Ribociclib neoadyuvante y adyuvante y ET para el cáncer de mama ER+ y HER2- de riesgo clínicamente alto (RIBOLARIS)
Ribociclib adyuvante y neoadyuvante y terapia endocrina para el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (ER+) y HER2 negativo (HER2-) clínicamente de alto riesgo
Este es un ensayo internacional multicéntrico abierto en hombres y mujeres con cáncer de mama primario operable HR+/HER2-, ki67≥20 %, grado 2 o 3 y estadio II para evaluar la seguridad y la eficacia a largo plazo de un tratamiento sin quimioterapia. en pacientes biológicamente respondedores a ribociclib y letrozol neoadyuvantes.
Este estudio tiene como objetivo evaluar si la quimioterapia podría evitarse en pacientes con cáncer de mama clinicopatológico inicial de alto riesgo que se convierten en riesgo genómico bajo evaluado por Riesgo de recurrencia-bajo (ROR-bajo) a los 6 meses de tratamiento neoadyuvante con letrozol - ribociclib al continuar con este tratamiento en adyuvancia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Todos los pacientes recibirán letrozol más ribociclib como terapia neoadyuvante. El tratamiento consistirá en seis ciclos de 28 días de letrozol diario (2,5 mg; continuo) y ribociclib (600 mg/día; 3 semanas ON y 1 semana OFF). En pacientes premenopáusicos y hombres, se agregarán agonistas LHRH mensuales a letrozol y ribociclib, comenzando al menos dos semanas antes de comenzar con letrozol y ribociclib.
Tras la finalización del tratamiento neoadyuvante, los pacientes serán intervenidos quirúrgicamente. Las muestras quirúrgicas del tejido tumoral residual (o del lecho tumoral si se logra una respuesta patológica completa [pCR]) se recolectarán independientemente de si completaron el tratamiento neoadyuvante completo.
Este no es un estudio aleatorizado; por lo tanto, el tratamiento adyuvante se decidirá de acuerdo con el ROR evaluado centralmente y el estadio patológico después de la cirugía. Los pacientes se consideran respondedores si logran un pCR o tienen ypN0 y ROR ≤ 30 o ypN1mi (cáncer el ganglio linfático es > 0,2 mm pero < 2 mm) y ROR ≤ 20 o ypN1 y ROR ≤ 10. Todos los pacientes con ypN0 y ROR > 30, ypN1mi y ROR > 20, ypN1 y ROR > 10 o ypN2-3 se consideran no respondedores. Los pacientes que evolucionen durante el tratamiento neoadyuvante con ribociclib se considerarán no respondedores.
Si está indicado, la radioterapia adyuvante se realizará después de la cirugía en el grupo que responde y después de la quimioterapia adyuvante en el grupo que no responde.
Los pacientes considerados como respondedores continuarán con el tratamiento después de una recuperación óptima de la cirugía y la radioterapia si está indicado. El tratamiento con ribociclib (400 mg/día; 3 semanas ON y 1 semana OFF) en adyuvancia se mantendrá durante 30 meses aproximadamente correspondientes a 33 ciclos. La duración del tratamiento con letrozol debe ser de al menos 5 años. Las visitas durante el tratamiento con ribociclib se programarán cada tres ciclos. Al final del tratamiento con ribociclib, las visitas serán cada 6 meses hasta 5 años desde la última cirugía del paciente.
Los pacientes considerados como no respondedores serán tratados con regímenes de quimioterapia estándar. Los pacientes continuarán el tratamiento con ribociclib y letrozol después de una recuperación óptima de la quimioterapia y radioterapia adyuvantes, si está indicado. El tratamiento con ribociclib (400 mg/día; 3 semanas ON y 1 semana OFF) en adyuvancia se mantendrá durante 30 meses aproximadamente correspondientes a 33 ciclos tras quimioterapia adyuvante. La duración del tratamiento de terapia endocrina debe ser de al menos 5 años. Las visitas durante el tratamiento con ribociclib se programarán cada tres ciclos. Al final del tratamiento con ribociclib, las visitas serán cada 6 meses hasta 5 años desde la última cirugía del paciente.
Durante el tratamiento adyuvante (tanto respondedores como no respondedores), el letrozol se puede cambiar a otro inhibidor de la aromatasa (AI). El tamoxifeno solo se permite después de la visita de 30 días posterior a ribociclib, según el criterio del investigador. El mantenimiento de la supresión de la función ovárica mediante agonistas de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH) durante el tratamiento adyuvante es obligatorio (si se toma IA)/recomendado (si se toma tamoxifeno) en pacientes premenopáusicas y hombres, a menos que exista una toxicidad inmanejable.
El tratamiento hormonal adyuvante de los pacientes que progresan durante la neoadyuvancia con ribociclib quedará a criterio del investigador.
El final global del estudio se define como la fecha en que el último paciente cumple 5 años de seguimiento después de la cirugía. Se espera que la duración total del estudio sea de 24 meses para la inscripción, 3 años de tratamiento adyuvante (incluidos 2,5 años de tratamiento con ribociclib) y 2,5 años adicionales de seguimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, España
- Hospital Vall d'hebrón
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Granada, España
- Hospital Universiatrio Clínico San Cecilio
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León, España
- Complejo Asistencial Universitario de León
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Madrid, España
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, España
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid, España
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, España
- HM Sanchinarro
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Salamanca, España
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
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Seville, España
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia, España
- Instituto Valenciano de Oncología
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Valencia, España
- Hospital Clínico de Valencia
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Balearic Islands
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Palma de Mallorca, Balearic Islands, España
- Hospital Son Espases
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España
- Ico Badalona
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España
- ICO Hospitalet
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Avignon, Francia
- Sainte Catherine - Institut du Cancer Avignon Provence
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Bayonne, Francia
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
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Besançon, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
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Blois, Francia
- Hôpital Simone Veil de Blois
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Caen, Francia
- Centre François Baclesse
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Cholet, Francia
- Centre Hospitalier de CHOLET
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Clermont-Ferrand, Francia
- Centre Jean Perrin
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Dijon, Francia
- Centre Georges François Leclerc
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Grenoble, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Alpes
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Levallois-Perret, Francia
- Hôpital Franco Britanique Fondation Cognacq Jay
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Lille, Francia
- Centre Oscar Lambret
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Limoges, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
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Lyon, Francia
- Centre Léon Bérard
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Lyon, Francia
- Hôpital privé Jean Mermoz
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Marseille, Francia
- Institut Paoli Calmettes
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Nantes, Francia
- Hôpital Privé de Confluent
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Paris, Francia
- Institut Curie
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Poitiers, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
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Quimper, Francia
- Centre Hospitalier les Cornouaille
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Reims, Francia
- Institut Jean Godinot
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Rennes, Francia
- Centre Eugene Marquis
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Saint-Cloud, Francia
- Institut Curie
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Saint-Grégoire, Francia
- Centre hospitalier Privé Saint-Grégoire
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Saint-Nazaire, Francia
- Clinique Mutualiste de l'Estuaire - Groupe HGO
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Strasbourg, Francia
- Clinique Sainte Anne - Strasbourg Oncologie Libérale
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Strasbourg, Francia
- Institut de cancérologie Strasbourg Europe - ICANS
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Thonon-les-Bains, Francia
- Hopitaux du Leman
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Toulouse, Francia
- Clinique Pasteur
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Toulouse, Francia
- Institut Claudius Regaud, IUCT-Oncopole
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Valenciennes, Francia
- Nouvelle Clinique des Dentellières
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Vandœuvre-lès-Nancy, Francia
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Vannes, Francia
- Centre Hospitalier Bretagne Atlantique
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Villejuif, Francia
- Gustave Roussy
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Lisbon, Portugal
- Hospital da Luz
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Lisbon, Portugal
- Hospital de São Francisco Xavier
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Porto, Portugal
- IPO Porto
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Formulario de consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluidas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
Nota: Los pacientes candidatos en Francia deben estar afiliados a un Sistema de Seguridad Social (o equivalente)
Hombres (≥18 años) o mujeres premenopáusicas (≥40 años) o mujeres posmenopáusicas. Los pacientes premenopáusicos/masculinos recibirán agonistas de LHRH 2 semanas antes de C1D1 y durante el tratamiento. El estado posmenopáusico se define como:
- Edad ≥60 años o
- Años
- Ovariectomía bilateral previa (≥7 días antes del Día 1 de tratamiento).
Carcinoma de mama invasivo confirmado histológicamente, confirmado por el patólogo local, con todas las características siguientes:
- Estadio clínico II (séptima edición del AJCC) que incluye cT1cN1cM0, cT2cN0cM0, cT2cN1cM0 y cT3cN0cM0.
- ER-positivo/HER2-negativo según las guías más recientes de ASCO/CAP evaluadas localmente, células tumorales >10 % de tinción de ER, cáncer de mama de grado 2 o 3.
- Índice Ki-67 por análisis local de ≥20% en tejido mamario no tratado. Nota: Se permiten tumores multifocales y multicéntricos si se consideran estadio clínico II según la séptima edición del AJCC. No es necesaria la biopsia de todas las lesiones.
- Cáncer de mama elegible para cirugía primaria.
- Disponible biopsia pretratamiento FFPE core (tru-cut) evaluable para PAM50 o posibilidad de obtenerla. Los requisitos mínimos de la muestra son tener al menos 1 cilindro tumoral con una superficie de tejido mínima de 10 mm2 de tejido, que contenga al menos un 10 % de células tumorales y que tenga suficiente tejido para hacer al menos 2 cortes de 10 μm cada uno (la calidad de la muestra debe ser aprobado centralmente antes de la inclusión).
- Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. La evaluación de ECOG debe realizarse dentro de los 14 días anteriores a la fecha de inscripción.
Función hematológica, renal y hepática adecuada, de la siguiente manera:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L
- Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L
- Hemoglobina ≥10 g/dL
- Fosfatasa alcalina (AP) ≤2.5x límite superior normal (LSN)
- Bilirrubina total
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)
- Creatinina sérica ≤1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado ≥60 ml/min (ecuación de Cockcroft-Gault)
- Potasio, calcio total (corregido por albúmina sérica), magnesio y sodio dentro de los límites institucionales normales o corregido dentro de los límites normales con suplementos antes de la primera dosis de la medicación del estudio.
Participantes masculinos:
Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo como se detalla en el Apéndice 1 de este protocolo durante el período de quimioterapia adyuvante (solo la cohorte que no responde) y durante al menos 21 días, lo que corresponde al tiempo necesario para eliminar cualquier tratamiento del estudio más 120 días adicionales. (un ciclo de espermatogénesis) después de la última dosis de quimioterapia y abstenerse de donar esperma durante este período. Después del final del tratamiento de prueba, los pacientes deben usar métodos anticonceptivos efectivos de acuerdo con las pautas locales.
Mujeres participantes:
Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones (consulte el Apéndice 1):
- No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el Apéndice 1 O
- Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva del Apéndice 1 durante el período de tratamiento y durante al menos 21 días (correspondientes al tiempo necesario para eliminar cualquier tratamiento del estudio) más 30 días (un ciclo de menstruación) para los tratamientos del estudio con riesgo de genotoxicidad después del última dosis del tratamiento del estudio. Después del final del tratamiento de prueba, los pacientes deben usar métodos anticonceptivos efectivos de acuerdo con las pautas locales.
Criterio de exclusión:
- Cualquier tratamiento previo para el cáncer de mama invasivo primario. El letrozol u otros medicamentos utilizados durante la preservación de la función ovárica están permitidos si se administran después de una biopsia inicial.
- Cáncer de mama inoperable.
- Los pacientes con cáncer de mama en estadio I, III o IV no son elegibles. No se requiere una estadificación inicial para documentar la ausencia de enfermedad metastásica; sin embargo, se recomienda según lo determine la práctica institucional (en pacientes en los que puede haber una sospecha razonable de enfermedad avanzada, por ejemplo, tumores grandes, ganglios linfáticos axilares clínicamente positivos, signos y síntomas). Si se realizan, los informes de estos exámenes deben estar disponibles. Tipo de examen para puesta en escena, es decir La radiografía, la ecografía, la gammagrafía ósea, la tomografía computarizada, la resonancia magnética y/o la tomografía computarizada por emisión de positrones quedan a criterio del investigador.
- Cáncer de mama invasivo bilateral.
- Pacientes que se hayan sometido a una biopsia de ganglio linfático centinela antes del tratamiento del estudio.
- Incapacidad o falta de voluntad para tragar pastillas.
- Síndrome de malabsorción u otra afección que podría interferir con la absorción entérica de los fármacos del estudio.
- Participación en un estudio de investigación anterior dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o dentro de las 5 vidas medias del producto en investigación, lo que sea más largo.
- Paciente con Child-Pugh score B o C.
El paciente tiene una enfermedad cardíaca activa o un historial de disfunción cardíaca que incluye cualquiera de los siguientes:
- Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de la arteria coronaria, angioplastia coronaria o colocación de stent) o pericarditis sintomática en los 12 meses anteriores a la selección.
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association).
- Miocardiopatía documentada.
- El paciente tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
- Arritmias cardíacas clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular), bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo AV de alto grado (p. ej., bloqueo bifascicular, Mobitz tipo II y bloqueo AV de tercer grado).
- Síndrome de QT prolongado o antecedentes familiares de muerte súbita idiopática o síndrome de QT prolongado congénito o cualquiera de los siguientes:
- Factores de riesgo de Torsades de Pointe (TdP) que incluyen hipopotasemia o hipomagnesemia no corregida, antecedentes de insuficiencia cardíaca o antecedentes de bradicardia clínicamente significativa/sintomática.
- QTc >500 mseg o alteración de la conducción en los 12 meses anteriores.
- En el ECG de detección de 12 derivaciones, cualquiera de los siguientes parámetros cardíacos: bradicardia (frecuencia cardíaca en reposo 90), intervalo PR > 220 ms, intervalo QRS > 109 ms o intervalo QTcF ≥ 450 ms (usando la corrección de Fridericia).
- Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >160 mmHg o 100 mmHg).
- Infección activa que requiere antibióticos intravenosos (IV).
- Historia previa de neumonitis de cualquier causa.
- Eventos tromboembólicos previos no atribuibles a una causa desencadenante clara.
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Cualquier otra enfermedad, disfunción pulmonar activa o no controlada, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación, que pueda comprometer el cumplimiento del protocolo, que pueda afectar el interpretación de los resultados, o pone a los pacientes en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
- Lesión traumática significativa dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Procedimiento quirúrgico mayor (sin incluir procedimientos menores como la biopsia de ganglio linfático, la biopsia central del tumor, la aspiración con aguja fina o la ovariectomía bilateral) dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o que no se haya recuperado por completo de los efectos secundarios de los procedimientos anteriores.
- Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.
Los pacientes con antecedentes de cualquier malignidad no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias:
- Los pacientes con antecedentes de malignidad que no sea cáncer de mama invasivo son elegibles si han estado libres de enfermedad durante al menos 5 años y el investigador considera que tienen un riesgo bajo de recurrencia de esa malignidad.
- Los pacientes con los siguientes cánceres son elegibles, incluso si se les diagnosticó y trató en los últimos 5 años: carcinoma ductal in situ de mama, cáncer de cuello uterino in situ y cánceres de piel no melanomatosos no metastásicos.
- La terapia de reemplazo de estrógeno se detuvo menos de 2 semanas antes del inicio del tratamiento.
- Hipersensibilidad conocida a alguno de los excipientes de ribociclib, letrozol, goserelina o decapapetyl (si es hombre o premenopáusico).
- Vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del estudio.
Pacientes que actualmente toman los siguientes medicamentos, que no se pueden interrumpir 7 días antes del inicio del tratamiento:
- Cualquier medicamento prohibido según la etiqueta de goserelina o decapapetyl (pacientes premenopáusicas), letrozol o ribociclib
- Preparaciones/medicamentos a base de hierbas, suplementos dietéticos.
- Medicamentos que tienen un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o causar Torsades de Pointe.
- Medicamentos con una ventana terapéutica estrecha y metabolizados predominantemente a través de CYP3A4.
- Fuertes inhibidores de CYP3A4, incluidos pomelo, híbridos de pomelo, pomelos, carambola y naranjas de Sevilla.
- Fuertes inductores de CYP3A4.
- Warfarina u otro anticoagulante derivado de la cumarina para tratamiento, profilaxis u otros. Se permite la terapia con heparina, heparina de bajo peso molecular o fondaparinux.
Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la asignación (consulte el Apéndice 1). Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
Nota: en el caso de que hayan transcurrido 72 horas entre la prueba de detección de embarazo y la primera dosis del tratamiento del estudio, se debe realizar otra prueba de embarazo (orina o suero) y debe dar negativo para que el sujeto comience a recibir la medicación del estudio.
- Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
- Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
- Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba. Los hombres que deseen engendrar hijos deben considerar la posibilidad de conservar el esperma antes de iniciar el tratamiento con ribociclib.
- Las personas privadas de libertad o bajo tutela o tutela protectora.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Respondedor (ROR-bajo)
Ribociclib (400 mg/día; 3 semanas ON y 1 semana OFF) en adyuvancia durante 33 ciclos.
La duración del tratamiento con letrozol u otro inhibidor de la aromatasa debe ser de al menos 5 años.
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Ribociclib 600 mg/día + letrozol durante la fase neoadyuvante.
Otros nombres:
Ribociclib 400 mg/día + letrozol (u otro inhibidor de la aromatasa) durante la fase adyuvante.
Otros nombres:
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Otro: No respondedor (ROR-medio/alto)
Quimioterapia adyuvante. Se permiten 3 regímenes. Régimen 1: - Doxorubicina 60 mg/m2 IV día 1 (o Epirubicina 75-100 mg/m2) y Ciclofosfamida 600-830 mg/m2 día 1 cada 14/21 días durante 4 ciclos, seguido de Paclitaxel 80 mg/m2 cada semana durante 12 semanas o Docetaxel 75-100 mg/m2 cada 3 semanas durante 12 semanas. Régimen 2: - Docetaxel 75-100 mg/m2 IV día 1 y Ciclofosfamida 600-830 mg/m2 día 1 cada 21 días durante 4-6 ciclos. Régimen 3: - Paclitaxel 80 mg/m2 cada semana durante 12 semanas o Docetaxel 75-100 mg/m2 cada 3 semanas durante 12 semanas seguido de Doxorrubicina 60 mg/m2 IV el día 1 (o Epirubicina 75-100 mg/m2) y Ciclofosfamida 600-830 mg/m2 día 1 cada 14/21 días durante 4 ciclos. Luego, los pacientes recibirán ribociclib (400 mg/día; 3 semanas ON y 1 semana OFF) en la configuración adyuvante durante 33 ciclos. La duración del tratamiento con letrozol u otro inhibidor de la aromatasa debe ser de al menos 5 años. |
Ribociclib 600 mg/día + letrozol durante la fase neoadyuvante.
Otros nombres:
Ribociclib 400 mg/día + letrozol (u otro inhibidor de la aromatasa) durante la fase adyuvante.
Otros nombres:
Quimioterapia adyuvante.
Se permiten 3 regímenes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS) en la cohorte de ROR bajo (cohorte de respondedores)
Periodo de tiempo: Hasta la recurrencia (si ocurre) durante un máximo de 7,5 años de seguimiento
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DMFS se define como el tiempo desde la fecha de la cirugía hasta la fecha del primer evento de recurrencia metastásica a distancia o muerte (cualquier causa).
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Hasta la recurrencia (si ocurre) durante un máximo de 7,5 años de seguimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de enfermedad invasiva (IDFS) en la cohorte de ROR bajo (cohorte de respondedores)
Periodo de tiempo: Hasta la recurrencia (si ocurre) durante un máximo de 7,5 años de seguimiento
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iDFS se define como el tiempo desde la cirugía hasta la fecha de la primera aparición de uno de los siguientes eventos: recurrencia de tumor de mama invasivo ipsilateral, recurrencia de enfermedad invasiva locorregional ipsilateral, recurrencia de enfermedad a distancia, cáncer de mama invasivo contralateral, segundo tumor primario o muerte de cualquier causa.
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Hasta la recurrencia (si ocurre) durante un máximo de 7,5 años de seguimiento
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Respuesta patológica completa en ganglios mamarios y axilares (pCRBL)
Periodo de tiempo: En la cirugía (después de 6 meses de tratamiento neoadyuvante)
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pCRBL después de completar el tratamiento del estudio, definido como la ausencia completa de carcinoma invasivo en la mama y los ganglios linfáticos axilares en el examen histológico en el momento de la cirugía definitiva, independientemente del carcinoma in situ en la mama.
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En la cirugía (después de 6 meses de tratamiento neoadyuvante)
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Carga de cáncer residual 0/1 (RCB0/1)
Periodo de tiempo: En la cirugía (después de 6 meses de tratamiento neoadyuvante)
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RCB0/1 tras tratamiento neoadyuvante, según procedimientos del MD Anderson Cancer Center, según evaluación local.
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En la cirugía (después de 6 meses de tratamiento neoadyuvante)
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Supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS) en la cohorte ROR media/alta (cohorte que no responde)
Periodo de tiempo: Hasta la recurrencia (si ocurre) durante un máximo de 7,5 años de seguimiento
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DMFS se define como el tiempo desde la fecha de la cirugía hasta la fecha del primer evento de recurrencia metastásica a distancia o muerte (cualquier causa).
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Hasta la recurrencia (si ocurre) durante un máximo de 7,5 años de seguimiento
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Incidencia, duración y gravedad de los eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la firma de la ICF hasta la visita de fin de tratamiento
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Incidencia, duración y gravedad de los eventos adversos (EA) evaluados por la terminología común para la clasificación de eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.03, incluidas las reducciones de dosis, los retrasos y las interrupciones del tratamiento.
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Desde la firma de la ICF hasta la visita de fin de tratamiento
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Tasa de ROR-baja (en la cirugía) después del tratamiento neoadyuvante.
Periodo de tiempo: En la cirugía (después de 6 meses de tratamiento neoadyuvante)
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Tasa de ROR-baja (en la cirugía) tras tratamiento neoadyuvante, según test de Prosigna.
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En la cirugía (después de 6 meses de tratamiento neoadyuvante)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Correlación entre DMFS y pCR
Periodo de tiempo: Hasta la recurrencia (si ocurre) durante un máximo de 7,5 años de seguimiento
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Correlación entre DMFS y pCR en la cohorte ROR-bajo, en la cohorte ROR-medio/alto y en todos los pacientes
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Hasta la recurrencia (si ocurre) durante un máximo de 7,5 años de seguimiento
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Correlación entre DMFS y puntuación ROR (como variable continua)
Periodo de tiempo: Hasta la recurrencia (si ocurre) durante un máximo de 7,5 años de seguimiento
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Correlación entre la DMFS y la puntuación ROR (como variable continua) en la cohorte ROR baja, en la cohorte ROR media/alta y en todos los pacientes.
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Hasta la recurrencia (si ocurre) durante un máximo de 7,5 años de seguimiento
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Correlación entre DMFS y RCB
Periodo de tiempo: Hasta la recurrencia (si ocurre) durante un máximo de 7,5 años de seguimiento
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Correlación entre DMFS y RCB en la cirugía en la cohorte ROR baja, en la cohorte ROR media/alta y en todos los pacientes
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Hasta la recurrencia (si ocurre) durante un máximo de 7,5 años de seguimiento
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Correlación entre DMFS y el subtipo de cáncer de mama intrínseco PAM50 en la cirugía
Periodo de tiempo: Hasta la recurrencia (si ocurre) durante un máximo de 7,5 años de seguimiento
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Correlación entre DMFS y el subtipo de cáncer de mama intrínseco PAM50 en la cirugía en la cohorte ROR baja, en la cohorte ROR media/alta y en todas las pacientes
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Hasta la recurrencia (si ocurre) durante un máximo de 7,5 años de seguimiento
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Correlación entre DMFS y el subtipo de cáncer de mama intrínseco PAM50 al inicio del estudio
Periodo de tiempo: Hasta la recurrencia (si ocurre) durante un máximo de 7,5 años de seguimiento
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Correlación entre DMFS y el subtipo de cáncer de mama intrínseco PAM50 al inicio en la cohorte ROR baja, en la cohorte ROR media/alta y en todos los pacientes
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Hasta la recurrencia (si ocurre) durante un máximo de 7,5 años de seguimiento
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Realizar estudios correlativos basados en análisis de ctDNA.
Periodo de tiempo: Desde la firma del ICF hasta la recurrencia
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Desde la firma del ICF hasta la recurrencia
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Evaluar la actividad plasmática de la timidina quinasa 1 (TKa) a lo largo del tiempo como marcador sanguíneo de proliferación y su asociación con el resultado clínico.
Periodo de tiempo: Desde la firma del ICF hasta la recurrencia
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Correlacionar la dinámica de TKa con DMFS, IDFS, pCR y RCB0/1.
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Desde la firma del ICF hasta la recurrencia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Aleix Prat, MD, Hospital Clínic de Barcelona/SOLTI
- Investigador principal: Paul Cottu, MD, Institut Curie Paris
- Investigador principal: Joaquín Gavilá, MD, Instituto Valenciano de Oncología
- Investigador principal: Thibault de La Motte Rouge, MD, Centre Eugène Marquis, Rennes
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Neoplasias de mama
- Preparaciones farmacéuticas
- Terapéutica
- Terapia con drogas
- Acciones y usos químicos
- Usos especializados de productos químicos
- Ayudas farmacéuticas
- Terapia de modalidad combinada
- Adyuvantes, farmacéutico
- ribociclib
- Terapia neoadyuvante
- Quimioterapia, adyuvante
Otros números de identificación del estudio
- SOLTI-1911
- BIG-21-02 (Otro identificador: BIG)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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