dMAbs pour la prévention du COVID-19

Critère d'intégration

1. Âge 18-60 ans.
2. Capable de donner son consentement à participer et ayant signé un formulaire de consentement éclairé (ICF).
3. Capable et désireux de se conformer à toutes les procédures d'étude.
4. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 20 et 30 inclus.
5. Le laboratoire de dépistage doit être dans les limites normales ou n'avoir que des résultats de grade 0-1.
6. ECG de dépistage normal ou ECG de dépistage sans résultats cliniquement significatifs.
7. Les femmes en âge de procréer s'engagent à utiliser une contraception médicalement efficace (contraception orale, méthodes barrières, spermicide, etc.) ou ont un partenaire stérile de l'inscription à 6 mois après la dernière injection ou ont un partenaire médicalement incapable d'induire grossesse. L'abstinence est acceptable à la discrétion de l'investigateur et tant qu'il est documenté que le sujet utilisera une contraception médicalement efficace lors de ses activités sexuelles et en informe l'équipe de l'étude.
8. Les hommes sexuellement actifs qui sont considérés comme sexuellement fertiles doivent accepter d'utiliser soit une méthode de contraception de barrière pendant l'étude, et accepter de continuer l'utilisation pendant au moins 6 mois après la dernière injection, ou avoir un partenaire qui est définitivement stérile ou est médicalement incapable tomber enceinte.
9. Aucun antécédent de maladie immunosuppressive ou auto-immune cliniquement significative. Les personnes infectées par le VIH qui ont été virologiquement supprimées pendant plus d'un an et dont le nombre actuel de cellules CD4 est supérieur à 500 cellules/ul seront autorisées à participer à l'étude.

Critère d'exclusion

1. Administration d'un composé expérimental actuellement ou dans les 6 mois suivant la première dose.
2. Administration de tout vaccin dans les 4 semaines suivant la première dose.
3. Administration d'un vaccin contre le SRAS-CoV-2 au cours des 90 derniers jours ou prévoit d'avoir des vaccins standard de soins dans les 14 jours à partir de la dernière administration des produits à l'étude.
4. Infection par le SRAS-CoV-2 positive lors de la visite de dépistage.
5. Administration de tout produit d'anticorps monoclonal ou polyclonal dans les 4 semaines suivant la première dose.
6. Administration de tout produit sanguin dans les 3 mois suivant la première dose.
7. Conditions comorbides, y compris le diabète, l'hypertension, l'asthme et toute maladie cardiovasculaire.
8. Grossesse ou allaitement ou projet de devenir enceinte au cours de l'étude.
9. Test sérologique positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg); ou toute maladie infectieuse potentiellement transmissible telle que déterminée par le chercheur principal ou le directeur médical.
10. Test sérologique positif pour l'hépatite C (exception : traitement réussi avec confirmation d'une réponse virologique soutenue) ;
11. Preuve de base d'une maladie rénale telle que mesurée par une créatinine supérieure à 1,5 mg/dL (CKD stade II ou supérieur) ;
12. Laboratoire de dépistage de base avec anomalie de grade 2 ou plus, à l'exception de la créatinine de grade 2.
13. Maladie chronique du foie ou cirrhose.
14. Maladie immunosuppressive, y compris hémopathie maligne, antécédents de transplantation d'organe solide ou de moelle osseuse.
15. Traitement immunosuppresseur concomitant actuel ou prévu (corticostéroïdes inhalés, topiques pour la peau et/ou contenant des gouttes oculaires, méthotrexate à faible dose ou prednisone à une dose inférieure à 10 mg/jour ou à une dose équivalente de stéroïdes ne sont pas exclusifs).
16. Traitement en cours ou à venir avec des inhibiteurs du TNF-α tels que l'infliximab, l'adalimumab, l'étanercept.
17. Chirurgie majeure antérieure ou toute radiothérapie dans les 6 mois suivant la première dose.
18. Tout syndrome de pré-excitation, par exemple, le syndrome de Wolff-Parkinson-White.
19. Présence d'un stimulateur cardiaque ou d'un défibrillateur automatique implantable (AICD)

20. Moins de deux sites acceptables disponibles pour l'injection IM et EP compte tenu des muscles deltoïde et quadriceps antérolatéral. Les sites suivants sont inacceptables :

    1. Tatouages, chéloïdes ou cicatrices hypertrophiques situés à moins de 2 cm du site d'administration prévu.
    2. Défibrillateur cardiaque implantable (DAI) ou stimulateur cardiaque (pour prévenir une arythmie potentiellement mortelle) situé ipsilatéralement au site d'injection du deltoïde (sauf si jugé acceptable par un cardiologue).
    3. Tout implant métallique ou dispositif médical implantable dans le site d'électroporation.
21. Détenu ou participants qui sont placés en détention obligatoire (incarcération involontaire) pour le traitement d'une maladie physique ou psychiatrique.
22. Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude ou l'évaluation des paramètres immunologiques.
23. Ne pas vouloir autoriser le stockage et l'utilisation future d'échantillons pour la recherche liée au virus SARS-CoV-2.
24. Toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la sécurité du participant ou l'évaluation de tout critère d'évaluation.
25. Participants présentant des diathèses hémorragiques connues ou utilisant des anticoagulants pendant 30 jours avant l'inscription à l'étude, notamment la warfarine, l'héparine, le clopidogrel, l'apixaban (Eliquis), le dabigatran (Pradaxa), l'edoxaban (Savaysa), le rivaroxaban (Xarelto). L'utilisation d'aspirine à faible dose (81 mg par jour) est acceptable.
26. Participants avec des médicaments intramusculaires concomitants.
27. Intolérance ou contre-indication antérieure connue à la méthylprednisolone (pour les participants à inscrire dans la cohorte D).