En studie av Epetraborol-tabletter hos personer med grader av nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

• Alle fag:

  1. Voksne menn eller kvinner på 18 år eller eldre på tidspunktet for screening
  2. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
  3. BMI mellom 18,0 og 40,0 kg/m2 (inkludert) og vekt på minst 50,0 kg
  4. Ha egnet venetilgang for blodprøvetaking
  5. Lett-, ikke- eller tidligererøyker (En lettrøyker er definert som noen som bruker 10,0 nikotinenheter eller mindre per dag i minst 90 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen. En eks-røyker er definert som en som fullstendig sluttet å bruke nikotinprodukter i minst 180 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen)
  6. Evne og vilje til å avstå fra alkohol fra 48 timer før første studielegemiddeladministrasjon til utskrivning fra den kliniske enheten
  7. Være villig og i stand til å overholde alle studievurderinger og overholde protokollplanen, inkludert hele fengselsperioden og oppfølgingsbesøket
  8. Hvis en kvinne i fertil alder, må godta og overholde bruk av 1 barrieremetode (f.eks. kvinnelig kondom eller mannlig partner som bruker kondom) med 1 annen svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. oral prevensjon, implantat, injiserbar, inneliggende intrauterin enhet , vasektomisert partner), eller seksuell avholdenhet, i løpet av studien (fra signering av samtykke til oppfølgingsbesøket) og i 30 dager etter siste studielegemiddeladministrering. Kvinner i fertil alder må også samtykke i å ikke donere egg eller oocytter (dvs. menneskelige egg) under studien, og i 1 menstruasjonssyklus etter fullføring av studien. For å bli vurdert som ikke-fertile, må en kvinne ha hatt en tubal ligation, hysterektomi, bilateral salpingo ooprektomi, eller være i overgangsalderen (siste menstruasjon >12 måneder før den første studien medikamentadministrasjon og follikkelstimulerende hormon i overgangsalderen). Det kreves ikke skriftlig dokumentasjon for sterilisering av kvinner, og muntlig bekreftelse er tilstrekkelig.

  9. Mannlige forsøkspersoner, hvis de er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må godta og overholde bruken av én barrieremetode for prevensjon (f.eks. mannlig kondom) med én annen svært effektiv prevensjonsmetode hos sin partner (f.eks. oral prevensjon). ; implantat, injiserbar, inneliggende intrauterin enhet), eller seksuell avholdenhet, og må ikke donere sperm, i løpet av studien (fra signering av samtykke til oppfølgingsbesøket) og i 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering

     Kohort 1:

  10. Medisinsk og hemodynamisk stabil uten CS-avvik ved screeningbesøket eller dag -1, basert på fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og laboratorieresultater

  11. Normal nyrefunksjon med eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2, beregnet ved å bruke CKD-EPI-ligningen. En 24-timers urinsamling for kreatininclearance-test kan utføres før dag -1 for å bekrefte den sunne nyrefunksjonsstatusen hvis, som bedømt av en etterforsker, resultatet av eGFR beregnet ved bruk av CKD-EPI-ligningen ved screening ikke reflekterer personens sanne nyrefunksjon.

      Kohorter 2 til 4:

  12. Nedsatt nyrefunksjon med eGFR ≥ 60 og < 90 ml/min/1,73 m2 (Kohort 2), ≥ 30 og < 60 mL/min/1,73 m2 (Kohort 3), eller < 30 mL/min/1,73m2 (Kohort 4), beregnet ved hjelp av CKD-EPI-ligningen.

      Kohort 5:

  13. Personer med ESRD (eGFR < 15 ml/min/1,73 m2) mottar IHD minst 3 ganger per uke i minst 3 måneder ved screening.

      Kohorter 2 til 5:

  14. Medisinsk og hemodynamisk stabil uten CS akutt eller kronisk sykdom annet enn nedsatt nyrefunksjon som kan påvirke vurderingen av PK og sikkerhet som vurdert av etterforskeren, basert på fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings EKG og laboratorieresultater

Ekskluderingskriterier:

Alle fag:

1. Kvinne som ammer eller er gravid i henhold til graviditetstesten ved screening eller før den første studiemedikamentadministrasjonen
2. Enhver CS-sykehistorie eller unormale funn ved fysisk undersøkelse eller kliniske laboratorietester, som ikke spesifikt er ekskludert i andre kriterier nedenfor som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko ved administrering av studiemedisin til Emne
3. QTcF-intervallvarighet > 500 msek oppnådd som et gjennomsnitt fra triplikat-EKG-ene tatt med minst 1 minutts mellomrom etter minst 5 minutter i en halvliggende, rolig hvilestilling ved screening eller før den første studiemedikamentadministrasjonen
4. Resultater av biokjemi-tester for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og bilirubin større enn 1,5 × øvre normalgrense (ULN) for referanselaboratoriet, eller historie med kronisk leversykdom, skrumplever eller biliær sykdom. For personer med Gilberts syndrom kan personen inkluderes i studien etter etterforskerens skjønn dersom bilirubinnivåene er innenfor området for denne tilstanden.
5. Nylig historie (innen 6 måneder) med kjent eller mistenkt Clostridioides difficile-infeksjon
6. Historie med anfallsforstyrrelse unntatt barndomshistorie med feberkramper
7. Positiv medikament-/alkoholtesting ved screening eller før den første studiemedikamentadministrasjonen med mindre den positive medikamentscreeningen skyldes reseptbelagte legemidler som er godkjent av etterforskeren og sponsorens medisinske monitor
8. Positiv testing for HIV, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C-virusantistoff ved screening
9. Historikk med regelmessig alkoholforbruk over 7 drinker/uke for kvinner eller 14 drinker/uke for menn (1 drink = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml sterk brennevin ) innen 6 måneder før screening
10. Anamnese med overfølsomhetsreaksjon eller anafylaksi mot noen medisiner, med mindre det anses som ikke CS av en etterforsker
11. Donasjon av blod eller plasma innen 30 dager før første studielegemiddeladministrering, eller tap av fullblod på mer enn 500 ml innen 30 dager før første studielegemiddeladministrering
12. Mottak av et forsøkslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider før første administrasjon av studielegemiddel, avhengig av hva som er lengst

13. Enhver annen tilstand eller tidligere behandling som, etter en etterforskers mening, ville gjøre frivillige uegnet for denne studien, inkludert ute av stand til å samarbeide fullt ut med kravene i studieprotokollen eller sannsynligvis ikke være i samsvar med noen studiekrav

    Kohort 1:

14. Hemoglobin, hematokrit, antall hvite blodlegemer eller antall blodplater som er mindre enn den nedre grensen for normalområdet til referanselaboratoriet, med mindre det anses som ikke CS av en etterforsker

15. Gjeldende eller forventede samtidige medisiner, definert som bruk av alle reseptfrie (OTC) medisiner innen 7 dager før administrasjon av studiemedisin eller bruk av reseptbelagte medisiner, kosttilskudd og urtemedisiner tatt innen 14 dager før administrasjon av studiemedisin. Unntak: Hormonelle prevensjonsmidler og intermitterende, etter behov acetaminophen eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) for behandling av forbigående hodepine eller annen mindre smerte. Diskusjon mellom hovedetterforskeren og sponsorens medisinske overvåker oppmuntres angående aksept av alle medisiner før administrasjon av studiemedikamenter.

    Kohorter 2 til 5:

16. Hemoglobin < 10,0 g/dL, hvite blodlegemer < 3 000 celler/L eller blodplateantall < 100 000 celler/L
17. Aktuelle eller forventede samtidige medisiner med unntak av hormonelle prevensjonsmidler, acetaminophen eller NSAIDs etter behov for behandling av forbigående, mindre smerter, eller enhver medisin som anses nødvendig for behandling av nedsatt nyrefunksjon og behandling av samtidig stabile medisinske tilstander i henhold til etterforskerens skjønn.