En undersøgelse af epetraborol-tabletter hos forsøgspersoner med grader af nyrefunktion

Inklusionskriterier:

• Alle fag:

  1. Voksne mænd eller kvinder på 18 år eller ældre på tidspunktet for screeningen
  2. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
  3. BMI mellem 18,0 og 40,0 kg/m2 (inklusive) og vægt på mindst 50,0 kg
  4. Har passende venøs adgang til blodprøvetagning
  5. Let-, ikke- eller tidligere ryger (En let ryger er defineret som en person, der bruger 10,0 nikotinenheder eller mindre om dagen i mindst 90 dage før den første administration af studielægemidlet. En tidligere ryger er defineret som en person, der helt holdt op med at bruge nikotinprodukter i mindst 180 dage før den første indgivelse af lægemiddel i undersøgelsen)
  6. Evne og vilje til at afholde sig fra alkohol fra 48 timer før den første indgift af studielægemiddel indtil udskrivelse fra den kliniske enhed
  7. Være villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesvurderinger og overholde protokolskemaet, inklusive hele indespærringsperioden og opfølgningsbesøget
  8. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere og overholde brugen af ​​1 barrieremetode (f.eks. kvindeligt kondom eller mandlig partner, der bruger kondom) med 1 anden yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. oral prævention, implantat, injicerbar, indlagt intrauterin enhed , vasektomiseret partner) eller seksuel afholdenhed, i hele undersøgelsens varighed (fra underskrivelse af samtykke til opfølgningsbesøget) og i 30 dage efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration. Kvinder i den fødedygtige alder skal også acceptere ikke at donere æg eller oocytter (dvs. menneskelige æg) under undersøgelsen og i 1 menstruationscyklus efter afslutningen af ​​undersøgelsen. For at blive betragtet som ikke-fertil skal en kvinde have haft en tubal ligation, hysterektomi, bilateral salpingo oophrectomy eller være i overgangsalderen (sidste menstruation >12 måneder før den første undersøgelses lægemiddeladministration og follikelstimulerende hormon i overgangsalderen). Der kræves ikke skriftlig dokumentation for sterilisering af kvinder, og mundtlig bekræftelse er tilstrækkelig.

  9. Mandlige forsøgspersoner, hvis de er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal acceptere og overholde brugen af ​​1 barrieremetode til prævention (f.eks. mandligt kondom) med 1 anden yderst effektiv præventionsmetode hos deres partner (f.eks. oral prævention ; implantat, injicerbart, fastliggende intrauterint apparat) eller seksuel afholdenhed, og må ikke donere sæd, i hele undersøgelsens varighed (fra underskrivelse af samtykke til opfølgningsbesøget) og i 90 dage efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration

     Kohorte 1:

  10. Medicinsk og hæmodynamisk stabil uden CS-abnormaliteter ved screeningsbesøget eller dag -1, baseret på fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG og laboratorieresultater

  11. Normal nyrefunktion med eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2, beregnet ved hjælp af CKD-EPI-ligningen. En 24-timers urinopsamling til kreatininclearance-test kan udføres før dag -1 for at bekræfte den sunde nyrefunktionsstatus, hvis resultatet af eGFR beregnet ved hjælp af CKD-EPI-ligningen ved screening, som vurderet af en investigator, ikke afspejler forsøgspersonens sande nyrefunktion.

      Kohorte 2 til 4:

  12. Nedsat nyrefunktion med eGFR ≥ 60 og < 90 ml/min/1,73 m2 (Kohorte 2), ≥ 30 og < 60 mL/min/1,73 m2 (Kohorte 3), eller < 30 ml/min/1,73 m2 (Kohorte 4), beregnet ved hjælp af CKD-EPI-ligningen.

      Kohorte 5:

  13. Forsøgspersoner med ESRD (eGFR < 15 ml/min/1,73 m2) modtager IHD mindst 3 gange om ugen i mindst 3 måneder ved screening.

      Kohorte 2 til 5:

  14. Medicinsk og hæmodynamisk stabil uden CS akut eller kronisk sygdom, bortset fra nyreinsufficiens, der kan påvirke vurderingen af ​​PK og sikkerhed som vurderet af investigator, baseret på fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings EKG og laboratorieresultater

Ekskluderingskriterier:

Alle fag:

1. Kvinde, der ammer eller er gravid i henhold til graviditetstesten ved screening eller før den første administration af studiemedicin
2. Enhver CS-sygehistorie eller unormale fund ved fysisk undersøgelse eller kliniske laboratorietests, der ikke specifikt er udelukket i andre kriterier nedenfor, og som efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved administration af undersøgelseslægemidlet til emne
3. QTcF interval varighed > 500 msek opnået som et gennemsnit fra de tredobbelte EKG'er taget med mindst 1 minuts mellemrum efter mindst 5 minutter i en semi-liggende, stille hvileposition ved screening eller før den første undersøgelseslægemiddeladministration
4. Resultater af biokemiske tests for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og bilirubin større end 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN) for referencelaboratoriet eller historie med kronisk leversygdom, cirrose eller galdesygdom. For forsøgspersoner med Gilberts syndrom kan forsøgspersonen inkluderes i undersøgelsen efter investigators skøn, hvis bilirubinniveauerne er inden for området for denne tilstand.
5. Nylig historie (inden for 6 måneder) med kendt eller formodet Clostridioides difficile-infektion
6. Anamnese med krampeanfald undtagen barndomshistorie med feberkramper
7. Positiv lægemiddel-/alkoholtest ved screening eller før den første administration af studiemedicin, medmindre den positive lægemiddelscreening skyldes receptpligtig medicinbrug, der er godkendt af investigator og sponsorens medicinske monitor
8. Positiv test for HIV, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus antistof ved screening
9. Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 7 drinks/uge for kvinder eller 14 drinks/uge for mænd (1 drink = 5 ounces [150 ml] vin eller 12 ounces [360 ml] øl eller 1,5 ounces [45 mL] hård spiritus ) inden for 6 måneder før screening
10. Anamnese med overfølsomhedsreaktion eller anafylaksi over for enhver medicin, medmindre den vurderes ikke CS af en efterforsker
11. Donation af blod eller plasma inden for 30 dage før den første administration af studielægemidlet eller tab af fuldblod på mere end 500 ml inden for 30 dage før den første administration af studielægemidlet
12. Modtagelse af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider før den første administration af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst

13. Enhver anden tilstand eller tidligere terapi, som efter en efterforskers mening ville gøre den frivillige uegnet til denne undersøgelse, herunder ude af stand til at samarbejde fuldt ud med kravene i undersøgelsesprotokollen eller sandsynligvis ikke opfylder nogen undersøgelseskrav

    Kohorte 1:

14. Hæmoglobin, hæmatokrit, antal hvide blodlegemer eller blodpladetal mindre end den nedre grænse for normalområdet for referencelaboratoriet, medmindre det anses for ikke CS af en investigator

15. Aktuelle eller forventede samtidige medicin, defineret som brugen af ​​håndkøbsmedicin inden for 7 dage før administration af studiemedicin eller brug af receptpligtig medicin, kosttilskud og naturlægemidler taget inden for 14 dage før administration af studiemedicin. Undtagelser: Hormonelle præventionsmidler og intermitterende, efter behov acetaminophen eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) til behandling af forbigående hovedpine eller andre mindre smerter. Diskussion mellem den primære efterforsker og sponsorens medicinske monitor tilskyndes vedrørende accept af enhver medicin forud for administration af studiemedicin.

    Kohorte 2 til 5:

16. Hæmoglobin < 10,0 g/dL, hvide blodlegemer < 3.000 celler/L eller blodpladetal < 100.000 celler/L
17. Nuværende eller forventede samtidig medicinering med undtagelse af hormonelle præventionsmidler, efter behov acetaminophen eller NSAID til behandling af forbigående, mindre ømhed/smerte eller enhver medicin, der anses for at være afgørende for håndteringen af ​​nedsat nyrefunktion og behandling af samtidige stabile medicinske tilstande som pr. efterforskerens skøn.