Studie tablet epetraborolu u subjektů se stupněm renálních funkcí

Kritéria pro zařazení:

• Všechny předměty:

  1. Dospělí muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší v době screeningu
  2. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
  3. BMI mezi 18,0 a 40,0 kg/m2 (včetně) a hmotnost alespoň 50,0 kg
  4. Mít vhodný žilní přístup pro odběr krve
  5. Lehký, nekuřák nebo bývalý kuřák (Silný kuřák je definován jako někdo, kdo užívá 10,0 jednotek nikotinu nebo méně denně po dobu alespoň 90 dnů před prvním podáním studovaného léku. Bývalý kuřák je definován jako někdo, kdo úplně přestal užívat nikotinové produkty alespoň 180 dní před prvním podáním studovaného léku)
  6. Schopnost a ochota zdržet se alkoholu od 48 hodin před prvním podáním studovaného léku až do propuštění z klinické jednotky
  7. Být ochoten a schopen vyhovět všem hodnocením studie a dodržovat harmonogram protokolu, včetně celého období izolace a následné návštěvy
  8. Pokud žena ve fertilním věku, musí souhlasit a dodržovat používání 1 bariérové ​​metody (např. ženský kondom nebo mužský partner používající kondom) s 1 další vysoce účinnou metodou antikoncepce (např. perorální antikoncepce, implantát, injekční, zavedené nitroděložní tělísko , vazektomovaný partner) nebo sexuální abstinence po dobu trvání studie (od podepsání souhlasu k následné návštěvě) a po dobu 30 dnů po posledním podání studijního léku. Ženy ve fertilním věku musí také souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka nebo oocyty (tj. lidská vajíčka) během studie a po dobu 1 menstruačního cyklu po dokončení studie. Aby mohla být žena považována za neplodnou, musí mít podvázání vejcovodů, hysterektomii, bilaterální salpingo oofrektomii nebo být v menopauze (poslední menstruace > 12 měsíců před prvním podáním léku ve studii a folikuly stimulující hormon v menopauzálním rozmezí). Pro ženskou sterilizaci není vyžadována písemná dokumentace a postačuje ústní potvrzení.

  9. Muži, pokud jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí souhlasit a dodržovat používání 1 bariérové ​​metody antikoncepce (např. mužský kondom) s 1 další vysoce účinnou metodou kontroly porodnosti u své partnerky (např. perorální antikoncepce implantát, injekční, zavedené nitroděložní tělísko) nebo sexuální abstinence a nesmí darovat sperma po dobu trvání studie (od podpisu souhlasu s následnou návštěvou) a po dobu 90 dnů po posledním podání studijního léku

     Kohorta 1:

  10. Lékařsky a hemodynamicky stabilní bez abnormalit CS při screeningové návštěvě nebo 1. dni na základě fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG a laboratorních výsledků

  11. normální renální funkce s eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2, vypočítané pomocí rovnice CKD-EPI. 24hodinový sběr moči pro test clearance kreatininu může být proveden před dnem -1, aby se potvrdil stav zdravé funkce ledvin, pokud podle posouzení zkoušejícího výsledek eGFR vypočítaný pomocí rovnice CKD-EPI při screeningu neodráží skutečnou renální funkci subjektu.

      Kohorty 2 až 4:

  12. Porucha funkce ledvin s eGFR ≥ 60 a < 90 ml/min/1,73 m2 (Kohorta 2), ≥ 30 a < 60 ml/min/1,73 m2 (Kohorta 3), nebo < 30 ml/min/1,73 m2 (Kohorta 4), vypočítané pomocí rovnice CKD-EPI.

      Kohorta 5:

  13. Subjekty s ESRD (eGFR < 15 ml/min/1,73 m2) příjem IHD alespoň 3x týdně po dobu alespoň 3 měsíců na Screeningu.

      Kohorty 2 až 5:

  14. Lékařsky a hemodynamicky stabilní bez akutního nebo chronického onemocnění CS jiného než renálního poškození, které může ovlivnit hodnocení PK a bezpečnosti podle hodnocení zkoušejícího na základě fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG a laboratorních výsledků

Kritéria vyloučení:

Všechny předměty:

1. Žena, která kojí nebo je těhotná podle těhotenského testu při screeningu nebo před prvním podáním hodnoceného léku
2. Jakákoli anamnéza CS nebo abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření nebo klinických laboratorních testech, které nejsou výslovně vyloučeny z jiných kritérií níže, které by podle názoru zkoušejícího mohly zmást výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku předmět
3. Trvání intervalu QTcF > 500 ms, získané jako průměr z trojitého EKG odebraného s odstupem alespoň 1 minuty po alespoň 5 minutách v pololeže na zádech, v klidné klidové poloze při screeningu nebo před prvním podáním studovaného léku
4. Výsledky biochemických testů na alaninaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST) a bilirubin vyšší než 1,5násobek horní hranice normy (ULN) pro referenční laboratoř nebo anamnézu chronického onemocnění jater, cirhózy nebo onemocnění žlučových cest. U subjektů s Gilbertovým syndromem může být subjekt zařazen do studie podle uvážení zkoušejícího, pokud jsou hladiny bilirubinu v rozmezí pro tento stav.
5. Nedávná historie (do 6 měsíců) známé nebo suspektní infekce Clostridioides difficile
6. Křečové poruchy v anamnéze kromě febrilních křečí v anamnéze v dětství
7. Pozitivní testování na drogy/alkohol při screeningu nebo před prvním podáním studovaného léku, pokud pozitivní screening na léky není způsoben užíváním léků na předpis, které schválí zkoušející a lékař sponzora
8. Pozitivní testování na HIV, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C při screeningu
9. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 7 nápojů/týden u žen nebo 14 nápojů/týden u mužů (1 nápoj = 5 uncí [150 ml] vína nebo 12 uncí [360 ml] piva nebo 1,5 unce [45 ml] tvrdého alkoholu ) do 6 měsíců před screeningem
10. Anamnéza reakce přecitlivělosti nebo anafylaxe na jakýkoli lék, pokud zkoušející nepovažoval za CS
11. Darování krve nebo plazmy během 30 dnů před prvním podáním studovaného léčiva nebo ztráta plné krve větší než 500 ml během 30 dnů před prvním podáním studovaného léčiva
12. Příjem hodnoceného léku do 30 dnů nebo 5 poločasů před prvním podáním studovaného léku, podle toho, co je delší

13. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by dobrovolník nebyl pro tuto studii vhodný, včetně neschopnosti plně spolupracovat s požadavky protokolu studie nebo pravděpodobně nesplňuje jakékoli požadavky studie

    Kohorta 1:

14. Hemoglobin, hematokrit, počet bílých krvinek nebo počet krevních destiček nižší než spodní hranice normálního rozmezí referenční laboratoře, pokud zkoušející nepovažuje za CS

15. Současné nebo očekávané souběžné léky, definované jako užívání jakýchkoli volně prodejných léků (OTC) během 7 dnů před podáním studovaného léčiva nebo užívání léků na předpis, zdravotních doplňků a rostlinných přípravků užívaných během 14 dnů před podáním studovaného léčiva Výjimky: Hormonální antikoncepce a intermitentní acetaminofen podle potřeby nebo nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) pro léčbu přechodné bolesti hlavy nebo jiné menší bolesti/bolesti. Doporučuje se diskuse mezi hlavním zkoušejícím a lékařským monitorem sponzora ohledně přijatelnosti jakýchkoli léků před podáním studovaného léku.

    Kohorty 2 až 5:

16. Hemoglobin < 10,0 g/dl, počet bílých krvinek < 3 000 buněk/l nebo počet krevních destiček < 100 000 buněk/l
17. Současné nebo očekávané souběžné léky s výjimkou hormonální antikoncepce, acetaminofenu podle potřeby nebo NSAID k léčbě přechodných, menších bolestí/bolestí nebo jakýchkoli léků považovaných za nezbytné pro zvládání poruchy ledvin a léčbu souběžných stabilních zdravotních stavů podle podle uvážení vyšetřovatele.