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Ribociclib néoadjuvant et adjuvant et ET pour le cancer du sein ER+ et HER2- à haut risque clinique (RIBOLARIS)

11 mai 2026 mis à jour par: SOLTI Breast Cancer Research Group

Ribociclib néoadjuvant et adjuvant et thérapie endocrinienne pour le cancer du sein à haut risque cliniquement positif pour les récepteurs des œstrogènes (ER+) et HER2 négatif (HER2-)

Il s'agit d'un essai international multicentrique ouvert chez des hommes et des femmes atteints d'un cancer du sein primaire opérable HR+/HER2-, ki67≥20 %, grade 2 ou 3 et stade II pour évaluer l'innocuité et l'efficacité à long terme d'un traitement non chimio chez les patients biologiquement répondeurs au ribociclib néoadjuvant et au létrozole.

Cette étude vise à évaluer si la chimiothérapie pouvait être évitée chez les patientes atteintes d'un cancer du sein clinicopathologique à haut risque initial qui sont converties à un risque génomique faible évalué par le risque de récidive-faible (ROR-faible) à 6 mois de traitement néoadjuvant létrozole - ribociclib en poursuivant avec ce traitement en situation adjuvante.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Tous les patients recevront du létrozole plus du ribociclib en tant que traitement néoadjuvant. Le traitement consistera en six cycles de 28 jours de létrozole quotidien (2,5 mg ; continu) et de ribociclib (600 mg/jour ; 3 semaines ON et 1 semaine OFF). Chez les patients pré-ménopausés et les hommes, des agonistes mensuels de la LHRH seront ajoutés au létrozole et au ribociclib, en commençant au moins deux semaines avant de commencer le létrozole et le ribociclib.

Après la finalisation du traitement néoadjuvant, les patients seront opérés. Des échantillons chirurgicaux du tissu tumoral résiduel (ou du lit tumoral si une réponse pathologique complète [pCR] est obtenue) seront prélevés, qu'ils aient terminé ou non un traitement néoadjuvant complet.

Il ne s'agit pas d'une étude randomisée ; par conséquent, le traitement adjuvant sera décidé en fonction du ROR évalué au niveau central et du stade pathologique après la chirurgie. Les patients sont considérés comme répondeurs s'ils obtiennent une pCR ou ont ypN0 et ROR ≤ 30 ou ypN1mi (le cancer du ganglion lymphatique est > 0,2 mm mais < 2 mm) et ROR ≤ 20 ou ypN1 et ROR ≤ 10. Tous les patients avec ypN0 et ROR > 30, ypN1mi et ROR > 20, ypN1 et ROR > 10 ou ypN2-3 sont considérés comme non-répondeurs. Les patients qui progressent au cours du traitement néoadjuvant par ribociclib seront considérés comme non-répondeurs.

Si indiqué, une radiothérapie adjuvante sera réalisée après chirurgie dans le groupe répondeur et après chimiothérapie adjuvante dans le groupe non répondeur.

Les patients considérés comme répondeurs poursuivront le traitement après récupération optimale de la chirurgie et de la radiothérapie si indiqué. Le traitement par ribociclib (400 mg/jour ; 3 semaines ON et 1 semaine OFF) en situation adjuvante sera maintenu pendant environ 30 mois correspondant à 33 cycles. La durée du traitement par le létrozole doit être d'au moins 5 ans. Les visites pendant le traitement au ribociclib seront programmées tous les trois cycles. À la fin du traitement par ribociclib, les visites seront tous les 6 mois jusqu'à 5 ans à compter de la dernière intervention chirurgicale du patient.

Les patients considérés comme non-répondeurs seront traités avec des schémas de chimiothérapie standard. Les patients poursuivront le traitement par ribociclib et létrozole après une récupération optimale de la chimiothérapie et de la radiothérapie adjuvantes si cela est indiqué. Le traitement par ribociclib (400 mg/jour ; 3 semaines ON et 1 semaine OFF) en situation adjuvante sera maintenu pendant 30 mois environ correspondant à 33 cycles après la chimiothérapie adjuvante. La durée du traitement d'hormonothérapie doit être d'au moins 5 ans. Les visites pendant le traitement au ribociclib seront programmées tous les trois cycles. À la fin du traitement par ribociclib, les visites seront tous les 6 mois jusqu'à 5 ans à compter de la dernière intervention chirurgicale du patient.

Pendant le traitement adjuvant (répondeurs et non-répondeurs), le létrozole peut être remplacé par un autre inhibiteur de l'aromatase (IA). Le tamoxifène n'est autorisé qu'après la visite de 30 jours après le ribociclib, selon les critères de l'investigateur. Le maintien de la suppression de la fonction ovarienne par des agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) pendant le traitement adjuvant est obligatoire (si l'AI est pris)/recommandé (si le tamoxifène est pris) chez les patients préménopausés et les hommes, sauf en cas de toxicité ingérable.

Le traitement hormonal adjuvant des patients qui progressent au cours du ribociclib néoadjuvant sera à la discrétion de l'investigateur.

La fin globale de l'étude est définie comme la date à laquelle le dernier patient accomplit 5 ans de suivi après la chirurgie. La durée totale de l'étude devrait être de 24 mois pour le recrutement, 3 ans de traitement adjuvant (dont 2,5 ans de traitement au ribociclib) et 2,5 ans de suivi supplémentaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

1100

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Granada, Espagne
        • Hospital Universiatrio Clínico San Cecilio
      • León, Espagne
        • Complejo Asistencial Universitario de León
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Espagne
        • HM Sanchinarro
      • Salamanca, Espagne
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
      • Seville, Espagne
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Espagne
        • Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Clínico de Valencia
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Espagne
        • Hospital Son Espases
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espagne
        • Ico Badalona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne
        • ICO Hospitalet
  • France
      • Avignon, France
        • Sainte Catherine - Institut du Cancer Avignon Provence
      • Bayonne, France
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
      • Besançon, France
        • Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
      • Blois, France
        • Hôpital Simone Veil de Blois
      • Caen, France
        • Centre François Baclesse
      • Cholet, France
        • Centre Hospitalier de CHOLET
      • Clermont-Ferrand, France
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, France
        • Centre Georges François Leclerc
      • Grenoble, France
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Alpes
      • Levallois-Perret, France
        • Hôpital Franco Britanique Fondation Cognacq Jay
      • Lille, France
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, France
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, France
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon, France
        • Hôpital privé Jean Mermoz
      • Marseille, France
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nantes, France
        • Hôpital Privé de Confluent
      • Paris, France
        • Institut Curie
      • Poitiers, France
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Quimper, France
        • Centre Hospitalier les Cornouaille
      • Reims, France
        • Institut Jean Godinot
      • Rennes, France
        • Centre Eugene Marquis
      • Saint-Cloud, France
        • Institut Curie
      • Saint-Grégoire, France
        • Centre hospitalier Privé Saint-Grégoire
      • Saint-Nazaire, France
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire - Groupe HGO
      • Strasbourg, France
        • Clinique Sainte Anne - Strasbourg Oncologie Libérale
      • Strasbourg, France
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe - ICANS
      • Thonon-les-Bains, France
        • Hopitaux du Leman
      • Toulouse, France
        • Clinique Pasteur
      • Toulouse, France
        • Institut Claudius Regaud, IUCT-Oncopole
      • Valenciennes, France
        • Nouvelle Clinique des Dentellières
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Vannes, France
        • Centre Hospitalier Bretagne Atlantique
      • Villejuif, France
        • Gustave Roussy
  • Le Portugal
      • Lisbon, Le Portugal
        • Hospital da Luz
      • Lisbon, Le Portugal
        • Hospital de São Francisco Xavier
      • Porto, Le Portugal
        • IPO Porto

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Formulaire de consentement éclairé signé avant toute procédure spécifique à l'étude. Les patients doivent être disposés et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les visites programmées, le plan de traitement, les tests de laboratoire et d'autres procédures d'étude.

    Remarque : Les patients candidats en France doivent être affiliés à un système de sécurité sociale (ou équivalent)

  2. Homme (≥18 ans) ou femme pré-ménopausée (≥40 ans) ou femme post-ménopausée. Les patients préménopausiques/hommes recevront des agonistes de la LHRH 2 semaines avant C1D1 et pendant le traitement. Le statut post-ménopausique est défini comme :

    1. Âge ≥60 ans ou
    2. Âge
    3. Ovariectomie bilatérale antérieure (≥7 jours avant le jour 1 du traitement).

  3. Carcinome du sein invasif histologiquement confirmé, confirmé par le pathologiste local, avec toutes les caractéristiques suivantes :

    1. Stade clinique II (septième édition de l'AJCC) qui comprend cT1cN1cM0, cT2cN0cM0, cT2cN1cM0 et cT3cN0cM0.
    2. ER-positif/HER2-négatif selon les directives ASCO/CAP les plus récentes évaluées localement, cellules tumorales > 10 % de coloration ER, cancer du sein de grade 2 ou 3.
    3. Indice Ki-67 par analyse locale de ≥ 20 % sur du tissu mammaire non traité. Remarque : Les tumeurs multifocales et multicentriques sont autorisées si elles sont considérées comme stade clinique II selon la septième édition de l'AJCC. La biopsie de toutes les lésions n'est pas nécessaire.
  4. Cancer du sein éligible à la chirurgie primaire.
  5. Biopsie FFPE pré-traitement disponible (tru-cut) évaluable pour PAM50 ou possibilité d'en obtenir une. Les exigences minimales en matière d'échantillon sont d'avoir au moins 1 cylindre tumoral avec une surface tissulaire minimale de 10 mm2 de tissu, contenant au moins 10 % de cellules tumorales et ayant suffisamment de tissu pour faire au moins 2 coupes de 10 μm chacune (la qualité de l'échantillon doit être approuvé au niveau central avant l'inclusion).
  6. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 14 jours précédant la date d'inscription.

  7. Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate, comme suit :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L
    2. Numération plaquettaire ≥100 x 109/L
    3. Hémoglobine ≥10 g/dL
    4. Phosphatase alcaline (AP) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
    5. Bilirubine totale
    6. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST)
    7. Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min (équation de Cockcroft-Gault)
    8. Potassium, calcium total (corrigé pour l'albumine sérique), magnésium et sodium dans les limites normales de l'établissement ou corrigés dans les limites normales avec des suppléments avant la première dose du médicament à l'étude.

    Participants masculins :

  8. Un participant de sexe masculin doit accepter d'utiliser une contraception telle que détaillée à l'annexe 1 de ce protocole pendant la période de chimiothérapie adjuvante (uniquement la cohorte de non-répondeurs) et pendant au moins 21 jours, correspondant au temps nécessaire pour éliminer tout traitement à l'étude plus 120 jours supplémentaires. (un cycle de spermatogenèse) après la dernière dose de chimiothérapie et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période. Après la fin du traitement d'essai, les patientes doivent utiliser une contraception efficace conformément aux directives locales.

    Participantes féminines :

  9. Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et qu'au moins une des conditions suivantes s'applique (voir l'annexe 1) :

    1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe 1 OU
    2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de l'Annexe 1 pendant la période de traitement et pendant au moins 21 jours (correspondant au temps nécessaire pour éliminer tout traitement à l'étude) plus 30 jours (un cycle menstruel) pour les traitements à l'étude présentant un risque de génotoxicité après la dernière dose du traitement à l'étude. Après la fin du traitement d'essai, les patientes doivent utiliser une contraception efficace conformément aux directives locales.

Critère d'exclusion:

  1. Tout traitement antérieur pour le cancer du sein invasif primaire. Le létrozole ou d'autres médicaments utilisés pendant la préservation de la fonction ovarienne sont autorisés s'ils sont administrés après la biopsie initiale.
  2. Cancer du sein inopérable.
  3. Les patientes atteintes d'un cancer du sein de stade I, III ou IV ne sont pas éligibles. La stadification de base pour documenter l'absence de maladie métastatique n'est pas requise, mais est recommandée selon la pratique institutionnelle (chez les patients chez lesquels il peut y avoir une suspicion raisonnable de maladie avancée, par exemple, de grosses tumeurs, des ganglions lymphatiques axillaires cliniquement positifs, des signes et des symptômes). S'ils sont effectués, les rapports de ces examens doivent être disponibles. Type d'examen pour la mise en scène, c'est-à-dire La radiographie, l'échographie, la scintigraphie osseuse, la tomodensitométrie, l'IRM et/ou la TEP-TDM sont à la discrétion de l'investigateur.
  4. Cancer du sein invasif bilatéral.
  5. Patients ayant subi une biopsie du ganglion sentinelle avant le traitement à l'étude.
  6. Incapacité ou refus d'avaler des pilules.
  7. Syndrome de malabsorption ou autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption entérique des médicaments à l'étude.
  8. Participation à une étude expérimentale antérieure dans les 30 jours précédant l'inscription ou dans les 5 demi-vies du produit expérimental, selon la plus longue.
  9. Patient avec un score de Child-Pugh B ou C.

  10. Le patient a une maladie cardiaque active ou des antécédents de dysfonctionnement cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

    1. Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien, angioplastie coronaire ou stenting) ou péricardite symptomatique dans les 12 mois précédant le dépistage.
    2. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association).
    3. Cardiomyopathie documentée.
    4. Le patient a une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
    5. Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par ex. tachycardie ventriculaire), bloc de branche gauche complet, bloc AV de haut grade (par ex. bloc bifasciculaire, Mobitz type II et bloc AV du troisième degré).
    6. Syndrome du QT long ou antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou syndrome du QT long congénital ou l'un des éléments suivants :
    7. Facteurs de risque de torsades de pointe (TdP), y compris hypokaliémie ou hypomagnésémie non corrigée, antécédents d'insuffisance cardiaque ou antécédents de bradycardie cliniquement significative/symptomatique.
    8. QTc > 500 msec ou anomalie de conduction au cours des 12 derniers mois.
    9. Lors du dépistage ECG 12 dérivations, l'un des paramètres cardiaques suivants : bradycardie (fréquence cardiaque au repos 90), intervalle PR > 220 msec, intervalle QRS >109 msec ou intervalle QTcF ≥450 msec (en utilisant la correction de Fridericia).
    10. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou 100 mmHg).
  11. Infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux (IV).
  12. Antécédents de pneumonite de toute cause.
  13. Événements thromboemboliques antérieurs non attribuables à une cause déclenchante claire.
  14. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  15. Toute autre maladie, dysfonctionnement pulmonaire actif ou non contrôlé, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, qui peut compromettre le respect du protocole, qui peut affecter le l'interprétation des résultats ou expose les patients à un risque élevé de complications du traitement.
  16. Lésion traumatique importante dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
  17. Intervention chirurgicale majeure (à l'exclusion des interventions mineures telles que la biopsie des ganglions lymphatiques, la biopsie au trocart tumoral, l'aspiration à l'aiguille fine ou l'ovariectomie bilatérale) dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou pas complètement récupéré des effets secondaires des procédures précédentes.
  18. Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.

  19. Les patients ayant des antécédents de malignité ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes :

    • Les patients ayant des antécédents de malignité autre que le cancer du sein invasif sont éligibles s'ils n'ont pas de maladie depuis au moins 5 ans et sont considérés par l'investigateur comme à faible risque de récidive de cette malignité.
    • Les patients atteints des cancers suivants sont éligibles, même s'ils ont été diagnostiqués et traités au cours des 5 dernières années : carcinome canalaire in situ du sein, cancer du col de l'utérus in situ et cancers de la peau non métastatiques non mélanomateux.
  20. L'œstrogénothérapie substitutive s'est arrêtée moins de 2 semaines avant le début du traitement.
  21. Hypersensibilité connue à l'un des excipients du ribociclib, du létrozole, de la goséréline ou du décapapétyl (si hommes ou pré-ménopausées).
  22. Vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose de l'étude.

  23. Patients prenant actuellement les médicaments suivants, qui ne peuvent pas être interrompus 7 jours avant le début du traitement :

    1. Tout médicament interdit selon l'étiquette de la goséréline ou du décapapétyl (patientes pré-ménopasiques), du létrozole ou du ribociclib
    2. Préparations/médicaments à base de plantes, compléments alimentaires.
    3. Médicaments qui présentent un risque connu d'allonger l'intervalle QT ou de provoquer des torsades de pointe.
    4. Médicaments à marge thérapeutique étroite et principalement métabolisés par le CYP3A4.
    5. Inhibiteurs puissants du CYP3A4, y compris le pamplemousse, les hybrides de pamplemousse, les pomelos, les caramboles et les oranges de Séville.
    6. Inducteurs puissants du CYP3A4.
    7. Warfarine ou autre anticoagulant dérivé de la coumarine pour le traitement, la prophylaxie ou autre. Le traitement par héparine, héparine de bas poids moléculaire ou fondaparinux est autorisé.

  24. Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'attribution (voir annexe 1). Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

    Remarque : si 72 heures se sont écoulées entre le test de grossesse de dépistage et la première dose du traitement à l'étude, un autre test de grossesse (urine ou sérum) doit être effectué et doit être négatif pour que le sujet puisse commencer à recevoir le médicament à l'étude.

  25. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
  26. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
  27. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai. Les hommes qui souhaitent avoir des enfants doivent envisager de conserver le sperme avant de commencer le traitement par ribociclib.
  28. Personnes privées de liberté ou placées sous protection ou tutelle.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Répondeur (ROR-faible)
Ribociclib (400 mg/jour ; 3 semaines ON et 1 semaine OFF) en traitement adjuvant pendant 33 cycles. La durée du traitement par le létrozole ou un autre inhibiteur de l'aromatase doit être d'au moins 5 ans
Médicament: Ribociclib (néoadjuvant)
Ribociclib 600 mg/j + létrozole en phase néoadjuvante.
Autres noms:
  • Kisqali
Médicament: Ribociclib (adjuvant)
Ribociclib 400 mg/jour + létrozole (ou autre inhibiteur de l'aromatase) pendant la phase adjuvante.
Autres noms:
  • Kisqali
Autre: Non-répondeur (ROR-moyen/élevé)

Chimiothérapie adjuvante. 3 régimes sont autorisés.

Régime 1 :

- Doxorubicine 60 mg/m2 IV jour 1 (ou Epirubicine 75-100 mg/m2) et Cyclophosphamide 600-830 mg/m2 jour 1 tous les 14/21 jours pendant 4 cycles, suivis de Paclitaxel 80 mg/m2 toutes les semaines pendant 12 semaines ou Docétaxel 75-100 mg/m2 toutes les 3 semaines pendant 12 semaines.

Régime 2 :

- Docétaxel 75-100 mg/m2 IV jour 1 et Cyclophosphamide 600-830 mg/m2 jour 1 tous les 21 jours pendant 4 à 6 cycles.

Régime 3 :

- Paclitaxel 80 mg/m2 toutes les semaines pendant 12 semaines ou Docetaxel 75-100 mg/m2 toutes les 3 semaines pendant 12 semaines suivi de Doxorubicine 60 mg/m2 IV jour 1 (ou Epirubicine 75-100 mg/m2) et Cyclophosphamide 600-830 mg/m2 jour 1 tous les 14/21 jours pendant 4 cycles.

Ensuite, les patients recevront du ribociclib (400 mg/jour ; 3 semaines ON et 1 semaine OFF) en situation adjuvante pendant 33 cycles. La durée du traitement par le létrozole ou un autre inhibiteur de l'aromatase doit être d'au moins 5 ans
Médicament: Ribociclib (néoadjuvant)
Ribociclib 600 mg/j + létrozole en phase néoadjuvante.
Autres noms:
  • Kisqali
Médicament: Ribociclib (adjuvant)
Ribociclib 400 mg/jour + létrozole (ou autre inhibiteur de l'aromatase) pendant la phase adjuvante.
Autres noms:
  • Kisqali
Médicament: Chimiothérapie (adjuvante)
Chimiothérapie adjuvante. 3 régimes sont autorisés.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans métastases à distance (DMFS) dans la cohorte à faible ROR (cohorte de répondeurs)
Délai: Jusqu'à la récidive (si elle se produit) pour un maximum de 7,5 ans de suivi
La DMFS est définie comme le temps entre la date de la chirurgie et la date du premier événement de récidive métastatique à distance ou de décès (toute cause).
Jusqu'à la récidive (si elle se produit) pour un maximum de 7,5 ans de suivi

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie invasive (IDFS) dans la cohorte à faible ROR (cohorte de répondeurs)
Délai: Jusqu'à la récidive (si elle se produit) pour un maximum de 7,5 ans de suivi
iDFS est défini comme le temps écoulé entre la chirurgie et la date de la première apparition de l'un des événements suivants : récidive d'une tumeur du sein invasive ipsilatérale, récidive d'une maladie invasive locorégionale ipsilatérale, récidive d'une maladie à distance, cancer du sein invasif controlatéral, deuxième primaire ou décès de toute cause.
Jusqu'à la récidive (si elle se produit) pour un maximum de 7,5 ans de suivi
Réponse pathologique complète dans les ganglions lymphatiques mammaires et axillaires (pCRBL)
Délai: Au moment de la chirurgie (après 6 mois de traitement néoadjuvant)
pCRBL après la fin du traitement à l'étude, défini comme l'absence totale de carcinome invasif dans le sein et les ganglions lymphatiques axillaires à l'examen histologique au moment de la chirurgie définitive, quel que soit le carcinome in situ dans le sein.
Au moment de la chirurgie (après 6 mois de traitement néoadjuvant)
Fardeau résiduel du cancer 0/1 (RCB0/1)
Délai: Au moment de la chirurgie (après 6 mois de traitement néoadjuvant)
RCB0/1 après traitement néoadjuvant, selon les procédures du MD Anderson Cancer Center, selon l'évaluation locale.
Au moment de la chirurgie (après 6 mois de traitement néoadjuvant)
Survie sans métastase à distance (DMFS) dans la cohorte ROR-moyen/élevé (cohorte non-répondeur)
Délai: Jusqu'à la récidive (si elle se produit) pour un maximum de 7,5 ans de suivi
La DMFS est définie comme le temps entre la date de la chirurgie et la date du premier événement de récidive métastatique à distance ou de décès (toute cause).
Jusqu'à la récidive (si elle se produit) pour un maximum de 7,5 ans de suivi
Incidence, durée et gravité des événements indésirables (EI)
Délai: De la signature de l'ICF jusqu'à la visite de fin de traitement
Incidence, durée et gravité des événements indésirables (EI) évalués par le National Cancer Instirute (NCI) Common Terminology for Classification of Adverse Events (CTCAE) version 4.03, y compris les réductions de dose, les retards et les interruptions de traitement.
De la signature de l'ICF jusqu'à la visite de fin de traitement
Taux de ROR-faible (à la chirurgie) après traitement néoadjuvant.
Délai: Au moment de la chirurgie (après 6 mois de traitement néoadjuvant)
Taux de ROR-faible (à la chirurgie) après traitement néoadjuvant, selon le test de Prosigna.
Au moment de la chirurgie (après 6 mois de traitement néoadjuvant)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation entre DMFS et pCR
Délai: Jusqu'à la récidive (si elle se produit) pour un maximum de 7,5 ans de suivi
Corrélation entre DMFS et pCR dans la cohorte ROR-faible, dans la cohorte ROR-moyen/élevé et chez tous les patients
Jusqu'à la récidive (si elle se produit) pour un maximum de 7,5 ans de suivi
Corrélation entre le DMFS et le score ROR (en tant que variable continue)
Délai: Jusqu'à la récidive (si elle se produit) pour un maximum de 7,5 ans de suivi
Corrélation entre le DMFS et le score ROR (en tant que variable continue) dans la cohorte ROR-faible, dans la cohorte ROR-moyen/élevé et chez tous les patients.
Jusqu'à la récidive (si elle se produit) pour un maximum de 7,5 ans de suivi
Corrélation entre DMFS et RCB
Délai: Jusqu'à la récidive (si elle se produit) pour un maximum de 7,5 ans de suivi
Corrélation entre DMFS et RCB lors de la chirurgie dans la cohorte ROR-faible, dans la cohorte ROR-moyen/élevé et chez tous les patients
Jusqu'à la récidive (si elle se produit) pour un maximum de 7,5 ans de suivi
Corrélation entre le DMFS et le sous-type de cancer du sein intrinsèque PAM50 lors de la chirurgie
Délai: Jusqu'à la récidive (si elle se produit) pour un maximum de 7,5 ans de suivi
Corrélation entre la DMFS et le sous-type de cancer du sein intrinsèque PAM50 lors de la chirurgie dans la cohorte ROR-faible, dans la cohorte ROR-moyen/élevé et chez toutes les patientes
Jusqu'à la récidive (si elle se produit) pour un maximum de 7,5 ans de suivi
Corrélation entre le DMFS et le sous-type de cancer du sein intrinsèque PAM50 au départ
Délai: Jusqu'à la récidive (si elle se produit) pour un maximum de 7,5 ans de suivi
Corrélation entre la DMFS et le sous-type de cancer du sein intrinsèque PAM50 au départ dans la cohorte ROR-faible, dans la cohorte ROR-moyen/élevé et chez toutes les patientes
Jusqu'à la récidive (si elle se produit) pour un maximum de 7,5 ans de suivi
Réaliser des études corrélatives basées sur l'analyse de l'ADNct.
Délai: De la signature ICF jusqu'à la récurrence
  • Évaluer la valeur prédictive des changements dynamiques précoces de l'ADNct entre le départ et après 1 cycle de ribociclib + létrozole.
  • Corrélation des critères d'évaluation des avantages cliniques et des altérations ou modèles génomiques de base spécifiques dans l'ADNct.
  • Explorer la valeur du ctDNA pour détecter une récidive clinique ultérieure pendant la phase adjuvante.
  • Explorer les altérations ou les schémas liés à la résistance aux médicaments.
De la signature ICF jusqu'à la récurrence
Évaluer l'activité plasmatique de la thymidine kinase 1 (TKa) au fil du temps en tant que marqueur sanguin de prolifération et son association avec les résultats cliniques.
Délai: De la signature ICF jusqu'à la récidive
Pour corréler la dynamique TKa avec DMFS, IDFS, pCR et RCB0/1.
De la signature ICF jusqu'à la récidive

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

SOLTI Breast Cancer Research Group

Collaborateurs

Novartis
UNICANCER

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Aleix Prat, MD, Hospital Clínic de Barcelona/SOLTI
  • Chercheur principal: Paul Cottu, MD, Institut Curie Paris
  • Chercheur principal: Joaquín Gavilá, MD, Instituto Valenciano de Oncología
  • Chercheur principal: Thibault de La Motte Rouge, MD, Centre Eugène Marquis, Rennes

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 mai 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mars 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2022

Première publication (Réel)

25 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SOLTI-1911
  • BIG-21-02 (Autre identifiant: BIG)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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