Исследование таблеток эпетаборола у субъектов со степенью почечной функции

Критерии включения:

• Все предметы:

  1. Взрослые мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше на момент скрининга
  2. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие
  3. ИМТ от 18,0 до 40,0 кг/м2 (включительно) и вес не менее 50,0 кг
  4. Иметь подходящий венозный доступ для забора крови
  5. Легкий курильщик, некуривший или бывший курильщик (Легкий курильщик определяется как человек, употребляющий 10,0 единиц никотина или менее в день в течение как минимум 90 дней до первого приема исследуемого препарата. Бывший курильщик определяется как человек, который полностью прекратил употребление никотиновых продуктов как минимум за 180 дней до первого приема исследуемого препарата.
  6. Способность и готовность воздерживаться от употребления алкоголя за 48 часов до первого приема исследуемого препарата до выписки из клинического отделения
  7. Быть готовым и способным выполнять все оценки исследования и придерживаться графика протокола, включая весь период изоляции и последующий визит.
  8. Если женщина детородного возраста, она должна согласиться на использование 1 барьерного метода (например, женский презерватив или партнер-мужчина, использующий презерватив) и 1 другого высокоэффективного метода контроля над рождаемостью (например, оральные контрацептивы, имплантаты, инъекционные, постоянные внутриматочные средства). , партнер, подвергшийся вазэктомии), или сексуальное воздержание на время исследования (от подписания согласия до последующего визита) и в течение 30 дней после последнего введения исследуемого препарата. Женщины детородного возраста также должны согласиться не сдавать яйцеклетки или ооциты (т.е. человеческие яйцеклетки) во время исследования и в течение 1 менструального цикла после завершения исследования. Чтобы считаться недетородным, женщина должна иметь перевязку маточных труб, гистерэктомию, двустороннюю сальпингооофрэктомию или быть в менопаузе (последняя менструация >12 месяцев до первого введения исследуемого препарата и фолликулостимулирующего гормона в менопаузальном диапазоне). Предоставление письменной документации не требуется для женской стерилизации, достаточно устного подтверждения.

  9. Субъекты мужского пола, если они ведут половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны согласиться и соблюдать правила использования 1 барьерного метода контроля рождаемости (например, мужского презерватива) вместе с 1 другим высокоэффективным методом контроля рождаемости у своего партнера (например, оральные контрацептивы). ; имплантат, инъекционный, постоянный внутриматочный контрацептив) или воздержание от половой жизни, и не должен быть донором спермы в течение всего периода исследования (с момента подписания согласия до последующего визита) и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.

     Группа 1:

  10. Медицинская и гемодинамическая стабильность без отклонений от КС на скрининговом визите или в День -1, на основании физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и результатов лабораторных исследований.

  11. Нормальная функция почек с рСКФ ≥ 90 мл/мин/1,73 м2, рассчитано с использованием уравнения CKD-EPI. Сбор 24-часовой мочи для теста на клиренс креатинина может быть проведен до Дня -1 для подтверждения нормального состояния функции почек, если, по мнению исследователя, результат рСКФ, рассчитанный с использованием уравнения CKD-EPI при скрининге, не отражает истинная функция почек субъекта.

      Когорты 2–4:

  12. Почечная недостаточность с рСКФ ≥ 60 и < 90 мл/мин/1,73 м2 (Когорта 2), ≥ 30 и < 60 мл/мин/1,73 м2 (Когорта 3) или < 30 мл/мин/1,73 м2 (Когорта 4), рассчитано с использованием уравнения CKD-EPI.

      Когорта 5:

  13. Субъекты с тХПН (рСКФ < 15 мл/мин/1,73 м2) получение ИБС не менее 3 раз в неделю в течение не менее 3 мес при скрининге.

      Когорты 2–5:

  14. Медицинская и гемодинамическая стабильность без КС острое или хроническое заболевание, кроме почечной недостаточности, которое может повлиять на оценку фармакокинетики и безопасности по оценке исследователя, основанной на физикальном осмотре, основных показателях жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и результатах лабораторных исследований.

Критерий исключения:

Все предметы:

1. Женщина, кормящая грудью или беременная по данным теста на беременность при скрининге или до первого введения исследуемого препарата.
2. Любой анамнез КС или аномальные результаты при физикальном обследовании или клинических лабораторных тестах, не исключенные конкретно по другим критериям, указанным ниже, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при введении исследуемого препарата пациенту. предмет
3. Продолжительность интервала QTcF > 500 мс, полученная как среднее значение из трех повторов ЭКГ, снятых с интервалом не менее 1 минуты после не менее 5 минут в полулежачем положении в спокойном состоянии покоя при скрининге или до первого введения исследуемого препарата.
4. Результаты биохимических тестов на аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ) и билирубин выше, чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) для референс-лаборатории, или наличие в анамнезе хронического заболевания печени, цирроза или заболевания желчевыводящих путей. Субъекты с синдромом Жильбера могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя, если уровни билирубина находятся в диапазоне для этого состояния.
5. Недавняя история (в течение 6 месяцев) известной или подозреваемой инфекции Clostridioides difficile
6. История судорожного расстройства, за исключением фебрильных судорог в детстве.
7. Положительный результат теста на наркотики/алкоголь при скрининге или до первого введения исследуемого препарата, за исключением случаев, когда положительный результат теста на наркотики связан с употреблением рецептурных препаратов, одобренным исследователем и медицинским монитором спонсора.
8. Положительный результат тестирования на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу гепатита С при скрининге
9. Регулярное употребление алкоголя в анамнезе, превышающее 7 порций в неделю для женщин или 14 порций в неделю для мужчин (1 порция = 5 унций [150 мл] вина, или 12 унций [360 мл] пива, или 1,5 унции [45 мл] крепких напитков. ) в течение 6 месяцев до скрининга
10. Реакция гиперчувствительности или анафилаксия на любое лекарство в анамнезе, если только исследователь не считает это КС.
11. Сдача крови или плазмы в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата или потеря цельной крови более 500 мл в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата
12. Получение исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до первого введения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.

13. Любое другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, сделают добровольца непригодным для этого исследования, в том числе неспособность полностью сотрудничать с требованиями протокола исследования или вероятность несоблюдения каких-либо требований исследования.

    Группа 1:

14. Гемоглобин, гематокрит, количество лейкоцитов или количество тромбоцитов ниже нижнего предела нормального диапазона референс-лаборатории, если исследователь не считает, что это не КС.

15. Текущие или предполагаемые сопутствующие лекарства, определяемые как использование любых безрецептурных (OTC) лекарств в течение 7 дней до приема исследуемого препарата или использование рецептурных лекарств, пищевых добавок и растительных лекарственных средств, принимаемых в течение 14 дней до приема исследуемого препарата. Исключения: Гормональные контрацептивы и периодические, по мере необходимости, ацетаминофен или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) для лечения преходящей головной боли или другой незначительной боли. Обсуждение между Главным исследователем и Медицинским монитором Спонсора приветствуется относительно приемлемости любых лекарств до введения исследуемого препарата.

    Когорты 2–5:

16. Гемоглобин < 10,0 г/дл, лейкоциты < 3000 клеток/л или количество тромбоцитов < 100 000 клеток/л
17. Текущие или ожидаемые сопутствующие лекарства, за исключением гормональных контрацептивов, ацетаминофена или НПВП по мере необходимости для лечения преходящих, незначительных болей или любых лекарств, которые считаются необходимыми для лечения почечной недостаточности и лечения сопутствующих стабильных заболеваний в соответствии с усмотрению следователя.