Az Epetraborol tabletták vizsgálata vesefunkciós fokú betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Minden tantárgy:

  1. Felnőtt férfiak vagy nők 18 éves vagy annál idősebbek a szűrés időpontjában
  2. Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
  3. BMI 18,0 és 40,0 kg/m2 között (beleértve) és legalább 50,0 kg súlyú
  4. Legyen megfelelő vénás hozzáférés a vérvételhez
  5. Enyhén dohányzó, nem dohányzó vagy volt dohányzó (enyhe dohányzónak minősül az, aki napi 10,0 egység vagy kevesebb nikotint fogyaszt az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 90 napon keresztül. Volt dohányosnak minősül az, aki az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 180 nappal teljesen abbahagyta a nikotintartalmú termékek használatát.
  6. Alkoholtól való tartózkodásra való képesség és hajlandóság az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 48 órával a klinikai egységről való elbocsátásig
  7. Legyen hajlandó és képes megfelelni az összes vizsgálati értékelésnek, és be kell tartania a protokoll ütemtervét, beleértve a teljes elzárási időszakot és a nyomon követési látogatást
  8. Ha a fogamzóképes korú nő, meg kell egyeznie és be kell tartania 1 gát módszert (pl. női óvszert vagy óvszert használó férfi partnert) és 1 másik rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (pl. orális fogamzásgátló, implantátum, injekciós, méhen belüli eszköz) vazectomizált partner), vagy szexuális absztinencia, a vizsgálat időtartama alatt (a beleegyezés aláírásától a nyomon követési látogatásig) és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 30 napig. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba is, hogy a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálat befejezése után 1 menstruációs ciklusig nem adnak petesejteket vagy petesejteket (azaz emberi petesejteket). Ahhoz, hogy egy nőt nem fogamzóképesnek lehessen tekinteni, petevezeték-lekötésen, méheltávolításon, bilaterális salpingoophrectómián vagy menopauzában kell szenvednie (az utolsó menstruáció az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt több mint 12 hónappal, és tüszőstimuláló hormon a menopauza időszakában). A nőstények sterilizálásához nem szükséges írásos dokumentáció, és a szóbeli megerősítés is megfelelő.

  9. A férfi alanyoknak, ha szexuálisan aktívak egy fogamzóképes női partnerrel, el kell fogadniuk és be kell tartaniuk 1 gáti fogamzásgátlási módszert (pl. férfi óvszer) és 1 másik rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert partnerüknél (pl. orális fogamzásgátló). implantátum, injektálható, benntartó méhen belüli eszköz), vagy szexuális absztinencia, és nem szabad spermát adni, a vizsgálat időtartama alatt (a beleegyezés aláírásától a nyomon követési látogatásig) és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 90 napig

     1. kohorsz:

  10. A fizikális vizsgálat, életjelek, 12 elvezetéses EKG és laboratóriumi eredmények alapján orvosilag és hemodinamikailag stabil, CS eltérések nélkül a szűrővizsgálaton vagy az -1. napon.

  11. Normál veseműködés, eGFR ≥ 90 ml/perc/1,73 m2, a CKD-EPI egyenlet segítségével számítjuk ki. A -1. nap előtt kreatinin-clearance teszt céljából 24 órás vizeletgyűjtés végezhető az egészséges vesefunkció státuszának megerősítésére, ha a vizsgáló által megítélt módon a CKD-EPI egyenlettel számított eGFR eredménye a szűréskor nem tükrözi. az alany valódi veseműködése.

      2–4. kohorsz:

  12. Vesekárosodás, eGFR ≥ 60 és < 90 ml/perc/1,73 m2 (2. kohorsz), ≥ 30 és < 60 ml/perc/1,73 m2 (3. kohorsz), vagy < 30 ml/perc/1,73 m2 (4. kohorsz), a CKD-EPI egyenlet alapján számítva.

      5. kohorsz:

  13. ESRD-ben szenvedő alanyok (eGFR < 15 ml/perc/1,73 m2) hetente legalább 3 alkalommal IHD-ben részesült, legalább 3 hónapig a Szűrés során.

      2–5. kohorsz:

  14. Orvosilag és hemodinamikailag stabil CS akut vagy krónikus betegség nélkül, kivéve a vesekárosodást, amely befolyásolhatja a PK értékelését és a biztonságot, ahogy azt a vizsgáló fizikális vizsgálat, életjelek, 12 elvezetéses EKG és laboratóriumi eredmények alapján értékeli.

Kizárási kritériumok:

Minden tantárgy:

1. Nő, aki szoptat vagy terhes a szűréskor vagy az első vizsgálati gyógyszer beadása előtti terhességi teszt alapján
2. Bármilyen CS kórelőzmény vagy kóros lelet a fizikális vizsgálat vagy klinikai laboratóriumi vizsgálatok során, amelyeket az alábbi kritériumok kifejezetten nem zárnak ki, és amelyek a Vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthetnek a vizsgálati gyógyszer beadásakor. tantárgy
3. A QTcF-intervallum időtartama > 500 msec, átlagosan a háromszori EKG-ból, amelyet legalább 1 perces különbséggel vettek fel, legalább 5 perc félig fekvő, csendes nyugalomban a szűréskor vagy az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt
4. Az alanin-aminotranszferáz (ALT), az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és a bilirubin szintje, amely meghaladja a referencialaboratórium normálértékének felső határának (ULN) 1,5-szeresét, vagy krónikus májbetegség, cirrhosis vagy epebetegség kórtörténetében. Gilbert-szindrómás alanyok esetében a vizsgáló belátása szerint az alany bevonható a vizsgálatba, ha a bilirubin szintje ezen állapot tartományán belül van.
5. A közelmúltban (6 hónapon belül) ismert vagy feltételezett Clostridioides difficile fertőzés
6. Görcsrohamok anamnézisében, kivéve a gyermekkori lázas rohamokat
7. Pozitív drog-/alkoholteszt a szűréskor vagy az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt, kivéve, ha a pozitív gyógyszerszűrés oka a vényköteles gyógyszerhasználat, amelyet a vizsgáló és a szponzor orvosi monitora jóváhagyott
8. Pozitív HIV, hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C vírus ellenanyag teszt a szűréskor
9. Heti 7 italt meghaladó rendszeres alkoholfogyasztás nőknél vagy heti 14 italnál férfiaknál (1 ital = 5 uncia [150 ml] bor vagy 12 uncia [360 ml] sör vagy 1,5 uncia [45 ml] tömény ital ) a szűrést megelőző 6 hónapon belül
10. Bármely gyógyszerrel szembeni túlérzékenységi reakció vagy anafilaxia a kórtörténetében, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem CS
11. Vér- vagy plazmaadás az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül, vagy 500 ml-nél nagyobb teljes vérveszteség az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül
12. Vizsgálati gyógyszer átvétele a vizsgálati gyógyszer első beadását megelőző 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb

13. Bármilyen egyéb állapot vagy korábbi terápia, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné az önkéntest ebben a vizsgálatban, beleértve azt is, hogy nem tud teljes mértékben együttműködni a vizsgálati protokoll követelményeivel, vagy valószínűleg nem felel meg a vizsgálati követelményeknek.

    1. kohorsz:

14. Hemoglobin, hematokrit, fehérvérsejtszám vagy thrombocytaszám kevesebb, mint a referencialaboratórium normál tartományának alsó határa, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem CS

15. Jelenlegi vagy várható egyidejűleg szedett gyógyszerek, amelyeket úgy határoznak meg, mint bármely vény nélkül kapható (OTC) gyógyszer alkalmazása a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 7 napon belül, vagy vényköteles gyógyszerek, egészségügyi kiegészítők és gyógynövénykészítmények használata a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 14 napon belül. Kivételek: Hormonális fogamzásgátlók és időszakos, szükség szerint acetaminofen vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) átmeneti fejfájás vagy egyéb kisebb fájdalom/fájdalom kezelésére. Javasoljuk, hogy a vizsgálatvezető és a szponzor orvosi megfigyelője megbeszélést folytasson bármely gyógyszer elfogadhatóságáról a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.

    2–5. kohorsz:

16. Hemoglobin < 10,0 g/dl, fehérvérsejt < 3000 sejt/l, vagy vérlemezkeszám < 100 000 sejt/l
17. Jelenlegi vagy várható egyidejűleg szedett gyógyszerek, kivéve a hormonális fogamzásgátlókat, szükség szerint acetaminofent vagy NSAID-okat átmeneti, kisebb fájdalmak/fájdalom kezelésére, vagy bármely olyan gyógyszert, amelyet a vesekárosodás és az egyidejű stabil egészségügyi állapotok kezelésében elengedhetetlennek ítélnek. a nyomozó belátása szerint.