dMAb per la prevenzione del COVID-19

Criterio di inclusione

1. Età 18-60 anni.
2. In grado di fornire il consenso a partecipare e aver firmato un modulo di consenso informato (ICF).
3. In grado e disposto a rispettare tutte le procedure di studio.
4. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 20 e 30 inclusi.
5. Il laboratorio di screening deve rientrare nei limiti normali o avere solo risultati di grado 0-1.
6. ECG di screening normale o ECG di screening senza risultati clinicamente significativi.
7. Le donne in età fertile accettano di usare contraccettivi efficaci dal punto di vista medico (contraccezione orale, metodi di barriera, spermicida, ecc.) o hanno un partner che è sterile dall'arruolamento fino a 6 mesi dopo l'ultima iniezione o hanno un partner che non è clinicamente in grado di indurre gravidanza. L'astinenza è accettabile a discrezione dello sperimentatore e purché sia ​​documentato che il soggetto utilizzerà una contraccezione efficace dal punto di vista medico durante le attività sessuali e ne informi il team dello studio.
8. Gli uomini sessualmente attivi che sono considerati sessualmente fertili devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e accettare di continuare l'uso per almeno 6 mesi dopo l'ultima iniezione o avere un partner che è permanentemente sterile o non è in grado dal punto di vista medico rimanere incinta.
9. Nessuna storia di malattia immunosoppressiva o autoimmune clinicamente significativa. Saranno ammessi allo studio gli individui con infezione da HIV che sono stati virologicamente soppressi per più di 1 anno e con conta di cellule CD4 corrente superiore a 500 cellule/ul.

Criteri di esclusione

1. Somministrazione di un composto sperimentale attualmente o entro 6 mesi dalla prima dose.
2. Somministrazione di qualsiasi vaccino entro 4 settimane dalla prima dose.
3. Somministrazione di un vaccino SARS-CoV-2 negli ultimi 90 giorni o prevede di avere qualsiasi vaccino standard entro 14 giorni dall'ultima somministrazione dei prodotti dello studio.
4. Infezione da SARS-CoV-2 positiva alla visita di screening.
5. Somministrazione di qualsiasi anticorpo monoclonale o policlonale entro 4 settimane dalla prima dose.
6. Somministrazione di qualsiasi emoderivato entro 3 mesi dalla prima dose.
7. Condizioni di comorbilità tra cui diabete, ipertensione, asma e qualsiasi malattia cardiovascolare.
8. Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante il corso dello studio.
9. Test sierologico positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg); o qualsiasi malattia infettiva potenzialmente trasmissibile come determinato dal ricercatore principale o dal direttore medico.
10. Test sierologico positivo per epatite C (eccezione: trattamento riuscito con conferma di risposta virologica sostenuta);
11. Evidenza al basale di malattia renale misurata da creatinina superiore a 1,5 mg/dL (CKD stadio II o superiore);
12. Laboratorio di screening al basale con anomalia di grado 2 o superiore, ad eccezione della creatinina di grado 2.
13. Malattia epatica cronica o cirrosi.
14. Malattia immunosoppressiva inclusa neoplasia ematologica, anamnesi di trapianto di organi solidi o di midollo osseo.
15. Terapia immunosoppressiva concomitante in corso o prevista (corticosteroidi inalatori, cutanei e/o contenenti collirio, metotrexato a basso dosaggio o prednisone a una dose inferiore a 10 mg/die o dose equivalente di steroidi non sono esclusi).
16. Trattamento in corso o previsto con inibitori del TNF-α come infliximab, adalimumab, etanercept.
17. - Precedente intervento chirurgico importante o qualsiasi radioterapia entro 6 mesi dalla prima dose.
18. Qualsiasi sindrome pre-eccitazione, ad esempio la sindrome di Wolff-Parkinson-White.
19. Presenza di pacemaker cardiaco o defibrillatore cardioverter impiantabile automatico (AICD)

20. Meno di due siti accettabili disponibili per iniezione IM ed EP considerando i muscoli deltoide e del quadricipite anterolaterale. I seguenti sono siti inaccettabili:

    1. Tatuaggi, cheloidi o cicatrici ipertrofiche situati entro 2 cm dal sito di somministrazione previsto.
    2. Defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD) o pacemaker (per prevenire un'aritmia pericolosa per la vita) che si trova ipsilateralmente al sito di iniezione deltoide (a meno che non sia ritenuto accettabile da un cardiologo).
    3. Qualsiasi impianto metallico o dispositivo medico impiantabile all'interno del sito di elettroporazione.
21. Detenuto o partecipanti che sono detenuti forzatamente (carcerazione involontaria) per il trattamento di una malattia fisica o psichiatrica.
22. Uso attivo di droghe o alcol o dipendenza che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio o alla valutazione degli endpoint immunologici.
23. Non disposto a consentire l'archiviazione e l'uso futuro di campioni per la ricerca relativa al virus SARS-CoV-2.
24. Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influire sulla sicurezza del partecipante o sulla valutazione di qualsiasi endpoint dello studio.
25. - Partecipanti con diatesi emorragiche note o che utilizzano anticoagulanti per 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio, inclusi warfarin, eparina, clopidogrel, apixaban (Eliquis), dabigatran (Pradaxa), Edoxaban (Savaysa), Rivaroxaban (Xarelto). L'uso di aspirina a basso dosaggio (81 mg al giorno) è accettabile.
26. Partecipanti con farmaci intramuscolari concomitanti.
27. Intolleranza o controindicazione precedente nota al metilprednisolone (per i partecipanti da arruolare nella coorte D).