Eine Studie über Epetraborol-Tabletten bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Einschlusskriterien:

• Alle Schulfächer:

  1. Erwachsene Männer oder Frauen im Alter von 18 Jahren oder älter zum Zeitpunkt des Screenings
  2. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  3. BMI zwischen 18,0 und 40,0 kg/m2 (inklusive) und Gewicht von mindestens 50,0 kg
  4. Einen geeigneten venösen Zugang für die Blutentnahme haben
  5. Leicht-, Nichtraucher- oder Ex-Raucher (Ein leichter Raucher ist definiert als jemand, der mindestens 90 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments 10,0 Nikotineinheiten oder weniger pro Tag konsumiert. Ein Ex-Raucher ist definiert als jemand, der die Verwendung von Nikotinprodukten für mindestens 180 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments vollständig eingestellt hat.
  6. Fähigkeit und Bereitschaft, ab 48 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zur Entlassung aus der klinischen Einheit auf Alkohol zu verzichten
  7. Bereit und in der Lage sein, alle Studienbewertungen einzuhalten und den Protokollplan einzuhalten, einschließlich der gesamten Haftzeit und des Nachsorgebesuchs
  8. Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter, muss der Anwendung von 1 Barrieremethode (z. B. weibliches Kondom oder männlicher Partner, der ein Kondom verwendet) mit 1 anderen hochwirksamen Verhütungsmethode (z. B. orales Kontrazeptivum, Implantat, injizierbares Intrauterinpessar) zustimmen und diese einhalten , vasektomierter Partner) oder sexuelle Abstinenz für die Dauer der Studie (von der Unterzeichnung der Einwilligung bis zum Folgebesuch) und für 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments. Frauen im gebärfähigen Alter müssen außerdem zustimmen, während der Studie und für 1 Menstruationszyklus nach Abschluss der Studie keine Eizellen oder Oozyten (dh menschliche Eizellen) zu spenden. Um als nicht gebärfähig zu gelten, muss eine Frau eine Tubenligatur, Hysterektomie, bilaterale Salpingo-Ovarektomie gehabt haben oder in der Menopause sein (letzte Menstruation > 12 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und follikelstimulierendes Hormon im menopausalen Bereich). Für die Sterilisation von Frauen ist keine schriftliche Dokumentation erforderlich, eine mündliche Bestätigung ist ausreichend.

  9. Männliche Probanden, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen der Anwendung von 1 Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondom für Männer) mit 1 anderen hochwirksamen Methode zur Empfängnisverhütung bei ihrem Partner (z. B. orales Kontrazeptivum) zustimmen und sich daran halten ; Implantat, injizierbares Intrauterinpessar) oder sexueller Abstinenz und darf für die Dauer der Studie (von der Unterzeichnung der Einwilligung bis zum Nachsorgetermin) und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden

     Kohorte 1:

  10. Medizinisch und hämodynamisch stabil ohne CS-Anomalien beim Screening-Besuch oder Tag -1, basierend auf körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG und Laborergebnissen

  11. Normale Nierenfunktion mit eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2, berechnet unter Verwendung der CKD-EPI-Gleichung. Eine 24-Stunden-Urinsammlung für den Kreatinin-Clearance-Test kann vor Tag -1 durchgeführt werden, um den gesunden Status der Nierenfunktion zu bestätigen, wenn nach Einschätzung eines Prüfarztes das Ergebnis der eGFR, die unter Verwendung der CKD-EPI-Gleichung beim Screening berechnet wurde, nicht widerspiegelt die wahre Nierenfunktion des Subjekts.

      Kohorten 2 bis 4:

  12. Nierenfunktionsstörung mit eGFR ≥ 60 und < 90 ml/min/1,73 m2 (Kohorte 2), ≥ 30 und < 60 ml/min/1,73 m2 (Kohorte 3) oder < 30 ml/min/1,73 m2 (Kohorte 4), berechnet mit der CKD-EPI-Gleichung.

      Kohorte 5:

  13. Patienten mit ESRD (eGFR < 15 ml/min/1,73 m2) IHD mindestens 3 Mal pro Woche für mindestens 3 Monate beim Screening erhalten.

      Kohorten 2 bis 5:

  14. Medizinisch und hämodynamisch stabil ohne akute oder chronische CS-Erkrankung mit Ausnahme einer Nierenfunktionsstörung, die sich auf die Beurteilung der PK und der Sicherheit auswirken kann, wie vom Prüfarzt beurteilt, basierend auf körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG und Laborergebnissen

Ausschlusskriterien:

Alle Schulfächer:

1. Frauen, die stillen oder laut Schwangerschaftstest beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments schwanger sind
2. Jegliche CS-Anamnese oder abnorme Befunde bei körperlicher Untersuchung oder klinischen Labortests, die nicht ausdrücklich in anderen nachstehenden Kriterien ausgeschlossen sind und die nach Meinung des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung des Studienmedikaments darstellen könnten Thema
3. QTcF-Intervalldauer > 500 ms, erhalten als Durchschnitt aus den dreifachen EKGs, die im Abstand von mindestens 1 Minute nach mindestens 5 Minuten in einer halbliegenden, ruhigen Ruheposition beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments aufgenommen wurden
4. Ergebnisse biochemischer Tests für Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Bilirubin größer als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) für das Referenzlabor oder Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung, Zirrhose oder Gallenerkrankung. Patienten mit Gilbert-Syndrom können nach Ermessen des Prüfarztes in die Studie aufgenommen werden, wenn die Bilirubinspiegel innerhalb des Bereichs für diese Erkrankung liegen.
5. Vorgeschichte (innerhalb von 6 Monaten) bekannter oder vermuteter Infektionen mit Clostridioides difficile
6. Anfallsleiden in der Anamnese mit Ausnahme von Fieberkrämpfen in der Kindheit
7. Positiver Drogen-/Alkoholtest beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, es sei denn, der positive Drogenscreening ist auf den Gebrauch verschreibungspflichtiger Medikamente zurückzuführen, der vom Prüfarzt und dem medizinischen Monitor des Sponsors genehmigt wurde
8. Positiver Test auf HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper beim Screening
9. Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als 7 Getränken/Woche für Frauen oder 14 Getränke/Woche für Männer (1 Getränk = 5 Unzen [150 ml] Wein oder 12 Unzen [360 ml] Bier oder 1,5 Unzen [45 ml] Schnaps ) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
10. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion oder Anaphylaxie auf Medikamente, es sei denn, dies wurde von einem Ermittler als nicht CS eingestuft
11. Spende von Blut oder Plasma innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder Verlust von mehr als 500 ml Vollblut innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
12. Erhalt eines Prüfmedikaments innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist

13. Jede andere Bedingung oder vorherige Therapie, die den Freiwilligen nach Meinung eines Prüfers für diese Studie ungeeignet machen würde, einschließlich der Unfähigkeit, vollständig mit den Anforderungen des Studienprotokolls zu kooperieren oder wahrscheinlich nicht mit Studienanforderungen konform zu sein

    Kohorte 1:

14. Hämoglobin, Hämatokrit, Leukozytenzahl oder Thrombozytenzahl unter der unteren Grenze des Normalbereichs des Referenzlabors, es sei denn, ein Prüfarzt erachtet sie als nicht CS

15. Aktuelle oder erwartete Begleitmedikation, definiert als die Verwendung von frei verkäuflichen (OTC) Medikamenten innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder die Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, Nahrungsergänzungsmitteln und pflanzlichen Heilmitteln, die innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eingenommen wurden Ausnahmen: Hormonelle Kontrazeptiva und intermittierende, nach Bedarf verabreichte Paracetamol oder nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) zur Behandlung von vorübergehenden Kopfschmerzen oder anderen leichten Schmerzen. Vor der Verabreichung des Studienmedikaments wird eine Diskussion zwischen dem leitenden Prüfarzt und dem medizinischen Monitor des Sponsors hinsichtlich der Akzeptanz von Medikamenten empfohlen.

    Kohorten 2 bis 5:

16. Hämoglobin < 10,0 g/dl, weiße Blutkörperchen < 3.000 Zellen/l oder Thrombozytenzahl < 100.000 Zellen/l
17. Aktuelle oder erwartete gleichzeitige Medikation mit Ausnahme von hormonellen Kontrazeptiva, Paracetamol oder NSAIDs nach Bedarf zur Behandlung von vorübergehenden, leichten Schmerzen oder jeglichen Medikamenten, die für die Behandlung von Nierenfunktionsstörungen und die Behandlung von begleitenden stabilen Erkrankungen als wesentlich erachtet werden, gemäß Ermessen des Ermittlers.