Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvant en adjuvant Ribociclib en ET voor klinisch hoog risico op ER+ en HER2-borstkanker (RIBOLARIS)

11 mei 2026 bijgewerkt door: SOLTI Breast Cancer Research Group

Neoadjuvante en adjuvante ribociclib en endocriene therapie voor klinisch hoog-risico oestrogeenreceptorpositieve (ER+) en HER2-negatieve (HER2-) borstkanker

Dit is een open-label, multicenter internationaal onderzoek bij mannen en vrouwen met primaire operabele HR+/HER2-, ki67≥20%, graad 2 of 3 en stadium II borstkanker om de veiligheid en langetermijnwerkzaamheid van een niet-chemobehandeling te evalueren bij patiënten die biologisch reageren op neoadjuvante ribociclib en letrozol.

Deze studie heeft tot doel te evalueren of chemotherapie vermeden kan worden bij initiële klinisch-pathologische borstkankerpatiënten met een hoog risico die worden omgezet naar een laag genomisch risico beoordeeld door Risk of Recurrence-low (ROR-low) na 6 maanden letrozol - ribociclib neoadjuvante behandeling door voort te gaan met deze behandeling in adjuvante setting.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Alle patiënten krijgen letrozol plus ribociclib als neoadjuvante therapie. De behandeling zal bestaan ​​uit zes cycli van 28 dagen van dagelijkse letrozol (2,5 mg; continu) en ribociclib (600 mg/dag; 3 weken ON en 1 week OFF). Bij premenopauzale en mannelijke patiënten zullen maandelijkse LHRH-agonisten aan letrozol en ribociclib worden toegevoegd, te beginnen ten minste twee weken voordat met letrozol en ribociclib wordt begonnen.

Na afronding van de neoadjuvante behandeling zullen patiënten geopereerd worden. Chirurgiemonsters van het resterende tumorweefsel (of tumorbed als een pathologische complete respons [pCR] is bereikt) zullen worden verzameld, ongeacht of ze de volledige neoadjuvante behandeling hebben voltooid.

Dit is geen gerandomiseerde studie; daarom zal adjuvante behandeling worden bepaald op basis van centraal beoordeelde ROR en pathologisch stadium na de operatie. Patiënten worden als responders beschouwd als ze een pCR bereiken of ypN0 en ROR ≤ 30 of ypN1mi hebben (kanker de lymfeklier is > 0,2 mm maar < 2 mm) en ROR ≤ 20 of ypN1 en ROR ≤ 10. Alle patiënten met ypN0 en ROR > 30, ypN1mi en ROR > 20, ypN1 en ROR > 10 of ypN2-3 worden beschouwd als non-responders. Patiënten die progressie vertonen tijdens neoadjuvante behandeling met ribociclib zullen als non-responders worden beschouwd.

Indien geïndiceerd zal adjuvante radiotherapie worden uitgevoerd na chirurgie in de respondergroep en na adjuvante chemotherapie in de non-respondergroep.

Patiënten die als responder worden beschouwd, zullen de behandeling voortzetten na optimaal herstel van chirurgie en radiotherapie indien geïndiceerd. Behandeling met ribociclib (400 mg/dag; 3 weken ON en 1 week OFF) in de adjuvante setting zal gedurende 30 maanden worden voortgezet, wat ongeveer overeenkomt met 33 cycli. De behandeling met letrozol moet minstens 5 jaar duren. Bezoeken tijdens de behandeling met ribociclib worden om de drie cycli gepland. Aan het einde van de behandeling met ribociclib zijn de bezoeken elke 6 maanden tot 5 jaar na de laatste operatie van de patiënt.

Patiënten die als non-responders worden beschouwd, zullen worden behandeld met standaard chemotherapieregimes. Patiënten zullen de behandeling met ribociclib en letrozol voortzetten na optimaal herstel van adjuvante chemotherapie en radiotherapie indien geïndiceerd. Behandeling met ribociclib (400 mg/dag; 3 weken ON en 1 week OFF) in de adjuvante setting zal gedurende 30 maanden worden voortgezet, wat ongeveer overeenkomt met 33 cycli na adjuvante chemotherapie. De duur van de behandeling met endocriene therapie moet minimaal 5 jaar zijn. Bezoeken tijdens de behandeling met ribociclib worden om de drie cycli gepland. Aan het einde van de behandeling met ribociclib zijn de bezoeken elke 6 maanden tot 5 jaar na de laatste operatie van de patiënt.

Tijdens adjuvante behandeling (zowel responders als non-responders) kan letrozol worden overgezet op een andere aromataseremmer (AI). Tamoxifen is alleen toegestaan ​​na het bezoek van 30 dagen na ribociclib, volgens de criteria van de onderzoeker. Handhaving van de onderdrukking van de ovariële functie door luteïniserend hormoon releasing hormoon (LHRH)-agonisten tijdens adjuvante behandeling is verplicht (als AI wordt ingenomen)/aanbevolen (als tamoxifen wordt ingenomen) bij premenopauzale en mannelijke patiënten, tenzij er sprake is van onbeheersbare toxiciteit.

Adjuvante hormonale behandeling van patiënten die progressie vertonen tijdens neoadjuvante behandeling met Ribociclib zal naar goeddunken van de onderzoeker zijn.

Het globale einde van de studie wordt gedefinieerd als de datum waarop de laatste patiënt 5 jaar follow-up na de operatie heeft bereikt. De totale duur van het onderzoek is naar verwachting 24 maanden voor inschrijving, 3 jaar adjuvante behandeling (inclusief 2,5 jaar ribociclib-behandeling) en nog eens 2,5 jaar follow-up.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

1100

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Avignon, Frankrijk
        • Sainte Catherine - Institut du Cancer Avignon Provence
      • Bayonne, Frankrijk
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
      • Besançon, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
      • Blois, Frankrijk
        • Hôpital Simone Veil de Blois
      • Caen, Frankrijk
        • Centre François Baclesse
      • Cholet, Frankrijk
        • Centre Hospitalier de CHOLET
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Frankrijk
        • Centre Georges François Leclerc
      • Grenoble, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Alpes
      • Levallois-Perret, Frankrijk
        • Hôpital Franco Britanique Fondation Cognacq Jay
      • Lille, Frankrijk
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, Frankrijk
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon, Frankrijk
        • Hôpital privé Jean Mermoz
      • Marseille, Frankrijk
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nantes, Frankrijk
        • Hôpital Privé de Confluent
      • Paris, Frankrijk
        • Institut Curie
      • Poitiers, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Quimper, Frankrijk
        • Centre Hospitalier les Cornouaille
      • Reims, Frankrijk
        • Institut Jean Godinot
      • Rennes, Frankrijk
        • Centre Eugene Marquis
      • Saint-Cloud, Frankrijk
        • Institut Curie
      • Saint-Grégoire, Frankrijk
        • Centre hospitalier Privé Saint-Grégoire
      • Saint-Nazaire, Frankrijk
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire - Groupe HGO
      • Strasbourg, Frankrijk
        • Clinique Sainte Anne - Strasbourg Oncologie Libérale
      • Strasbourg, Frankrijk
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe - ICANS
      • Thonon-les-Bains, Frankrijk
        • Hopitaux du Leman
      • Toulouse, Frankrijk
        • Clinique Pasteur
      • Toulouse, Frankrijk
        • Institut Claudius Regaud, IUCT-Oncopole
      • Valenciennes, Frankrijk
        • Nouvelle Clinique des Dentellières
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Vannes, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Bretagne Atlantique
      • Villejuif, Frankrijk
        • Gustave Roussy
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal
        • Hospital da Luz
      • Lisbon, Portugal
        • Hospital de São Francisco Xavier
      • Porto, Portugal
        • IPO Porto
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Granada, Spanje
        • Hospital Universiatrio Clínico San Cecilio
      • León, Spanje
        • Complejo Asistencial Universitario de León
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanje
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanje
        • HM Sanchinarro
      • Salamanca, Spanje
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
      • Seville, Spanje
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanje
        • Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Clínico de Valencia
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spanje
        • Hospital Son Espases
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje
        • Ico Badalona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje
        • ICO Hospitalet

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekend geïnformeerde toestemmingsformulier voorafgaand aan een studiespecifieke procedure. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om zich te houden aan het protocol voor de duur van het onderzoek, inclusief geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

    Opmerking: Kandidaat-patiënten in Frankrijk moeten zijn aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel (of gelijkwaardig)

  2. Man (≥18 jaar oud) of premenopauzale vrouwen (≥40 jaar oud) of postmenopauzale vrouwen. Premenopauzale/mannelijke patiënten zullen 2 weken voor C1D1 en tijdens de behandeling LHRH-agonisten krijgen. Postmenopauzale status wordt gedefinieerd als:

    1. Leeftijd ≥60 jaar of
    2. Leeftijd
    3. Voorafgaande bilaterale ovariëctomie (≥7 dagen voorafgaand aan dag 1 van de behandeling).

  3. Histologisch bevestigd invasief mammacarcinoom, bevestigd door de lokale patholoog, met alle volgende kenmerken:

    1. Klinische fase II (zevende editie van de AJCC) die cT1cN1cM0, cT2cN0cM0, cT2cN1cM0 en cT3cN0cM0 omvat.
    2. ER-positief/HER2-negatief volgens de meest recente ASCO/CAP-richtlijnen lokaal beoordeeld, tumorcellen >10% ER-kleuring, graad 2 of 3 borstkanker.
    3. Ki-67-index door lokale analyse van ≥20% op onbehandeld borstweefsel. Opmerking: Multifocale en multicentrische tumoren zijn toegestaan ​​als ze worden beschouwd als klinisch stadium II volgens de zevende editie van de AJCC. Biopsie van alle laesies is niet nodig.
  4. Borstkanker die in aanmerking komt voor primaire chirurgie.
  5. Beschikbare voorbehandeling FFPE kern (tru-cut) biopsie evalueerbaar voor PAM50 of mogelijkheid om er een te verkrijgen. Minimale monstervereisten zijn minimaal 1 tumorcilinder met een minimaal weefseloppervlak van 10 mm2 weefsel, die minimaal 10% tumorcellen bevat en voldoende weefsel heeft om minimaal 2 sneden van elk 10 μm te maken (de kwaliteit van het monster moet centraal goedgekeurd voorafgaand aan opname).
  6. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1. Evaluatie van ECOG moet binnen 14 dagen voorafgaand aan de datum van inschrijving worden uitgevoerd.

  7. Adequate hematologische, nier- en leverfunctie, als volgt:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/L
    2. Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L
    3. Hemoglobine ≥10 g/dl
    4. Alkalische fosfatase (AP) ≤2,5x bovengrens van normaal (ULN)
    5. Totaal bilirubine
    6. Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST)
    7. Serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl of berekende creatinineklaring ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-vergelijking)
    8. Kalium, totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine), magnesium en natrium binnen de institutionele normale limieten of gecorrigeerd tot binnen de normale limieten met supplementen vóór de eerste dosis studiemedicatie.

    Mannelijke deelnemers:

  8. Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie zoals beschreven in bijlage 1 van dit protocol tijdens de adjuvante chemotherapieperiode (alleen non-respondercohort) en gedurende ten minste 21 dagen, overeenkomend met de tijd die nodig is om eventuele onderzoeksbehandelingen te elimineren plus nog eens 120 dagen (een spermatogenesecyclus) na de laatste dosis chemotherapie en gedurende deze periode geen sperma doneren. Na het einde van de proefbehandeling dienen patiënten effectieve anticonceptie te gebruiken volgens lokale richtlijnen.

    Vrouwelijke deelnemers:

  9. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is (zie bijlage 1):

    1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage 1 OF
    2. Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie in bijlage 1 te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 21 dagen (overeenkomend met de tijd die nodig is om eventuele onderzoeksbehandelingen te staken) plus 30 dagen (een menstruatiecyclus) voor onderzoeksbehandelingen met risico op genotoxiciteit na de laatste dosis studiebehandeling. Na het einde van de proefbehandeling dienen patiënten effectieve anticonceptie te gebruiken volgens lokale richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke eerdere behandeling voor primaire invasieve borstkanker. Letrozol of andere geneesmiddelen die worden gebruikt tijdens het behoud van de ovariële functie zijn toegestaan ​​indien toegediend na baseline biopsie.
  2. Niet-operabele borstkanker.
  3. Patiënten met borstkanker in stadium I, III of IV komen niet in aanmerking. Stadiëring bij aanvang om de afwezigheid van gemetastaseerde ziekte te documenteren is niet vereist, maar wordt aanbevolen zoals bepaald door de institutionele praktijk (bij patiënten bij wie er een redelijk vermoeden van gevorderde ziekte kan zijn, bijv. grote tumoren, klinisch positieve oksellymfeklieren, tekenen en symptomen). Indien uitgevoerd dienen verslagen van deze onderzoeken aanwezig te zijn. Onderzoekstype voor enscenering, d.w.z. Röntgenfoto, echografie, botscan, CT, MRI en/of PET-CT zijn ter beoordeling van de onderzoeker.
  4. Bilaterale invasieve borstkanker.
  5. Patiënten die een schildwachtklierbiopsie hebben ondergaan voorafgaand aan de studiebehandeling.
  6. Onvermogen of onwil om pillen te slikken.
  7. Malabsorptiesyndroom of andere aandoening die de enterische absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen zou verstoren.
  8. Deelname aan een eerdere onderzoeksstudie binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, afhankelijk van welke langer is.
  9. Patiënt met een Child-Pugh-score B of C.

  10. De patiënt heeft een actieve hartaandoening of een voorgeschiedenis van hartdisfunctie, waaronder een van de volgende:

    1. Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, bypassoperatie van de kransslagader, coronaire angioplastiek of stenting) of symptomatische pericarditis binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
    2. Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association).
    3. Gedocumenteerde cardiomyopathie.
    4. Patiënt heeft een linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF)
    5. Klinisch significante hartritmestoornissen (bijv. ventriculaire tachycardie), compleet linkerbundeltakblok, hooggradig AV-blok (bijv. bifasciculair blok, Mobitz type II en derdegraads AV-blok).
    6. Lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood of aangeboren lang-QT-syndroom of een van de volgende:
    7. Risicofactoren voor Torsades de Pointe (TdP), waaronder ongecorrigeerde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, voorgeschiedenis van hartfalen of voorgeschiedenis van klinisch significante/symptomatische bradycardie.
    8. QTc >500 msec of geleidingsafwijking in de afgelopen 12 maanden.
    9. Bij screening van 12-afleidingen ECG, een van de volgende cardiale parameters: bradycardie (rusthartslag 90), PR-interval >220 msec, QRS-interval >109 msec of QTcF-interval ≥450 msec (met behulp van Fridericia's correctie).
    10. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mmHg of 100 mmHg).
  11. Actieve infectie die intraveneuze (IV) antibiotica vereist.
  12. Eerder verhaal over longontsteking door welke oorzaak dan ook.
  13. Eerdere trombo-embolische voorvallen die niet kunnen worden toegeschreven aan een duidelijke triggeroorzaak.
  14. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  15. Alle andere ziekten, actieve of ongecontroleerde longdisfunctie, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, die de naleving van het protocol in gevaar kan brengen, die van invloed kan zijn op de interpretatie van de resultaten, of maakt de patiënten een hoog risico op behandelingscomplicaties.
  16. Aanzienlijk traumatisch letsel binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  17. Grote chirurgische ingreep (exclusief kleine ingrepen zoals lymfeklierbiopsie, tumorkernbiopsie, fijne naaldaspiratie of bilaterale ovariëctomie) binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of niet volledig hersteld van eventuele bijwerkingen van eerdere procedures.
  18. Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert.

  19. Patiënten met een voorgeschiedenis van een maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden:

    • Patiënten met een andere maligniteitsgeschiedenis dan invasieve borstkanker komen in aanmerking als ze ten minste 5 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker worden beschouwd als een laag risico op herhaling van die maligniteit.
    • Patiënten met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking, zelfs als ze in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld: ductaal carcinoom in situ van de borst, baarmoederhalskanker in situ en niet-gemetastaseerde niet-melanomateuze huidkankers.
  20. Oestrogeensubstitutietherapie stopte minder dan 2 weken voor aanvang van de behandeling.
  21. Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van ribociclib, letrozol, gosereline of decapapetyl (bij mannen of pre-menopauzaal).
  22. Levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek.

  23. Patiënten die momenteel de volgende medicijnen gebruiken, die 7 dagen voor aanvang van de behandeling niet kunnen worden onderbroken:

    1. Alle verboden medicijnen volgens het label gosereline of decapapetyl (pre-menopasuele patiënten), letrozol of ribociclib
    2. Kruidenpreparaten/medicijnen, voedingssupplementen.
    3. Medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval kunnen verlengen of Torsades de Pointe kunnen veroorzaken.
    4. Medicijnen met een smal therapeutisch venster en voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4.
    5. Sterke remmers van CYP3A4, waaronder grapefruit, grapefruithybriden, pummelo's, sterfruit en Sevilla-sinaasappelen.
    6. Sterke inductoren van CYP3A4.
    7. Warfarine of een ander van coumarine afgeleid antistollingsmiddel voor behandeling, profylaxe of anderszins. Therapie met heparine, laagmoleculaire heparine of fondaparinux is toegestaan.

  24. Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan toewijzing een positieve zwangerschapstest in urine heeft (zie bijlage 1). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

    Opmerking: in het geval dat er 72 uur zijn verstreken tussen de screeningszwangerschapstest en de eerste dosis van de studiebehandeling, moet een andere zwangerschapstest (urine of serum) worden uitgevoerd en deze moet negatief zijn voordat de proefpersoon de studiemedicatie kan krijgen.

  25. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
  26. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
  27. Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling. Mannen die kinderen willen verwekken, moeten overwegen het sperma te bewaren voordat ze met de behandeling met ribociclib beginnen.
  28. Personen die van hun vrijheid zijn beroofd of onder curatele of curatele staan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Responder (ROR-laag)
Ribociclib (400 mg/dag; 3 weken ON en 1 week OFF) in de adjuvante setting gedurende 33 cycli. De behandelingsduur van letrozol of andere aromataseremmers moet minimaal 5 jaar zijn
Geneesmiddel: Ribociclib (neoadjuvans)
Ribociclib 600 mg/dag + letrozol tijdens de neoadjuvante fase.
Andere namen:
  • Kisqali
Geneesmiddel: Ribociclib (adjuvans)
Ribociclib 400 mg/dag + letrozol (of andere aromataseremmer) tijdens de adjuvansfase.
Andere namen:
  • Kisqali
Ander: Non-responder (ROR-gemiddeld/hoog)

Adjuvante chemotherapie. 3 regimes zijn toegestaan.

Regeling 1:

- Doxorubicine 60 mg/m2 IV dag 1 (of Epirubicine 75-100 mg/m2) en Cyclofosfamide 600-830 mg/m2 dag 1 elke 14/21 dagen gedurende 4 cycli, gevolgd door Paclitaxel 80 mg/m2 elke week gedurende 12 weken of Docetaxel 75-100 mg/m2 elke 3 weken gedurende 12 weken.

Regeling 2:

- Docetaxel 75-100 mg/m2 IV dag 1 en Cyclofosfamide 600-830 mg/m2 dag 1 elke 21 dagen gedurende 4-6 cycli.

Regeling 3:

- Paclitaxel 80 mg/m2 elke week gedurende 12 weken of Docetaxel 75-100 mg/m2 elke 3 weken gedurende 12 weken gevolgd door Doxorubicine 60 mg/m2 IV dag 1 (of Epirubicine 75-100 mg/m2) en Cyclofosfamide 600-830 mg/m2 dag 1 om de 14/21 dagen gedurende 4 cycli.

Vervolgens krijgen patiënten ribociclib (400 mg/dag; 3 weken ON en 1 week OFF) in de adjuvante setting gedurende 33 cycli. De behandelingsduur van letrozol of andere aromataseremmers moet minimaal 5 jaar zijn
Geneesmiddel: Ribociclib (neoadjuvans)
Ribociclib 600 mg/dag + letrozol tijdens de neoadjuvante fase.
Andere namen:
  • Kisqali
Geneesmiddel: Ribociclib (adjuvans)
Ribociclib 400 mg/dag + letrozol (of andere aromataseremmer) tijdens de adjuvansfase.
Andere namen:
  • Kisqali
Geneesmiddel: Chemotherapie (adjuvans)
Adjuvante chemotherapie. 3 regimes zijn toegestaan.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Metastasevrije overleving op afstand (DMFS) in het ROR-lage cohort (respondercohort)
Tijdsspanne: Tot recidief (als het gebeurt) voor maximaal 7,5 jaar follow-up
DMFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de operatie tot de datum van de eerste gebeurtenis van recidief met metastasen op afstand of overlijden (ongeacht de oorzaak).
Tot recidief (als het gebeurt) voor maximaal 7,5 jaar follow-up

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Invasieve ziektevrije overleving (IDFS) in het ROR-lage cohort (respondercohort)
Tijdsspanne: Tot recidief (als het gebeurt) voor maximaal 7,5 jaar follow-up
iDFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de operatie tot de datum van het eerste optreden van een van de volgende gebeurtenissen: recidief van ipsilaterale invasieve borsttumor, recidief van ipsilaterale locoregionale invasieve ziekte, recidief van een ziekte op afstand, contralaterale invasieve borstkanker, tweede primaire of overlijden van welke oorzaak dan ook.
Tot recidief (als het gebeurt) voor maximaal 7,5 jaar follow-up
Pathologische complete respons in borst- en oksellymfeklieren (pCRBL)
Tijdsspanne: Bij de operatie (na 6 maanden neoadjuvante behandeling)
pCRBL na voltooiing van de studiebehandeling, gedefinieerd als de volledige afwezigheid van invasief carcinoom in de borst en oksellymfeklieren bij histologisch onderzoek op het moment van definitieve chirurgie, ongeacht in situ carcinoom in de borst.
Bij de operatie (na 6 maanden neoadjuvante behandeling)
Restkankerlast 0/1 (RCB0/1)
Tijdsspanne: Bij de operatie (na 6 maanden neoadjuvante behandeling)
RCB0/1 na neoadjuvante behandeling, volgens de procedures van het MD Anderson Cancer Center, volgens lokale beoordeling.
Bij de operatie (na 6 maanden neoadjuvante behandeling)
Metastasevrije overleving op afstand (DMFS) in het ROR-medium/hoog cohort (non-responder cohort)
Tijdsspanne: Tot recidief (als het gebeurt) voor maximaal 7,5 jaar follow-up
DMFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de operatie tot de datum van de eerste gebeurtenis van recidief met metastasen op afstand of overlijden (ongeacht de oorzaak).
Tot recidief (als het gebeurt) voor maximaal 7,5 jaar follow-up
Incidentie, duur en ernst van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf ICF-handtekening tot het einde van het behandelbezoek
Incidentie, duur en ernst van bijwerkingen beoordeeld door de National Cancer Instirute (NCI) Common Terminology for Classification of Adverse Events (CTCAE) versie 4.03, inclusief dosisverlagingen, vertragingen en stopzetting van de behandeling.
Vanaf ICF-handtekening tot het einde van het behandelbezoek
Percentage ROR-laag (bij operatie) na neoadjuvante behandeling.
Tijdsspanne: Bij de operatie (na 6 maanden neoadjuvante behandeling)
Percentage ROR-laag (bij operatie) na neoadjuvante behandeling, volgens Prosigna-test.
Bij de operatie (na 6 maanden neoadjuvante behandeling)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie tussen DMFS en pCR
Tijdsspanne: Tot recidief (als het gebeurt) voor maximaal 7,5 jaar follow-up
Correlatie tussen DMFS en pCR in ROR-low cohort, in ROR-medium/high cohort en bij alle patiënten
Tot recidief (als het gebeurt) voor maximaal 7,5 jaar follow-up
Correlatie tussen DMFS en ROR-score (als continue variabele)
Tijdsspanne: Tot recidief (als het gebeurt) voor maximaal 7,5 jaar follow-up
Correlatie tussen DMFS en ROR-score (als continue variabele) in cohort ROR-laag, in cohort ROR-gemiddeld/hoog en bij alle patiënten.
Tot recidief (als het gebeurt) voor maximaal 7,5 jaar follow-up
Correlatie tussen DMFS en RCB
Tijdsspanne: Tot recidief (als het gebeurt) voor maximaal 7,5 jaar follow-up
Correlatie tussen DMFS en RCB bij operatie in ROR-laag cohort, in ROR-medium/hoog cohort en bij alle patiënten
Tot recidief (als het gebeurt) voor maximaal 7,5 jaar follow-up
Correlatie tussen DMFS en PAM50 intrinsiek borstkankersubtype tijdens de operatie
Tijdsspanne: Tot recidief (als het gebeurt) voor maximaal 7,5 jaar follow-up
Correlatie tussen DMFS en PAM50 intrinsiek borstkankersubtype bij operatie in ROR-laag cohort, in ROR-medium/hoog cohort en bij alle patiënten
Tot recidief (als het gebeurt) voor maximaal 7,5 jaar follow-up
Correlatie tussen DMFS en PAM50 intrinsiek borstkankersubtype bij baseline
Tijdsspanne: Tot recidief (als het gebeurt) voor maximaal 7,5 jaar follow-up
Correlatie tussen DMFS en PAM50 intrinsiek borstkankersubtype bij baseline in ROR-low cohort, in ROR-medium/high cohort en bij alle patiënten
Tot recidief (als het gebeurt) voor maximaal 7,5 jaar follow-up
Om correlatieve studies uit te voeren op basis van ctDNA-analyse.
Tijdsspanne: Van ICF-handtekening tot herhaling
  • Om de voorspellende waarde te evalueren van vroege dynamische veranderingen in ctDNA tussen baseline en na 1 cyclus ribociclib + letrozol.
  • Correlatie van eindpunten van klinisch voordeel en specifieke baseline genomische veranderingen of patronen in ctDNA.
  • Onderzoeken van de waarde van ctDNA voor het opsporen van een later klinisch recidief tijdens de adjuvante fase.
  • Veranderingen of patronen onderzoeken die verband houden met resistentie tegen geneesmiddelen.
Van ICF-handtekening tot herhaling
Evaluatie van plasma-thymidinekinase 1-activiteit (TKa) in de loop van de tijd als een proliferatiebloedmarker en de associatie ervan met de klinische uitkomst.
Tijdsspanne: Van ICF-handtekening tot herhaling
Om de TKa-dynamiek te correleren met DMFS, IDFS, pCR en RCB0/1.
Van ICF-handtekening tot herhaling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

SOLTI Breast Cancer Research Group

Medewerkers

Novartis
UNICANCER

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Aleix Prat, MD, Hospital Clínic de Barcelona/SOLTI
  • Hoofdonderzoeker: Paul Cottu, MD, Institut Curie Paris
  • Hoofdonderzoeker: Joaquín Gavilá, MD, Instituto Valenciano de Oncología
  • Hoofdonderzoeker: Thibault de La Motte Rouge, MD, Centre Eugène Marquis, Rennes

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 mei 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SOLTI-1911
  • BIG-21-02 (Andere identificatie: BIG)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren