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Neoadjuvantes und adjuvantes Ribociclib und ET bei klinisch hochriskantem ER+- und HER2-Brustkrebs (RIBOLARIS)

11. Mai 2026 aktualisiert von: SOLTI Breast Cancer Research Group

Neoadjuvante und adjuvante Ribociclib- und endokrine Therapie bei klinisch hochriskantem Östrogenrezeptor-positivem (ER+) und HER2-negativem (HER2-) Brustkrebs

Dies ist eine offene, multizentrische internationale Studie an Männern und Frauen mit primär operablem HR+/HER2-, ki67≥20 %, Grad 2 oder 3 und Brustkrebs im Stadium II, um die Sicherheit und langfristige Wirksamkeit einer Nicht-Chemobehandlung zu bewerten bei Patienten, die biologisch auf neoadjuvantes Ribociclib und Letrozol ansprechen.

Diese Studie zielt darauf ab, zu bewerten, ob eine Chemotherapie bei anfänglichen klinisch-pathologischen Brustkrebspatientinnen mit hohem Risiko vermieden werden könnte, die nach 6 Monaten neoadjuvanter Letrozol-Ribociclib-Behandlung in ein niedriges genomisches Risiko umgewandelt werden, das durch ein niedriges Rezidivrisiko (ROR-niedrig) bewertet wird diese Behandlung in adjuvanter Einstellung.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Alle Patienten erhalten Letrozol plus Ribociclib als neoadjuvante Therapie. Die Behandlung besteht aus sechs 28-tägigen Zyklen mit täglich Letrozol (2,5 mg; kontinuierlich) und Ribociclib (600 mg/Tag; 3 Wochen EIN und 1 Woche AUS). Bei prämenopausalen und männlichen Patienten werden monatlich LHRH-Agonisten zu Letrozol und Ribociclib hinzugefügt, beginnend mindestens zwei Wochen vor Beginn der Behandlung mit Letrozol und Ribociclib.

Nach Abschluss der neoadjuvanten Behandlung werden die Patienten operiert. Operationsproben des restlichen Tumorgewebes (oder des Tumorbetts, wenn eine pathologische vollständige Remission [pCR] erreicht wird) werden unabhängig davon entnommen, ob sie eine vollständige neoadjuvante Behandlung abgeschlossen haben.

Dies ist keine randomisierte Studie; Daher wird über eine adjuvante Behandlung gemäß der zentral bewerteten ROR und dem pathologischen Stadium nach der Operation entschieden. Patienten gelten als Responder, wenn sie eine pCR erreichen oder ypN0 und ROR ≤ 30 oder ypN1mi (Krebs, der Lymphknoten ist > 0,2 mm, aber < 2 mm) und ROR ≤ 20 oder ypN1 und ROR ≤ 10 haben. Alle Patienten mit ypN0 und ROR > 30, ypN1mi und ROR > 20, ypN1 und ROR > 10 oder ypN2-3 gelten als Non-Responder. Patienten, die während der neoadjuvanten Behandlung mit Ribociclib Fortschritte machen, gelten als Non-Responder.

Falls angezeigt, wird in der Responder-Gruppe eine adjuvante Strahlentherapie nach der Operation und in der Non-Responder-Gruppe nach einer adjuvanten Chemotherapie durchgeführt.

Patienten, die als Responder gelten, werden die Behandlung nach optimaler Erholung von Operation und Strahlentherapie fortsetzen, falls dies angezeigt ist. Die Behandlung mit Ribociclib (400 mg/Tag; 3 Wochen ON und 1 Woche OFF) im adjuvanten Setting wird über 30 Monate fortgesetzt, was ungefähr 33 Zyklen entspricht. Die Behandlungsdauer mit Letrozol muss mindestens 5 Jahre betragen. Besuche während der Behandlung mit Ribociclib werden alle drei Zyklen geplant. Am Ende der Ribociclib-Behandlung finden die Besuche alle 6 Monate bis 5 Jahre nach der Operation des letzten Patienten statt.

Patienten, die als Non-Responder gelten, werden mit Standard-Chemotherapieschemata behandelt. Die Patienten werden die Behandlung mit Ribociclib und Letrozol nach optimaler Erholung der adjuvanten Chemotherapie und Strahlentherapie, falls angezeigt, fortsetzen. Die Behandlung mit Ribociclib (400 mg/Tag; 3 Wochen ON und 1 Woche OFF) im adjuvanten Setting wird über 30 Monate fortgesetzt, was ungefähr 33 Zyklen nach der adjuvanten Chemotherapie entspricht. Die Behandlungsdauer der endokrinen Therapie muss mindestens 5 Jahre betragen. Besuche während der Behandlung mit Ribociclib werden alle drei Zyklen geplant. Am Ende der Ribociclib-Behandlung finden die Besuche alle 6 Monate bis 5 Jahre nach der Operation des letzten Patienten statt.

Während der adjuvanten Behandlung (sowohl Responder als auch Non-Responder) kann Letrozol auf einen anderen Aromatasehemmer (AI) umgestellt werden. Tamoxifen ist gemäß Prüferkriterien nur nach dem 30-tägigen Post-Ribociclib-Besuch zulässig. Die Aufrechterhaltung der Unterdrückung der Ovarialfunktion durch Agonisten des luteinisierenden Hormons (LHRH) während der adjuvanten Behandlung ist bei prämenopausalen und männlichen Patienten obligatorisch (bei Einnahme von AI)/empfohlen (bei Einnahme von Tamoxifen), es sei denn, es liegt eine nicht beherrschbare Toxizität vor.

Die adjuvante Hormonbehandlung von Patientinnen, die unter neoadjuvanter Ribociclib-Therapie Fortschritte machen, liegt im Ermessen des Prüfarztes.

Das globale Ende der Studie ist definiert als das Datum, an dem der letzte Patient die 5-jährige Nachsorge nach der Operation abgeschlossen hat. Die Gesamtdauer der Studie beträgt voraussichtlich 24 Monate für die Aufnahme, 3 Jahre adjuvante Behandlung (einschließlich 2,5 Jahre Ribociclib-Behandlung) und weitere 2,5 Jahre Nachbeobachtung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

1100

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Avignon, Frankreich
        • Sainte Catherine - Institut du Cancer Avignon Provence
      • Bayonne, Frankreich
        • Centre Hospitalier de La Cote Basque
      • Besançon, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire de Besançon
      • Blois, Frankreich
        • Hôpital Simone veil de Blois
      • Caen, Frankreich
        • Centre Francois Baclesse
      • Cholet, Frankreich
        • Centre Hospitalier de Cholet
      • Clermont-Ferrand, Frankreich
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Frankreich
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Grenoble, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Alpes
      • Levallois-Perret, Frankreich
        • Hôpital Franco Britanique Fondation Cognacq Jay
      • Lille, Frankreich
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, Frankreich
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Frankreich
        • Hôpital Privé Jean Mermoz
      • Marseille, Frankreich
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nantes, Frankreich
        • Hôpital Privé de Confluent
      • Paris, Frankreich
        • Institut Curie
      • Poitiers, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Quimper, Frankreich
        • Centre Hospitalier les Cornouaille
      • Reims, Frankreich
        • Institut Jean Godinot
      • Rennes, Frankreich
        • Centre Eugene Marquis
      • Saint-Cloud, Frankreich
        • Institut Curie
      • Saint-Grégoire, Frankreich
        • Centre Hospitalier Prive Saint-Gregoire
      • Saint-Nazaire, Frankreich
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire - Groupe HGO
      • Strasbourg, Frankreich
        • Clinique Sainte Anne - Strasbourg Oncologie Libérale
      • Strasbourg, Frankreich
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe - ICANS
      • Thonon-les-Bains, Frankreich
        • Hopitaux du Leman
      • Toulouse, Frankreich
        • Clinique Pasteur
      • Toulouse, Frankreich
        • Institut Claudius Regaud, IUCT-Oncopole
      • Valenciennes, Frankreich
        • Nouvelle Clinique des Dentellières
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Vannes, Frankreich
        • Centre Hospitalier Bretagne Atlantique
      • Villejuif, Frankreich
        • Gustave Roussy
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal
        • Hospital da Luz
      • Lisbon, Portugal
        • Hospital de São Francisco Xavier
      • Porto, Portugal
        • IPO Porto
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Granada, Spanien
        • Hospital Universiatrio Clínico San Cecilio
      • León, Spanien
        • Complejo Asistencial Universitario de Leon
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanien
        • HM Sanchinarro
      • Salamanca, Spanien
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
      • Seville, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
      • Valencia, Spanien
        • Instituto Valenciano de Oncologia
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clinico de Valencia
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spanien
        • Hospital Son Espases
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien
        • Ico Badalona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien
        • ICO Hospitalet

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterschriebene Einverständniserklärung vor jedem studienspezifischen Verfahren. Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich geplanter Besuche, Behandlungsplan, Labortests und anderer Studienverfahren.

    Hinweis: Patientenkandidaten in Frankreich müssen einem Sozialversicherungssystem (oder einem gleichwertigen System) angeschlossen sein.

  2. Männlich (≥18 Jahre) oder prämenopausale Frauen (≥40 Jahre) oder postmenopausale Frauen. Prämenopausale/männliche Patienten erhalten 2 Wochen vor C1D1 und während der Behandlung LHRH-Agonisten. Der postmenopausale Status ist definiert als:

    1. Alter ≥60 Jahre oder
    2. Das Alter
    3. Vorherige bilaterale Ovarektomie (≥7 Tage vor Tag 1 der Behandlung).

  3. Histologisch bestätigtes invasives Mammakarzinom, bestätigt durch den lokalen Pathologen, mit allen folgenden Merkmalen:

    1. Klinisches Stadium II (siebte Ausgabe des AJCC), das cT1cN1cM0, cT2cN0cM0, cT2cN1cM0 und cT3cN0cM0 umfasst.
    2. ER-positiv/HER2-negativ gemäß den neuesten ASCO/CAP-Richtlinien, bewertet vor Ort, Tumorzellen >10 % ER-Färbung, Brustkrebs Grad 2 oder 3.
    3. Ki-67-Index durch lokale Analyse von ≥20 % auf unbehandeltem Brustgewebe. Hinweis: Multifokale und multizentrische Tumoren sind zulässig, wenn sie gemäß der siebten Ausgabe des AJCC als klinisches Stadium II gelten. Eine Biopsie aller Läsionen ist nicht erforderlich.
  4. Brustkrebs, der für eine primäre Operation geeignet ist.
  5. Verfügbare FFPE-Stanzbiopsie (Tru-Cut) vor der Behandlung, die auf PAM50 auswertbar ist, oder die Möglichkeit, eine zu erhalten. Minimale Probenanforderungen sind mindestens 1 Tumorzylinder mit einer minimalen Gewebeoberfläche von 10 mm2 Gewebe, der mindestens 10 % Tumorzellen enthält und genug Gewebe hat, um mindestens 2 Schnitte von jeweils 10 μm durchzuführen (die Qualität der Probe muss vor Aufnahme zentral genehmigt).
  6. Haben Sie einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1. Die Bewertung der ECOG muss innerhalb von 14 Tagen vor dem Datum der Registrierung durchgeführt werden.

  7. Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion wie folgt:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    2. Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l
    3. Hämoglobin ≥10 g/dl
    4. Alkalische Phosphatase (AP) ≤2,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    5. Gesamt-Bilirubin
    6. Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST)
    7. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Gleichung)
    8. Kalium, Gesamtkalzium (korrigiert um Serumalbumin), Magnesium und Natrium innerhalb der institutionellen Normalgrenzen oder korrigiert auf innerhalb der Normalgrenzen mit Nahrungsergänzungsmitteln vor der ersten Dosis der Studienmedikation.

    Männliche Teilnehmer:

  8. Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während der Phase der adjuvanten Chemotherapie (nur Non-Responder-Kohorte) und für mindestens 21 Tage ein Verhütungsmittel gemäß Anhang 1 dieses Protokolls anzuwenden, was der Zeit entspricht, die benötigt wird, um alle Studienbehandlungen plus weitere 120 Tage zu eliminieren (ein Spermatogenesezyklus) nach der letzten Dosis der Chemotherapie und verzichten Sie während dieser Zeit auf eine Samenspende. Nach Beendigung der Studienbehandlung sollten die Patientinnen eine wirksame Empfängnisverhütung gemäß den lokalen Richtlinien anwenden.

    Weibliche Teilnehmer:

  9. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft (siehe Anhang 1):

    1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) wie in Anhang 1 OR definiert
    2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien in Anhang 1 während des Behandlungszeitraums und für mindestens 21 Tage (entsprechend der Zeit, die benötigt wird, um Studienbehandlungen zu eliminieren) plus 30 Tage (ein Menstruationszyklus) für Studienbehandlungen mit dem Risiko einer Genotoxizität danach zu befolgen letzte Dosis des Studienmedikaments. Nach Beendigung der Studienbehandlung sollten die Patientinnen eine wirksame Empfängnisverhütung gemäß den lokalen Richtlinien anwenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Jede vorherige Behandlung von primär invasivem Brustkrebs. Letrozol oder andere Medikamente, die während der Aufrechterhaltung der Ovarialfunktion verwendet werden, sind erlaubt, wenn sie nach einer Baseline-Biopsie verabreicht werden.
  2. Inoperabler Brustkrebs.
  3. Patientinnen mit Brustkrebs im Stadium I, III oder IV sind nicht teilnahmeberechtigt. Ein Ausgangs-Staging zur Dokumentation des Fehlens einer metastasierten Erkrankung ist nicht erforderlich, wird jedoch entsprechend der institutionellen Praxis empfohlen (bei Patienten, bei denen ein begründeter Verdacht auf eine fortgeschrittene Erkrankung besteht, z. B. große Tumore, klinisch positive axilläre Lymphknoten, Anzeichen und Symptome). Sofern durchgeführt, müssen Berichte über diese Untersuchungen vorliegen. Untersuchungstyp für Staging, d.h. Röntgen, Sonographie, Knochenscan, CT, MRT und/oder PET-CT liegen im Ermessen des Untersuchers.
  4. Bilateraler invasiver Brustkrebs.
  5. Patienten, die sich vor Studienbehandlung einer Sentinel-Lymphknotenbiopsie unterzogen haben.
  6. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, Pillen zu schlucken.
  7. Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankung, die die enterale Resorption von Studienmedikamenten beeinträchtigen würde.
  8. Teilnahme an einer früheren Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
  9. Patient mit Child-Pugh-Score B oder C.

  10. Der Patient hat eine aktive Herzerkrankung oder eine Vorgeschichte von Herzfunktionsstörungen, einschließlich einer der folgenden:

    1. Vorgeschichte von akuten Koronarsyndromen (einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation, Koronarangioplastie oder Stent) oder symptomatischer Perikarditis innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
    2. Vorgeschichte einer dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III-IV der New York Heart Association).
    3. Dokumentierte Kardiomyopathie.
    4. Der Patient hat eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF)
    5. Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (z. B. ventrikuläre Tachykardie), kompletter Linksschenkelblock, hochgradiger AV-Block (z. B. bifaszikulärer Block, Mobitz Typ II und AV-Block dritten Grades).
    6. Long-QT-Syndrom oder idiopathischer plötzlicher Tod in der Familienanamnese oder angeborenes Long-QT-Syndrom oder eine der folgenden Erkrankungen:
    7. Risikofaktoren für Torsades de Pointe (TdP) einschließlich unkorrigierter Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, Vorgeschichte von Herzversagen oder Vorgeschichte von klinisch signifikanter/symptomatischer Bradykardie.
    8. QTc >500 ms oder Überleitungsanomalie in den letzten 12 Monaten.
    9. Beim 12-Kanal-EKG-Screening einer der folgenden Herzparameter: Bradykardie (Ruheherzfrequenz 90), PR-Intervall > 220 ms, QRS-Intervall > 109 ms oder QTcF-Intervall ≥ 450 ms (unter Verwendung der Fridericia-Korrektur).
    10. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >160 mmHg oder 100 mmHg).
  11. Aktive Infektion, die intravenöse (IV) Antibiotika erfordert.
  12. Vorgeschichte einer Pneumonitis jeglicher Ursache.
  13. Frühere thromboembolische Ereignisse, die nicht auf eine eindeutige auslösende Ursache zurückzuführen sind.
  14. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  15. Alle anderen Krankheiten, aktiven oder unkontrollierten Lungenfunktionsstörungen, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen können, die sich auf die Interpretation der Ergebnisse oder setzt die Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aus.
  16. Signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
  17. Größerer chirurgischer Eingriff (ohne kleinere Eingriffe wie Lymphknotenbiopsie, Tumorkernbiopsie, Feinnadelaspiration oder bilaterale Ovarektomie) innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder nicht vollständig von Nebenwirkungen früherer Eingriffe erholt.
  18. Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell behindern.

  19. Patienten mit einer bösartigen Vorgeschichte sind außer unter den folgenden Umständen nicht förderfähig:

    • Patienten mit einer anderen bösartigen Vorgeschichte als invasivem Brustkrebs sind geeignet, wenn sie seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sind und vom Prüfarzt als gering gefährdet für das Wiederauftreten dieser bösartigen Erkrankung eingestuft werden.
    • Patienten mit den folgenden Krebsarten sind teilnahmeberechtigt, auch wenn sie innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert und behandelt wurden: duktales Karzinom in situ der Brust, Gebärmutterhalskrebs in situ und nicht metastasierter, nicht melanomatöser Hautkrebs.
  20. Die Östrogenersatztherapie wurde weniger als 2 Wochen vor Behandlungsbeginn abgebrochen.
  21. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile von Ribociclib, Letrozol, Goserelin oder Decapapetyl (bei Männern oder vor der Menopause).
  22. Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studiendosis.

  23. Patienten, die derzeit folgende Medikamente einnehmen, die 7 Tage vor Behandlungsbeginn nicht unterbrochen werden können:

    1. Alle verbotenen Medikamente gemäß Goserelin- oder Decapapetyl- (prämenopasale Patienten), Letrozol- oder Ribociclib-Etikett
    2. Kräuterpräparate/Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel.
    3. Medikamente, die ein bekanntes Risiko haben, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsades de Pointe zu verursachen.
    4. Medikamente mit einem engen therapeutischen Fenster, die überwiegend über CYP3A4 metabolisiert werden.
    5. Starke Inhibitoren von CYP3A4, einschließlich Grapefruit, Grapefruit-Hybride, Pummelos, Sternfrucht und Sevilla-Orangen.
    6. Starke Induktoren von CYP3A4.
    7. Warfarin oder ein anderes von Cumarin abgeleitetes Antikoagulans zur Behandlung, Prophylaxe oder anderweitig. Eine Therapie mit Heparin, niedermolekularem Heparin oder Fondaparinux ist erlaubt.

  24. Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor der Zuteilung einen positiven Schwangerschaftstest im Urin hat (siehe Anhang 1). Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

    Hinweis: Für den Fall, dass zwischen dem Screening-Schwangerschaftstest und der ersten Dosis der Studienbehandlung 72 Stunden vergangen sind, muss ein weiterer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) durchgeführt werden und negativ sein, damit die Patientin mit der Behandlung mit der Studienmedikation beginnen kann.

  25. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
  26. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
  27. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Männer, die Kinder zeugen möchten, sollten vor Beginn der Behandlung mit Ribociclib eine Samenkonservierung in Betracht ziehen.
  28. Personen, die ihrer Freiheit entzogen sind oder unter Schutzhaft oder Vormundschaft stehen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Responder (ROR-niedrig)
Ribociclib (400 mg/Tag; 3 Wochen EIN und 1 Woche AUS) in der adjuvanten Einstellung für 33 Zyklen. Die Behandlungsdauer mit Letrozol oder einem anderen Aromatasehemmer muss mindestens 5 Jahre betragen
Arzneimittel: Ribociclib (neoadjuvant)
Ribociclib 600 mg/Tag + Letrozol während der neoadjuvanten Phase.
Andere Namen:
  • Kisqali
Arzneimittel: Ribociclib (Adjuvans)
Ribociclib 400 mg/Tag + Letrozol (oder anderer Aromatasehemmer) während der adjuvanten Phase.
Andere Namen:
  • Kisqali
Sonstiges: Non-Responder (ROR-mittel/hoch)

Adjuvante Chemotherapie. 3 Therapien sind erlaubt.

Schema 1:

- Doxorubicin 60 mg/m2 i.v. Tag 1 (oder Epirubicin 75-100 mg/m2) und Cyclophosphamid 600-830 mg/m2 Tag 1 alle 14/21 Tage für 4 Zyklen, gefolgt von Paclitaxel 80 mg/m2 jede Woche für 12 Wochen oder Docetaxel 75-100 mg/m2 alle 3 Wochen für 12 Wochen.

Schema 2:

- Docetaxel 75-100 mg/m2 i.v. Tag 1 und Cyclophosphamid 600-830 mg/m2 Tag 1 alle 21 Tage über 4-6 Zyklen.

Schema 3:

- Paclitaxel 80 mg/m2 jede Woche für 12 Wochen oder Docetaxel 75-100 mg/m2 alle 3 Wochen für 12 Wochen, gefolgt von Doxorubicin 60 mg/m2 i.v. Tag 1 (oder Epirubicin 75-100 mg/m2) und Cyclophosphamid 600-830 mg/m2 Tag 1 alle 14/21 Tage für 4 Zyklen.

Anschließend erhalten die Patienten Ribociclib (400 mg/Tag; 3 Wochen ON und 1 Woche OFF) im adjuvanten Setting für 33 Zyklen. Die Behandlungsdauer mit Letrozol oder einem anderen Aromatasehemmer muss mindestens 5 Jahre betragen
Arzneimittel: Ribociclib (neoadjuvant)
Ribociclib 600 mg/Tag + Letrozol während der neoadjuvanten Phase.
Andere Namen:
  • Kisqali
Arzneimittel: Ribociclib (Adjuvans)
Ribociclib 400 mg/Tag + Letrozol (oder anderer Aromatasehemmer) während der adjuvanten Phase.
Andere Namen:
  • Kisqali
Arzneimittel: Chemotherapie (adjuvant)
Adjuvante Chemotherapie. 3 Therapien sind erlaubt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fernmetastasenfreies Überleben (DMFS) in der ROR-Low-Kohorte (Responder-Kohorte)
Zeitfenster: Bis zum Rezidiv (wenn es passiert) für maximal 7,5 Jahre Nachsorge
DMFS ist definiert als die Zeit vom Datum der Operation bis zum Datum des ersten Ereignisses eines entfernten metastasierten Rezidivs oder Todes (beliebiger Ursache).
Bis zum Rezidiv (wenn es passiert) für maximal 7,5 Jahre Nachsorge

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Invasives krankheitsfreies Überleben (IDFS) in der ROR-niedrigen Kohorte (Responder-Kohorte)
Zeitfenster: Bis zum Rezidiv (wenn es passiert) für maximal 7,5 Jahre Nachsorge
iDFS ist definiert als die Zeit von der Operation bis zum Datum des ersten Auftretens eines der folgenden Ereignisse: Wiederauftreten eines ipsilateralen invasiven Brusttumors, Wiederauftreten einer ipsilateralen lokoregionären invasiven Erkrankung, ein entferntes Wiederauftreten der Krankheit, kontralateraler invasiver Brustkrebs, zweite Primärerkrankung oder Tod aus irgendeinem Grund.
Bis zum Rezidiv (wenn es passiert) für maximal 7,5 Jahre Nachsorge
Pathologische vollständige Remission in Brust- und Achsellymphknoten (pCRBL)
Zeitfenster: Bei der Operation (nach 6 Monaten neoadjuvanter Behandlung)
pCRBL nach Abschluss der Studienbehandlung, definiert als vollständiges Fehlen eines invasiven Karzinoms in der Brust und in den axillären Lymphknoten bei der histologischen Untersuchung zum Zeitpunkt der endgültigen Operation, unabhängig von einem in situ-Karzinom in der Brust.
Bei der Operation (nach 6 Monaten neoadjuvanter Behandlung)
Restkrebslast 0/1 (RCB0/1)
Zeitfenster: Bei der Operation (nach 6 Monaten neoadjuvanter Behandlung)
RCB0/1 nach neoadjuvanter Behandlung gemäß den Verfahren des MD Anderson Cancer Center gemäß lokaler Beurteilung.
Bei der Operation (nach 6 Monaten neoadjuvanter Behandlung)
Fernmetastasenfreies Überleben (DMFS) in der ROR-mittleren/hohen Kohorte (Non-Responder-Kohorte)
Zeitfenster: Bis zum Rezidiv (wenn es passiert) für maximal 7,5 Jahre Nachsorge
DMFS ist definiert als die Zeit vom Datum der Operation bis zum Datum des ersten Ereignisses eines entfernten metastasierten Rezidivs oder Todes (beliebiger Ursache).
Bis zum Rezidiv (wenn es passiert) für maximal 7,5 Jahre Nachsorge
Häufigkeit, Dauer und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen (UEs)
Zeitfenster: Von der ICF-Unterschrift bis zum Ende des Behandlungsbesuchs
Inzidenz, Dauer und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen (AEs) gemäß der Common Terminology for Classification of Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 des National Cancer Instirute (NCI), einschließlich Dosisreduktionen, Verzögerungen und Behandlungsabbrüchen.
Von der ICF-Unterschrift bis zum Ende des Behandlungsbesuchs
Niedrige ROR-Rate (bei Operation) nach neoadjuvanter Behandlung.
Zeitfenster: Bei der Operation (nach 6 Monaten neoadjuvanter Behandlung)
Niedrige ROR-Rate (bei Operation) nach neoadjuvanter Behandlung gemäß Prosigna-Test.
Bei der Operation (nach 6 Monaten neoadjuvanter Behandlung)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation zwischen DMFS und pCR
Zeitfenster: Bis zum Rezidiv (wenn es passiert) für maximal 7,5 Jahre Nachsorge
Korrelation zwischen DMFS und pCR in der ROR-niedrigen Kohorte, in der ROR-mittleren/hohen Kohorte und bei allen Patienten
Bis zum Rezidiv (wenn es passiert) für maximal 7,5 Jahre Nachsorge
Korrelation zwischen DMFS und ROR-Score (als kontinuierliche Variable)
Zeitfenster: Bis zum Rezidiv (wenn es passiert) für maximal 7,5 Jahre Nachsorge
Korrelation zwischen DMFS und ROR-Score (als kontinuierliche Variable) in der ROR-niedrigen Kohorte, in der ROR-mittleren/hohen Kohorte und bei allen Patienten.
Bis zum Rezidiv (wenn es passiert) für maximal 7,5 Jahre Nachsorge
Korrelation zwischen DMFS und RCB
Zeitfenster: Bis zum Rezidiv (wenn es passiert) für maximal 7,5 Jahre Nachsorge
Korrelation zwischen DMFS und RCB bei der Operation in der ROR-niedrigen Kohorte, in der ROR-mittleren/hohen Kohorte und bei allen Patienten
Bis zum Rezidiv (wenn es passiert) für maximal 7,5 Jahre Nachsorge
Korrelation zwischen DMFS und PAM50 intrinsischem Brustkrebs-Subtyp bei der Operation
Zeitfenster: Bis zum Rezidiv (wenn es passiert) für maximal 7,5 Jahre Nachsorge
Korrelation zwischen DMFS und dem intrinsischen PAM50-Brustkrebs-Subtyp bei der Operation in der ROR-niedrigen Kohorte, in der ROR-mittleren/hohen Kohorte und bei allen Patientinnen
Bis zum Rezidiv (wenn es passiert) für maximal 7,5 Jahre Nachsorge
Korrelation zwischen DMFS und PAM50 intrinsischem Brustkrebs-Subtyp zu Studienbeginn
Zeitfenster: Bis zum Rezidiv (wenn es passiert) für maximal 7,5 Jahre Nachsorge
Korrelation zwischen DMFS und dem intrinsischen PAM50-Brustkrebssubtyp zu Studienbeginn in der Kohorte mit niedrigem ROR, in der Kohorte mit mittlerem/hohem ROR und bei allen Patientinnen
Bis zum Rezidiv (wenn es passiert) für maximal 7,5 Jahre Nachsorge
Um korrelative Studien basierend auf ctDNA-Analysen durchzuführen.
Zeitfenster: Von der ICF-Signatur bis zur Wiederholung
  • Bewertung des Vorhersagewerts früher dynamischer Veränderungen der ctDNA zwischen dem Ausgangswert und nach 1 Zyklus Ribociclib + Letrozol.
  • Korrelation von Endpunkten des klinischen Nutzens und spezifischen genomischen Veränderungen oder Mustern in der ctDNA zu Studienbeginn.
  • Um den Wert von ctDNA zu untersuchen, um ein späteres klinisches Rezidiv während der adjuvanten Phase zu erkennen.
  • Um Veränderungen oder Muster im Zusammenhang mit Arzneimittelresistenzen zu untersuchen.
Von der ICF-Signatur bis zur Wiederholung
Bewertung der Plasma-Thymidinkinase-1-Aktivität (TKa) im Zeitverlauf als Proliferationsblutmarker und deren Zusammenhang mit dem klinischen Ergebnis.
Zeitfenster: Von der ICF-Signatur bis zur Wiederholung
Korrelation der TKa-Dynamik mit DMFS, IDFS, pCR und RCB0/1.
Von der ICF-Signatur bis zur Wiederholung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

SOLTI Breast Cancer Research Group

Mitarbeiter

Novartis
UNICANCER

Ermittler

  • Hauptermittler: Aleix Prat, MD, Hospital Clínic de Barcelona/SOLTI
  • Hauptermittler: Paul Cottu, MD, Institut Curie Paris
  • Hauptermittler: Joaquín Gavilá, MD, Instituto Valenciano de Oncologia
  • Hauptermittler: Thibault de La Motte Rouge, MD, Centre Eugène Marquis, Rennes

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Mai 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. März 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. März 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. März 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SOLTI-1911
  • BIG-21-02 (Andere Kennung: BIG)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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