Een studie van Epetraborole-tabletten bij proefpersonen met graden van nierfunctie

Inclusiecriteria:

• Alle onderwerpen:

  1. Volwassen mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder op het moment van de screening
  2. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  3. BMI tussen 18,0 en 40,0 kg/m2 (inclusief) en een gewicht van minimaal 50,0 kg
  4. Zorg voor een geschikte veneuze toegang voor bloedafname
  5. Lichte, niet- of ex-roker (Een lichte roker wordt gedefinieerd als iemand die 10,0 nicotine-eenheden of minder per dag gebruikt gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Een ex-roker wordt gedefinieerd als iemand die gedurende ten minste 180 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel volledig is gestopt met het gebruik van nicotineproducten.
  6. Vermogen en bereidheid om zich te onthouden van alcohol vanaf 48 uur voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ontslag uit de klinische afdeling
  7. Bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle onderzoeksbeoordelingen en zich te houden aan het protocolschema, inclusief de volledige quarantaineperiode en het vervolgbezoek
  8. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd akkoord moet gaan met en zich moet houden aan het gebruik van 1 barrièremethode (bijv. vrouwencondoom of mannelijke partner die een condoom gebruikt) met 1 andere zeer effectieve anticonceptiemethode (bijv. oraal anticonceptiemiddel, implantaat, injecteerbaar, intra-uterien apparaat , gesteriliseerde partner), of seksuele onthouding, voor de duur van het onderzoek (van ondertekening van de toestemming tot het vervolgbezoek) en gedurende 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten er ook mee instemmen geen eicellen of oöcyten (dwz menselijke eicellen) te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 1 menstruatiecyclus na voltooiing van het onderzoek. Om te worden beschouwd als niet-vruchtbaar, moet een vrouw een afbinding van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingo-oophrectomie of menopauze hebben ondergaan (laatste menstruatie >12 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en follikelstimulerend hormoon in de menopauze). Het verstrekken van schriftelijke documentatie is niet vereist voor vrouwelijke sterilisatie en mondelinge bevestiging is voldoende.

  9. Mannelijke proefpersonen moeten, als ze seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, akkoord gaan met en zich houden aan het gebruik van 1 barrièremethode voor anticonceptie (bijv. Mannencondoom) met 1 andere zeer effectieve methode van anticonceptie bij hun partner (bijv. oraal anticonceptiemiddel). implantaat, injecteerbaar spiraaltje) of seksuele onthouding, en mogen geen sperma doneren, gedurende de duur van het onderzoek (vanaf de ondertekening van de toestemming tot het vervolgbezoek) en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

     Cohort 1:

  10. Medisch en hemodynamisch stabiel zonder CS-afwijkingen bij het screeningsbezoek of dag -1, op basis van lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG en laboratoriumresultaten

  11. Normale nierfunctie met eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2, berekend met behulp van de CKD-EPI-vergelijking. Een 24-uurs urineverzameling voor creatinineklaringstest kan worden uitgevoerd vóór dag -1 om de gezonde nierfunctiestatus te bevestigen als, zoals beoordeeld door een onderzoeker, het resultaat van de eGFR berekend met behulp van de CKD-EPI-vergelijking bij screening niet overeenkomt met de werkelijke nierfunctie van de proefpersoon.

      Cohorten 2 tot 4:

  12. Nierfunctiestoornis met eGFR ≥ 60 en < 90 ml/min/1,73 m2 (cohort 2), ≥ 30 en < 60 ml/min/1,73 m2 (cohort 3), of < 30 ml/min/1,73 m2 (Cohort 4), berekend met behulp van de CKD-EPI-vergelijking.

      Cohort 5:

  13. Proefpersonen met ESRD (eGFR < 15 ml/min/1,73 m2) minimaal 3 keer per week een IHD krijgen gedurende minimaal 3 maanden bij Screening.

      Cohorten 2 tot 5:

  14. Medisch en hemodynamisch stabiel zonder CS acute of chronische ziekte anders dan nierfunctiestoornis die van invloed kan zijn op de beoordeling van PK en veiligheid zoals beoordeeld door de onderzoeker, op basis van lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG en laboratoriumresultaten

Uitsluitingscriteria:

Alle onderwerpen:

1. Vrouw die borstvoeding geeft of zwanger is volgens de zwangerschapstest bij de screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
2. Elke medische voorgeschiedenis van CS of abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumtests, die naar de mening van de onderzoeker niet specifiek zijn uitgesloten in andere onderstaande criteria, kunnen de resultaten van het onderzoek verwarren of een bijkomend risico vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de onderwerp
3. QTcF-intervalduur > 500 msec verkregen als een gemiddelde van de drievoudige ECG's die met een tussenpoos van ten minste 1 minuut zijn genomen na ten minste 5 minuten in een halfliggende, rustige rustpositie bij de screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
4. Resultaten van biochemische tests voor alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en bilirubine hoger dan 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN) voor het referentielaboratorium, of voorgeschiedenis van chronische leverziekte, cirrose of galziekte. Voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert kan de proefpersoon naar goeddunken van de onderzoeker in het onderzoek worden opgenomen als de bilirubinespiegels binnen het bereik voor deze aandoening vallen.
5. Recente geschiedenis (binnen 6 maanden) van bekende of vermoede Clostridioides difficile-infectie
6. Geschiedenis van epileptische stoornis behalve kindergeschiedenis van koortsstuipen
7. Positieve drugs-/alcoholtesten bij de screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij de positieve drugsscreening het gevolg is van het gebruik van geneesmiddelen op recept dat is goedgekeurd door de onderzoeker en de medische monitor van de sponsor
8. Positieve test op hiv, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virusantilichaam bij screening
9. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 7 drankjes per week voor vrouwen of 14 drankjes per week voor mannen (1 drankje = 150 ml wijn of 360 ml bier of 45 ml sterke drank ) binnen 6 maanden voorafgaand aan de Screening
10. Geschiedenis van overgevoeligheidsreactie of anafylaxie op een medicatie, tenzij door een onderzoeker als geen CS beschouwd
11. Donatie van bloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of verlies van volbloed van meer dan 500 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
12. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat het langst is

13. Elke andere aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van een onderzoeker, de vrijwilliger ongeschikt zou maken voor dit onderzoek, inclusief niet in staat zijn om volledig mee te werken aan de vereisten van het onderzoeksprotocol of waarschijnlijk niet voldoen aan enige studievereisten

    Cohort 1:

14. Hemoglobine, hematocriet, aantal witte bloedcellen of aantal bloedplaatjes lager dan de ondergrens van het normale bereik van het referentielaboratorium, tenzij door een onderzoeker als geen CS beschouwd

15. Huidige of verwachte gelijktijdige medicatie, gedefinieerd als het gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of het gebruik van voorgeschreven medicijnen, gezondheidssupplementen en kruidengeneesmiddelen die binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn ingenomen. Uitzonderingen: Hormonale anticonceptiva en intermitterende, indien nodig paracetamol of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) voor de behandeling van voorbijgaande hoofdpijn of andere lichte pijn. Discussie tussen de hoofdonderzoeker en de medische monitor van de sponsor wordt aangemoedigd met betrekking tot de aanvaardbaarheid van eventuele medicijnen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

    Cohorten 2 tot 5:

16. Hemoglobine < 10,0 g/dl, witte bloedcellen < 3.000 cellen/l of aantal bloedplaatjes < 100.000 cellen/l
17. Huidige of verwachte gelijktijdige medicatie met uitzondering van hormonale anticonceptiva, indien nodig paracetamol of NSAID's voor de behandeling van voorbijgaande, lichte pijntjes/pijn, of medicatie die essentieel wordt geacht voor de behandeling van nierinsufficiëntie en de behandeling van gelijktijdige stabiele medische aandoeningen volgens het oordeel van de onderzoeker.