Uno studio sulle compresse di epetraborolo in soggetti con gradi di funzionalità renale

Criterio di inclusione:

• Tutti gli argomenti:

  1. Maschi o femmine adulti di età pari o superiore a 18 anni al momento dello screening
  2. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
  3. BMI tra 18,0 e 40,0 kg/m2 (incluso) e peso di almeno 50,0 kg
  4. Avere un accesso venoso adeguato per il prelievo di sangue
  5. Fumatore leggero, non o ex fumatore (un fumatore leggero è definito come qualcuno che utilizza 10,0 unità di nicotina o meno al giorno per almeno 90 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Un ex fumatore è definito come qualcuno che ha smesso completamente di usare prodotti a base di nicotina per almeno 180 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio)
  6. Capacità e disponibilità ad astenersi dall'alcol dalle 48 ore precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio fino alla dimissione dall'unità clinica
  7. Essere disposti e in grado di rispettare tutte le valutazioni dello studio e aderire al programma del protocollo, compreso l'intero periodo di confinamento e la visita di follow-up
  8. Se donna in età fertile, deve accettare e rispettare l'uso di 1 metodo di barriera (p. es., preservativo femminile o partner maschile che utilizza un preservativo) con 1 altro metodo di controllo delle nascite altamente efficace (p. es., contraccettivo orale, impianto, dispositivo intrauterino a permanenza , partner vasectomizzato), o astinenza sessuale, per la durata dello studio (dalla firma del consenso alla visita di follow-up) e per 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Le femmine in età fertile devono inoltre accettare di non donare ovuli o ovociti (ovvero ovuli umani) durante lo studio e per 1 ciclo mestruale dopo il completamento dello studio. Per essere considerata potenzialmente non fertile, una donna deve aver subito una legatura delle tube, isterectomia, salpingo ofrectomia bilaterale o essere in menopausa (ultima mestruazione> 12 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio e ormone follicolo-stimolante nell'intervallo della menopausa). La fornitura di documentazione scritta non è richiesta per la sterilizzazione femminile e la conferma orale è adeguata.

  9. I soggetti di sesso maschile, se sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile, devono accettare e rispettare l'uso di 1 metodo contraccettivo di barriera (p. es., preservativo maschile) con 1 altro metodo contraccettivo altamente efficace nel proprio partner (p. es., contraccettivo orale ; dispositivo intrauterino impiantato, iniettabile, a permanenza), o astinenza sessuale, e non deve donare sperma, per la durata dello studio (dalla firma del consenso alla visita di follow-up) e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio

     Coorte 1:

  10. Stabili dal punto di vista medico ed emodinamico senza anomalie del CS alla visita di screening o al giorno -1, sulla base di esame obiettivo, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e risultati di laboratorio

  11. Funzionalità renale normale con eGFR ≥ 90 mL/min/1,73 m2, calcolato utilizzando l'equazione CKD-EPI. Una raccolta delle urine delle 24 ore per il test della clearance della creatinina può essere condotta prima del Giorno -1 per confermare lo stato di funzionalità renale sana se, come giudicato da un Investigatore, il risultato dell'eGFR calcolato utilizzando l'equazione CKD-EPI allo Screening non riflette la vera funzione renale del soggetto.

      Coorti da 2 a 4:

  12. Compromissione renale con eGFR ≥ 60 e < 90 ml/min/1,73 m2 (Coorte 2), ≥ 30 e < 60 ml/min/1,73 m2 (Coorte 3) o < 30 mL/min/1,73 m2 (Coorte 4), calcolato utilizzando l'equazione CKD-EPI.

      Coorte 5:

  13. Soggetti con ESRD (eGFR < 15 ml/min/1,73 m2) ricevere IHD almeno 3 volte a settimana per almeno 3 mesi allo Screening.

      Coorti da 2 a 5:

  14. Stabile dal punto di vista medico ed emodinamico senza CS malattia acuta o cronica diversa dall'insufficienza renale che può influire sulla valutazione della farmacocinetica e della sicurezza valutata dallo sperimentatore, sulla base di esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e risultati di laboratorio

Criteri di esclusione:

Tutti gli argomenti:

1. - Donna che sta allattando o è incinta secondo il test di gravidanza allo Screening o prima della prima somministrazione del farmaco in studio
2. Qualsiasi anamnesi medica CS o risultati anomali all'esame fisico o ai test clinici di laboratorio, non specificatamente esclusi in altri criteri di seguito che, a parere dello Sperimentatore, potrebbero confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del farmaco in studio al soggetto
3. Durata dell'intervallo QTcF > 500 msec ottenuta come media dagli ECG in triplo eseguiti ad almeno 1 minuto di distanza dopo almeno 5 minuti in una posizione di riposo semi-supina e tranquilla allo Screening o prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
4. Risultati dei test biochimici per alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e bilirubina superiore a 1,5 × il limite superiore della norma (ULN) per il laboratorio di riferimento o anamnesi di malattia epatica cronica, cirrosi o malattia biliare. Per i soggetti con sindrome di Gilbert, il soggetto può essere incluso nello studio a discrezione dello sperimentatore se i livelli di bilirubina rientrano nell'intervallo per questa condizione.
5. Anamnesi recente (entro 6 mesi) di infezione nota o sospetta da Clostridioides difficile
6. Storia di disturbi convulsivi tranne storia infantile di convulsioni febbrili
7. Test antidroga/alcool positivo allo Screening o prima della prima somministrazione del farmaco in studio a meno che lo screening antidroga positivo sia dovuto all'uso di farmaci su prescrizione approvato dallo Sperimentatore e dal Monitor medico dello Sponsor
8. Test positivo per l'HIV, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo del virus dell'epatite C allo screening
9. Storia di consumo regolare di alcol superiore a 7 drink/settimana per le donne o 14 drink/settimana per i maschi (1 drink = 5 once [150 ml] di vino o 12 once [360 ml] di birra o 1,5 once [45 ml] di superalcolici ) entro 6 mesi prima dello Screening
10. Storia di reazione di ipersensibilità o anafilassi a qualsiasi farmaco, a meno che non sia ritenuto non CS da un investigatore
11. Donazione di sangue o plasma entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio o perdita di sangue intero superiore a 500 ml entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio
12. Ricevimento di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite prima della prima somministrazione del farmaco in studio, a seconda di quale sia il più lungo

13. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, secondo l'opinione di uno sperimentatore, renderebbe il volontario inadatto a questo studio, inclusa l'incapacità di cooperare pienamente con i requisiti del protocollo dello studio o probabilmente non conforme a qualsiasi requisito dello studio

    Coorte 1:

14. Emoglobina, ematocrito, conta leucocitaria o conta piastrinica inferiori al limite inferiore dell'intervallo normale del laboratorio di riferimento, a meno che non ritenuti non CS da uno sperimentatore

15. Farmaci concomitanti attuali o previsti, definiti come l'uso di qualsiasi farmaco da banco (OTC) entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o l'uso di farmaci su prescrizione, integratori sanitari e rimedi erboristici assunti entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio Eccezioni: Contraccettivi ormonali e paracetamolo intermittente al bisogno o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) per il trattamento della cefalea transitoria o di altri dolori/dolori minori. La discussione tra il ricercatore principale e il monitor medico dello sponsor è incoraggiata in merito all'accettabilità di qualsiasi farmaco prima della somministrazione del farmaco in studio.

    Coorti da 2 a 5:

16. Emoglobina < 10,0 g/dL, globuli bianchi < 3.000 cellule/L o conta piastrinica < 100.000 cellule/L
17. Farmaci concomitanti attuali o previsti ad eccezione di contraccettivi ormonali, paracetamolo al bisogno o FANS per il trattamento di dolori/dolori transitori e minori o qualsiasi farmaco ritenuto essenziale per la gestione dell'insufficienza renale e il trattamento di condizioni mediche stabili concomitanti come da discrezionalità dell'investigatore.