Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoadjuvantti ja adjuvantti Ribociclib ja ET kliinisesti korkean riskin ER+- ja HER2-rintasyöpään (RIBOLARIS)

maanantai 11. toukokuuta 2026 päivittänyt: SOLTI Breast Cancer Research Group

Neoadjuvantti ja adjuvantti ribosiclib ja endokriininen hoito kliinisesti korkean riskin estrogeenireseptoripositiiviseen (ER+) ja HER2-negatiiviseen (HER2-) rintasyöpään

Tämä on avoin kansainvälinen monikeskustutkimus miehillä ja naisilla, joilla on ensisijaisesti operoitavissa oleva HR+/HER2-, ki67≥20 %, asteen 2 tai 3 ja vaiheen II rintasyöpä. Tarkoituksena on arvioida ei-kemoterapian turvallisuutta ja pitkäaikaista tehoa. potilailla, jotka reagoivat biologisesti neoadjuvantille ribosiklibille ja letrotsolille.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, voitaisiinko kemoterapiaa välttää korkean riskin kliinispatologisille rintasyöpäpotilaille, jotka ovat muuttuneet alhaiseksi genomiriskiksi, joka on arvioitu Risk of Recurrence-low (ROR-low) -arvolla 6 kuukauden letrotsoli-ribosiklib-neoadjuvanttihoidon jälkeen jatkamalla tämä hoito adjuvanttiympäristössä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kaikki potilaat saavat letrotsolia ja ribosiklibiä neoadjuvanttihoitona. Hoito koostuu kuudesta 28 päivän syklistä päivittäistä letrotsolia (2,5 mg; jatkuva) ja ribosiclibiä (600 mg/vrk; 3 viikkoa päällä ja 1 viikko POIS). Premenopausaalisilla potilailla ja miehillä LHRH-agonisteja lisätään kuukausittain letrotsoliin ja ribosiclibiin alkaen vähintään kaksi viikkoa ennen letrotsoli- ja ribosiklib-hoidon aloittamista.

Neoadjuvanttihoidon päätyttyä potilaille tehdään leikkaus. Leikkausnäytteet jäännöskasvainkudoksesta (tai kasvainpohjasta, jos patologinen täydellinen vaste [pCR] saavutetaan) kerätään riippumatta siitä, saattoivatko ne täyden neoadjuvanttihoidon.

Tämä ei ole satunnaistettu tutkimus; siksi adjuvanttihoito päätetään keskitetysti arvioidun ROR:n ja patologisen vaiheen mukaan leikkauksen jälkeen. Potilaiden katsotaan olevan reagoivia, jos he saavuttavat pCR:n tai heillä on ypN0 ja ROR ≤ 30 tai ypN1mi (imusolmukkeen syöpä > 0,2 mm mutta < 2 mm) ja ROR ≤ 20 tai ypN1 ja ROR ≤ 10. Kaikki potilaat, joilla on ypN0 ja ROR > 30, ypN1mi ja ROR > 20, ypN1 ja ROR > 10 tai ypN2-3, katsotaan ei-vastettaviksi. Potilaiden, joiden eteneminen etenee neoadjuvanttihoidon aikana ribosiklibillä, katsotaan reagoimattomiksi.

Tarvittaessa adjuvanttisädehoito suoritetaan leikkauksen jälkeen vasteen saaneiden ryhmässä ja adjuvanttikemoterapian jälkeen ei-vasteisten ryhmässä.

Potilaat, joiden katsotaan olevan vasteen saaneet, jatkavat hoitoa optimaalisen toipumisen jälkeen leikkauksesta ja sädehoidosta tarvittaessa. Hoitoa ribosiklibillä (400 mg/vrk; 3 viikkoa päällä ja 1 viikko POIS) adjuvanttiasetuksissa jatketaan 30 kuukauden ajan, mikä vastaa noin 33 sykliä. Letrotsolihoidon keston on oltava vähintään 5 vuotta. Ribosiklib-hoidon aikana käynnit ajoitetaan kolmen syklin välein. Ribosiklib-hoidon lopussa käynnit ovat 6 kuukauden välein 5 vuoden välein viimeisen potilaan leikkauksesta.

Potilaita, joiden katsotaan olevan ei-vaste, hoidetaan tavanomaisilla kemoterapia-ohjelmilla. Potilaat jatkavat hoitoa ribosiclib- ja letrotsolilla sen jälkeen, kun adjuvanttikemoterapia ja sädehoito on toipunut optimaalisesti, jos se on aiheellista. Hoitoa ribosiklibillä (400 mg/vrk; 3 viikkoa päällä ja 1 viikko POIS) adjuvanttiasetuksissa jatketaan 30 kuukauden ajan, mikä vastaa noin 33 sykliä adjuvanttikemoterapian jälkeen. Endokriinisen hoidon hoidon keston on oltava vähintään 5 vuotta. Ribosiklib-hoidon aikana käynnit ajoitetaan kolmen syklin välein. Ribosiklib-hoidon lopussa käynnit ovat 6 kuukauden välein 5 vuoden välein viimeisen potilaan leikkauksesta.

Adjuvanttihoidon aikana (sekä reagoivat että ei-reagoivat) letrotsoli voidaan vaihtaa toiseen aromataasin estäjään (AI). Tamoksifeeni on sallittu vain 30 päivän ribosiclib-käynnin jälkeen tutkijan kriteerien mukaan. Munasarjojen toiminnan suppressio luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisteilla adjuvanttihoidon aikana on pakollista (jos käytetään AI:ta)/suositellaan (jos käytetään tamoksifeenia) premenopausaalisilla ja miespotilailla, ellei kyseessä ole hallitsematon toksisuus.

Neoadjuvantti Ribociclib-hoidon aikana etenevien potilaiden hormonaalista adjuvanttihoito on tutkijan harkinnan mukaan.

Tutkimuksen globaali loppu määritellään päivämääräksi, jolloin viimeinen potilas suorittaa 5 vuoden seurannan leikkauksen jälkeen. Tutkimuksen kokonaiskeston odotetaan olevan 24 kuukautta ilmoittautumista, 3 vuotta adjuvanttihoitoa (mukaan lukien 2,5 vuotta ribosiklibihoitoa) ja 2,5 vuoden seurantaa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

1100

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espanja
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Granada, Espanja
        • Hospital Universiatrio Clínico San Cecilio
      • León, Espanja
        • Complejo Asistencial Universitario de León
      • Madrid, Espanja
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Espanja
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Espanja
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Espanja
        • HM Sanchinarro
      • Salamanca, Espanja
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
      • Seville, Espanja
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Espanja
        • Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Espanja
        • Hospital Clínico de Valencia
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Espanja
        • Hospital Son Espases
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanja
        • Ico Badalona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja
        • ICO Hospitalet
  • Portugali
      • Lisbon, Portugali
        • Hospital da Luz
      • Lisbon, Portugali
        • Hospital de São Francisco Xavier
      • Porto, Portugali
        • IPO Porto
  • Ranska
      • Avignon, Ranska
        • Sainte Catherine - Institut du Cancer Avignon Provence
      • Bayonne, Ranska
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
      • Besançon, Ranska
        • Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
      • Blois, Ranska
        • Hôpital Simone Veil de Blois
      • Caen, Ranska
        • Centre François Baclesse
      • Cholet, Ranska
        • Centre Hospitalier de CHOLET
      • Clermont-Ferrand, Ranska
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Ranska
        • Centre Georges François Leclerc
      • Grenoble, Ranska
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Alpes
      • Levallois-Perret, Ranska
        • Hôpital Franco Britanique Fondation Cognacq Jay
      • Lille, Ranska
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges, Ranska
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, Ranska
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon, Ranska
        • Hôpital privé Jean Mermoz
      • Marseille, Ranska
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nantes, Ranska
        • Hôpital Privé de Confluent
      • Paris, Ranska
        • Institut Curie
      • Poitiers, Ranska
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Quimper, Ranska
        • Centre Hospitalier les Cornouaille
      • Reims, Ranska
        • Institut Jean Godinot
      • Rennes, Ranska
        • Centre Eugene Marquis
      • Saint-Cloud, Ranska
        • Institut Curie
      • Saint-Grégoire, Ranska
        • Centre hospitalier Privé Saint-Grégoire
      • Saint-Nazaire, Ranska
        • Clinique Mutualiste de l'Estuaire - Groupe HGO
      • Strasbourg, Ranska
        • Clinique Sainte Anne - Strasbourg Oncologie Libérale
      • Strasbourg, Ranska
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe - ICANS
      • Thonon-les-Bains, Ranska
        • Hopitaux du Leman
      • Toulouse, Ranska
        • Clinique Pasteur
      • Toulouse, Ranska
        • Institut Claudius Regaud, IUCT-Oncopole
      • Valenciennes, Ranska
        • Nouvelle Clinique des Dentellières
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Vannes, Ranska
        • Centre Hospitalier Bretagne Atlantique
      • Villejuif, Ranska
        • Gustave Roussy

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake ennen mitä tahansa tutkimuskohtaista menettelyä. Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien aikataulutetut käynnit, hoitosuunnitelma, laboratoriotutkimukset ja muut tutkimustoimenpiteet.

    Huomautus: Ranskassa ehdokaspotilaiden on kuuluttava sosiaaliturvajärjestelmään (tai vastaavaan)

  2. Miehet (≥18-vuotiaat) tai premenopausaaliset naiset (≥40-vuotiaat) tai postmenopausaaliset naiset. Premenopausaaliset/miespotilaat saavat LHRH-agonisteja 2 viikkoa ennen C1D1:tä ja hoidon aikana. Postmenopausaalinen tila määritellään seuraavasti:

    1. Ikä ≥60 vuotta tai
    2. Ikä
    3. Aiempi molemminpuolinen munanpoisto (≥7 päivää ennen hoitopäivää 1).

  3. Histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä, jonka paikallinen patologi on vahvistanut ja jolla on kaikki seuraavat ominaisuudet:

    1. Kliininen vaihe II (AJCC:n seitsemäs painos), joka sisältää cT1cN1cM0, cT2cN0cM0, cT2cN1cM0 ja cT3cN0cM0.
    2. ER-positiivinen/HER2-negatiivinen viimeisimpien paikallisesti arvioitujen ASCO/CAP-ohjeiden mukaan, kasvainsolut >10 % ER-värjäytyminen, asteen 2 tai 3 rintasyöpä.
    3. Ki-67-indeksi paikallisella analyysillä ≥20 % käsittelemättömästä rintakudoksesta. Huomautus: Multifokaaliset ja monikeskiset kasvaimet ovat sallittuja, jos ne katsotaan kliiniseksi vaiheeksi II AJCC:n seitsemännen painoksen mukaan. Biopsia kaikista leesioista ei ole tarpeen.
  4. Rintasyöpä kelvollinen primaarileikkaukseen.
  5. Saatavilla esikäsittely FFPE core (tru-cut) biopsia arvioitavissa PAM50 tai mahdollisuus saada sellainen. Näytteen vähimmäisvaatimuksena on oltava vähintään yksi kasvainsylinteri, jonka kudospinta on vähintään 10 mm2 ja joka sisältää vähintään 10 % kasvainsoluja ja jossa on riittävästi kudosta vähintään 2 10 μm:n leikkauksen tekemiseen (näytteen laadun on oltava hyväksytty keskitetysti ennen sisällyttämistä).
  6. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila on 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumispäivää.

  7. Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta seuraavasti:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l
    2. Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l
    3. Hemoglobiini ≥10 g/dl
    4. Alkalinen fosfataasi (AP) ≤ 2,5x normaalin yläraja (ULN)
    5. Kokonaisbilirubiini
    6. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST)
    7. Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-yhtälö)
    8. Kalium, kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin), magnesium ja natrium laitosnormien rajoissa tai korjattu normaaleihin rajoihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.

    Miespuoliset osallistujat:

  8. Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä 1 kuvattua ehkäisyä adjuvanttikemoterapiajakson aikana (vain vasteeton kohortti) ja vähintään 21 päivän ajan, mikä vastaa tutkimushoitojen poistamiseen tarvittavaa aikaa sekä 120 lisäpäivää. (spermatogeneesisykli) viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen ja pidättäydy luovuttamasta siittiöitä tänä aikana. Tutkimushoidon päätyttyä potilaiden tulee käyttää tehokasta ehkäisyä paikallisten ohjeiden mukaisesti.

    Naiset osallistujat:

  9. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy (katso liite 1):

    1. Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 1 on määritelty TAI
    2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteessä 1 olevia ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 21 päivää (vastaa aikaa, joka tarvitaan tutkimushoitojen poistamiseen) plus 30 päivää (kuukautiskierto) tutkimushoidoissa, joihin liittyy genotoksisuuden riski hoidon jälkeen. tutkimushoidon viimeinen annos. Tutkimushoidon päätyttyä potilaiden tulee käyttää tehokasta ehkäisyä paikallisten ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mikä tahansa aikaisempi hoito primaariseen invasiiviseen rintasyöpään. Letrotsoli tai muut lääkkeet, joita käytetään munasarjojen toiminnan säilyttämiseen, ovat sallittuja, jos ne annetaan lähtötilanteen biopsian jälkeen.
  2. Leikkaamaton rintasyöpä.
  3. Potilaat, joilla on vaiheen I, III tai IV rintasyöpä, eivät ole tukikelpoisia. Perusvaiheen määritys metastaattisen taudin puuttumisen dokumentoimiseksi ei ole tarpeen, mutta sitä suositellaan laitoskäytännön mukaan (potilailla, joilla voidaan perustellusti epäillä pitkälle edennyttä sairautta, kuten suuria kasvaimia, kliinisesti positiivisia kainaloimusolmukkeita, merkkejä ja oireita). Jos tutkimuksia tehdään, niiden on oltava saatavilla. Näyttelytyyppi lavastusta varten, ts. Röntgenkuvaus, sonografia, luuskannaus, CT, MRI ja/tai PET-CT ovat tutkijan harkinnan mukaan.
  4. Kahdenvälinen invasiivinen rintasyöpä.
  5. Potilaat, joille on tehty sentinelliimusolmukkeiden biopsia ennen tutkimushoitoa.
  6. Kyvyttömyys tai haluttomuus niellä pillereitä.
  7. Imeytymishäiriö tai muu tila, joka häiritsisi tutkimuslääkkeiden enteroabsorptiota.
  8. Osallistuminen aikaisempaan tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai 5 tutkimustuotteen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.
  9. Potilas, jolla on Child-Pugh-pisteet B tai C.

  10. Potilaalla on aktiivinen sydänsairaus tai hänellä on ollut sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

    1. Aiempi sepelvaltimon oireyhtymä (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) tai oireinen perikardiitti 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
    2. Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV).
    3. Dokumentoitu kardiomyopatia.
    4. Potilaalla on vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)
    5. Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkea-asteinen AV-katkos (esim. bifaskikulaarinen salpaus, Mobitz tyyppi II ja kolmannen asteen AV-katkos).
    6. Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai jokin seuraavista:
    7. Torsades de Pointen (TdP) riskitekijät, mukaan lukien korjaamaton hypokalemia tai hypomagnesemia, aiempi sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia.
    8. QTc > 500 ms tai johtumishäiriö viimeisen 12 kuukauden aikana.
    9. 12-kytkentäisen EKG:n seulonnassa mikä tahansa seuraavista sydämen parametreista: bradykardia (leposyke 90), PR-väli >220 ms, QRS-väli >109 ms tai QTcF-väli ≥450 ms (käyttämällä Friderician korjausta).
    10. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai 100 mmHg).
  11. Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä (IV) antibiootteja.
  12. Aikaisempi tarina mistä tahansa syystä johtuvasta keuhkotulehduksesta.
  13. Aiemmat tromboemboliset tapahtumat eivät johdu selkeästä laukaisevasta syystä.
  14. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
  15. Kaikki muut sairaudet, aktiivinen tai hallitsematon keuhkojen toimintahäiriö, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, jotka antavat perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle ja jotka voivat vaarantaa tutkimussuunnitelman noudattamisen ja jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaa tai tekee potilaista suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.
  16. Merkittävä traumaattinen vamma 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  17. Suuri kirurginen toimenpide (ei sisällä pieniä toimenpiteitä, kuten imusolmukebiopsia, kasvaimen ydinbiopsia, hienon neulan aspiraatio tai molemminpuolinen munanpoisto) 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai ei täysin toipunut aikaisempien toimenpiteiden sivuvaikutuksista.
  18. Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.

  19. Potilaat, joilla on ollut jokin pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia seuraavissa tilanteissa:

    • Potilaat, joilla on muu pahanlaatuinen kasvain kuin invasiivinen rintasyöpä, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 5 vuoden ajan ja tutkijan mukaan heillä on alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle.
    • Potilaat, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, vaikka ne olisi diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: rintasyöpä in situ, kohdunkaulan syöpä in situ ja ei-metastaattinen ei-melanomatoottinen ihosyöpä.
  20. Estrogeenikorvaushoito lopetettiin alle 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista.
  21. Tunnettu yliherkkyys jollekin ribosiklibin, letrotsolin, gosereliinin tai dekapapetyylin apuaineille (jos miehet tai premenopausaaliset).
  22. Elävät rokotteet 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.

  23. Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä seuraavia lääkkeitä, joita ei voida keskeyttää 7 päivää ennen hoidon aloittamista:

    1. Kaikki kielletyt lääkkeet gosereliinin tai dekapapetyylin (premenopasaaliset potilaat), letrotsoli- tai ribosiklib-merkinnän mukaan
    2. Kasviperäiset valmisteet/lääkkeet, ravintolisät.
    3. Lääkkeet, joilla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointea.
    4. Lääkkeet, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna ja jotka metaboloituvat pääasiassa CYP3A4:n kautta.
    5. Vahvat CYP3A4:n estäjät, mukaan lukien greippi, greippihybridit, pummelot, tähtihedelmät ja Sevillan appelsiinit.
    6. Vahvat CYP3A4:n indusoijat.
    7. Varfariini tai muu kumariiniperäinen antikoagulantti hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun käyttöön. Hoito hepariinilla, pienimolekyylipainoisella hepariinilla tai fondaparinuuksilla on sallittu.

  24. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen jakoa (katso liite 1). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

    Huomautus: jos seulontaraskaustestin ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kulunut 72 tuntia, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi), jonka tulos on negatiivinen, jotta koehenkilö voi aloittaa tutkimuslääkityksen.

  25. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
  26. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
  27. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Miesten, jotka haluavat saada lapsia, tulee harkita siittiöiden säilyttämistä ennen ribosiclib-hoidon aloittamista.
  28. Vapaudestaan ​​riistetty tai suojeluksessa tai holhouksessa oleva henkilö.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Responder (ROR-low)
Ribociclib (400 mg/vrk; 3 viikkoa ON ja 1 viikko OFF) adjuvanttiasetuksissa 33 syklin ajan. Letrotsoli- tai muu aromataasi-inhibiittorihoidon keston on oltava vähintään 5 vuotta
Lääke: Ribociclib (neoadjuvantti)
Ribociclib 600 mg/vrk + letrotsoli neoadjuvanttivaiheen aikana.
Muut nimet:
  • Kisqali
Lääke: Ribociclib (adjuvantti)
Ribociclib 400 mg/vrk + letrotsoli (tai muu aromataasinestäjä) adjuvanttivaiheen aikana.
Muut nimet:
  • Kisqali
Muut: Ei-vastaava (ROR-keskimääräinen/korkea)

Adjuvantti kemoterapia. 3 hoito-ohjelmaa on sallittu.

Ohjelma 1:

- Doksorubisiini 60 mg/m2 IV päivä 1 (tai epirubisiini 75-100 mg/m2) ja syklofosfamidi 600-830 mg/m2 päivä 1 joka 14./21. päivä 4 sykliä, jonka jälkeen paklitakseli 80 mg/m2 joka viikko 12 viikon ajan tai Docetaxel 75-100 mg/m2 3 viikon välein 12 viikon ajan.

Ohjelma 2:

- Doketakseli 75-100 mg/m2 IV päivänä 1 ja syklofosfamidi 600-830 mg/m2 päivä 1 21 päivän välein 4-6 syklin ajan.

Ohjelma 3:

- Paklitakseli 80 mg/m2 joka viikko 12 viikon ajan tai Docetaxel 75-100 mg/m2 joka 3. viikko 12 viikon ajan, jonka jälkeen doksorubisiini 60 mg/m2 IV päivänä 1 (tai epirubisiini 75-100 mg/m2) ja syklofosfamidi 300 mg/m2 päivässä 1 14/21 päivän välein 4 syklin ajan.

Sitten potilaat saavat ribosiklibiä (400 mg/vrk; 3 viikkoa päällä ja 1 viikko POIS) adjuvanttiasetuksissa 33 syklin ajan. Letrotsoli- tai muu aromataasi-inhibiittorihoidon keston on oltava vähintään 5 vuotta
Lääke: Ribociclib (neoadjuvantti)
Ribociclib 600 mg/vrk + letrotsoli neoadjuvanttivaiheen aikana.
Muut nimet:
  • Kisqali
Lääke: Ribociclib (adjuvantti)
Ribociclib 400 mg/vrk + letrotsoli (tai muu aromataasinestäjä) adjuvanttivaiheen aikana.
Muut nimet:
  • Kisqali
Lääke: Kemoterapia (adjuvantti)
Adjuvantti kemoterapia. 3 hoito-ohjelmaa on sallittu.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kaukometastaasivapaa eloonjääminen (DMFS) matalan ROR:n kohortissa (vastekohortti)
Aikaikkuna: Uusiutumiseen saakka (jos se tapahtuu) enintään 7,5 vuoden seurannan ajan
DMFS määritellään ajalle leikkauspäivästä ensimmäiseen etämetastaattisen uusiutumisen tai kuoleman tapahtumaan (mikä tahansa syy).
Uusiutumiseen saakka (jos se tapahtuu) enintään 7,5 vuoden seurannan ajan

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Invasiivinen sairaudesta vapaa eloonjääminen (IDFS) matalan ROR:n kohortissa (vastekohortti)
Aikaikkuna: Uusiutumiseen saakka (jos se tapahtuu) enintään 7,5 vuoden seurannan ajan
iDFS määritellään ajalle leikkauksesta siihen päivään, jolloin jokin seuraavista tapahtumista sattuu ensimmäisen kerran: ipsilateraalisen invasiivisen rintakasvaimen uusiutuminen, ipsilateraalisen lokoregionaalisen invasiivisen taudin uusiutuminen, etäisen taudin uusiutuminen, kontralateraalinen invasiivinen rintasyöpä, toinen ensisijainen rintasyöpä tai kuolema mistä tahansa syystä.
Uusiutumiseen saakka (jos se tapahtuu) enintään 7,5 vuoden seurannan ajan
Patologinen täydellinen vaste rintojen ja kainaloiden imusolmukkeissa (pCRBL)
Aikaikkuna: Leikkauksessa (6 kuukauden neoadjuvanttihoidon jälkeen)
pCRBL tutkimushoidon päätyttyä, joka määritellään invasiivisen karsinooman täydelliseksi puuttumiseksi rinnassa ja kainaloimusolmukkeissa histologisessa tutkimuksessa lopullisen leikkauksen aikana, riippumatta rintojen in situ -karsinoomasta.
Leikkauksessa (6 kuukauden neoadjuvanttihoidon jälkeen)
Jäännössyöpätaakka 0/1 (RCB0/1)
Aikaikkuna: Leikkauksessa (6 kuukauden neoadjuvanttihoidon jälkeen)
RCB0/1 neoadjuvanttihoidon jälkeen MD Anderson Cancer Centerin menetelmien mukaisesti paikallisen arvioinnin mukaan.
Leikkauksessa (6 kuukauden neoadjuvanttihoidon jälkeen)
Kaukometastaasivapaa eloonjääminen (DMFS) keskitasoisessa/korkeassa ROR-kohortissa (ei-vaste-kohortti)
Aikaikkuna: Uusiutumiseen saakka (jos se tapahtuu) enintään 7,5 vuoden seurannan ajan
DMFS määritellään ajalle leikkauspäivästä ensimmäiseen etämetastaattisen uusiutumisen tai kuoleman tapahtumaan (mikä tahansa syy).
Uusiutumiseen saakka (jos se tapahtuu) enintään 7,5 vuoden seurannan ajan
Haittatapahtumien ilmaantuvuus, kesto ja vakavuus
Aikaikkuna: ICF:n allekirjoituksesta hoitokäynnin loppuun
National Cancer Instiruten (NCI) haittatapahtumien luokittelun yhteisen terminologian (CTCAE) versio 4.03 arvioima haittatapahtumien ilmaantuvuus, kesto ja vakavuus, mukaan lukien annoksen pienentäminen, viivästykset ja hoidon keskeyttämiset.
ICF:n allekirjoituksesta hoitokäynnin loppuun
ROR-matala (leikkauksen yhteydessä) neoadjuvanttihoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Leikkauksessa (6 kuukauden neoadjuvanttihoidon jälkeen)
ROR-matala (leikkauksessa) neoadjuvanttihoidon jälkeen Prosigna-testin mukaan.
Leikkauksessa (6 kuukauden neoadjuvanttihoidon jälkeen)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
DMFS:n ja pCR:n välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Uusiutumiseen saakka (jos se tapahtuu) enintään 7,5 vuoden seurannan ajan
DMFS:n ja pCR:n välinen korrelaatio ROR-matala-kohortissa, ROR-keskimääräisessä/korkeassa kohortissa ja kaikissa potilaissa
Uusiutumiseen saakka (jos se tapahtuu) enintään 7,5 vuoden seurannan ajan
DMFS- ja ROR-pisteiden välinen korrelaatio (jatkuvana muuttujana)
Aikaikkuna: Uusiutumiseen saakka (jos se tapahtuu) enintään 7,5 vuoden seurannan ajan
DMFS:n ja ROR-pisteiden välinen korrelaatio (jatkuvana muuttujana) ROR-alhaisessa kohortissa, ROR-keskimääräisessä/korkeassa kohortissa ja kaikissa potilaissa.
Uusiutumiseen saakka (jos se tapahtuu) enintään 7,5 vuoden seurannan ajan
DMFS:n ja RCB:n välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Uusiutumiseen saakka (jos se tapahtuu) enintään 7,5 vuoden seurannan ajan
DMFS:n ja RCB:n välinen korrelaatio leikkauksessa matalan ROR-kohortissa, keskitasoisessa/korkeassa kohortissa ja kaikilla potilailla
Uusiutumiseen saakka (jos se tapahtuu) enintään 7,5 vuoden seurannan ajan
Korrelaatio DMFS:n ja PAM50:n luontaisen rintasyövän alatyypin välillä leikkauksessa
Aikaikkuna: Uusiutumiseen saakka (jos se tapahtuu) enintään 7,5 vuoden seurannan ajan
Korrelaatio DMFS:n ja PAM50:n luontaisen rintasyövän alatyypin välillä leikkauksessa matalan ROR-kohortissa, keskitasoisessa/korkeassa kohortissa ja kaikilla potilailla
Uusiutumiseen saakka (jos se tapahtuu) enintään 7,5 vuoden seurannan ajan
Korrelaatio DMFS:n ja PAM50:n luontaisen rintasyövän alatyypin välillä lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Uusiutumiseen saakka (jos se tapahtuu) enintään 7,5 vuoden seurannan ajan
Korrelaatio DMFS:n ja PAM50:n luontaisen rintasyövän alatyypin välillä lähtötilanteessa matalan ROR-kohortissa, keskitasoisessa/korkeassa kohortissa ja kaikissa potilaissa
Uusiutumiseen saakka (jos se tapahtuu) enintään 7,5 vuoden seurannan ajan
Suorittaa ctDNA-analyysiin perustuvia korrelatiivisia tutkimuksia.
Aikaikkuna: ICF-allekirjoituksesta toistumiseen
  • Arvioida ctDNA:n varhaisten dynaamisten muutosten ennustusarvo lähtötilanteen ja 1 ribosiclib + letrotsolin syklin jälkeen.
  • Kliinisen hyödyn päätepisteiden ja spesifisten lähtötason genomimuutosten tai -mallien korrelaatio ctDNA:ssa.
  • Tutkia ctDNA:n arvoa myöhemmän kliinisen uusiutumisen havaitsemiseksi adjuvanttivaiheen aikana.
  • Tutkia lääkeresistenssiin liittyviä muutoksia tai malleja.
ICF-allekirjoituksesta toistumiseen
Arvioida plasman tymidiinikinaasi 1 -aktiivisuutta (TKa) ajan myötä proliferaatioveren merkkiaineena ja sen yhteyttä kliiniseen lopputulokseen.
Aikaikkuna: ICF-allekirjoituksesta toistumiseen
Korreloida TKa-dynamiikka DMFS:n, IDFS:n, pCR:n ja RCB0/1:n kanssa.
ICF-allekirjoituksesta toistumiseen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

SOLTI Breast Cancer Research Group

Yhteistyökumppanit

Novartis
UNICANCER

Tutkijat

  • Päätutkija: Aleix Prat, MD, Hospital Clínic de Barcelona/SOLTI
  • Päätutkija: Paul Cottu, MD, Institut Curie Paris
  • Päätutkija: Joaquín Gavilá, MD, Instituto Valenciano de Oncología
  • Päätutkija: Thibault de La Motte Rouge, MD, Centre Eugène Marquis, Rennes

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 3. toukokuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. lokakuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2031

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 15. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 24. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 25. maaliskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 14. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SOLTI-1911
  • BIG-21-02 (Muu tunniste: BIG)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa