 ml] de bière ou 1,5 once [45 ml] d'alcool fort ) dans les 6 mois précédant le dépistage
10. Antécédents de réaction d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie à tout médicament, à moins qu'ils ne soient jugés non CS par un enquêteur
11. Don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, ou perte de sang total de plus de 500 ml dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
12. Réception d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant la première administration du médicament à l'étude, selon la plus longue

13. Toute autre condition ou traitement antérieur qui, de l'avis d'un enquêteur, rendrait le volontaire inapte à cette étude, y compris incapable de coopérer pleinement avec les exigences du protocole d'étude ou susceptible d'être non conforme aux exigences de l'étude

    Cohorte 1 :

14. Hémoglobine, hématocrite, numération des globules blancs ou numération plaquettaire inférieure à la limite inférieure de la plage normale du laboratoire de référence, à moins qu'elle ne soit jugée non SC par un enquêteur

15. Médicaments concomitants actuels ou prévus, définis comme l'utilisation de tout médicament en vente libre (OTC) dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou l'utilisation de médicaments sur ordonnance, de suppléments de santé et de remèdes à base de plantes pris dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude Exceptions : Contraceptifs hormonaux et acétaminophène intermittent au besoin ou anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pour le traitement des maux de tête transitoires ou d'autres douleurs mineures. La discussion entre l'investigateur principal et le moniteur médical du promoteur est encouragée concernant l'acceptabilité de tout médicament avant l'administration du médicament à l'étude.

    Cohortes 2 à 5 :

16. Hémoglobine < 10,0 g/dL, globules blancs < 3 000 cellules/L ou numération plaquettaire < 100 000 cellules/L
17. Médicaments concomitants actuels ou prévus, à l'exception des contraceptifs hormonaux, de l'acétaminophène au besoin ou des AINS pour le traitement des douleurs/douleurs mineures transitoires, ou tout médicament jugé essentiel pour la prise en charge de l'insuffisance rénale et le traitement de conditions médicales stables concomitantes conformément à à la discrétion de l'enquêteur.