dMAbs ter voorkoming van COVID-19

Inclusiecriteria

1. Leeftijd 18-60 jaar.
2. In staat om toestemming te geven voor deelname en een Informed Consent Form (ICF) te hebben ondertekend.
3. In staat en bereid om alle studieprocedures na te leven.
4. Body mass index (BMI) tussen 20 en 30, inclusief.
5. Het screeningslaboratorium moet binnen de normale limieten vallen of alleen bevindingen van graad 0-1 hebben.
6. Normaal screenings-ECG of screenings-ECG zonder klinisch significante bevindingen.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in om medisch effectieve anticonceptie te gebruiken (orale anticonceptie, barrièremethoden, zaaddodend middel, enz.) of een partner te hebben die onvruchtbaar is vanaf inschrijving tot 6 maanden na de laatste injectie of een partner hebben die medisch niet in staat is om zwangerschap. Onthouding is acceptabel naar goeddunken van de onderzoeker en zolang gedocumenteerd is dat de proefpersoon medisch effectieve anticonceptie zal gebruiken bij het aangaan van seksuele activiteiten en het onderzoeksteam hiervan op de hoogte stelt.
8. Seksueel actieve mannen die als seksueel vruchtbaar worden beschouwd, moeten ermee instemmen om ofwel een barrièremethode van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek, en ermee instemmen het gebruik gedurende ten minste 6 maanden na de laatste injectie voort te zetten, of een partner hebben die permanent onvruchtbaar is of medisch niet in staat is zwanger te worden.
9. Geen voorgeschiedenis van klinisch significante immunosuppressieve of auto-immuunziekte. Personen met HIV-infectie die meer dan 1 jaar virologisch onderdrukt zijn en met een huidige CD4-celtelling van meer dan 500 cellen/ul, worden toegelaten tot het onderzoek.

Uitsluitingscriteria

1. Toediening van een verbinding in onderzoek, momenteel of binnen 6 maanden na de eerste dosis.
2. Toediening van een vaccin binnen 4 weken na de eerste dosis.
3. Toediening van een SARS-CoV-2-vaccin in de afgelopen 90 dagen of plannen om binnen 14 dagen een standaardvaccin te krijgen, vormen de laatste toediening van onderzoeksproducten.
4. Positieve SARS-CoV-2-infectie bij screeningsbezoek.
5. Toediening van een monoklonaal of polyklonaal antilichaamproduct binnen 4 weken na de eerste dosis.
6. Toediening van een bloedproduct binnen 3 maanden na de eerste dosis.
7. Comorbide aandoeningen, waaronder diabetes, hypertensie, astma en elke hart- en vaatziekten.
8. Zwangerschap of borstvoeding of plannen om zwanger te worden in de loop van het onderzoek.
9. Positieve serologische test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg); of een mogelijk overdraagbare besmettelijke ziekte zoals bepaald door de hoofdonderzoeker of medisch directeur.
10. Positieve serologische test voor hepatitis C (uitzondering: succesvolle behandeling met bevestiging van aanhoudende virologische respons);
11. Baseline bewijs van nierziekte zoals gemeten door creatinine hoger dan 1,5 mg/dL (CKD Stadium II of hoger);
12. Baseline screening lab met graad 2 of hogere afwijking, behalve graad 2 creatinine.
13. Chronische leverziekte of cirrose.
14. Immunosuppressieve ziekte waaronder hematologische maligniteit, voorgeschiedenis van solide orgaan- of beenmergtransplantatie.
15. Huidige of verwachte gelijktijdige immunosuppressieve therapie (inhalatiecorticosteroïden, topische huid- en/of oogdruppelbevattende corticosteroïden, laaggedoseerde methotrexaat of prednison in een dosis van minder dan 10 mg/dag of equivalent van een dosis steroïden sluiten niet uit).
16. Huidige of verwachte behandeling met TNF-α-remmers zoals infliximab, adalimumab, etanercept.
17. Voorafgaande grote operatie of bestraling binnen 6 maanden na de eerste dosis.
18. Elk pre-excitatiesyndroom, bijv. Wolff-Parkinson-White-syndroom.
19. Aanwezigheid van een pacemaker of automatische implanteerbare cardioverter defibrillator (AICD)

20. Er zijn minder dan twee acceptabele plaatsen beschikbaar voor IM-injectie en EP, rekening houdend met de deltaspier en de anterolaterale quadriceps-spieren. De volgende sites zijn onaanvaardbare sites:

    1. Tatoeages, keloïden of hypertrofische littekens binnen 2 cm van de beoogde toedieningsplaats.
    2. Implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD) of pacemaker (ter voorkoming van levensbedreigende aritmie) die ipsilateraal van de injectieplaats in de deltaspier is geplaatst (tenzij dit door een cardioloog aanvaardbaar wordt geacht).
    3. Alle metalen implantaten of implanteerbare medische apparaten op de plaats van elektroporatie.
21. Gevangene of deelnemers die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillige opsluiting) voor behandeling van een lichamelijke of psychiatrische ziekte.
22. Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten of de beoordeling van immunologische eindpunten zou verstoren.
23. Niet bereid om opslag en toekomstig gebruik van monsters voor SARS-CoV-2-virusgerelateerd onderzoek toe te staan.
24. Elke ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker van invloed kan zijn op de veiligheid van de deelnemer of de evaluatie van een onderzoekseindpunt.
25. Deelnemers met bekende bloedingsdiathese of die bloedverdunners gebruiken gedurende 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek, waaronder warfarine, heparine, Clopidogrel, Apixaban (Eliquis), Dabigatran (Pradaxa), Edoxaban (Savaysa), Rivaroxaban (Xarelto). Het gebruik van een lage dosis aspirine (81 mg per dag) is acceptabel.
26. Deelnemers met gelijktijdige intramusculaire medicatie.
27. Bekende eerdere intolerantie of contra-indicatie voor methylprednisolon (voor deelnemers die worden ingeschreven in cohort D).