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Ribociclib neoadiuvante e adiuvante e ET per il cancro al seno clinicamente ad alto rischio ER+ e HER2- (RIBOLARIS)

11 maggio 2026 aggiornato da: SOLTI Breast Cancer Research Group

Ribociclib neoadiuvante e adiuvante e terapia endocrina per carcinoma mammario clinicamente ad alto rischio per il recettore degli estrogeni (ER+) e HER2-negativo (HER2-)

Questo è uno studio internazionale multicentrico in aperto su uomini e donne con carcinoma mammario primario operabile HR+/HER2-, ki67≥20%, grado 2 o 3 e stadio II per valutare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine di un trattamento non chemio nei pazienti biologicamente responsivi a ribociclib neoadiuvante e letrozolo.

Questo studio mira a valutare se la chemioterapia potrebbe essere evitata per i pazienti con carcinoma mammario clinicopatologico ad alto rischio iniziale che sono convertiti in basso rischio genomico valutato dal rischio di recidiva-basso (ROR-basso) a 6 mesi di trattamento neoadiuvante con letrozolo - ribociclib continuando con questo trattamento in setting adiuvante.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Tutti i pazienti riceveranno letrozolo più ribociclib come terapia neoadiuvante. Il trattamento consisterà in sei cicli di 28 giorni di letrozolo giornaliero (2,5 mg; continuo) e ribociclib (600 mg/giorno; 3 settimane ON e 1 settimana OFF). Nelle pazienti in pre-menopausa e negli uomini, gli agonisti LHRH mensili verranno aggiunti a letrozolo e ribociclib, iniziando almeno due settimane prima di iniziare letrozolo e ribociclib.

Dopo la finalizzazione del trattamento neoadiuvante, i pazienti saranno sottoposti a intervento chirurgico. Verranno raccolti campioni chirurgici del tessuto tumorale residuo (o del letto tumorale se si ottiene una risposta patologica completa [pCR]) indipendentemente dal fatto che abbiano completato il trattamento neoadiuvante completo.

Questo non è uno studio randomizzato; pertanto, il trattamento adiuvante sarà deciso in base al ROR valutato centralmente e allo stadio patologico dopo l'intervento chirurgico. I pazienti sono considerati responder se raggiungono un pCR o hanno ypN0 e ROR ≤ 30 o ypN1mi (cancro il linfonodo è > 0,2 mm ma < 2 mm) e ROR ≤ 20 o ypN1 e ROR ≤ 10. Tutti i pazienti con ypN0 e ROR > 30, ypN1mi e ROR > 20, ypN1 e ROR > 10 o ypN2-3 sono considerati non-responder. Le pazienti che progrediscono durante il trattamento neoadiuvante con ribociclib saranno considerate non-responder.

Se indicato, la radioterapia adiuvante verrà eseguita dopo l'intervento chirurgico nel gruppo dei responder e dopo la chemioterapia adiuvante nel gruppo dei non responder.

I pazienti considerati come responder continueranno il trattamento dopo il recupero ottimale dalla chirurgia e dalla radioterapia, se indicato. Il trattamento con ribociclib (400 mg/giorno; 3 settimane ON e 1 settimana OFF) nel setting adiuvante sarà mantenuto per 30 mesi circa corrispondenti a 33 cicli. La durata del trattamento con letrozolo deve essere di almeno 5 anni. Le visite durante il trattamento con ribociclib saranno programmate ogni tre cicli. Al termine del trattamento con ribociclib, le visite saranno ogni 6 mesi fino a 5 anni dall'intervento dell'ultima paziente.

I pazienti considerati non responsivi saranno trattati con regimi chemioterapici standard. I pazienti continueranno il trattamento con ribociclib e letrozolo dopo il recupero ottimale della chemioterapia adiuvante e della radioterapia, se indicato. Il trattamento con ribociclib (400 mg/die; 3 settimane ON e 1 settimana OFF) nel setting adiuvante sarà mantenuto per circa 30 mesi corrispondenti a 33 cicli dopo la chemioterapia adiuvante. La durata del trattamento di terapia endocrina deve essere di almeno 5 anni. Le visite durante il trattamento con ribociclib saranno programmate ogni tre cicli. Al termine del trattamento con ribociclib, le visite saranno ogni 6 mesi fino a 5 anni dall'intervento dell'ultima paziente.

Durante il trattamento adiuvante (sia responder che non-responder), il letrozolo può essere passato a un altro inibitore dell'aromatasi (AI). Il tamoxifene è consentito solo dopo la visita post-ribociclib di 30 giorni, secondo i criteri dello sperimentatore. Il mantenimento della soppressione della funzione ovarica da parte degli agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) durante il trattamento adiuvante è obbligatorio (se si assume AI)/raccomandato (se si assume tamoxifene) nelle pazienti in premenopausa e negli uomini a meno che non vi sia una tossicità ingestibile.

Il trattamento ormonale adiuvante delle pazienti che progrediscono durante Ribociclib neoadiuvante sarà a discrezione dello sperimentatore.

La fine globale dello studio è definita come la data in cui l'ultimo paziente compie 5 anni di follow-up dopo l'intervento chirurgico. La durata totale dello studio dovrebbe essere di 24 mesi per l'arruolamento, 3 anni di trattamento adiuvante (inclusi 2,5 anni di trattamento con ribociclib) e ulteriori 2,5 anni di follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

1100

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Avignon, Francia
        • Sainte Catherine - Institut du Cancer Avignon Provence
      • Bayonne, Francia
        • Centre Hospitalier de la Cote Basque
      • Besançon, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire de Besançon
      • Blois, Francia
        • Hôpital Simone veil de Blois
      • Caen, Francia
        • Centre Francois Baclesse
      • Cholet, Francia
        • Centre Hospitalier de Cholet
      • Clermont-Ferrand, Francia
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Francia
        • Centre Georges François Leclerc
      • Grenoble, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Alpes
      • Levallois-Perret, Francia
        • Hôpital Franco Britanique Fondation Cognacq Jay
      • Lille, Francia
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, Francia
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Francia
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Marseille, Francia
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nantes, Francia
        • Hôpital Privé de Confluent
      • Paris, Francia
        • Institut Curie
      • Poitiers, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Quimper, Francia
        • Centre Hospitalier les Cornouaille
      • Reims, Francia
        • Institut Jean Godinot
      • Rennes, Francia
        • Centre Eugène Marquis
      • Saint-Cloud, Francia
        • Institut Curie
      • Saint-Grégoire, Francia
        • Centre Hospitalier Prive Saint-Gregoire
      • Saint-Nazaire, Francia
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire - Groupe HGO
      • Strasbourg, Francia
        • Clinique Sainte Anne - Strasbourg Oncologie Libérale
      • Strasbourg, Francia
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe - ICANS
      • Thonon-les-Bains, Francia
        • Hopitaux du Leman
      • Toulouse, Francia
        • Clinique Pasteur
      • Toulouse, Francia
        • Institut Claudius Regaud, IUCT-Oncopole
      • Valenciennes, Francia
        • Nouvelle Clinique des Dentellières
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Vannes, Francia
        • Centre hospitalier Bretagne Atlantique
      • Villejuif, Francia
        • Gustave Roussy
  • Portogallo
      • Lisbon, Portogallo
        • Hospital da Luz
      • Lisbon, Portogallo
        • Hospital de São Francisco Xavier
      • Porto, Portogallo
        • IPO Porto
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Granada, Spagna
        • Hospital Universiatrio Clínico San Cecilio
      • León, Spagna
        • Complejo Asistencial Universitario de Leon
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spagna
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spagna
        • HM Sanchinarro
      • Salamanca, Spagna
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
      • Seville, Spagna
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spagna
        • Instituto Valenciano de Oncologia
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Clinico de Valencia
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spagna
        • Hospital Son Espases
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna
        • Ico Badalona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna
        • ICO Hospitalet

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Modulo di consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio. I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, comprese le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

    Nota: i pazienti candidati in Francia devono essere affiliati a un sistema di previdenza sociale (o equivalente)

  2. Uomini (≥18 anni) o donne in pre-menopausa (≥40 anni) o donne in post-menopausa. I pazienti in premenopausa/maschi riceveranno agonisti LHRH 2 settimane prima di C1D1 e durante il trattamento. Lo stato postmenopausale è definito come:

    1. Età ≥60 anni o
    2. Età
    3. - Precedente ovariectomia bilaterale (≥7 giorni prima del giorno 1 del trattamento).

  3. Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente, confermato dal patologo locale, con tutte le seguenti caratteristiche:

    1. Stadio clinico II (settima edizione dell'AJCC) che comprende cT1cN1cM0, cT2cN0cM0, cT2cN1cM0 e cT3cN0cM0.
    2. ER-positivo/HER2-negativo secondo le più recenti linee guida ASCO/CAP valutate localmente, cellule tumorali >10% colorazione ER, carcinoma mammario di grado 2 o 3.
    3. Indice Ki-67 mediante analisi locale ≥20% su tessuto mammario non trattato. Nota: i tumori multifocali e multicentrici sono consentiti se sono considerati stadio clinico II secondo la settima edizione dell'AJCC. La biopsia di tutte le lesioni non è necessaria.
  4. Cancro al seno eleggibile per intervento chirurgico primario.
  5. Disponibile biopsia del nucleo FFPE pre-trattamento (tru-cut) valutabile per PAM50 o possibilità di ottenerne una. I requisiti minimi del campione devono avere almeno 1 cilindro tumorale con una superficie tissutale minima di 10 mm2 di tessuto, contenente almeno il 10% di cellule tumorali e con tessuto sufficiente per eseguire almeno 2 tagli di 10 μm ciascuno (la qualità del campione deve essere approvato a livello centrale prima dell'inclusione).
  6. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 14 giorni prima della data di iscrizione.

  7. Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica, come segue:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L
    2. Conta piastrinica ≥100 x 109/L
    3. Emoglobina ≥10 g/dL
    4. Fosfatasi alcalina (AP) ≤2,5x limite superiore della norma (ULN)
    5. Bilirubina totale
    6. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)
    7. Creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL o clearance della creatinina calcolata ≥60 mL/min (equazione di Cockcroft-Gault)
    8. Potassio, calcio totale (corretto per l'albumina sierica), magnesio e sodio entro i limiti normali istituzionali o corretti entro i limiti normali con integratori prima della prima dose del farmaco in studio.

    Partecipanti maschi:

  8. Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare una contraccezione come dettagliato nell'Appendice 1 di questo protocollo durante il periodo di chemioterapia adiuvante (solo coorte di non responsivi) e per almeno 21 giorni, corrispondente al tempo necessario per eliminare qualsiasi trattamento in studio più altri 120 giorni (un ciclo di spermatogenesi) dopo l'ultima dose di chemioterapia e astenersi dal donare sperma durante questo periodo. Dopo la fine del trattamento di prova, i pazienti devono usare una contraccezione efficace secondo le linee guida locali.

    Partecipanti donne:

  9. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni (vedere Appendice 1):

    1. Non una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell'Appendice 1 OPPURE
    2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice 1 durante il periodo di trattamento e per almeno 21 giorni (corrispondenti al tempo necessario per eliminare qualsiasi trattamento in studio) più 30 giorni (un ciclo mestruale) per i trattamenti in studio con rischio di genotossicità dopo il ultima dose del trattamento in studio. Dopo la fine del trattamento di prova, i pazienti devono usare una contraccezione efficace secondo le linee guida locali.

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi trattamento precedente per carcinoma mammario invasivo primario. Il letrozolo o altri farmaci utilizzati durante la conservazione della funzione ovarica sono consentiti se somministrati dopo la biopsia basale.
  2. Cancro al seno inoperabile.
  3. Le pazienti con carcinoma mammario in stadio I, III o IV non sono idonee. La stadiazione basale per documentare l'assenza di malattia metastatica non è richiesta, tuttavia è raccomandata come stabilito dalla pratica istituzionale (nei pazienti in cui può esserci un ragionevole sospetto di malattia avanzata, ad esempio tumori di grandi dimensioni, linfonodi ascellari clinicamente positivi, segni e sintomi). Se eseguiti, devono essere disponibili i referti di questi esami. Tipo di esame per la stadiazione, ad es. Raggi X, ecografia, scintigrafia ossea, TC, RM e/o PET-TC sono a discrezione dello sperimentatore.
  4. Carcinoma mammario invasivo bilaterale.
  5. Pazienti sottoposti a biopsia del linfonodo sentinella prima del trattamento in studio.
  6. Incapacità o riluttanza a ingoiare pillole.
  7. Sindrome da malassorbimento o altra condizione che potrebbe interferire con l'assorbimento enterico dei farmaci oggetto dello studio.
  8. Partecipazione a uno studio sperimentale precedente entro 30 giorni prima dell'arruolamento o entro 5 emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
  9. Paziente con punteggio Child-Pugh B o C.

  10. - Il paziente ha una malattia cardiaca attiva o una storia di disfunzione cardiaca inclusa una delle seguenti:

    1. - Storia di sindromi coronariche acute (inclusi infarto miocardico, angina instabile, bypass coronarico, angioplastica coronarica o stent) o pericardite sintomatica nei 12 mesi precedenti lo screening.
    2. Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association).
    3. Cardiomiopatia documentata.
    4. Il paziente ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
    5. Aritmie cardiache clinicamente significative (ad es. tachicardia ventricolare), blocco di branca sinistro completo, blocco AV di alto grado (ad es. blocco bifascicolare, tipo Mobitz II e blocco AV di terzo grado).
    6. Sindrome del QT lungo o storia familiare di morte improvvisa idiopatica o sindrome del QT lungo congenita o una qualsiasi delle seguenti:
    7. Fattori di rischio per Torsades de Pointe (TdP) inclusa ipokaliemia o ipomagnesemia non corretta, anamnesi di insufficienza cardiaca o anamnesi di bradicardia clinicamente significativa/sintomatica.
    8. QTc >500 msec o anomalie di conduzione nei 12 mesi precedenti.
    9. Allo screening dell'ECG a 12 derivazioni, uno qualsiasi dei seguenti parametri cardiaci: bradicardia (frequenza cardiaca a riposo 90), intervallo PR >220 msec, intervallo QRS >109 msec o intervallo QTcF ≥450 msec (utilizzando la correzione di Fridericia).
    10. Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica >160 mmHg o 100 mmHg).
  11. Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa (IV).
  12. Precedente storia di polmonite di qualsiasi causa.
  13. Precedenti eventi tromboembolici non attribuibili a una chiara causa scatenante.
  14. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  15. Qualsiasi altra malattia, disfunzione polmonare attiva o incontrollata, disfunzione metabolica, riscontro di esame obiettivo o riscontro clinico di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale, che possa compromettere la conformità al protocollo, che possa influire sulla interpretazione dei risultati, o rende i pazienti ad alto rischio di complicanze del trattamento.
  16. Lesioni traumatiche significative nelle 3 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio.
  17. Procedura chirurgica maggiore (escluse le procedure minori come la biopsia dei linfonodi, la biopsia del nucleo tumorale, l'aspirazione con ago sottile o l'ovariectomia bilaterale) entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o non si è completamente ripresa da eventuali effetti collaterali delle procedure precedenti.
  18. Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.

  19. I pazienti con una storia di qualsiasi tumore maligno non sono ammissibili ad eccezione delle seguenti circostanze:

    • I pazienti con una storia di tumore maligno diverso dal carcinoma mammario invasivo sono idonei se sono liberi da malattia da almeno 5 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno.
    • Sono ammissibili i pazienti con i seguenti tumori, anche se diagnosticati e trattati negli ultimi 5 anni: carcinoma duttale in situ della mammella, carcinoma cervicale in situ e tumori cutanei non melanomatosi non metastatici.
  20. La terapia sostitutiva con estrogeni è stata interrotta meno di 2 settimane prima dell'inizio del trattamento.
  21. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli eccipienti di ribociclib, letrozolo, goserelin o decapapetyl (se uomini o in pre-menopausa).
  22. Vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima dose dello studio.

  23. Pazienti attualmente in trattamento con i seguenti farmaci, che non possono essere interrotti 7 giorni prima dell'inizio del trattamento:

    1. Qualsiasi farmaco proibito come da etichetta goserelin o decapapetyl (pazienti pre-menopausa), letrozolo o ribociclib
    2. Preparati erboristici/medicinali, integratori alimentari.
    3. Farmaci che presentano un rischio noto di prolungare l'intervallo QT o causare torsioni di punta.
    4. Farmaci con una finestra terapeutica ristretta e prevalentemente metabolizzati attraverso il CYP3A4.
    5. Forti inibitori del CYP3A4, inclusi pompelmo, ibridi di pompelmo, pummelos, carambola e arance di Siviglia.
    6. Forti induttori del CYP3A4.
    7. Warfarin o altro anticoagulante cumarinico per il trattamento, la profilassi o altro. È consentita la terapia con eparina, eparina a basso peso molecolare o fondaparinux.

  24. Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'assegnazione (vedi Appendice 1). Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

    Nota: nel caso in cui siano trascorse 72 ore tra il test di gravidanza di screening e la prima dose del trattamento in studio, deve essere eseguito un altro test di gravidanza (urina o siero) e deve risultare negativo affinché il soggetto possa iniziare a ricevere il farmaco in studio.

  25. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
  26. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
  27. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova. I maschi che vogliono procreare dovrebbero prendere in considerazione la conservazione dello sperma prima di iniziare il trattamento con ribociclib.
  28. Persone private della libertà o sotto custodia cautelare o tutela.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Responder (ROR-basso)
Ribociclib (400 mg/die; 3 settimane ON e 1 settimana OFF) nel setting adiuvante per 33 cicli. La durata del trattamento con letrozolo o altri inibitori dell'aromatasi deve essere di almeno 5 anni
Droga: Ribociclib (neoadiuvante)
Ribociclib 600 mg/die + letrozolo durante la fase neoadiuvante.
Altri nomi:
  • Kisqali
Droga: Ribociclib (adiuvante)
Ribociclib 400 mg/die + letrozolo (o altro inibitore dell'aromatasi) durante la fase adiuvante.
Altri nomi:
  • Kisqali
Altro: Non-responder (ROR-medio/alto)

Chemioterapia adiuvante. Sono consentiti 3 regimi.

Regime 1:

- Doxorubicina 60 mg/m2 IV giorno 1 (o Epirubicina 75-100 mg/m2) e Ciclofosfamide 600-830 mg/m2 giorno 1 ogni 14/21 giorni per 4 cicli, seguiti da Paclitaxel 80 mg/m2 ogni settimana per 12 settimane o Docetaxel 75-100 mg/m2 ogni 3 settimane per 12 settimane.

Regime 2:

- Docetaxel 75-100 mg/m2 IV giorno 1 e Ciclofosfamide 600-830 mg/m2 giorno 1 ogni 21 giorni per 4-6 cicli.

Regime 3:

- Paclitaxel 80 mg/m2 ogni settimana per 12 settimane o Docetaxel 75-100 mg/m2 ogni 3 settimane per 12 settimane seguito da Doxorubicina 60 mg/m2 IV giorno 1 (o Epirubicina 75-100 mg/m2) e Ciclofosfamide 600-830 mg/m2 giorno 1 ogni 14/21 giorni per 4 cicli.

Quindi, i pazienti riceveranno ribociclib (400 mg/die; 3 settimane ON e 1 settimana OFF) in modalità adiuvante per 33 cicli. La durata del trattamento con letrozolo o altri inibitori dell'aromatasi deve essere di almeno 5 anni
Droga: Ribociclib (neoadiuvante)
Ribociclib 600 mg/die + letrozolo durante la fase neoadiuvante.
Altri nomi:
  • Kisqali
Droga: Ribociclib (adiuvante)
Ribociclib 400 mg/die + letrozolo (o altro inibitore dell'aromatasi) durante la fase adiuvante.
Altri nomi:
  • Kisqali
Droga: Chemioterapia (adiuvante)
Chemioterapia adiuvante. Sono consentiti 3 regimi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS) nella coorte a basso ROR (coorte di responder)
Lasso di tempo: Fino alla recidiva (se si verifica) per un massimo di 7,5 anni di follow-up
DMFS è definito come il tempo dalla data dell'intervento chirurgico alla data del primo evento di recidiva metastatica a distanza o morte (qualsiasi causa).
Fino alla recidiva (se si verifica) per un massimo di 7,5 anni di follow-up

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattia invasiva (IDFS) nella coorte a basso ROR (coorte di responder)
Lasso di tempo: Fino alla recidiva (se si verifica) per un massimo di 7,5 anni di follow-up
iDFS è definito come il tempo dall'intervento chirurgico fino alla data della prima occorrenza di uno dei seguenti eventi: recidiva di tumore mammario invasivo ipsilaterale, recidiva di malattia invasiva locoregionale ipsilaterale, recidiva di una malattia a distanza, carcinoma mammario invasivo controlaterale, seconda primaria o decesso da qualsiasi causa.
Fino alla recidiva (se si verifica) per un massimo di 7,5 anni di follow-up
Risposta patologica completa nei linfonodi mammari e ascellari (pCRBL)
Lasso di tempo: In chirurgia (dopo 6 mesi di trattamento neoadiuvante)
pCRBL dopo il completamento del trattamento in studio, definito come la completa assenza di carcinoma invasivo nella mammella e nei linfonodi ascellari all'esame istologico al momento dell'intervento chirurgico definitivo, indipendentemente dal carcinoma in situ nella mammella.
In chirurgia (dopo 6 mesi di trattamento neoadiuvante)
Carico residuo del cancro 0/1 (RCB0/1)
Lasso di tempo: In chirurgia (dopo 6 mesi di trattamento neoadiuvante)
RCB0/1 dopo trattamento neoadiuvante, secondo le procedure del MD Anderson Cancer Center, come da valutazione locale.
In chirurgia (dopo 6 mesi di trattamento neoadiuvante)
Sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS) nella coorte ROR-medio/alto (coorte dei non responsivi)
Lasso di tempo: Fino alla recidiva (se si verifica) per un massimo di 7,5 anni di follow-up
DMFS è definito come il tempo dalla data dell'intervento chirurgico alla data del primo evento di recidiva metastatica a distanza o morte (qualsiasi causa).
Fino alla recidiva (se si verifica) per un massimo di 7,5 anni di follow-up
Incidenza, durata e gravità degli eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dalla firma dell'ICF fino alla visita di fine trattamento
Incidenza, durata e gravità degli eventi avversi (AE) valutati dalla terminologia comune per la classificazione degli eventi avversi (CTCAE) versione 4.03 del National Cancer Institute (NCI), incluse riduzioni della dose, ritardi e interruzioni del trattamento.
Dalla firma dell'ICF fino alla visita di fine trattamento
Tasso di ROR-basso (all'intervento) dopo il trattamento neoadiuvante.
Lasso di tempo: In chirurgia (dopo 6 mesi di trattamento neoadiuvante)
Tasso di ROR-basso (all'intervento) dopo trattamento neoadiuvante, secondo il test Prosigna.
In chirurgia (dopo 6 mesi di trattamento neoadiuvante)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione tra DMFS e pCR
Lasso di tempo: Fino alla recidiva (se si verifica) per un massimo di 7,5 anni di follow-up
Correlazione tra DMFS e pCR nella coorte con ROR basso, nella coorte con ROR medio/alto e in tutti i pazienti
Fino alla recidiva (se si verifica) per un massimo di 7,5 anni di follow-up
Correlazione tra punteggio DMFS e ROR (come variabile continua)
Lasso di tempo: Fino alla recidiva (se si verifica) per un massimo di 7,5 anni di follow-up
Correlazione tra punteggio DMFS e ROR (come variabile continua) nella coorte ROR-basso, nella coorte ROR-medio/alto e in tutti i pazienti.
Fino alla recidiva (se si verifica) per un massimo di 7,5 anni di follow-up
Correlazione tra DMFS e RCB
Lasso di tempo: Fino alla recidiva (se si verifica) per un massimo di 7,5 anni di follow-up
Correlazione tra DMFS e RCB in chirurgia nella coorte ROR-basso, nella coorte ROR-medio/alto e in tutti i pazienti
Fino alla recidiva (se si verifica) per un massimo di 7,5 anni di follow-up
Correlazione tra DMFS e sottotipo di carcinoma mammario intrinseco PAM50 durante l'intervento chirurgico
Lasso di tempo: Fino alla recidiva (se si verifica) per un massimo di 7,5 anni di follow-up
Correlazione tra DMFS e sottotipo di carcinoma mammario intrinseco PAM50 durante l'intervento chirurgico nella coorte con ROR basso, nella coorte con ROR medio/alto e in tutte le pazienti
Fino alla recidiva (se si verifica) per un massimo di 7,5 anni di follow-up
Correlazione tra DMFS e sottotipo di carcinoma mammario intrinseco PAM50 al basale
Lasso di tempo: Fino alla recidiva (se si verifica) per un massimo di 7,5 anni di follow-up
Correlazione tra DMFS e sottotipo di carcinoma mammario intrinseco PAM50 al basale nella coorte con ROR basso, nella coorte con ROR medio/alto e in tutte le pazienti
Fino alla recidiva (se si verifica) per un massimo di 7,5 anni di follow-up
Eseguire studi correlativi basati sull'analisi del ctDNA.
Lasso di tempo: Dalla firma ICF fino alla ricorrenza
  • Valutare il valore predittivo dei cambiamenti dinamici precoci nel ctDNA tra il basale e dopo 1 ciclo di ribociclib + letrozolo.
  • Correlazione tra endpoint di beneficio clinico e alterazioni o pattern genomici specifici al basale nel ctDNA.
  • Esplorare il valore del ctDNA per rilevare una successiva recidiva clinica durante la fase adiuvante.
  • Per esplorare alterazioni o modelli relativi alla resistenza ai farmaci.
Dalla firma ICF fino alla ricorrenza
Valutare l'attività plasmatica della timidina chinasi 1 (TKa) nel tempo come marcatore sanguigno di proliferazione e la sua associazione con l'esito clinico.
Lasso di tempo: Dalla firma ICF fino alla recidiva
Correlare la dinamica del TKa con DMFS, IDFS, pCR e RCB0/1.
Dalla firma ICF fino alla recidiva

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

SOLTI Breast Cancer Research Group

Collaboratori

Novartis
UNICANCER

Investigatori

  • Investigatore principale: Aleix Prat, MD, Hospital Clínic de Barcelona/SOLTI
  • Investigatore principale: Paul Cottu, MD, Institut Curie Paris
  • Investigatore principale: Joaquín Gavilá, MD, Instituto Valenciano de Oncologia
  • Investigatore principale: Thibault de La Motte Rouge, MD, Centre Eugène Marquis, Rennes

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 maggio 2022

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 marzo 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 marzo 2022

Primo Inserito (Effettivo)

25 marzo 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SOLTI-1911
  • BIG-21-02 (Altro identificatore: BIG)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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