Epetraborole片在肾功能不同程度受试者中的应用研究

纳入标准：

• 所有科目：

  1. 筛选时年满 18 岁的成年男性或女性
  2. 愿意并能够提供书面知情同意书
  3. BMI 在 18.0 至 40.0 kg/m2（含）之间且体重至少为 50.0 kg
  4. 有合适的静脉通路进行血液采样
  5. 轻度吸烟者、非吸烟者或戒烟者（轻度吸烟者定义为在首次研究药物给药前至少 90 天每天使用 10.0 个尼古丁单位或更少的人。 前吸烟者定义为在第一次研究药物给药前至少 180 天完全停止使用尼古丁产品的人）
  6. 从第一次研究药物给药前 48 小时到临床单位出院为止戒酒的能力和意愿
  7. 愿意并能够遵守所有研究评估并遵守方案时间表，包括整个分娩期和随访
  8. 如果有生育能力的女性，必须同意并遵守使用 1 种屏障方法（例如，女用避孕套或男性伴侣使用避孕套）和 1 种其他高效避孕方法（例如，口服避孕药、植入物、注射剂、留置宫内节育器） ，输精管结扎的伴侣）或性禁欲，在研究期间（从签署同意书到随访）和最后一次研究药物给药后 30 天。 有生育能力的女性还必须同意在研究期间以及研究完成后的 1 个月经周期内不捐献卵子或卵母细胞（即人类卵子）。 要考虑不生育潜力，女性必须进行输卵管结扎、子宫切除术、双侧输卵管卵巢切除术或绝经（最后一次月经在首次研究药物给药前 > 12 个月，并且促卵泡激素处于绝经期范围内）。 女性绝育不需要提供书面文件，口头确认即可。

  9. 男性受试者，如果与有生育能力的女性伴侣发生性行为，则必须同意并遵守在其伴侣中使用 1 种避孕屏障方法（例如，男用避孕套）和 1 种其他高效避孕方法（例如，口服避孕药） ；植入、注射、留置宫内节育器）或禁欲，并且在研究期间（从签署同意书到随访）和最后一次研究药物给药后 90 天内不得捐献精子

     队列 1：

  10. 根据身体检查、生命体征、12 导联心电图和实验室结果，在筛选访视或第 -1 天时医学和血液动力学稳定，无 CS 异常

  11. eGFR ≥ 90 mL/min/1.73m2 的正常肾功能， 使用 CKD-EPI 方程计算。 如果根据研究者的判断，筛选时使用 CKD-EPI 方程式计算的 eGFR 结果不能反映，则可以在第 -1 天之前进行 24 小时尿液收集以进行肌酐清除率测试，以确认健康的肾功能状态受试者的真实肾功能。

      队列 2 至 4：

  12. eGFR ≥ 60 且 < 90 mL/min/1.73m2 的肾功能损害 （队列 2），≥ 30 且 < 60 mL/min/1.73m2 （队列 3），或 < 30 mL/min/1.73m2 （队列 4），使用 CKD-EPI 方程计算。

      队列 5：

  13. ESRD 受试者（eGFR < 15 mL/min/1.73m2） 在筛选时每周接受至少 3 次 IHD，持续至少 3 个月。

      队列 2 至 5：

  14. 医学和血液动力学稳定，没有 CS 急性或慢性疾病，除了肾功能损害外，研究者根据身体检查、生命体征、12 导联心电图和实验室结果评估可能影响 PK 和安全性的评估

排除标准：

所有科目：

1. 根据筛选时或第一次研究药物给药前的妊娠试验，正在哺乳或怀孕的女性
2. 任何 CS 病史或身体检查或临床实验室测试的异常发现，在以下其他标准中未明确排除，在研究者看来，可能混淆研究结果或对研究药物给药造成额外风险主题
3. QTcF 间期持续时间 > 500 毫秒，取自在筛选时或第一次研究药物给药前至少 5 分钟的半仰卧、安静休息位置后至少间隔 1 分钟的一式三份 ECG 的平均值
4. 谷丙转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和胆红素的生化检测结果高于参比实验室正常值上限 (ULN) 的 1.5 倍，或有慢性肝病、肝硬化或胆​​道疾病史。 对于患有吉尔伯特综合症的受试者，如果胆红素水平在该病症的范围内，则研究者可酌情将该受试者纳入研究。
5. 已知或疑似艰难梭菌感染的近期病史（6 个月内）
6. 除儿童热性惊厥史外，有癫痫病史
7. 在筛选时或在第一次研究药物给药之前进行阳性药物/酒精测试，除非药物筛选阳性是由于研究者和发起人的医疗监督员批准的处方药使用
8. 筛查时 HIV、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒抗体检测呈阳性
9. 女性每周经常饮酒超过 7 杯或男性每周超过 14 杯（1 杯 = 5 盎司 [150 mL] 葡萄酒或 12 盎司 [360 mL] 啤酒或 1.5 盎司 [45 mL] 烈性酒​​） ) 筛选前 6 个月内
10. 对任何药物的超敏反应或过敏反应的历史，除非研究者认为不是 CS
11. 在首次研究药物给药前 30 天内捐献血液或血浆，或在首次研究药物给药前 30 天内全血丢失超过 500 毫升
12. 在研究药物首次给药前 30 天内或 5 个半衰期内收到研究药物，以较长者为准

13. 研究者认为会使志愿者不适合本研究的任何其他情况或先前治疗，包括无法完全配合研究方案的要求或可能不符合任何研究要求

    队列 1：

14. 血红蛋白、血细胞比容、白细胞计数或血小板计数低于参考实验室正常范围的下限，除非研究者认为不是 CS

15. 当前或预期的伴随药物，定义为在研究​​药物给药前 7 天内使用任何非处方药 (OTC) 或在研究药物给药前 14 天内使用处方药、保健品和草药 例外：激素避孕药和间歇性、按需服用对乙酰氨基酚或非甾体类抗炎药 (NSAID)，用于治疗短暂性头痛或其他轻微疼痛。 鼓励主要研究者和发起人的医学监督员在研究药物给药前就任何药物的可接受性进行讨论。

    队列 2 至 5：

16. 血红蛋白 < 10.0 g/dL，白细胞 < 3,000 个细胞/L，或血小板计数 < 100,000 个细胞/L
17. 当前或预期的伴随药物，除了激素避孕药、用于治疗短暂性、轻微疼痛/疼痛的按需对乙酰氨基酚或非甾体抗炎药，或任何被认为对管理肾功能损害和治疗伴随的稳定医疗条件必不可少的药物调查员的自由裁量权。