Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантный и адъювантный рибоциклиб и ET для рака молочной железы с клинически высоким риском ER+ и HER2- (RIBOLARIS)

11 мая 2026 г. обновлено: SOLTI Breast Cancer Research Group

Неоадъювантная и адъювантная терапия рибоциклибом и эндокринной терапией при клинически высоком риске эстроген-рецептор-позитивного (ER+) и HER2-негативного (HER2-) рака молочной железы

Это открытое многоцентровое международное исследование с участием мужчин и женщин с первично операбельным HR+/HER2-, ki67≥20%, раком молочной железы 2 или 3 и II стадии для оценки безопасности и долгосрочной эффективности нехимиотерапии. у пациентов с биологическим ответом на неоадъювантную терапию рибоциклибом и летрозолом.

Это исследование направлено на оценку того, можно ли избежать химиотерапии у пациенток с начальным клинико-патологическим раком молочной железы высокого риска, которые переходят в группу с низким геномным риском, оцененным с помощью низкого риска рецидива (ROR-низкий) через 6 месяцев неоадъювантной терапии летрозолом-рибоциклибом путем продолжения это лечение в адъювантной обстановке.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Все пациенты будут получать летрозол плюс рибоциклиб в качестве неоадъювантной терапии. Лечение будет состоять из шести 28-дневных циклов ежедневного приема летрозола (2,5 мг; непрерывно) и рибоциклиба (600 мг/сут; 3 недели приема и 1 неделя перерыва). Пациентам в пременопаузе и мужчинам к летрозолу и рибоциклибу ежемесячно добавляются агонисты ЛГРГ, начиная не менее чем за две недели до начала приема летрозола и рибоциклиба.

После завершения неоадъювантного лечения пациенты будут оперированы. Хирургические образцы остаточной опухолевой ткани (или ложа опухоли, если достигнут патологический полный ответ [pCR]) будут собираться независимо от того, завершилось ли полное неоадъювантное лечение.

Это не рандомизированное исследование; таким образом, адъювантное лечение будет решаться в соответствии с централизованно оцененным ROR и патологической стадией после операции. Пациенты считаются респондерами, если они достигают pCR или имеют ypN0 и ROR ≤ 30 или ypN1mi (рак лимфатического узла > 0,2 мм, но < 2 мм) и ROR ≤ 20 или ypN1 и ROR ≤ 10. Все пациенты с ypN0 и ROR > 30, ypN1mi и ROR > 20, ypN1 и ROR > 10 или ypN2-3 считаются нереспондерами. Пациенты, у которых во время неоадъювантной терапии рибоциклибом наблюдается прогрессирование, будут считаться не ответившими на лечение.

При наличии показаний адъювантная лучевая терапия будет проводиться после операции в группе респондеров и после адъювантной химиотерапии в группе нереспондеров.

Пациенты, считающиеся респондентами, продолжат лечение после оптимального восстановления после хирургического вмешательства и лучевой терапии, если это необходимо. Лечение рибоциклибом (400 мг/сут; 3 недели приема и 1 неделя перерыва) в качестве адъювантной терапии будет продолжаться в течение 30 месяцев, что приблизительно соответствует 33 циклам. Продолжительность лечения летрозолом должна быть не менее 5 лет. Посещения во время лечения рибоциклибом будут планироваться каждые три цикла. По окончании лечения рибоциклибом посещения будут проводиться каждые 6 месяцев до 5 лет с момента последней операции пациента.

Пациентов, которые считаются не ответившими на лечение, будут лечить стандартными схемами химиотерапии. Пациенты будут продолжать лечение рибоциклибом и летрозолом после оптимального восстановления после адъювантной химиотерапии и лучевой терапии, если это необходимо. Лечение рибоциклибом (400 мг/сут; 3 недели приема и 1 неделя перерыва) в адъювантной терапии будет продолжаться в течение 30 месяцев, что приблизительно соответствует 33 циклам после адъювантной химиотерапии. Продолжительность лечения эндокринной терапией должна быть не менее 5 лет. Посещения во время лечения рибоциклибом будут планироваться каждые три цикла. По окончании лечения рибоциклибом посещения будут проводиться каждые 6 месяцев до 5 лет с момента последней операции пациента.

Во время адъювантной терапии (как у респондеров, так и у нереспондеров) летрозол можно заменить на другой ингибитор ароматазы (ИИ). Тамоксифен разрешен только после 30-дневного визита после приема рибоциклиба в соответствии с критериями исследователя. Поддержание подавления функции яичников агонистами рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ) во время адъювантной терапии является обязательным (при приеме ИА)/рекомендуется (при приеме тамоксифена) у пациентов в пременопаузе и у мужчин, за исключением случаев неуправляемой токсичности.

Адъювантное гормональное лечение пациентов с прогрессированием заболевания во время неоадъювантной терапии рибоциклибом будет проводиться по усмотрению исследователя.

Общее окончание исследования определяется как дата, когда последний пациент достигает 5 лет наблюдения после операции. Ожидается, что общая продолжительность исследования составит 24 месяца для включения, 3 года адъювантной терапии (включая 2,5 года лечения рибоциклибом) и дополнительные 2,5 года наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

1100

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Granada, Испания
        • Hospital Universiatrio Clínico San Cecilio
      • León, Испания
        • Complejo Asistencial Universitario de León
      • Madrid, Испания
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Испания
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Испания
        • HM Sanchinarro
      • Salamanca, Испания
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
      • Seville, Испания
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Испания
        • Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Испания
        • Hospital Clínico de Valencia
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Испания
        • Hospital Son Espases
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания
        • Ico Badalona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания
        • ICO Hospitalet
  • Португалия
      • Lisbon, Португалия
        • Hospital da Luz
      • Lisbon, Португалия
        • Hospital de São Francisco Xavier
      • Porto, Португалия
        • IPO Porto
  • Франция
      • Avignon, Франция
        • Sainte Catherine - Institut du Cancer Avignon Provence
      • Bayonne, Франция
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
      • Besançon, Франция
        • Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
      • Blois, Франция
        • Hôpital Simone Veil de Blois
      • Caen, Франция
        • Centre François Baclesse
      • Cholet, Франция
        • Centre Hospitalier de CHOLET
      • Clermont-Ferrand, Франция
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Франция
        • Centre Georges François Leclerc
      • Grenoble, Франция
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Alpes
      • Levallois-Perret, Франция
        • Hôpital Franco Britanique Fondation Cognacq Jay
      • Lille, Франция
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Франция
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, Франция
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon, Франция
        • Hôpital privé Jean Mermoz
      • Marseille, Франция
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nantes, Франция
        • Hôpital Privé de Confluent
      • Paris, Франция
        • Institut Curie
      • Poitiers, Франция
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Quimper, Франция
        • Centre Hospitalier les Cornouaille
      • Reims, Франция
        • Institut Jean Godinot
      • Rennes, Франция
        • Centre Eugene Marquis
      • Saint-Cloud, Франция
        • Institut Curie
      • Saint-Grégoire, Франция
        • Centre hospitalier Privé Saint-Grégoire
      • Saint-Nazaire, Франция
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire - Groupe HGO
      • Strasbourg, Франция
        • Clinique Sainte Anne - Strasbourg Oncologie Libérale
      • Strasbourg, Франция
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe - ICANS
      • Thonon-les-Bains, Франция
        • Hopitaux du Leman
      • Toulouse, Франция
        • Clinique Pasteur
      • Toulouse, Франция
        • Institut Claudius Regaud, IUCT-Oncopole
      • Valenciennes, Франция
        • Nouvelle Clinique des Dentellières
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Vannes, Франция
        • Centre Hospitalier Bretagne Atlantique
      • Villejuif, Франция
        • Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанная форма информированного согласия перед любой процедурой, связанной с исследованием. Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

    Примечание. Пациенты-кандидаты во Франции должны быть связаны с системой социального обеспечения (или аналогичной).

  2. Мужчины (≥18 лет), женщины в пременопаузе (≥40 лет) или женщины в постменопаузе. Пациенты в пременопаузе/мужчины будут получать агонисты ЛГРГ за 2 недели до C1D1 и во время лечения. Постменопаузальный статус определяется как:

    1. Возраст ≥60 лет или
    2. Возраст
    3. Предварительная двусторонняя овариэктомия (≥7 дней до 1-го дня лечения).

  3. Гистологически подтвержденная инвазивная карцинома молочной железы, подтвержденная местным патологоанатомом, со всеми следующими характеристиками:

    1. Клиническая стадия II (седьмая редакция AJCC), которая включает cT1cN1cM0, cT2cN0cM0, cT2cN1cM0 и cT3cN0cM0.
    2. ER-положительный / HER2-отрицательный в соответствии с последними рекомендациями ASCO / CAP, оцененными локально, опухолевые клетки > 10% окрашивания ER, рак молочной железы 2 или 3 степени.
    3. Индекс Ki-67 по данным локального анализа ≥20% на необработанной ткани молочной железы. Примечание. Допускаются мультифокальные и мультицентровые опухоли, если они считаются клинической стадией II в соответствии с седьмым изданием AJCC. Биопсия всех образований не требуется.
  4. Рак молочной железы, подходящий для первичной хирургии.
  5. Доступная биопсия FFPE core (tru-cut) перед лечением, оцениваемая для PAM50, или возможность ее получения. Минимальные требования к образцу должны иметь по крайней мере 1 опухолевой цилиндр с минимальной поверхностью ткани 10 мм2 ткани, содержащий не менее 10% опухолевых клеток и имеющий достаточное количество ткани для выполнения не менее 2 срезов по 10 мкм каждый (качество образца должно быть утверждается централизованно до включения).
  6. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть проведена в течение 14 дней до даты зачисления.

  7. Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л
    2. Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л
    3. Гемоглобин ≥10 г/дл
    4. Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤2,5x верхний предел нормы (ВГН)
    5. Общий билирубин
    6. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ)
    7. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл или расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта)
    8. Калий, общий кальций (с поправкой на сывороточный альбумин), магний и натрий в пределах установленных норм или с поправкой на нормальные пределы с добавками до первой дозы исследуемого препарата.

    Участники мужского пола:

  8. Участник мужского пола должен согласиться на использование противозачаточных средств, как указано в Приложении 1 к настоящему протоколу, в течение периода адъювантной химиотерапии (только когорта, не ответившая на лечение) и в течение не менее 21 дня, что соответствует времени, необходимому для отмены любого исследуемого лечения, плюс дополнительные 120 дней. (цикл сперматогенеза) после последней дозы химиотерапии и воздержаться от донорства спермы в этот период. После окончания пробного лечения пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции в соответствии с местными рекомендациями.

    Женщины-участницы:

  9. Женщина-участница имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий (см. Приложение 1):

    1. Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении 1 ИЛИ
    2. Женщина-женщина-женщина, которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции, приведенным в Приложении 1, в течение периода лечения и в течение не менее 21 дня (что соответствует времени, необходимому для отмены любых исследуемых препаратов) плюс 30 дней (менструальный цикл) для исследуемых препаратов с риском генотоксичности после окончания лечения. последняя доза исследуемого препарата. После окончания пробного лечения пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции в соответствии с местными рекомендациями.

Критерий исключения:

  1. Любое предшествующее лечение первичного инвазивного рака молочной железы. Летрозол или другие препараты, используемые для сохранения функции яичников, разрешены, если их вводят после исходной биопсии.
  2. Неоперабельный рак молочной железы.
  3. Пациенты с раком молочной железы стадии I, III или IV не имеют права. Базовая стадия для документального подтверждения отсутствия метастатического заболевания не требуется, однако рекомендуется, как это определяется практикой учреждения (у пациентов, у которых могут быть обоснованные подозрения на распространенное заболевание, например, большие опухоли, клинически положительные подмышечные лимфатические узлы, признаки и симптомы). Если они проводились, отчеты об этих исследованиях должны быть доступны. Тип обследования для постановки, т.е. Рентген, сонография, сканирование костей, КТ, МРТ и/или ПЭТ-КТ проводятся по усмотрению исследователя.
  4. Двусторонний инвазивный рак молочной железы.
  5. Пациенты, перенесшие биопсию сторожевых лимфатических узлов до начала лечения.
  6. Неспособность или нежелание глотать таблетки.
  7. Синдром мальабсорбции или другое состояние, которое может повлиять на кишечную абсорбцию исследуемых препаратов.
  8. Участие в предварительном исследовательском исследовании в течение 30 дней до регистрации или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше.
  9. Пациент с оценкой по шкале Чайлд-Пью B или C.

  10. Пациент имеет активное заболевание сердца или сердечную дисфункцию в анамнезе, включая любое из следующего:

    1. Острые коронарные синдромы в анамнезе (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование, коронарную ангиопластику или стентирование) или симптоматический перикардит в течение 12 месяцев до скрининга.
    2. Задокументированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
    3. Документально подтвержденная кардиомиопатия.
    4. У пациента фракция выброса левого желудочка (LVEF)
    5. Клинически значимые сердечные аритмии (например, желудочковая тахикардия), полная блокада левой ножки пучка Гиса, AV-блокада высокой степени (например, бифасцикулярная блокада, тип Мобитца II и АВ-блокада третьей степени).
    6. Синдром удлиненного интервала QT или идиопатическая внезапная смерть в семейном анамнезе, или врожденный синдром удлиненного интервала QT, или любое из следующего:
    7. Факторы риска Torsades de Pointe (TdP), включая нескорректированную гипокалиемию или гипомагниемию, наличие в анамнезе сердечной недостаточности или клинически значимой/симптоматической брадикардии в анамнезе.
    8. QTc > 500 мс или нарушение проводимости в течение предыдущих 12 месяцев.
    9. При скрининге ЭКГ в 12 отведениях любой из следующих сердечных параметров: брадикардия (ЧСС в покое 90), интервал PR > 220 мс, интервал QRS > 109 мс или интервал QTcF ≥ 450 мс (с поправкой Фридериции).
    10. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. или 100 мм рт.ст.).
  11. Активная инфекция, требующая внутривенного (в/в) введения антибиотиков.
  12. Предшествующая история пневмонита любой этиологии.
  13. Предыдущие тромбоэмболические события, не связанные с явной триггерной причиной.
  14. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  15. Любые другие заболевания, активная или неконтролируемая легочная дисфункция, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее применение исследуемого препарата, которые могут поставить под угрозу соблюдение протокола, которые могут повлиять на интерпретация результатов, или подвергает пациентов высокому риску осложнений лечения.
  16. Значительная травма в течение 3 недель до начала исследуемого лечения.
  17. Серьезная хирургическая процедура (не включая незначительные процедуры, такие как биопсия лимфатического узла, биопсия ядра опухоли, тонкоигольная аспирация или двусторонняя овариэктомия) в течение 3 недель до начала исследуемого лечения или неполное восстановление после каких-либо побочных эффектов предыдущих процедур.
  18. Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.

  19. Пациенты с любой злокачественной опухолью в анамнезе не подходят, за исключением следующих обстоятельств:

    • Пациенты со злокачественными новообразованиями, отличными от инвазивного рака молочной железы, имеют право на участие, если они не имели признаков заболевания в течение как минимум 5 лет и, по мнению исследователя, имеют низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования.
    • Пациенты со следующими видами рака имеют право на участие, даже если они были диагностированы и лечились в течение последних 5 лет: протоковая карцинома молочной железы in situ, рак шейки матки in situ и неметастатический немеланоматозный рак кожи.
  20. Заместительная терапия эстрогенами прекращалась менее чем за 2 недели до начала лечения.
  21. Известная гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ рибоциклиба, летрозола, гозерелина или декапапетила (у мужчин или в пременопаузе).
  22. Живые вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследования.

  23. Пациенты, которые в настоящее время принимают следующие лекарства, прием которых нельзя прерывать за 7 дней до начала лечения:

    1. Любые запрещенные лекарства согласно этикетке гозерелина или декапапетила (пациенты в пременопаузе), летрозола или рибоциклиба
    2. Травяные препараты/лекарства, БАДы.
    3. Лекарства, которые имеют известный риск удлинения интервала QT или возникновения пируэтной тахикардии.
    4. Лекарства с узким терапевтическим диапазоном и преимущественно метаболизируются через CYP3A4.
    5. Сильные ингибиторы CYP3A4, включая грейпфрут, гибриды грейпфрута, помело, карамболу и севильские апельсины.
    6. Сильные индукторы CYP3A4.
    7. Варфарин или другой антикоагулянт на основе кумарина для лечения, профилактики или иным образом. Допускается терапия гепарином, низкомолекулярным гепарином или фондапаринуксом.

  24. WOCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до распределения (см. Приложение 1). Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

    Примечание: если между скрининговым тестом на беременность и введением первой дозы исследуемого препарата прошло 72 часа, необходимо провести еще один тест на беременность (мочи или сыворотки), который должен быть отрицательным, чтобы субъект начал получать исследуемое лекарство.

  25. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
  26. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
  27. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения. Мужчинам, которые хотят стать отцами, следует подумать о сохранении спермы перед началом лечения рибоциклибом.
  28. Лица, лишенные свободы или находящиеся под защитой или попечительством.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ответчик (низкий ROR)
Рибоциклиб (400 мг/день; 3 недели приема и 1 неделя перерыва) в качестве адъюванта в течение 33 циклов. Продолжительность лечения летрозолом или другим ингибитором ароматазы должна составлять не менее 5 лет.
Лекарство: Рибоциклиб (неоадъювант)
Рибоциклиб 600 мг/сут + летрозол в неоадъювантной фазе.
Другие имена:
  • Кискали
Лекарство: Рибоциклиб (адъювант)
Рибоциклиб 400 мг/день + летрозол (или другой ингибитор ароматазы) во время адъювантной фазы.
Другие имена:
  • Кискали
Другой: Неответчик (ROR-средний/высокий)

Адъювантная химиотерапия. Допускается 3 режима.

Схема 1:

- Доксорубицин 60 мг/м2 в/в в 1-й день (или эпирубицин 75-100 мг/м2) и циклофосфамид 600-830 мг/м2 в 1-й день каждые 14/21 дней в течение 4 циклов, затем паклитаксел 80 мг/м2 каждую неделю в течение 12 недель. или доцетаксел 75-100 мг/м2 каждые 3 недели в течение 12 недель.

Режим 2:

- доцетаксел 75-100 мг/м2 в/в 1-й день и циклофосфамид 600-830 мг/м2 1-й день каждые 21 день в течение 4-6 циклов.

Режим 3:

- Паклитаксел 80 мг/м2 каждую неделю в течение 12 недель или доцетаксел 75–100 мг/м2 каждые 3 недели в течение 12 недель с последующим введением доксорубицина 60 мг/м2 в/в в 1-й день (или эпирубицина 75–100 мг/м2) и циклофосфамида 600–830. мг/м2 1-й день каждые 14/21 дней в течение 4 циклов.

Затем пациенты будут получать рибоциклиб (400 мг/сут; 3 недели приема и 1 неделя перерыва) в качестве адъювантной терапии в течение 33 циклов. Продолжительность лечения летрозолом или другим ингибитором ароматазы должна составлять не менее 5 лет.
Лекарство: Рибоциклиб (неоадъювант)
Рибоциклиб 600 мг/сут + летрозол в неоадъювантной фазе.
Другие имена:
  • Кискали
Лекарство: Рибоциклиб (адъювант)
Рибоциклиб 400 мг/день + летрозол (или другой ингибитор ароматазы) во время адъювантной фазы.
Другие имена:
  • Кискали
Лекарство: Химиотерапия (адъювантная)
Адъювантная химиотерапия. Допускается 3 режима.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Отдаленная выживаемость без метастазов (DMFS) в когорте с низким ROR (когорта респондеров)
Временное ограничение: До рецидива (если он произойдет) в течение максимум 7,5 лет наблюдения.
DMFS определяется как время от даты операции до даты первого случая рецидива отдаленных метастазов или смерти (по любой причине).
До рецидива (если он произойдет) в течение максимум 7,5 лет наблюдения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без инвазивного заболевания (IDFS) в когорте с низким ROR (когорта респондеров)
Временное ограничение: До рецидива (если он произойдет) в течение максимум 7,5 лет наблюдения.
iDFS определяется как время от операции до даты первого возникновения одного из следующих событий: рецидив ипсилатеральной инвазивной опухоли молочной железы, рецидив ипсилатеральной локорегионарной инвазивной опухоли, рецидив отдаленного заболевания, контралатеральный инвазивный рак молочной железы, второй первичный или смерть от любой причины.
До рецидива (если он произойдет) в течение максимум 7,5 лет наблюдения.
Патологический полный ответ в молочной железе и подмышечных лимфатических узлах (pCRBL)
Временное ограничение: При операции (через 6 мес неоадъювантного лечения)
pCRBL после завершения исследуемого лечения, определяемый как полное отсутствие инвазивной карциномы в молочной железе и подмышечных лимфатических узлах при гистологическом исследовании во время радикальной операции, независимо от карциномы in situ в молочной железе.
При операции (через 6 мес неоадъювантного лечения)
Остаточное бремя рака 0/1 (RCB0/1)
Временное ограничение: При операции (через 6 мес неоадъювантного лечения)
RCB0/1 после неоадъювантного лечения, в соответствии с процедурами Онкологического центра им. М. Д. Андерсона, согласно местной оценке.
При операции (через 6 мес неоадъювантного лечения)
Отдаленная выживаемость без метастазов (DMFS) в когорте среднего/высокого ROR (когорта не ответивших на лечение)
Временное ограничение: До рецидива (если он произойдет) в течение максимум 7,5 лет наблюдения.
DMFS определяется как время от даты операции до даты первого случая рецидива отдаленных метастазов или смерти (по любой причине).
До рецидива (если он произойдет) в течение максимум 7,5 лет наблюдения.
Частота, продолжительность и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: От подписи ICF до конца лечебного визита
Частота, продолжительность и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) по оценке Общей терминологии для классификации нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 4.03, включая снижение дозы, отсрочку и прекращение лечения.
От подписи ICF до конца лечебного визита
Частота ROR-низкая (при операции) после неоадъювантного лечения.
Временное ограничение: При операции (через 6 мес неоадъювантного лечения)
Частота ROR-низкая (при операции) после неоадъювантного лечения по тесту Prosigna.
При операции (через 6 мес неоадъювантного лечения)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция между DMFS и pCR
Временное ограничение: До рецидива (если он произойдет) в течение максимум 7,5 лет наблюдения.
Корреляция между DMFS и pCR в когорте с низким ROR, в когорте со средним/высоким ROR и у всех пациентов
До рецидива (если он произойдет) в течение максимум 7,5 лет наблюдения.
Корреляция между DMFS и оценкой ROR (как непрерывная переменная)
Временное ограничение: До рецидива (если он произойдет) в течение максимум 7,5 лет наблюдения.
Корреляция между DMFS и показателем ROR (как непрерывная переменная) в когорте с низким ROR, в когорте со средним/высоким ROR и у всех пациентов.
До рецидива (если он произойдет) в течение максимум 7,5 лет наблюдения.
Корреляция между DMFS и RCB
Временное ограничение: До рецидива (если он произойдет) в течение максимум 7,5 лет наблюдения.
Корреляция между DMFS и RCB при хирургическом вмешательстве в когорте с низким ROR, в когорте со средним/высоким ROR и у всех пациентов
До рецидива (если он произойдет) в течение максимум 7,5 лет наблюдения.
Корреляция между DMFS и внутренним подтипом рака молочной железы PAM50 во время операции
Временное ограничение: До рецидива (если он произойдет) в течение максимум 7,5 лет наблюдения.
Корреляция между DMFS и внутренним подтипом рака молочной железы PAM50 при операции в когорте с низким ROR, в когорте со средним/высоким ROR и у всех пациентов
До рецидива (если он произойдет) в течение максимум 7,5 лет наблюдения.
Корреляция между DMFS и внутренним подтипом рака молочной железы PAM50 на исходном уровне
Временное ограничение: До рецидива (если он произойдет) в течение максимум 7,5 лет наблюдения.
Корреляция между DMFS и внутренним подтипом рака молочной железы PAM50 на исходном уровне в когорте с низким ROR, в когорте со средним/высоким ROR и у всех пациентов
До рецидива (если он произойдет) в течение максимум 7,5 лет наблюдения.
Провести корреляционные исследования на основе анализа цДНК.
Временное ограничение: От подписи ICF до повторения
  • Оценить прогностическую ценность ранних динамических изменений цтДНК между исходным уровнем и после 1 цикла рибоциклиб + летрозол.
  • Корреляция конечных точек клинической пользы и конкретных исходных геномных изменений или паттернов в ctDNA.
  • Изучить ценность цтДНК для обнаружения более позднего клинического рецидива во время адъювантной фазы.
  • Для изучения изменений или закономерностей, связанных с лекарственной устойчивостью.
От подписи ICF до повторения
Оценить активность тимидинкиназы 1 плазмы (TKa) с течением времени как маркера пролиферации крови и ее связь с клиническим исходом.
Временное ограничение: От подписи ICF до повторения
Коррелировать динамику ТКа с DMFS, IDFS, pCR и RCB0/1.
От подписи ICF до повторения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

SOLTI Breast Cancer Research Group

Соавторы

Novartis
UNICANCER

Следователи

  • Главный следователь: Aleix Prat, MD, Hospital Clínic de Barcelona/SOLTI
  • Главный следователь: Paul Cottu, MD, Institut Curie Paris
  • Главный следователь: Joaquín Gavilá, MD, Instituto Valenciano de Oncología
  • Главный следователь: Thibault de La Motte Rouge, MD, Centre Eugène Marquis, Rennes

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 мая 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 марта 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SOLTI-1911
  • BIG-21-02 (Другой идентификатор: BIG)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться