Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant og adjuvant Ribociclib og ET for klinisk høyrisiko ER+ og HER2-brystkreft (RIBOLARIS)

11. mai 2026 oppdatert av: SOLTI Breast Cancer Research Group

Neoadjuvant og adjuvant ribociclib og endokrin terapi for klinisk høyrisiko østrogenreseptorpositiv (ER+) og HER2-negativ (HER2-) brystkreft

Dette er en åpen, multisenter internasjonal studie på menn og kvinner med primær operabel HR+/HER2-, ki67≥20 %, grad 2 eller 3 og stadium II brystkreft for å evaluere sikkerhet og langsiktig effekt av en ikke-kjemoterapibehandling hos pasienter som responderer biologisk på neoadjuvant ribociclib og letrozol.

Denne studien tar sikte på å evaluere om kjemoterapi kan unngås for innledende klinikopatologisk brystkreftpasienter med høy risiko som er konvertert til lav genomisk risiko vurdert ved risiko for tilbakefall-lav (ROR-lav) ved 6 måneders neoadjuvant behandling med letrozol - ribociclib ved å fortsette med denne behandlingen i adjuvant setting.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alle pasienter vil få letrozol pluss ribociclib som neoadjuvant terapi. Behandlingen vil bestå av seks 28-dagers sykluser med daglig letrozol (2,5 mg; kontinuerlig) og ribociclib (600 mg/dag; 3 uker PÅ og 1 uke AV). Hos premenopausale og mennpasienter vil månedlige LHRH-agonister legges til letrozol og ribociclib, med start minst to uker før start med letrozol og ribociclib.

Etter avslutning av neoadjuvant behandling vil pasientene gjennomgå kirurgi. Kirurgiprøver av det gjenværende tumorvevet (eller tumorbed hvis patologisk fullstendig respons [pCR] oppnås) vil bli samlet inn uavhengig av om de fullførte full neoadjuvant behandling.

Dette er ikke en randomisert studie; derfor vil adjuvant behandling avgjøres etter sentralt vurdert ROR og patologisk stadium etter operasjon. Pasienter anses som respondere hvis de oppnår en pCR eller har ypN0 og ROR ≤ 30 eller ypN1mi (kreft lymfeknuten er > 0,2 mm men < 2 mm) og ROR ≤ 20 eller ypN1 og ROR ≤ 10. Alle pasienter med ypN0 og ROR > 30, ypN1mi og ROR > 20, ypN1 og ROR > 10 eller ypN2-3 regnes som ikke-respondere. Pasienter som utvikler seg under neoadjuvant behandling med ribociclib vil bli ansett som ikke-reagerende.

Hvis indisert, vil adjuvant strålebehandling bli utført etter operasjon i respondergruppen og etter adjuvant kjemoterapi i non-respondersgruppen.

Pasienter som anses som respondere vil fortsette med behandlingen etter optimal utvinning av kirurgi og strålebehandling hvis indisert. Behandling med ribociclib (400 mg/dag; 3 uker PÅ og 1 uke AV) i adjuvant setting vil opprettholdes i 30 måneder, omtrent tilsvarende 33 sykluser. Letrozol-behandlingsvarigheten må være minst 5 år. Besøk under behandling med ribociclib vil bli planlagt hver tredje syklus. Ved slutten av ribociclib-behandlingen vil besøk være hver 6. måned inntil 5 år fra siste pasients operasjon.

Pasienter som anses som ikke-reagerende vil bli behandlet med standard kjemoterapiregimer. Pasienter vil fortsette behandlingen med ribociclib og letrozol etter optimal utvinning av adjuvant kjemoterapi og strålebehandling hvis indisert. Behandling med ribociclib (400 mg/dag; 3 uker PÅ og 1 uke AV) i adjuvant setting vil opprettholdes i 30 måneder tilsvarende 33 sykluser etter adjuvant kjemoterapi. Behandlingsvarighet for endokrin terapi må være på minst 5 år. Besøk under behandling med ribociclib vil bli planlagt hver tredje syklus. Ved slutten av ribociclib-behandlingen vil besøk være hver 6. måned inntil 5 år fra siste pasients operasjon.

Under adjuvant behandling (både respondere og ikke-responderere) kan letrozol byttes til en annen aromatasehemmer (AI). Tamoxifen er kun tillatt etter 30-dagers besøk etter ribociclib, i henhold til etterforskers kriterier. Å opprettholde undertrykkelse av ovariefunksjon av luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)-agonister under adjuvant behandling er obligatorisk (hvis AI tas)/anbefalt (hvis tamoxifen tas) hos premenopausale og menn med mindre det er uhåndterlig toksisitet.

Adjuvant hormonbehandling av pasienter som utvikler seg under neoadjuvant Ribociclib vil være etter utrederens skjønn.

Den globale slutten av studien er definert som datoen da den siste pasienten fullfører 5 års oppfølging etter operasjonen. Den totale varigheten av studien forventes å være 24 måneder for registrering, 3 år med adjuvant behandling (inkludert 2,5 år med ribociclib-behandling) og ytterligere 2,5 år med oppfølging.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

1100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Avignon, Frankrike
        • Sainte Catherine - Institut du Cancer Avignon Provence
      • Bayonne, Frankrike
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
      • Besançon, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
      • Blois, Frankrike
        • Hôpital Simone Veil de Blois
      • Caen, Frankrike
        • Centre François Baclesse
      • Cholet, Frankrike
        • Centre Hospitalier de CHOLET
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Frankrike
        • Centre Georges François Leclerc
      • Grenoble, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Alpes
      • Levallois-Perret, Frankrike
        • Hôpital Franco Britanique Fondation Cognacq Jay
      • Lille, Frankrike
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon, Frankrike
        • Hôpital privé Jean Mermoz
      • Marseille, Frankrike
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nantes, Frankrike
        • Hôpital Privé de Confluent
      • Paris, Frankrike
        • Institut Curie
      • Poitiers, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Quimper, Frankrike
        • Centre Hospitalier les Cornouaille
      • Reims, Frankrike
        • Institut Jean Godinot
      • Rennes, Frankrike
        • Centre Eugene Marquis
      • Saint-Cloud, Frankrike
        • Institut Curie
      • Saint-Grégoire, Frankrike
        • Centre hospitalier Privé Saint-Grégoire
      • Saint-Nazaire, Frankrike
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire - Groupe HGO
      • Strasbourg, Frankrike
        • Clinique Sainte Anne - Strasbourg Oncologie Libérale
      • Strasbourg, Frankrike
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe - ICANS
      • Thonon-les-Bains, Frankrike
        • Hopitaux du Leman
      • Toulouse, Frankrike
        • Clinique Pasteur
      • Toulouse, Frankrike
        • Institut Claudius Regaud, IUCT-Oncopole
      • Valenciennes, Frankrike
        • Nouvelle Clinique des Dentellières
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Vannes, Frankrike
        • Centre Hospitalier Bretagne Atlantique
      • Villejuif, Frankrike
        • Gustave Roussy
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal
        • Hospital da Luz
      • Lisbon, Portugal
        • Hospital de São Francisco Xavier
      • Porto, Portugal
        • IPO Porto
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Granada, Spania
        • Hospital Universiatrio Clínico San Cecilio
      • León, Spania
        • Complejo Asistencial Universitario de León
      • Madrid, Spania
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spania
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spania
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spania
        • HM Sanchinarro
      • Salamanca, Spania
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
      • Seville, Spania
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spania
        • Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Spania
        • Hospital Clínico de Valencia
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spania
        • Hospital Son Espases
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania
        • Ico Badalona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania
        • ICO Hospitalet

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert skjema for informert samtykke før en studiespesifikk prosedyre. Pasienter må være villige og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

    Merk: Kandidatpasienter i Frankrike må være tilknyttet et trygdesystem (eller tilsvarende)

  2. Mannlige (≥18 år) eller premenopausale kvinner (≥40 år) eller postmenopausale kvinner. Premenopausale/mannlige pasienter vil få LHRH-agonister 2 uker før C1D1 og under behandling. Postmenopausal status er definert som:

    1. Alder ≥60 år eller
    2. Alder
    3. Tidligere bilateral ooforektomi (≥7 dager før dag 1 av behandlingen).

  3. Histologisk bekreftet invasivt brystkarsinom, bekreftet av den lokale patologen, med alle følgende egenskaper:

    1. Klinisk stadium II (syvende utgave av AJCC) som inkluderer cT1cN1cM0, cT2cN0cM0, cT2cN1cM0 og cT3cN0cM0.
    2. ER-positiv/HER2-negativ i henhold til de nyeste ASCO/CAP-retningslinjene vurdert lokalt, tumorceller >10 % ER-farging, grad 2 eller 3 brystkreft.
    3. Ki-67-indeks ved lokal analyse på ≥20 % på ubehandlet brystvev. Merk: Multifokale og multisentriske svulster er tillatt hvis de anses som klinisk stadium II i henhold til syvende utgave av AJCC. Biopsi av alle lesjoner er ikke nødvendig.
  4. Brystkreft kvalifisert for primær kirurgi.
  5. Tilgjengelig pre-treatment FFPE core (tru-cut) biopsi som kan evalueres for PAM50 eller mulighet for å få en. Minimum prøvekrav er å ha minst 1 tumorsylinder med en minimal vevsoverflate på 10 mm2 vev, inneholdende minst 10 % tumorceller og ha nok vev til å gjøre minst 2 kutt på 10 μm hver (kvaliteten på prøven må være godkjent sentralt før inkludering).
  6. Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG-evaluering skal utføres innen 14 dager før påmeldingsdatoen.

  7. Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon, som følger:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L
    2. Blodplateantall ≥100 x 109/L
    3. Hemoglobin ≥10 g/dL
    4. Alkalisk fosfatase (AP) ≤2,5x øvre normalgrense (ULN)
    5. Totalt bilirubin
    6. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)
    7. Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault Equation)
    8. Kalium, totalt kalsium (korrigert for serumalbumin), magnesium og natrium innenfor institusjonelle normale grenser eller korrigert til innenfor normale grenser med tilskudd før første dose med studiemedisin.

    Mannlige deltakere:

  8. En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg 1 til denne protokollen under adjuvant kjemoterapiperioden (kun ikke-responderende kohort) og i minst 21 dager, tilsvarende tid som er nødvendig for å eliminere eventuelle studiebehandlinger pluss ytterligere 120 dager (en spermatogenesesyklus) etter siste dose med kjemoterapi og avstå fra å donere sæd i denne perioden. Etter avsluttet prøvebehandling bør pasienter bruke effektiv prevensjon i henhold til lokale retningslinjer.

    Kvinnelige deltakere:

  9. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder (se vedlegg 1):

    1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 1 ELLER
    2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 1 i løpet av behandlingsperioden og i minst 21 dager (tilsvarer tiden som trengs for å eliminere eventuelle studiebehandlinger) pluss 30 dager (en menstruasjonssyklus) for studiebehandlinger med risiko for genotoksisitet etter siste dose studiebehandling. Etter avsluttet prøvebehandling bør pasienter bruke effektiv prevensjon i henhold til lokale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Eventuell tidligere behandling for primær invasiv brystkreft. Letrozol eller andre medikamenter som brukes under bevaring av ovariefunksjonen er tillatt hvis administrert etter baseline-biopsi.
  2. Inoperabel brystkreft.
  3. Pasienter med stadium I, III eller IV brystkreft er ikke kvalifisert. Baseline stadieinndeling for å dokumentere fravær av metastatisk sykdom er ikke nødvendig, men anbefales som bestemt av institusjonspraksis (hos pasienter der det kan være rimelig mistanke om avansert sykdom, f.eks. store svulster, klinisk positive aksillære lymfeknuter, tegn og symptomer). Hvis de utføres, må rapporter om disse undersøkelsene foreligge. Eksamenstype for iscenesettelse, d.v.s. Røntgen, sonografi, beinskanning, CT, MR og/eller PET-CT er etter utrederens skjønn.
  4. Bilateral invasiv brystkreft.
  5. Pasienter som har gjennomgått vaktpostlymfeknutebiopsi før studiebehandling.
  6. Manglende evne eller vilje til å svelge piller.
  7. Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som ville forstyrre enterisk absorpsjon av studiemedisiner.
  8. Deltakelse i en tidligere undersøkelse innen 30 dager før registrering eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst.
  9. Pasient med Child-Pugh-score B eller C.

  10. Pasienten har aktiv hjertesykdom eller en historie med hjertedysfunksjon inkludert noen av følgende:

    1. Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypass-transplantasjon, koronar angioplastikk eller stenting) eller symptomatisk perikarditt innen 12 måneder før screening.
    2. Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonsklassifisering III-IV).
    3. Dokumentert kardiomyopati.
    4. Pasienten har en venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF)
    5. Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ventrikulær takykardi), komplett venstre grenblokk, høygradig AV-blokk (f.eks. bifasikulær blokk, Mobitz type II og tredjegrads AV-blokk).
    6. Langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller medfødt lang QT-syndrom eller noen av følgende:
    7. Risikofaktorer for Torsades de Pointe (TdP) inkludert ukorrigert hypokalemi eller hypomagnesemi, historie med hjertesvikt eller historie med klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi.
    8. QTc >500 msek eller ledningsavvik de siste 12 månedene.
    9. Ved screening av 12-avlednings-EKG, noen av følgende hjerteparametre: bradykardi (hvilepuls 90), PR-intervall >220 msek, QRS-intervall >109 msek eller QTcF-intervall ≥450 msek (ved hjelp av Fridericias korreksjon).
    10. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg eller 100 mmHg).
  11. Aktiv infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika.
  12. Tidligere historie om lungebetennelse uansett årsak.
  13. Tidligere tromboemboliske hendelser som ikke kan tilskrives en klar utløsende årsak.
  14. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  15. Alle andre sykdommer, aktiv eller ukontrollert lungedysfunksjon, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelseslegemiddel, som kan kompromittere overholdelse av protokollen, som kan påvirke tolkning av resultatene, eller gjør pasientene i høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
  16. Betydelig traumatisk skade innen 3 uker før oppstart av studiebehandling.
  17. Større kirurgiske prosedyrer (ikke inkludert mindre prosedyrer som lymfeknutebiopsi, tumorkjernebiopsi, finnålsaspirasjon eller bilateral ooforektomi) innen 3 uker før oppstart av studiebehandlingen eller ikke fullstendig restituert etter eventuelle bivirkninger av tidligere prosedyrer.
  18. Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.

  19. Pasienter med en historie med malignitet er ikke kvalifisert bortsett fra følgende omstendigheter:

    • Pasienter med en annen malignitetshistorie enn invasiv brystkreft er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 5 år og vurderes av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten.
    • Pasienter med følgende kreftformer er kvalifisert, selv om de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 5 årene: duktalt karsinom in situ i brystet, livmorhalskreft in situ og ikke-metastaserende ikke-melanomatøs hudkreft.
  20. Østrogenerstatningsbehandling stoppet mindre enn 2 uker før behandlingsstart.
  21. Kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene ribociclib, letrozol, goserelin eller decapapetyl (hvis menn eller premenopausale).
  22. Levende vaksiner innen 30 dager før første dose av studien.

  23. Pasienter på følgende medisiner, som ikke kan avbrytes 7 dager før behandlingsstart:

    1. Enhver forbudt medisin i henhold til goserelin eller decapapetyl (pre-menopasale pasienter), letrozol eller ribociclib-etikett
    2. Urtepreparater/medisiner, kosttilskudd.
    3. Medisiner som har en kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller forårsake Torsades de Pointe.
    4. Medisiner med et smalt terapeutisk vindu og hovedsakelig metabolisert gjennom CYP3A4.
    5. Sterke hemmere av CYP3A4, inkludert grapefrukt, grapefrukthybrider, pummeloer, stjernefrukt og Sevilla-appelsiner.
    6. Sterke induktorer av CYP3A4.
    7. Warfarin eller annen kumarin-avledet antikoagulant for behandling, profylakse eller annet. Terapi med heparin, lavmolekylært heparin eller fondaparinuks er tillatt.

  24. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før tildeling (se vedlegg 1). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

    Merk: i tilfelle det har gått 72 timer mellom screening-graviditetstesten og første dose av studiebehandlingen, må en ny graviditetstest (urin eller serum) utføres og må være negativ for at forsøkspersonen skal begynne å få studiemedisin.

  25. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
  26. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
  27. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen. Menn som ønsker å bli far til barn, bør vurdere å bevare sædcellene før de starter behandling med ribociclib.
  28. Personer som er berøvet friheten eller er under beskyttende forvaring eller vergemål.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Responder (ROR-lav)
Ribociclib (400 mg/dag; 3 uker PÅ og 1 uke AV) i adjuvantinnstilling i 33 sykluser. Behandlingsvarighet med Letrozol eller andre aromatasehemmere må være på minst 5 år
Legemiddel: Ribociclib (neoadjuvans)
Ribociclib 600 mg/dag + letrozol under neoadjuvant fase.
Andre navn:
  • Kisqali
Legemiddel: Ribociclib (adjuvans)
Ribociclib 400 mg/dag + letrozol (eller annen aromatasehemmer) under adjuvansfasen.
Andre navn:
  • Kisqali
Annen: Ikke-reagerende (ROR-middels/høy)

Adjuvant kjemoterapi. 3 kurer er tillatt.

Regime 1:

- Doxorubicin 60 mg/m2 IV dag 1 (eller Epirubicin 75-100 mg/m2) og cyklofosfamid 600-830 mg/m2 dag 1 hver 14./21. dag i 4 sykluser, etterfulgt av Paclitaxel 80 mg/m2 hver uke i 12 uker eller Docetaxel 75-100 mg/m2 hver 3. uke i 12 uker.

Regime 2:

- Docetaxel 75-100 mg/m2 IV dag 1 og cyklofosfamid 600-830 mg/m2 dag 1 hver 21. dag i 4-6 sykluser.

Regime 3:

- Paklitaksel 80 mg/m2 hver uke i 12 uker eller Docetaxel 75-100 mg/m2 hver 3. uke i 12 uker etterfulgt av Doxorubicin 60 mg/m2 IV dag 1 (eller Epirubicin 75-100 mg/m2) og Cyclofosfamid 3060-800 mg/m2 dag 1 hver 14./21. dag i 4 sykluser.

Deretter vil pasientene få ribociclib (400 mg/dag; 3 uker PÅ og 1 uke AV) i adjuvant-innstillingen i 33 sykluser. Behandlingsvarighet med Letrozol eller andre aromatasehemmere må være på minst 5 år
Legemiddel: Ribociclib (neoadjuvans)
Ribociclib 600 mg/dag + letrozol under neoadjuvant fase.
Andre navn:
  • Kisqali
Legemiddel: Ribociclib (adjuvans)
Ribociclib 400 mg/dag + letrozol (eller annen aromatasehemmer) under adjuvansfasen.
Andre navn:
  • Kisqali
Legemiddel: Kjemoterapi (adjuvans)
Adjuvant kjemoterapi. 3 kurer er tillatt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fjernmetastasefri overlevelse (DMFS) i ROR-lav-kohorten (responder-kohort)
Tidsramme: Inntil residiv (hvis det skjer) i maks 7,5 års oppfølging
DMFS er definert som tiden fra datoen for operasjonen til datoen for første hendelse av fjernt metastatisk tilbakefall eller død (enhver årsak).
Inntil residiv (hvis det skjer) i maks 7,5 års oppfølging

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Invasiv sykdomsfri overlevelse (IDFS) i ROR-lav-kohorten (responder-kohort)
Tidsramme: Inntil residiv (hvis det skjer) i maks 7,5 års oppfølging
iDFS er definert som tiden fra operasjonen til datoen for den første forekomsten av en av følgende hendelser: tilbakefall av ipsilateral invasiv brystsvulst, tilbakefall av ipsilateral lokoregional invasiv sykdom, tilbakefall av en fjern sykdom, kontralateral invasiv brystkreft, sekundær primær eller død uansett årsak.
Inntil residiv (hvis det skjer) i maks 7,5 års oppfølging
Patologisk fullstendig respons i bryst- og aksillære lymfeknuter (pCRBL)
Tidsramme: Ved operasjon (etter 6 måneders neoadjuvant behandling)
pCRBL etter fullført studiebehandling, definert som fullstendig fravær av invasivt karsinom i bryst og aksillære lymfeknuter ved histologisk undersøkelse på tidspunktet for definitiv kirurgi, uavhengig av in situ karsinom i brystet.
Ved operasjon (etter 6 måneders neoadjuvant behandling)
Gjenværende kreftbyrde 0/1 (RCB0/1)
Tidsramme: Ved operasjon (etter 6 måneders neoadjuvant behandling)
RCB0/1 etter neoadjuvant behandling, i henhold til prosedyrene for MD Anderson Cancer Center, i henhold til lokal vurdering.
Ved operasjon (etter 6 måneders neoadjuvant behandling)
Fjernmetastasefri overlevelse (DMFS) i ROR-middels/høy kohort (ikke-responderende kohort)
Tidsramme: Inntil residiv (hvis det skjer) i maks 7,5 års oppfølging
DMFS er definert som tiden fra datoen for operasjonen til datoen for første hendelse av fjernt metastatisk tilbakefall eller død (enhver årsak).
Inntil residiv (hvis det skjer) i maks 7,5 års oppfølging
Forekomst, varighet og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE)
Tidsramme: Fra ICF-signatur til avsluttet behandlingsbesøk
Forekomst, varighet og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) vurdert av National Cancer Instirute (NCI) Common Terminology for Classification of Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03, inkludert dosereduksjoner, forsinkelser og behandlingsavbrudd.
Fra ICF-signatur til avsluttet behandlingsbesøk
Rate av ROR-lav (ved operasjon) etter neoadjuvant behandling.
Tidsramme: Ved operasjon (etter 6 måneders neoadjuvant behandling)
Rate av ROR-lav (ved operasjon) etter neoadjuvant behandling, ifølge Prosigna-test.
Ved operasjon (etter 6 måneders neoadjuvant behandling)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom DMFS og pCR
Tidsramme: Inntil residiv (hvis det skjer) i maks 7,5 års oppfølging
Korrelasjon mellom DMFS og pCR i ROR-lav kohort, i ROR-middels/høy kohort, og i alle pasienter
Inntil residiv (hvis det skjer) i maks 7,5 års oppfølging
Korrelasjon mellom DMFS og ROR-score (som en kontinuerlig variabel)
Tidsramme: Inntil residiv (hvis det skjer) i maks 7,5 års oppfølging
Korrelasjon mellom DMFS og ROR-skår (som en kontinuerlig variabel) i ROR-lav kohort, i ROR-middels/høy kohort og hos alle pasienter.
Inntil residiv (hvis det skjer) i maks 7,5 års oppfølging
Korrelasjon mellom DMFS og RCB
Tidsramme: Inntil residiv (hvis det skjer) i maks 7,5 års oppfølging
Korrelasjon mellom DMFS og RCB ved operasjon i ROR-lav kohort, i ROR-middels/høy kohort, og hos alle pasienter
Inntil residiv (hvis det skjer) i maks 7,5 års oppfølging
Korrelasjon mellom DMFS og PAM50 indre brystkreft subtype ved operasjon
Tidsramme: Inntil residiv (hvis det skjer) i maks 7,5 års oppfølging
Korrelasjon mellom DMFS og PAM50 indre brystkreftsubtype ved operasjon i ROR-lav kohort, i ROR-middels/høy kohort og i alle pasienter
Inntil residiv (hvis det skjer) i maks 7,5 års oppfølging
Korrelasjon mellom DMFS og PAM50 indre brystkreft subtype ved baseline
Tidsramme: Inntil residiv (hvis det skjer) i maks 7,5 års oppfølging
Korrelasjon mellom DMFS og PAM50 indre brystkreftsubtype ved baseline i ROR-lav kohort, i ROR-middels/høy kohort og i alle pasienter
Inntil residiv (hvis det skjer) i maks 7,5 års oppfølging
For å utføre korrelative studier basert på ctDNA-analyse.
Tidsramme: Fra ICF-signatur til gjentakelse
  • For å evaluere den prediktive verdien av tidlige dynamiske endringer i ctDNA mellom baseline og etter 1 syklus med ribociclib + letrozol.
  • Korrelasjon av endepunkter for kliniske fordeler og spesifikke genomiske endringer eller mønstre ved baseline i ctDNA.
  • Å utforske verdien av ctDNA for å oppdage et senere klinisk tilbakefall i adjuvansfasen.
  • Å utforske endringer eller mønstre relatert til medikamentresistens.
Fra ICF-signatur til gjentakelse
For å evaluere plasma tymidinkinase 1-aktivitet (TKa) over tid som en proliferasjonsblodmarkør og dens assosiasjon med klinisk utfall.
Tidsramme: Fra ICF-signatur til gjentakelse
For å korrelere TKa-dynamikk med DMFS, IDFS, pCR og RCB0/1.
Fra ICF-signatur til gjentakelse

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

SOLTI Breast Cancer Research Group

Samarbeidspartnere

Novartis
UNICANCER

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Aleix Prat, MD, Hospital Clínic de Barcelona/SOLTI
  • Hovedetterforsker: Paul Cottu, MD, Institut Curie Paris
  • Hovedetterforsker: Joaquín Gavilá, MD, Instituto Valenciano de Oncología
  • Hovedetterforsker: Thibault de La Motte Rouge, MD, Centre Eugène Marquis, Rennes

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. mai 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mars 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2022

Først lagt ut (Faktiske)

25. mars 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SOLTI-1911
  • BIG-21-02 (Annen identifikator: BIG)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere