Un estudio de tabletas de epetraborol en sujetos con grados de función renal

Criterios de inclusión:

• Todas las materias:

  1. Hombres o mujeres adultos de 18 años de edad o más en el momento de la selección
  2. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
  3. IMC entre 18,0 y 40,0 kg/m2 (inclusive) y peso de al menos 50,0 kg
  4. Tener un acceso venoso adecuado para la toma de muestras de sangre.
  5. Fumador leve, no fumador o ex fumador (un fumador leve se define como alguien que usa 10,0 unidades de nicotina o menos por día durante al menos 90 días antes de la primera administración del fármaco del estudio. Un exfumador se define como alguien que dejó de usar productos de nicotina por completo durante al menos 180 días antes de la primera administración del fármaco del estudio.
  6. Capacidad y voluntad de abstenerse de consumir alcohol desde las 48 horas previas a la primera administración del fármaco del estudio hasta el alta de la unidad clínica.
  7. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todas las evaluaciones del estudio y adherirse al cronograma del protocolo, incluido todo el período de confinamiento y la visita de seguimiento.
  8. Si es mujer en edad fértil, debe aceptar y cumplir con el uso de 1 método de barrera (p. ej., condón femenino o pareja masculina que usa un condón) con 1 otro método anticonceptivo altamente efectivo (p. ej., anticonceptivo oral, implante, dispositivo intrauterino interno inyectable). , pareja vasectomizada), o abstinencia sexual, durante la duración del estudio (desde la firma del consentimiento hasta la visita de seguimiento) y durante los 30 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil también deben aceptar no donar óvulos ni ovocitos (es decir, óvulos humanos) durante el estudio y durante 1 ciclo menstrual después de la finalización del estudio. Para ser considerada no fértil, una mujer debe haberse sometido a una ligadura de trompas, histerectomía, salpingoofrectomía bilateral o ser menopáusica (última menstruación > 12 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio y hormona estimulante del folículo en el rango de la menopausia). No se requiere la provisión de documentación escrita para la esterilización femenina y la confirmación oral es adecuada.

  9. Los sujetos masculinos, si son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil, deben aceptar y cumplir con el uso de 1 método anticonceptivo de barrera (p. ej., condón masculino) con 1 otro método anticonceptivo altamente eficaz en su pareja (p. ej., anticonceptivo oral ; implante, dispositivo intrauterino inyectable, permanente), o abstinencia sexual, y no debe donar esperma, durante la duración del estudio (desde la firma del consentimiento hasta la visita de seguimiento) y durante 90 días después de la última administración del fármaco del estudio

     Cohorte 1:

  10. Estable desde el punto de vista médico y hemodinámico sin anomalías en el SC en la visita de selección o el Día -1, según el examen físico, los signos vitales, el ECG de 12 derivaciones y los resultados de laboratorio

  11. Función renal normal con FGe ≥ 90 ml/min/1,73 m2, calculado utilizando la ecuación CKD-EPI. Se puede realizar una recolección de orina de 24 horas para la prueba de depuración de creatinina antes del día -1 para confirmar el estado de la función renal saludable si, a juicio de un investigador, el resultado de la eGFR calculada usando la ecuación CKD-EPI en la selección no refleja la verdadera función renal del sujeto.

      Cohortes 2 a 4:

  12. Insuficiencia renal con FGe ≥ 60 y < 90 ml/min/1,73 m2 (Cohorte 2), ≥ 30 y < 60 mL/min/1,73m2 (Cohorte 3), o < 30 ml/min/1,73 m2 (Cohorte 4), calculado mediante la ecuación CKD-EPI.

      Cohorte 5:

  13. Sujetos con ESRD (eGFR < 15 mL/min/1.73m2) recibiendo IHD al menos 3 veces por semana durante al menos 3 meses en la selección.

      Cohortes 2 a 5:

  14. Estable desde el punto de vista médico y hemodinámico sin CS enfermedad aguda o crónica distinta de la insuficiencia renal que pueda afectar la evaluación de PK y la seguridad según lo evaluado por el investigador, según el examen físico, los signos vitales, el ECG de 12 derivaciones y los resultados de laboratorio

Criterio de exclusión:

Todas las materias:

1. Mujer que está amamantando o está embarazada de acuerdo con la prueba de embarazo en la selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio
2. Cualquier historial médico de CS o hallazgos anormales en el examen físico o pruebas de laboratorio clínico, no excluidos específicamente en otros criterios a continuación que, en opinión del investigador, podrían confundir los resultados del estudio o presentar un riesgo adicional en la administración del fármaco del estudio al paciente. sujeto
3. Duración del intervalo QTcF > 500 mseg obtenido como promedio de los ECG triplicados tomados con al menos 1 minuto de diferencia después de al menos 5 minutos en una posición semisupina y tranquila en reposo en la selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio
4. Resultados de pruebas bioquímicas para alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y bilirrubina superiores a 1,5 veces el límite superior normal (ULN) para el laboratorio de referencia, o antecedentes de enfermedad hepática crónica, cirrosis o enfermedad biliar. Para sujetos con síndrome de Gilbert, el sujeto puede ser incluido en el estudio a discreción del investigador si los niveles de bilirrubina están dentro del rango para esta condición.
5. Antecedentes recientes (dentro de los 6 meses) de infección conocida o sospechada por Clostridioides difficile
6. Antecedentes de trastorno convulsivo, excepto antecedentes infantiles de convulsiones febriles.
7. Prueba positiva de drogas/alcohol en la selección o antes de la primera administración del medicamento del estudio, a menos que la prueba positiva de drogas se deba al uso de medicamentos recetados aprobado por el investigador y el monitor médico del patrocinador.
8. Pruebas positivas de VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C en la selección
9. Historial de consumo regular de alcohol superior a 7 tragos/semana para mujeres o 14 tragos/semana para hombres (1 trago = 5 onzas [150 ml] de vino o 12 onzas [360 ml] de cerveza o 1,5 onzas [45 ml] de licor fuerte ) dentro de los 6 meses anteriores a la selección
10. Historial de reacción de hipersensibilidad o anafilaxia a cualquier medicamento, a menos que un investigador lo considere no CS
11. Donación de sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o pérdida de sangre total de más de 500 ml dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
12. Recepción de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, lo que sea más largo

13. Cualquier otra afección o tratamiento previo que, en opinión de un investigador, haría que el voluntario no fuera apto para este estudio, incluida la imposibilidad de cooperar plenamente con los requisitos del protocolo del estudio o que probablemente no cumpla con los requisitos del estudio.

    Cohorte 1:

14. Hemoglobina, hematocrito, recuento de glóbulos blancos o recuento de plaquetas por debajo del límite inferior del rango normal del laboratorio de referencia, a menos que un investigador lo considere no CS

15. Medicamentos concomitantes actuales o anticipados, definidos como el uso de cualquier medicamento de venta libre (OTC) dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio o el uso de medicamentos recetados, suplementos para la salud y remedios a base de hierbas tomados dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio Excepciones: Anticonceptivos hormonales y acetaminofén o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) intermitentes, según sea necesario, para el tratamiento del dolor de cabeza transitorio u otro dolor/dolor leve. Se alienta la discusión entre el investigador principal y el monitor médico del patrocinador con respecto a la aceptabilidad de cualquier medicamento antes de la administración del fármaco del estudio.

    Cohortes 2 a 5:

16. Hemoglobina < 10,0 g/dL, glóbulos blancos < 3000 células/L o recuento de plaquetas < 100 000 células/L
17. Medicamentos concomitantes actuales o anticipados, con la excepción de anticonceptivos hormonales, acetaminofeno según sea necesario o AINE para el tratamiento de molestias/dolor leves y transitorios, o cualquier medicamento que se considere esencial para el control de la insuficiencia renal y el tratamiento de afecciones médicas estables concomitantes según la discreción del Investigador.