Um estudo de comprimidos de epetraborol em indivíduos com graus de função renal

Critério de inclusão:

• Todos os assuntos:

  1. Homens ou mulheres adultos com 18 anos de idade ou mais no momento da triagem
  2. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
  3. IMC entre 18,0 e 40,0 kg/m2 (inclusive) e peso de pelo menos 50,0 kg
  4. Ter acesso venoso adequado para amostragem de sangue
  5. Fumante leve, não ou ex-fumante (Um fumante leve é ​​definido como alguém que usa 10,0 unidades de nicotina ou menos por dia por pelo menos 90 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo. Um ex-fumante é definido como alguém que parou completamente de usar produtos de nicotina por pelo menos 180 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo)
  6. Capacidade e vontade de se abster de álcool de 48 horas antes da administração do primeiro medicamento do estudo até a alta da unidade clínica
  7. Estar disposto e capaz de cumprir todas as avaliações do estudo e aderir ao cronograma do protocolo, incluindo todo o período de confinamento e a visita de acompanhamento
  8. Se mulher em idade fértil, deve concordar e cumprir o uso de 1 método de barreira (por exemplo, preservativo feminino ou parceiro masculino usando preservativo) com 1 outro método de controle de natalidade altamente eficaz (por exemplo, anticoncepcional oral, implante, injetável, dispositivo intra-uterino de demora , parceiro vasectomizado) ou abstinência sexual, durante o estudo (desde a assinatura do consentimento até a visita de acompanhamento) e por 30 dias após a última administração do medicamento do estudo. Mulheres com potencial para engravidar também devem concordar em não doar óvulos ou oócitos (ou seja, óvulos humanos) durante o estudo e por 1 ciclo menstrual após a conclusão do estudo. Para ser considerada sem potencial para engravidar, uma mulher deve ter feito laqueadura tubária, histerectomia, salpingo-oofrectomia bilateral ou estar na menopausa (última menstruação >12 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo e hormônio folículo estimulante na faixa da menopausa). O fornecimento de documentação escrita não é necessário para a esterilização feminina e a confirmação oral é adequada.

  9. Indivíduos do sexo masculino, se sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar, devem concordar e cumprir o uso de 1 método anticoncepcional de barreira (p. ; implante, dispositivo intrauterino injetável) ou abstinência sexual, e não deve doar esperma durante o estudo (desde a assinatura do consentimento até a visita de acompanhamento) e por 90 dias após a última administração do medicamento do estudo

     Coorte 1:

  10. Clinicamente e hemodinamicamente estável sem anormalidades CS na visita de triagem ou Dia -1, com base no exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações e resultados laboratoriais

  11. Função renal normal com eGFR ≥ 90 mL/min/1,73m2, calculado usando a equação CKD-EPI. Uma coleta de urina de 24 horas para teste de depuração de creatinina pode ser realizada antes do Dia -1 para confirmar o estado saudável da função renal se, conforme julgado por um investigador, o resultado da eGFR calculada usando a equação CKD-EPI na triagem não refletir verdadeira função renal do indivíduo.

      Coortes 2 a 4:

  12. Insuficiência renal com eGFR ≥ 60 e < 90 mL/min/1,73m2 (Coorte 2), ≥ 30 e < 60 mL/min/1,73m2 (Coorte 3), ou < 30 mL/min/1,73m2 (Coorte 4), calculado por meio da equação CKD-EPI.

      Coorte 5:

  13. Indivíduos com ESRD (eGFR < 15 mL/min/1,73m2) recebendo IHD pelo menos 3 vezes por semana por pelo menos 3 meses na Triagem.

      Coortes 2 a 5:

  14. Medicamente e hemodinamicamente estável, sem doença aguda ou crônica de CS, exceto insuficiência renal, que possa afetar a avaliação de PK e segurança conforme avaliado pelo investigador, com base no exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações e resultados laboratoriais

Critério de exclusão:

Todos os assuntos:

1. Mulher que está amamentando ou está grávida de acordo com o teste de gravidez na Triagem ou antes da primeira administração do medicamento do estudo
2. Qualquer histórico médico de SC ou achados anormais no exame físico ou testes laboratoriais clínicos, não especificamente excluídos em outros critérios abaixo que, na opinião do investigador, podem confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional na administração do medicamento do estudo ao assunto
3. Duração do intervalo QTcF > 500 ms obtido como uma média dos ECGs triplicados tomados com pelo menos 1 minuto de intervalo após pelo menos 5 minutos em uma posição de repouso semi-supina e silenciosa na triagem ou antes da primeira administração do medicamento do estudo
4. Resultados dos testes bioquímicos para alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e bilirrubina acima de 1,5 × o limite superior do normal (LSN) para o laboratório de referência ou história de doença hepática crônica, cirrose ou doença biliar. Para indivíduos com Síndrome de Gilbert, o indivíduo pode ser incluído no estudo a critério do Investigador se os níveis de bilirrubina estiverem dentro do intervalo para esta condição.
5. História recente (dentro de 6 meses) de infecção conhecida ou suspeita por Clostridioides difficile
6. História de transtorno convulsivo, exceto história infantil de convulsões febris
7. Teste positivo de drogas/álcool na Triagem ou antes da administração do primeiro medicamento do estudo, a menos que a triagem positiva de drogas seja devida ao uso de medicamentos prescritos aprovado pelo Investigador e pelo Monitor Médico do Patrocinador
8. Teste positivo para HIV, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo do vírus da hepatite C na triagem
9. História de consumo regular de álcool superior a 7 drinques/semana para mulheres ou 14 drinques/semana para homens (1 drinque = 5 onças [150 mL] de vinho ou 12 onças [360 mL] de cerveja ou 1,5 onças [45 mL] de bebida destilada ) dentro de 6 meses antes da triagem
10. Histórico de reação de hipersensibilidade ou anafilaxia a qualquer medicamento, a menos que seja considerado não CS por um investigador
11. Doação de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo, ou perda de sangue total de mais de 500 mL dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo
12. Recebimento de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da primeira administração do medicamento em estudo, o que for mais longo

13. Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião de um investigador, tornaria o voluntário inadequado para este estudo, incluindo incapacidade de cooperar totalmente com os requisitos do protocolo do estudo ou provável não conformidade com quaisquer requisitos do estudo

    Coorte 1:

14. Hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos brancos ou contagem de plaquetas inferior ao limite inferior da faixa normal do laboratório de referência, a menos que seja considerado não CS por um investigador

15. Medicamentos concomitantes atuais ou previstos, definidos como o uso de qualquer medicamento de venda livre (OTC) dentro de 7 dias antes da administração do medicamento em estudo ou uso de medicamentos prescritos, suplementos de saúde e remédios fitoterápicos tomados dentro de 14 dias antes da administração do medicamento em estudo Exceções: Contraceptivos hormonais e paracetamol intermitente conforme necessário ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) para o tratamento de cefaléia transitória ou outra dor/dor menor. A discussão entre o Investigador Principal e o Monitor Médico do Patrocinador é incentivada sobre a aceitabilidade de quaisquer medicamentos antes da administração do medicamento do estudo.

    Coortes 2 a 5:

16. Hemoglobina < 10,0 g/dL, leucócitos < 3.000 células/L ou contagem de plaquetas < 100.000 células/L
17. Medicamentos concomitantes atuais ou previstos, com exceção de contraceptivos hormonais, acetaminofeno conforme necessário ou AINEs para o tratamento de dores/dors transitórias e leves, ou qualquer medicamento considerado essencial para o tratamento de insuficiência renal e tratamento de condições médicas estáveis ​​concomitantes de acordo com critério do Investigador.