Badanie tabletek epetraborolu u osób ze stopniem czynności nerek

Kryteria przyjęcia:

• Wszystkie tematy:

  1. Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 18 lat w momencie badania przesiewowego
  2. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  3. BMI od 18,0 do 40,0 kg/m2 (włącznie) i masa ciała co najmniej 50,0 kg
  4. Mieć odpowiedni dostęp żylny do pobierania krwi
  5. Lekki, niepalący lub były palacz (lekki palacz jest definiowany jako osoba używająca 10,0 jednostek nikotyny lub mniej dziennie przez co najmniej 90 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Były palacz to osoba, która całkowicie zaprzestała używania produktów nikotynowych przez co najmniej 180 dni przed pierwszym podaniem badanego leku)
  6. Zdolność i chęć powstrzymania się od alkoholu od 48 godzin przed podaniem pierwszego badanego leku do momentu wypisu z jednostki klinicznej
  7. Bądź chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich ocen badań i przestrzegania harmonogramu protokołu, w tym całego okresu połogu i wizyty kontrolnej
  8. Kobieta w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie 1 metody mechanicznej (np. prezerwatywa dla kobiet lub partnera stosującego prezerwatywę) oraz 1 innej wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. doustny środek antykoncepcyjny, implant, wstrzykiwany, założony na stałe wkładka wewnątrzmaciczna) , partner po wazektomii) lub abstynencji seksualnej przez czas trwania badania (od podpisania zgody do wizyty kontrolnej) oraz przez 30 dni od ostatniego podania badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą również wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych lub oocytów (tj. ludzkich komórek jajowych) podczas badania i przez 1 cykl menstruacyjny po zakończeniu badania. Aby uznać, że kobieta nie może zajść w ciążę, kobieta musi mieć podwiązanie jajowodów, histerektomię, obustronną resekcję jajników jajników lub mieć menopauzę (ostatnia miesiączka >12 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku i hormon folikulotropowy w okresie menopauzy). Dostarczenie pisemnej dokumentacji nie jest wymagane w przypadku sterylizacji kobiet, a potwierdzenie ustne jest wystarczające.

  9. Mężczyźni, jeśli są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę i przestrzegać stosowania jednej mechanicznej metody antykoncepcji (np. ; implant, wstrzykiwana, założona na stałe wkładka wewnątrzmaciczna) lub abstynencji seksualnej i nie wolno oddawać nasienia przez czas trwania badania (od podpisania zgody do wizyty kontrolnej) i przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku

     Kohorta 1:

  10. Stabilny medycznie i hemodynamicznie bez nieprawidłowości CS podczas wizyty przesiewowej lub dnia -1, na podstawie badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG i wyników badań laboratoryjnych

  11. prawidłowa czynność nerek z eGFR ≥ 90 ml/min/1,73m2, obliczono za pomocą równania CKD-EPI. Dobową zbiórkę moczu do badania klirensu kreatyniny można przeprowadzić przed 1. dniem w celu potwierdzenia prawidłowej czynności nerek, jeśli w ocenie badacza wynik eGFR obliczony za pomocą równania CKD-EPI podczas badania przesiewowego nie odzwierciedla rzeczywistą czynność nerek pacjenta.

      Kohorty 2 do 4:

  12. Zaburzenia czynności nerek z eGFR ≥ 60 i < 90 ml/min/1,73 m2 (Kohorta 2), ≥ 30 i < 60 ml/min/1,73 m2 (Kohorta 3) lub < 30 ml/min/1,73 m2 (Kohorta 4), obliczona przy użyciu równania CKD-EPI.

      Kohorta 5:

  13. Osoby z ESRD (eGFR < 15 ml/min/1,73 m2) otrzymywanie IHD co najmniej 3 razy w tygodniu przez co najmniej 3 miesiące podczas badań przesiewowych.

      Kohorty 2 do 5:

  14. Stabilny medycznie i hemodynamicznie bez ostrej lub przewlekłej choroby CS innej niż niewydolność nerek, która może mieć wpływ na ocenę farmakokinetyki i bezpieczeństwa w ocenie badacza na podstawie badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG i wyników badań laboratoryjnych

Kryteria wyłączenia:

Wszystkie tematy:

1. Kobieta karmiąca piersią lub będąca w ciąży zgodnie z testem ciążowym podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem badanego leku
2. Jakakolwiek historia medyczna CS lub nieprawidłowe wyniki badania przedmiotowego lub klinicznych testów laboratoryjnych, niewykluczone wyraźnie w innych poniższych kryteriach, które w opinii badacza mogą zakłócić wyniki badania lub stanowić dodatkowe ryzyko przy podawaniu badanego leku pacjentowi temat
3. Czas trwania odstępu QTcF > 500 ms uzyskany jako średnia z trzech powtórzeń EKG wykonanych w odstępie co najmniej 1 minuty po co najmniej 5 minutach w półleżącej, spokojnej pozycji spoczynkowej podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem badanego leku
4. Wyniki testów biochemicznych dla aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) i bilirubiny większe niż 1,5 × górna granica normy (GGN) dla laboratorium referencyjnego lub przewlekła choroba wątroby, marskość lub choroba dróg żółciowych w wywiadzie. Osoby z zespołem Gilberta mogą zostać włączone do badania według uznania badacza, jeśli poziomy bilirubiny mieszczą się w zakresie dla tego schorzenia.
5. Niedawna historia (w ciągu 6 miesięcy) znanego lub podejrzewanego zakażenia Clostridioides difficile
6. Historia zaburzeń napadowych z wyjątkiem historii drgawek gorączkowych w dzieciństwie
7. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków/alkoholu podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem badanego leku, chyba że pozytywny wynik testu na obecność narkotyków wynika z używania leku na receptę, zatwierdzonego przez Badacza i Monitora Medycznego Sponsora
8. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego
9. Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczająca 7 drinków tygodniowo dla kobiet lub 14 drinków tygodniowo dla mężczyzn (1 drink = 5 uncji [150 ml] wina lub 12 uncji [360 ml] piwa lub 1,5 uncji [45 ml] mocnego alkoholu ) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
10. Historia reakcji nadwrażliwości lub anafilaksji na jakikolwiek lek, chyba że badacz uzna, że ​​nie jest to CS
11. Oddanie krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub utrata krwi pełnej powyżej 500 ml w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
12. Otrzymanie badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym podaniem badanego leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy

13. Jakikolwiek inny stan lub wcześniejsza terapia, które w opinii badacza uczyniłyby ochotnika niezdolnym do tego badania, w tym niezdolność do pełnej współpracy z wymogami protokołu badania lub prawdopodobnie niespełnienie jakichkolwiek wymagań badania

    Kohorta 1:

14. Hemoglobina, hematokryt, liczba krwinek białych lub liczba płytek krwi mniejsza niż dolna granica normy laboratorium referencyjnego, chyba że badacz uzna, że ​​nie jest to CS

15. Obecne lub przewidywane leki towarzyszące, definiowane jako stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku lub stosowanie leków na receptę, suplementów zdrowotnych i leków ziołowych przyjmowanych w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku. Wyjątki: Hormonalne środki antykoncepcyjne i przerywane, doraźne paracetamol lub niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) do leczenia przemijającego bólu głowy lub innego niewielkiego bólu. Przed podaniem badanego leku zaleca się dyskusję między głównym badaczem a opiekunem medycznym sponsora dotyczącą dopuszczalności jakichkolwiek leków.

    Kohorty 2 do 5:

16. Hemoglobina < 10,0 g/dl, białe krwinki < 3000 komórek/l lub liczba płytek krwi < 100 000 komórek/l
17. Obecne lub przewidywane jednocześnie stosowane leki, z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych, acetaminofenu stosowanego doraźnie lub NLPZ w leczeniu przejściowego, niewielkiego bólu/bólu lub jakiekolwiek leki uważane za niezbędne w leczeniu zaburzeń czynności nerek i leczeniu współistniejących stabilnych schorzeń zgodnie z uznania Badacza.