Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní a adjuvantní Ribociclib a ET pro klinicky vysoce rizikový ER+ a HER2 – karcinom prsu (RIBOLARIS)

11. května 2026 aktualizováno: SOLTI Breast Cancer Research Group

Neoadjuvantní a adjuvantní ribociclib a endokrinní terapie u klinicky vysoce rizikového karcinomu prsu s pozitivním estrogenovým receptorem (ER+) a HER2-negativním (HER2-)

Jedná se o otevřenou, multicentrickou mezinárodní studii u mužů a žen s primárním operabilním HR+/HER2-, ki67≥20 %, 2. nebo 3. stupně a karcinomem prsu ve stadiu II, aby se vyhodnotila bezpečnost a dlouhodobá účinnost nechemoterapie. u pacientů biologicky reagující na neoadjuvantní ribociclib a letrozol.

Tato studie si klade za cíl zhodnotit, zda je možné se vyhnout chemoterapii u počátečních vysoce rizikových pacientek s klinicko-patologickým karcinomem prsu, které jsou převedeny na nízké genomické riziko hodnocené rizikem recidivy-nízké (ROR-low) po 6 měsících neoadjuvantní léčby letrozol-ribociclib, a to pokračováním v léčbě tato léčba v adjuvantní léčbě.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Všechny pacientky budou dostávat letrozol plus ribociclib jako neoadjuvantní léčbu. Léčba bude sestávat ze šesti 28denních cyklů denního podávání letrozolu (2,5 mg; kontinuálně) a ribociclibu (600 mg/den; 3 týdny ON a 1 týden OFF). U premenopauzálních pacientů au mužů budou k letrozolu a ribociclibu přidáváni agonisté LHRH jednou za měsíc, počínaje nejméně dva týdny před zahájením léčby letrozolem a ribociclibem.

Po dokončení neoadjuvantní léčby budou pacienti podstupovat operaci. Chirurgické vzorky reziduální nádorové tkáně (nebo lůžka nádoru, pokud je dosaženo patologické kompletní odpovědi [pCR]) budou odebrány bez ohledu na to, zda dokončili plnou neoadjuvantní léčbu.

Toto není randomizovaná studie; proto se o adjuvantní léčbě rozhodne podle centrálně hodnoceného ROR a patologického stadia po operaci. Pacienti jsou považováni za respondéry, pokud dosáhnou pCR nebo mají ypN0 a ROR ≤ 30 nebo ypN1mi (rakovina lymfatických uzlin je > 0,2 mm, ale < 2 mm) a ROR ≤ 20 nebo ypN1 a ROR ≤ 10. Všichni pacienti s ypN0 a ROR > 30, ypN1mi a ROR > 20, ypN1 a ROR > 10 nebo ypN2-3 jsou považováni za nereagující. Pacienti, u kterých dojde během neoadjuvantní léčby ribociclibem k progresi, budou považováni za nereagující.

Pokud je to indikováno, bude adjuvantní radioterapie provedena po operaci ve skupině respondérů a po adjuvantní chemoterapii ve skupině non-respondérů.

Pacienti považovaní za respondéry budou pokračovat v léčbě po optimálním zotavení po chirurgickém zákroku a radioterapii, pokud je indikována. Léčba ribociclibem (400 mg/den; 3 týdny ON a 1 týden OFF) v adjuvantní léčbě bude udržována po dobu 30 měsíců, což odpovídá přibližně 33 cyklům. Léčba letrozolem musí trvat nejméně 5 let. Návštěvy během léčby ribociclibem budou naplánovány každé tři cykly. Na konci léčby ribociclibem budou návštěvy každých 6 měsíců až do 5 let od operace posledního pacienta.

Pacienti považovaní za nereagující budou léčeni standardními chemoterapeutickými režimy. Pacientky budou pokračovat v léčbě ribociclibem a letrozolem po optimálním zotavení adjuvantní chemoterapie a radioterapie, pokud je indikována. Léčba ribociclibem (400 mg/den; 3 týdny ON a 1 týden OFF) v adjuvantní léčbě bude udržována po dobu 30 měsíců, což přibližně odpovídá 33 cyklům po adjuvantní chemoterapii. Léčba endokrinní terapií musí být minimálně 5 let. Návštěvy během léčby ribociclibem budou naplánovány každé tři cykly. Na konci léčby ribociclibem budou návštěvy každých 6 měsíců až do 5 let od operace posledního pacienta.

Během adjuvantní léčby (odpovídající i nereagující pacienti) lze letrozol převést na jiný inhibitor aromatázy (AI). Tamoxifen je povolen pouze po 30 dnech po návštěvě ribociclibu, podle kritérií zkoušejícího. Udržování suprese ovariální funkce agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) během adjuvantní léčby je povinné (pokud se užívá AI)/doporučuje se (pokud se užívá tamoxifen) u premenopauzálních a mužských pacientek, pokud nedochází k nezvladatelné toxicitě.

Adjuvantní hormonální léčba pacientek, u kterých dojde během neoadjuvantní Ribociclib k progresi, bude na uvážení zkoušejícího.

Globální konec studie je definován jako datum, kdy poslední pacient dokončí 5 let sledování po operaci. Očekává se, že celková délka studie bude 24 měsíců pro zařazení do studie, 3 roky adjuvantní léčby (včetně 2,5 roku léčby ribociclibem) a dalších 2,5 roku sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

1100

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Avignon, Francie
        • Sainte Catherine - Institut du Cancer Avignon Provence
      • Bayonne, Francie
        • Centre Hospitalier de la Cote Basque
      • Besançon, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire de Besançon
      • Blois, Francie
        • Hôpital Simone veil de Blois
      • Caen, Francie
        • Centre Francois Baclesse
      • Cholet, Francie
        • Centre Hospitalier de Cholet
      • Clermont-Ferrand, Francie
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Francie
        • Centre Georges François Leclerc
      • Grenoble, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Alpes
      • Levallois-Perret, Francie
        • Hôpital Franco Britanique Fondation Cognacq Jay
      • Lille, Francie
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, Francie
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Francie
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Marseille, Francie
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nantes, Francie
        • Hôpital Privé de Confluent
      • Paris, Francie
        • Institut Curie
      • Poitiers, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Quimper, Francie
        • Centre Hospitalier les Cornouaille
      • Reims, Francie
        • Institut Jean Godinot
      • Rennes, Francie
        • Centre Eugène Marquis
      • Saint-Cloud, Francie
        • Institut Curie
      • Saint-Grégoire, Francie
        • Centre Hospitalier Prive Saint-Gregoire
      • Saint-Nazaire, Francie
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire - Groupe HGO
      • Strasbourg, Francie
        • Clinique Sainte Anne - Strasbourg Oncologie Libérale
      • Strasbourg, Francie
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe - ICANS
      • Thonon-les-Bains, Francie
        • Hopitaux du Leman
      • Toulouse, Francie
        • Clinique Pasteur
      • Toulouse, Francie
        • Institut Claudius Regaud, IUCT-Oncopole
      • Valenciennes, Francie
        • Nouvelle Clinique des Dentellières
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Vannes, Francie
        • Centre hospitalier Bretagne Atlantique
      • Villejuif, Francie
        • Gustave Roussy
  • Portugalsko
      • Lisbon, Portugalsko
        • Hospital da Luz
      • Lisbon, Portugalsko
        • Hospital de São Francisco Xavier
      • Porto, Portugalsko
        • IPO Porto
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Granada, Španělsko
        • Hospital Universiatrio Clínico San Cecilio
      • León, Španělsko
        • Complejo Asistencial Universitario de Leon
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Španělsko
        • HM Sanchinarro
      • Salamanca, Španělsko
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
      • Seville, Španělsko
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Španělsko
        • Instituto Valenciano de Oncologia
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Clinico de Valencia
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Španělsko
        • Hospital Son Espases
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko
        • Ico Badalona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko
        • ICO Hospitalet

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu před jakýmkoli postupem specifickým pro studii. Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně plánovaných návštěv, plánu léčby, laboratorních testů a dalších postupů studie.

    Poznámka: Kandidátští pacienti ve Francii musí být přidruženi k systému sociálního zabezpečení (nebo ekvivalentu)

  2. Muži (≥18 let) nebo ženy před menopauzou (≥40 let) nebo ženy po menopauze. Premenopauzální/mužští pacienti budou dostávat agonisty LHRH 2 týdny před C1D1 a během léčby. Postmenopauzální stav je definován jako:

    1. Věk ≥60 let popř
    2. Stáří
    3. Předchozí bilaterální ooforektomie (≥7 dní před 1. dnem léčby).

  3. Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu, potvrzený místním patologem, se všemi následujícími charakteristikami:

    1. Klinické stadium II (sedmé vydání AJCC), které zahrnuje cT1cN1cM0, cT2cN0cM0, cT2cN1cM0 a cT3cN0cM0.
    2. ER-pozitivní/HER2-negativní podle nejnovějších ASCO/CAP guidelines hodnocených lokálně, nádorové buňky >10% ER barvení, 2. nebo 3. stupeň rakoviny prsu.
    3. Index Ki-67 podle lokální analýzy ≥20 % na neošetřené prsní tkáni. Poznámka: Multifokální a multicentrické nádory jsou povoleny, pokud jsou považovány za klinické stadium II podle sedmého vydání AJCC. Biopsie všech lézí není nutná.
  4. Rakovina prsu vhodná k primární operaci.
  5. Dostupná biopsie jádra FFPE před léčbou (tru-cut) hodnotitelná na PAM50 nebo možnost získat. Minimální požadavky na vzorek jsou mít alespoň 1 nádorový válec s minimálním povrchem tkáně 10 mm2, obsahující alespoň 10 % nádorových buněk a mít dostatek tkáně k provedení alespoň 2 řezů po 10 μm (kvalita vzorku musí být centrálně schváleno před zařazením).
  6. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Hodnocení ECOG je třeba provést do 14 dnů před datem zápisu.

  7. Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce, a to následovně:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l
    2. Počet krevních destiček ≥100 x 109/l
    3. Hemoglobin ≥10 g/dl
    4. Alkalická fosfatáza (AP) ≤ 2,5x horní hranice normálu (ULN)
    5. Celkový bilirubin
    6. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST)
    7. Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultova rovnice)
    8. Draslík, celkový vápník (upravený na sérový albumin), hořčík a sodík v rámci ústavních normálních limitů nebo korigované na normální limity pomocí doplňků před první dávkou studovaného léku.

    Mužští účastníci:

  8. Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v Příloze 1 tohoto protokolu během období adjuvantní chemoterapie (pouze nereagující kohorta) a po dobu nejméně 21 dnů, což odpovídá době potřebné k odstranění jakékoli studijní léčby plus dalších 120 dnů. (cyklus spermatogeneze) po poslední dávce chemoterapie a během tohoto období se zdržet darování spermatu. Po ukončení zkušební léčby by pacientky měly používat účinnou antikoncepci podle místních doporučení.

    Ženské účastnice:

  9. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek (viz Příloha 1):

    1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definována v Dodatku 1 NEBO
    2. WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude během léčebného období a po dobu nejméně 21 dnů (odpovídajících času potřebnému k odstranění jakékoli studované léčby) řídit pokyny pro antikoncepci v příloze 1 plus 30 dnů (menstruační cyklus) pro studované léčby s rizikem genotoxicity po ukončení léčby. poslední dávka studijní léčby. Po ukončení zkušební léčby by pacientky měly používat účinnou antikoncepci podle místních doporučení.

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli předchozí léčba primární invazivní rakoviny prsu. Letrozol nebo jiné léky používané během zachování funkce vaječníků jsou povoleny, pokud jsou podávány po výchozí biopsii.
  2. Inoperabilní rakovina prsu.
  3. Pacientky s rakovinou prsu stadia I, III nebo IV nejsou způsobilé. Základní staging k doložení nepřítomnosti metastatického onemocnění není vyžadován, nicméně se doporučuje, jak stanoví ústavní praxe (u pacientů, kde může existovat důvodné podezření na pokročilé onemocnění, např. velké nádory, klinicky pozitivní axilární lymfatické uzliny, známky a příznaky). Pokud se provádějí, musí být k dispozici zprávy o těchto vyšetřeních. Typ zkoušky pro inscenaci, tzn. Rentgen, sonografie, kostní sken, CT, MRI a/nebo PET-CT je na uvážení zkoušejícího.
  4. Bilaterální invazivní karcinom prsu.
  5. Pacienti, kteří před studijní léčbou podstoupili biopsii sentinelové lymfatické uzliny.
  6. Neschopnost nebo neochota polykat pilulky.
  7. Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který by interferoval s enterickou absorpcí studovaných léků.
  8. Účast v předchozí výzkumné studii do 30 dnů před zařazením nebo do 5 poločasů hodnoceného produktu, podle toho, co je delší.
  9. Pacient s Child-Pugh skóre B nebo C.

  10. Pacient má aktivní srdeční onemocnění nebo má v anamnéze srdeční dysfunkci včetně některého z následujících:

    1. Anamnéza akutních koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, bypassu koronárních tepen, koronární angioplastiky nebo stentování) nebo symptomatická perikarditida během 12 měsíců před screeningem.
    2. Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association).
    3. Dokumentovaná kardiomyopatie.
    4. Pacient má ejekční frakci levé komory (LVEF)
    5. Klinicky významné srdeční arytmie (např. ventrikulární tachykardie), úplná blokáda levého raménka, AV blokáda vysokého stupně (např. bifascikulární blok, Mobitz typ II a AV blok 3. stupně).
    6. Syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti nebo vrozeného syndromu dlouhého QT nebo některý z následujících stavů:
    7. Rizikové faktory pro Torsades de Pointe (TdP) včetně nekorigované hypokalémie nebo hypomagnezémie, srdečního selhání v anamnéze nebo klinicky významné/symptomatické bradykardie v anamnéze.
    8. QTc > 500 ms nebo abnormalita vedení v předchozích 12 měsících.
    9. Při screeningu 12svodového EKG některý z následujících srdečních parametrů: bradykardie (klidová srdeční frekvence 90), PR interval >220 ms, QRS interval >109 ms nebo QTcF interval ≥450 ms (s použitím Fridericiovy korekce).
    10. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >160 mmHg nebo 100 mmHg).
  11. Aktivní infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika.
  12. Předchozí příběh pneumonitidy jakékoli příčiny.
  13. Předchozí tromboembolické příhody, které nelze připsat jasné spouštěcí příčině.
  14. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  15. Jakákoli jiná onemocnění, aktivní nebo nekontrolovaná plicní dysfunkce, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, které kontraindikují použití hodnoceného léku, které mohou ohrozit soulad s protokolem, které mohou ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavuje pacienty vysokému riziku komplikací léčby.
  16. Významné traumatické poškození během 3 týdnů před zahájením studijní léčby.
  17. Velký chirurgický zákrok (nezahrnující drobné zákroky, jako je biopsie lymfatických uzlin, biopsie jádra nádoru, aspirace tenkou jehlou nebo bilaterální ooforektomie) během 3 týdnů před zahájením studijní léčby nebo bez úplného zotavení z jakýchkoli vedlejších účinků předchozích postupů.
  18. Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování.

  19. Pacienti s anamnézou jakékoli malignity jsou nezpůsobilí s výjimkou následujících okolností:

    • Pacientky s malignitou v anamnéze jinou než invazivní rakovinou prsu jsou způsobilé, pokud byly bez onemocnění po dobu alespoň 5 let a jsou zkoušejícím považovány za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity.
    • Vhodné jsou pacientky s následujícími druhy rakoviny, i když byly diagnostikovány a léčeny během posledních 5 let: duktální karcinom prsu in situ, karcinom děložního čípku in situ a nemetastatické nemelanomatózní kožní karcinomy.
  20. Estrogenová substituční terapie byla ukončena méně než 2 týdny před zahájením léčby.
  21. Známá hypersenzitivita na kteroukoli pomocnou látku ribociklibu, letrozolu, goserelinu nebo decapapetylu (u mužů nebo v premenopauzálním období).
  22. Živé vakcíny během 30 dnů před první dávkou studie.

  23. Pacienti v současné době užívající následující léky, které nelze přerušit 7 dní před zahájením léčby:

    1. Jakékoli zakázané léky jako goserelin nebo decapapetyl (premenopauzální pacientky), letrozol nebo ribociclib
    2. Bylinné přípravky/léky, doplňky stravy.
    3. Léky, u kterých je známé riziko prodloužit QT interval nebo způsobit Torsades de Pointe.
    4. Léky s úzkým terapeutickým oknem a převážně metabolizované prostřednictvím CYP3A4.
    5. Silné inhibitory CYP3A4, včetně grapefruitu, grapefruitových hybridů, pummel, hvězdnic a sevillských pomerančů.
    6. Silné induktory CYP3A4.
    7. Warfarin nebo jiné antikoagulanty odvozené od kumarinu pro léčbu, profylaxi nebo jinak. Povolena je terapie heparinem, nízkomolekulárním heparinem nebo fondaparinuxem.

  24. WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před přidělením (viz Příloha 1). Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

    Poznámka: V případě, že mezi screeningovým těhotenským testem a první dávkou studijní léčby uplynulo 72 hodin, musí být proveden další těhotenský test (moč nebo sérum), který musí být negativní, aby subjekt mohl začít dostávat studovanou medikaci.

  25. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
  26. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
  27. Je těhotná nebo kojí nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby. Muži, kteří chtějí mít děti, by měli před zahájením léčby ribociclibem zvážit uchování spermatu.
  28. Osoby zbavené svobody nebo osoby v ochranné vazbě či opatrovnictví.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Odpovídač (ROR-nízký)
Ribociclib (400 mg/den; 3 týdny ON a 1 týden OFF) v adjuvantní léčbě po 33 cyklů. Léčba letrozolem nebo jiným inhibitorem aromatázy musí trvat alespoň 5 let
Lék: Ribociclib (neoadjuvans)
Ribociclib 600 mg/den + letrozol během neoadjuvantní fáze.
Ostatní jména:
  • Kisqali
Lék: Ribociclib (adjuvans)
Ribociclib 400 mg/den + letrozol (nebo jiný inhibitor aromatázy) během adjuvantní fáze.
Ostatní jména:
  • Kisqali
Jiný: Nereagující (ROR-střední/vysoké)

Adjuvantní chemoterapie. Jsou povoleny 3 režimy.

Režim 1:

- Doxorubicin 60 mg/m2 IV den 1 (nebo Epirubicin 75-100 mg/m2) a Cyklofosfamid 600-830 mg/m2 den 1 každých 14/21 dní ve 4 cyklech, poté paklitaxel 80 mg/m2 každý týden po dobu 12 týdnů nebo Docetaxel 75-100 mg/m2 každé 3 týdny po dobu 12 týdnů.

Režim 2:

- Docetaxel 75-100 mg/m2 IV den 1 a Cyklofosfamid 600-830 mg/m2 den 1 každých 21 dní po 4-6 cyklů.

Režim 3:

- paklitaxel 80 mg/m2 každý týden po dobu 12 týdnů nebo docetaxel 75-100 mg/m2 každé 3 týdny po dobu 12 týdnů následovaný doxorubicinem 60 mg/m2 IV den 1 (nebo epirubicinem 75-100 mg/m2) a cyklofosfamidem 600-830 mg/m2 den 1 každých 14/21 dní po 4 cykly.

Poté budou pacienti dostávat ribociclib (400 mg/den; 3 týdny ON a 1 týden OFF) v adjuvantním nastavení po 33 cyklů. Léčba letrozolem nebo jiným inhibitorem aromatázy musí trvat alespoň 5 let
Lék: Ribociclib (neoadjuvans)
Ribociclib 600 mg/den + letrozol během neoadjuvantní fáze.
Ostatní jména:
  • Kisqali
Lék: Ribociclib (adjuvans)
Ribociclib 400 mg/den + letrozol (nebo jiný inhibitor aromatázy) během adjuvantní fáze.
Ostatní jména:
  • Kisqali
Lék: Chemoterapie (adjuvantní)
Adjuvantní chemoterapie. Jsou povoleny 3 režimy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez vzdálených metastáz (DMFS) v kohortě s nízkým ROR (kohorta respondentů)
Časové okno: Do recidivy (pokud k ní dojde) maximálně po dobu 7,5 roku sledování
DMFS je definován jako čas od data operace do data první události vzdálené metastatické recidivy nebo smrti (jakékoli příčiny).
Do recidivy (pokud k ní dojde) maximálně po dobu 7,5 roku sledování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Invazivní přežití bez onemocnění (IDFS) v kohortě s nízkým ROR (kohorta respondentů)
Časové okno: Do recidivy (pokud k ní dojde) maximálně po dobu 7,5 roku sledování
iDFS je definována jako doba od operace do data prvního výskytu jedné z následujících příhod: recidiva ipsilaterálního invazivního nádoru prsu, recidiva ipsilaterálního lokoregionálního invazivního onemocnění, vzdálená recidiva onemocnění, kontralaterální invazivní karcinom prsu, druhá primární nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Do recidivy (pokud k ní dojde) maximálně po dobu 7,5 roku sledování
Kompletní patologická odpověď v prsních a axilárních lymfatických uzlinách (pCRBL)
Časové okno: Při operaci (po 6 měsících neoadjuvantní léčby)
pCRBL po dokončení studijní léčby, definované jako úplná absence invazivního karcinomu prsu a axilárních lymfatických uzlin při histologickém vyšetření v době definitivního chirurgického zákroku, bez ohledu na in situ karcinom prsu.
Při operaci (po 6 měsících neoadjuvantní léčby)
Zbytková rakovinová zátěž 0/1 (RCB0/1)
Časové okno: Při operaci (po 6 měsících neoadjuvantní léčby)
RCB0/1 po neoadjuvantní léčbě, podle postupů MD Anderson Cancer Center, podle místního posouzení.
Při operaci (po 6 měsících neoadjuvantní léčby)
Přežití bez vzdálených metastáz (DMFS) v ROR-střední/vysoké kohortě (nereagující kohorta)
Časové okno: Do recidivy (pokud k ní dojde) maximálně po dobu 7,5 roku sledování
DMFS je definován jako čas od data operace do data první události vzdálené metastatické recidivy nebo smrti (jakékoli příčiny).
Do recidivy (pokud k ní dojde) maximálně po dobu 7,5 roku sledování
Výskyt, trvání a závažnost nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Od podpisu ICF do konce návštěvy léčby
Výskyt, trvání a závažnost nežádoucích příhod (AE) hodnocené Společnou terminologií klasifikace nežádoucích příhod (CTCAE) National Cancer Instirute (NCI) verze 4.03, včetně snížení dávek, zpoždění a přerušení léčby.
Od podpisu ICF do konce návštěvy léčby
Míra ROR-nízká (při operaci) po neoadjuvantní léčbě.
Časové okno: Při operaci (po 6 měsících neoadjuvantní léčby)
Míra ROR-nízká (při operaci) po neoadjuvantní léčbě podle testu Prosigna.
Při operaci (po 6 měsících neoadjuvantní léčby)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi DMFS a pCR
Časové okno: Do recidivy (pokud k ní dojde) maximálně po dobu 7,5 roku sledování
Korelace mezi DMFS a pCR v kohortě s nízkou ROR, v kohortě se střední/vysokou ROR a u všech pacientů
Do recidivy (pokud k ní dojde) maximálně po dobu 7,5 roku sledování
Korelace mezi skóre DMFS a ROR (jako spojitá proměnná)
Časové okno: Do recidivy (pokud k ní dojde) maximálně po dobu 7,5 roku sledování
Korelace mezi DMFS a skóre ROR (jako spojitá proměnná) v kohortě s nízkou ROR, v kohortě se střední/vysokou ROR a u všech pacientů.
Do recidivy (pokud k ní dojde) maximálně po dobu 7,5 roku sledování
Korelace mezi DMFS a RCB
Časové okno: Do recidivy (pokud k ní dojde) maximálně po dobu 7,5 roku sledování
Korelace mezi DMFS a RCB při operaci v kohortě s nízkou ROR, v kohortě se střední/vysokou ROR a u všech pacientů
Do recidivy (pokud k ní dojde) maximálně po dobu 7,5 roku sledování
Korelace mezi DMFS a PAM50 vnitřním podtypem karcinomu prsu při operaci
Časové okno: Do recidivy (pokud k ní dojde) maximálně po dobu 7,5 roku sledování
Korelace mezi DMFS a PAM50 vnitřním podtypem karcinomu prsu při operaci v kohortě s nízkou ROR, v kohortě se střední/vysokou ROR a u všech pacientů
Do recidivy (pokud k ní dojde) maximálně po dobu 7,5 roku sledování
Korelace mezi DMFS a PAM50 vnitřním podtypem karcinomu prsu na začátku studie
Časové okno: Do recidivy (pokud k ní dojde) maximálně po dobu 7,5 roku sledování
Korelace mezi DMFS a PAM50 vnitřním podtypem karcinomu prsu na začátku v kohortě s nízkou ROR, v kohortě se střední/vysokou ROR a u všech pacientů
Do recidivy (pokud k ní dojde) maximálně po dobu 7,5 roku sledování
Provést korelační studie založené na analýze ctDNA.
Časové okno: Od podpisu ICF do opakování
  • Vyhodnotit prediktivní hodnotu časných dynamických změn ctDNA mezi výchozí hodnotou a po 1 cyklu ribociclib + letrozol.
  • Korelace koncových bodů klinického přínosu a specifických výchozích genomických změn nebo vzorů v ctDNA.
  • Prozkoumat hodnotu ctDNA pro detekci pozdější klinické recidivy během adjuvantní fáze.
  • Prozkoumat změny nebo vzorce související s lékovou rezistencí.
Od podpisu ICF do opakování
Vyhodnotit aktivitu plazmatické thymidinkinázy 1 (TKa) v průběhu času jako krevního markeru proliferace a její souvislost s klinickým výsledkem.
Časové okno: Od podpisu ICF do opakování
Korelovat dynamiku TKa s DMFS, IDFS, pCR a RCB0/1.
Od podpisu ICF do opakování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

SOLTI Breast Cancer Research Group

Spolupracovníci

Novartis
UNICANCER

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Aleix Prat, MD, Hospital Clínic de Barcelona/SOLTI
  • Vrchní vyšetřovatel: Paul Cottu, MD, Institut Curie Paris
  • Vrchní vyšetřovatel: Joaquín Gavilá, MD, Instituto Valenciano de Oncologia
  • Vrchní vyšetřovatel: Thibault de La Motte Rouge, MD, Centre Eugène Marquis, Rennes

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. května 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SOLTI-1911
  • BIG-21-02 (Jiný identifikátor: BIG)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu II

Klinické studie na Ribociclib (neoadjuvans)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit