En studie av Epetraborol-tabletter hos personer med grader av njurfunktion

Inklusionskriterier:

• Alla ämnen:

  1. Vuxna män eller kvinnor som är 18 år eller äldre vid tidpunkten för screening
  2. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
  3. BMI mellan 18,0 och 40,0 kg/m2 (inklusive) och vikt på minst 50,0 kg
  4. Ha lämplig venös tillgång för blodprovstagning
  5. Lätt-, icke- eller före detta rökare (En lättrökare definieras som någon som använder 10,0 nikotinenheter eller mindre per dag i minst 90 dagar före den första studieläkemedlets administrering. En före detta rökare definieras som någon som helt slutat använda nikotinprodukter i minst 180 dagar före den första studieläkemedlets administrering)
  6. Förmåga och vilja att avstå från alkohol från 48 timmar före den första studieläkemedlets administrering tills utskrivning från den kliniska enheten
  7. Var villig och kapabel att följa alla studiebedömningar och följa protokollschemat, inklusive hela förlossningsperioden och uppföljningsbesöket
  8. Om en kvinna i fertil ålder måste gå med på och följa användningen av en barriärmetod (t.ex. kvinnlig kondom eller manlig partner som använder kondom) med en annan mycket effektiv preventivmetod (t.ex. orala preventivmedel, implantat, injicerbar, innevarande intrauterin enhet , vasektomiserad partner), eller sexuell avhållsamhet, under studiens varaktighet (från undertecknandet av samtycke till uppföljningsbesöket) och i 30 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering. Kvinnor i fertil ålder måste också gå med på att inte donera ägg eller oocyter (dvs mänskliga ägg) under studien och under en menstruationscykel efter avslutad studie. För att anses vara icke-ferdig måste en kvinna ha genomgått en äggledarligation, hysterektomi, bilateral salpingo-oofrektomi eller vara i klimakteriet (senaste menstruationen >12 månader före den första studieläkemedlets administrering och follikelstimulerande hormon i klimakteriet). Tillhandahållande av skriftlig dokumentation krävs inte för kvinnlig sterilisering och muntlig bekräftelse är tillräcklig.

  9. Manliga försökspersoner, om de är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder, måste gå med på och följa användningen av en barriärmetod för preventivmedel (t.ex. manlig kondom) med en annan mycket effektiv metod för preventivmedel hos sin partner (t.ex. orala preventivmedel ; implantat, injicerbar, inneboende intrauterin enhet), eller sexuell abstinens, och får inte donera spermier, under hela studien (från undertecknandet av samtycke till uppföljningsbesöket) och i 90 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering

     Kohort 1:

  10. Medicinskt och hemodynamiskt stabil utan CS-avvikelser vid screeningbesöket eller Dag -1, baserat på fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings-EKG och laboratorieresultat

  11. Normal njurfunktion med eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2, beräknas med hjälp av CKD-EPI-ekvationen. En 24-timmars urininsamling för kreatininclearance-test kan utföras före dag -1 för att bekräfta den friska njurfunktionsstatusen om resultatet av eGFR beräknat med CKD-EPI-ekvationen vid screening, enligt bedömning av en utredare, inte återspeglar patientens verkliga njurfunktion.

      Kohorter 2 till 4:

  12. Nedsatt njurfunktion med eGFR ≥ 60 och < 90 ml/min/1,73 m2 (Kohort 2), ≥ 30 och < 60 mL/min/1,73 m2 (Kohort 3), eller < 30 ml/min/1,73 m2 (Kohort 4), beräknad med CKD-EPI-ekvationen.

      Kohort 5:

  13. Försökspersoner med ESRD (eGFR < 15 ml/min/1,73 m2) får IHD minst 3 gånger per vecka i minst 3 månader vid screening.

      Kohorter 2 till 5:

  14. Medicinskt och hemodynamiskt stabil utan CS akut eller kronisk sjukdom annan än nedsatt njurfunktion som kan påverka bedömningen av farmakokinetik och säkerhet som bedömts av utredaren, baserat på fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings-EKG och laboratorieresultat

Exklusions kriterier:

Alla ämnen:

1. Kvinna som ammar eller är gravid enligt graviditetstestet vid screening eller före den första studieläkemedlets administrering
2. Varje CS-anamnes eller onormala fynd vid fysisk undersökning eller kliniska laboratorietester, som inte specifikt utesluts i andra kriterier nedan som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk vid administrering av studieläkemedlet till ämne
3. QTcF-intervallvaraktighet > 500 msek erhållet som ett genomsnitt från tredubbla EKG:n tagna med minst 1 minuts mellanrum efter minst 5 minuter i en halvliggande, tyst viloställning vid screening eller före den första studieläkemedlets administrering
4. Resultat av biokemiska tester för alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och bilirubin större än 1,5 × den övre normalgränsen (ULN) för referenslaboratoriet, eller historia av kronisk leversjukdom, cirros eller gallsjukdom. För försökspersoner med Gilberts syndrom kan försökspersonen inkluderas i studien efter utredarens bedömning om bilirubinnivåerna ligger inom intervallet för detta tillstånd.
5. Ny historia (inom 6 månader) av känd eller misstänkt Clostridioides difficile-infektion
6. Anamnes med krampanfall förutom barndomshistoria med feberkramper
7. Positiv drog-/alkoholtestning vid screening eller före den första studieläkemedlets administrering såvida inte den positiva drogscreeningen beror på användning av receptbelagda läkemedel som har godkänts av utredaren och sponsorns medicinska monitor
8. Positiv testning för HIV, hepatit B-ytantigen eller hepatit C-virusantikropp vid screening
9. Historik med regelbunden alkoholkonsumtion överstigande 7 drinkar/vecka för kvinnor eller 14 drinkar/vecka för män (1 drink = 150 ml vin eller 360 ml öl eller 45 ml starksprit ) inom 6 månader före screening
10. Historik med överkänslighetsreaktion eller anafylaxi mot något läkemedel, såvida det inte bedöms som CS av en utredare
11. Donation av blod eller plasma inom 30 dagar före den första studieläkemedlets administrering, eller förlust av helblod på mer än 500 ml inom 30 dagar före den första studieläkemedlets administrering
12. Mottagande av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider före den första administreringen av studieläkemedlet, beroende på vilket som är längst

13. Alla andra tillstånd eller tidigare terapier som, enligt en utredare, skulle göra volontären olämplig för denna studie, inklusive oförmögen att samarbeta fullt ut med kraven i studieprotokollet eller sannolikt inte överensstämmer med några studiekrav

    Kohort 1:

14. Hemoglobin, hematokrit, antal vita blodkroppar eller trombocytantal mindre än den nedre normalgränsen för referenslaboratoriet, såvida inte en utredare anser att det inte är CS

15. Aktuell eller förväntad samtidig medicinering, definierad som användningen av receptfria läkemedel inom 7 dagar före studieläkemedelsadministration eller användning av receptbelagda mediciner, hälsotillskott och naturläkemedel som tagits inom 14 dagar före studieläkemedelsadministration. Undantag: Hormonella preventivmedel och intermittent, vid behov paracetamol eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) för behandling av övergående huvudvärk eller annan mindre värk/smärta. Diskussion mellan huvudutredaren och sponsorns medicinska övervakare uppmuntras angående acceptansen av alla mediciner innan studieläkemedelsadministration.

    Kohorter 2 till 5:

16. Hemoglobin < 10,0 g/dL, vita blodkroppar < 3 000 celler/L eller trombocytantal < 100 000 celler/L
17. Aktuell eller förväntad samtidig medicinering med undantag för hormonella preventivmedel, paracetamol eller NSAID-preparat för behandling av övergående, mindre värk/smärta, eller någon medicin som anses nödvändig för hanteringen av nedsatt njurfunktion och behandling av samtidiga stabila medicinska tillstånd enligt utredarens bedömning.