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Pharmacocinétique, innocuité et efficacité de la formulation de granules de sélumétinib chez les enfants âgés de ≥ 1 à (SPRINKLE)

12 août 2026 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude ouverte de phase I/II à un seul bras pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité/la tolérabilité et l'efficacité de la formulation de granulés de sélumétinib chez les enfants âgés de ≥ 1 à

Cette étude est conçue pour définir un schéma posologique et évaluer la pharmacocinétique (PK) et l'innocuité de la formulation de granulés ; l'étude comprendra également des analyses descriptives des paramètres exploratoires d'efficacité. L'étude informera le profil bénéfice/risque de la formulation de granulés chez les enfants âgés de ≥ 1 à < 7 ans atteints de NP symptomatique inopérable liée à la NF1.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase I/II, à un seul bras, en ouvert chez des enfants âgés de ≥ 1 à < 7 ans à l'entrée dans l'étude (date de signature de l'ICF) avec un diagnostic clinique de NP symptomatique inopérable liée à la NF1. L'étude est conçue pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité du sélumétinib administré sous forme de granulés.

Les participants recevront du sélumétinib pendant 25 cycles (ou jusqu'à ce qu'ils répondent aux critères d'arrêt). L'inscription à la phase initiale de recherche de dose sera stratifiée par groupe d'âge :

  • Cohorte 1 : participants âgés de ≥ 4 à < 7 ans
  • Cohorte 2 : participants âgés de ≥ 1 à < 4 ans

En plus des cohortes mondiales, 6 participants japonais au Japon âgés de ≥ 1 à < 7 ans atteints de NP symptomatique inopérable liée à la NF1 seront inscrits dans la cohorte japonaise.

Après l'achèvement d'au moins un cycle (28 jours) de dosage chez les 3 premiers participants de la cohorte 1, le comité d'examen de l'innocuité (SRC) examinera les nouvelles données d'innocuité et de pharmacocinétique. À condition que l'exposition PK à dose unique se situe dans la plage acceptable et qu'il n'y ait aucun problème de sécurité tel que déterminé par le SRC, le recrutement dans la cohorte 2 sera lancé et d'autres participants seront recrutés dans la cohorte 1. Si l'exposition pharmacocinétique n'est pas dans la plage acceptable, le schéma posologique peut être ajusté pour s'assurer que l'exposition au sélumétinib se situe dans la plage observée dans l'étude SPRINT ; et 3 autres participants seront inscrits dans la cohorte 1 à la dose ajustée et la pharmacocinétique sera évaluée par rapport aux critères d'acceptation comme auparavant. La cohorte 2 sera lancée une fois que le schéma posologique de la formulation de granulés de sélumétinib aura été identifié pour la cohorte 1. Le modèle PK physiologique sera mis à jour, si nécessaire, sur la base des nouvelles données PK.

Des examens SRC supplémentaires auront lieu pour chacune des cohortes après au moins un cycle de dosage chez environ 6 participants évaluables et à nouveau chez environ 10 participants évaluables. Le SRC évaluera la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de la formulation de granulés pour ce schéma posologique. La cohorte japonaise ne participera pas à la phase de recherche de dose.

Les participants âgés de ≥ 5 ans à la fin de 25 cycles de sélumétinib seront considérés comme ayant terminé l'étude à des fins d'analyse des données. Les participants qui terminent le traitement avant le cycle 25 seront suivis pour collecter les IRM effectuées comme norme de soins et les détails des informations sur le traitement de la NF1-PN jusqu'au moment où ils auraient terminé 25 cycles de traitement, ou ils commencent une alternative systémique NF1-PN traitement, selon la première éventualité. Tout participant âgé de moins de 5 ans après 25 cycles de sélumétinib (ou à la fin du traitement par sélumétinib) entrera dans une phase de suivi de sécurité. La participation au suivi de la sécurité se poursuivra jusqu'à ce qu'ils atteignent l'âge de 5 ans ou commencent un traitement systémique alternatif NF1-PN, selon la première éventualité. Les participants peuvent continuer à recevoir du sélumétinib (capsule ou capsule à saupoudrer) pendant le suivi de l'innocuité tant qu'ils sont considérés comme bénéficiant d'un bénéfice de l'avis de leur investigateur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Research Site
      • München, Allemagne, 80337
        • Research Site
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Research Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08950
        • Research Site
      • Madrid, Espagne
        • Research Site
  • Italie
      • Milan, Italie, 20133
        • Research Site
      • Rome, Italie, 00165
        • Research Site
  • Japon
      • Nagoya, Japon, 466-8560
        • Research Site
      • Setagaya City, Japon, 157-8535
        • Research Site
  • Pays-Bas
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
        • Research Site
  • Russie
      • Moscow, Russie, 119620
        • Research Site
      • Moscow, Russie, 125412
        • Research Site
  • États-Unis
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44308
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23219
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 6 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Participants masculins et féminins âgés de ≥ 1 à < 7 ans au moment où leur représentant légal (parent ou tuteur) signe le consentement éclairé.
  2. Tous les participants à l'étude doivent être diagnostiqués avec NF1 avec NP inopérable symptomatique tel que défini dans le protocole.
  3. Les participants doivent avoir au moins un PN mesurable, défini comme un PN d'au moins 3 cm mesuré dans une dimension, qui peut être vu sur au moins 3 tranches d'imagerie et avoir un contour raisonnablement bien défini. Les participants qui ont subi une intervention chirurgicale pour la résection d'un NP sont éligibles à condition que le NP ait été incomplètement réséqué et soit mesurable. Le PN cible sera défini comme le PN le plus pertinent sur le plan clinique, qui est symptomatique, inopérable et mesurable par analyse IRM volumétrique.
  4. Statut de performance : les participants doivent avoir une performance Lansky ≥ 70, sauf chez les participants qui sont en fauteuil roulant ou à mobilité réduite en raison d'un besoin d'assistance respiratoire mécanique (comme un PN des voies respiratoires nécessitant une trachéotomie ou une pression positive continue des voies respiratoires) qui doivent avoir un Lansky performances ≥ 40.
  5. Les participants doivent avoir une surface corporelle ≥ 0,4 et ≤ 1,09 m2 à l'entrée dans l'étude (date de signature ICF).
  6. Fourniture obligatoire d'un consentement à l'étude signé et daté par le représentant légal du participant (parent ou tuteur) accompagné du formulaire d'assentiment pédiatrique, le cas échéant.

Critère d'exclusion:

  1. Participants avec gliome malin confirmé ou suspecté ou MPNST. Les participants atteints de gliome de bas grade (y compris le gliome optique) ne nécessitant pas de traitement systémique sont autorisés.
  2. Antécédents de malignité à l'exception du traitement de la malignité à visée curative sans maladie active connue ≥ 2 ans avant la première dose de l'intervention à l'étude et à faible risque potentiel de récidive.
  3. Nausées et vomissements réfractaires, maladie gastro-intestinale chronique, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption, une distribution, un métabolisme ou une excrétion adéquats du sélumétinib.
  4. Une maladie potentiellement mortelle, une condition médicale, un dysfonctionnement du système organique ou une découverte de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du participant, interférer avec l'absorption ou le métabolisme du sélumétinib, ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu.
  5. Participants atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que définie dans le protocole.
  6. Tests de la fonction hépatique : Bilirubine > 1,5 × LSN pour l'âge à l'exception des personnes atteintes du syndrome de Gilbert (≥ 3 × LSN) ou AST/ALT > 2 × LSN.
  7. Fonction rénale : clairance de la créatinine ou taux de filtration glomérulaire des radio-isotopes < 60 ml/min/1,73 m2 ou Créatinine sérique > 0,8 mg/dL (pour les participants âgés de ≥ 1 à < 4 ans) ou > 1,0 mg/dL (pour les participants âgés de ≥ 4 ans).
  8. Participants présentant des résultats / conditions ophtalmologiques tels qu'énumérés dans le protocole.
  9. Avoir une toxicité chronique non résolue avec un grade CTCAE ≥ 2 associée à un traitement antérieur pour NF1-PN (à l'exception des changements capillaires tels que l'alopécie ou l'éclaircissement des cheveux)
  10. Les participants qui ont déjà été traités avec un MEKi (y compris le sélumétinib) et qui ont eu une progression de la maladie, ou en raison d'une toxicité, ont soit arrêté le traitement et/ou ont nécessité une réduction de dose.
  11. Avoir une fonction hématologique inadéquate définie comme : un nombre absolu de neutrophiles < 1 500/μL ou une hémoglobine < 9 g/dL ou des plaquettes < 100 000/μL ou avoir reçu une transfusion (de globules rouges ou d'autres produits dérivés du sang) dans les 28 jours précédant l'entrée dans l'étude (date de signature ICF).
  12. Avoir reçu ou recevoir un IMP ou un autre traitement cible NF1-PN systémique (y compris MEKi) dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude, ou pendant une période au cours de laquelle le traitement cible IMP ou PN systémique n'a pas été éliminé du traitement corps (par exemple, une période de 5 "demi-vies"), selon la plus longue.
  13. A reçu une radiothérapie dans les 6 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude ou toute radiothérapie antérieure dirigée vers le PN cible ou non cible.
  14. Recevoir des suppléments à base de plantes ou des médicaments connus pour être des inhibiteurs puissants ou modérés des enzymes CYP3A4 et CYP2C19 ou des inducteurs de l'enzyme CYP3A4, sauf si ces produits peuvent être arrêtés en toute sécurité au moins 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose de médicament d'étude.
  15. Incapacité à subir une IRM et/ou contre-indication aux examens IRM. Prothèse ou appareil orthopédique ou dentaire qui interférerait avec l'analyse volumétrique de la PN cible sur l'IRM.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras unique sélumétinib
Cette étude consiste en une période de dépistage (jusqu'à 28 jours), une période de traitement (25 cycles) et un suivi de sécurité à long terme pour les participants jusqu'à ce qu'ils aient 5 ans ou qu'ils commencent un traitement systémique alternatif contre la NF1-PN, selon le cas. plus tôt. Les participants peuvent poursuivre le traitement par le sélumétinib tout au long du suivi de l'innocuité à long terme tant qu'ils sont considérés comme bénéficiant d'un bénéfice clinique de l'avis de leur investigateur. Une évaluation de suivi de la sécurité sera effectuée 30 jours après la dernière dose d'intervention de l'étude pour tous les participants à l'étude.
Médicament: Formulation de granulés de sélumétinib

La formulation de granulés de sélumétinib sera administrée à l'aide d'un dosage basé sur la BSA. Le schéma de dose de formulation de granulés à utiliser dans l'étude sera établi lors de la phase de recherche de dose.

Lors de l'inscription, les participants doivent avoir une surface corporelle comprise entre 0,40 et 1,09 m2 ; une fois que les participants auront atteint une surface corporelle comprise entre 1,10 et 1,29 m2, ils seront encouragés à passer à la formulation en capsules, si possible, bien que tous les participants doivent rester sur la formulation en granulés jusqu'à ce qu'ils aient terminé leur troisième cycle de traitement.

Médicament: Formulation de gélules de sélumétinib
La formulation de gélules de sélumétinib sera administrée à l'aide d'un dosage basé sur la BSA. Une fois que les participants auront atteint une surface corporelle comprise entre 1,10 et 1,29 m2, ils seront encouragés à passer à la formulation en capsules, si possible, bien que tous les participants doivent rester sur la formulation en granulés jusqu'à ce qu'ils aient terminé leur troisième cycle de traitement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sélumétinib AUC0-12 dérivé après administration de dose unique
Délai: Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose unique séluétinib le premier jour de traitement de l'étude (cycle 1 jour 1) (chaque cycle est de 28 jours)
Pour déterminer la pharmacocinétique du sélumétinib après l'administration de la formulation de granules sélumétinib
Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose unique séluétinib le premier jour de traitement de l'étude (cycle 1 jour 1) (chaque cycle est de 28 jours)
Effets indésirables classés selon le CTCAE Ver 5.0
Délai: du dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Évaluer la sécurité et la tolérance de la formulation granulaire du sélumétinib.
du dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sélumétinib et n-déméthyl sélumétinib Auc0-12 dérivés après administration de dose unique et multiple
Délai: Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose unique sélumétinib le premier jour de traitement de l'étude (cycle 1 jour 1). Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Pour évaluer davantage le PK de la formulation granuleuse.
Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose unique sélumétinib le premier jour de traitement de l'étude (cycle 1 jour 1). Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Sélumétinib et n-déméthyl sélumétinib cmax dérivés après administration de dose unique et multiple
Délai: Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose unique sélumétinib le premier jour de traitement de l'étude (cycle 1 jour 1). Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Pour évaluer davantage le PK de la formulation granuleuse.
Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose unique sélumétinib le premier jour de traitement de l'étude (cycle 1 jour 1). Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Sélumétinib et n-desméthyl sélumétinib Auc0-6 dérivés après administration de dose unique et multiple
Délai: Pré-dose et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose unique au sélumétinib le premier jour de traitement de l'étude (cycle 1 jour 1). Pré-dose, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Pour évaluer davantage le PK de la formulation granuleuse.
Pré-dose et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose unique au sélumétinib le premier jour de traitement de l'étude (cycle 1 jour 1). Pré-dose, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Sélumétinib et n-déméthyle sélumétinib auclast dérivé après administration de dose unique et multiple
Délai: Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose unique sélumétinib le premier jour de traitement de l'étude (cycle 1 jour 1). Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Pour évaluer davantage le PK de la formulation granuleuse.
Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose unique sélumétinib le premier jour de traitement de l'étude (cycle 1 jour 1). Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Sélumétinib et n-déméthyl selumetinib tmax dérivés après administration de dose unique et multiple
Délai: Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose unique sélumétinib le premier jour de traitement de l'étude (cycle 1 jour 1). Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Pour évaluer davantage le PK de la formulation granuleuse.
Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose unique sélumétinib le premier jour de traitement de l'étude (cycle 1 jour 1). Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Sélumétinib et n-déméthyle sélumétinib tlast dérivé après administration de dose unique et multiple
Délai: Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose unique sélumétinib le premier jour de traitement de l'étude (cycle 1 jour 1). Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Pour évaluer davantage le PK de la formulation granuleuse.
Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose unique sélumétinib le premier jour de traitement de l'étude (cycle 1 jour 1). Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Sélumétinib et n-déméthyl sélumétinib Auc0-24 dérivés après administration de dose unique
Délai: Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose unique en sélumétinib le premier jour de traitement de l'étude (cycle 1 jour 1) (chaque cycle est de 28 jours)
Pour évaluer davantage le PK de la formulation granuleuse.
Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose unique en sélumétinib le premier jour de traitement de l'étude (cycle 1 jour 1) (chaque cycle est de 28 jours)
Sélumétinib cl / f dérivé après administration de dose unique
Délai: Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose unique en sélumétinib le premier jour de traitement de l'étude (cycle 1 jour 1) (chaque cycle est de 28 jours)
Pour évaluer davantage le PK de la formulation granuleuse.
Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose unique en sélumétinib le premier jour de traitement de l'étude (cycle 1 jour 1) (chaque cycle est de 28 jours)
Sélumétinib vz / f dérivé après administration de dose unique
Délai: Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose unique en sélumétinib le premier jour de traitement de l'étude (cycle 1 jour 1) (chaque cycle est de 28 jours)
Pour évaluer davantage le PK de la formulation granuleuse.
Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose unique en sélumétinib le premier jour de traitement de l'étude (cycle 1 jour 1) (chaque cycle est de 28 jours)
Sélumétinib T1 / 2λz dérivé après administration de dose unique
Délai: Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose unique en sélumétinib le premier jour de traitement de l'étude (cycle 1 jour 1) (chaque cycle est de 28 jours)
Pour évaluer davantage le PK de la formulation granuleuse.
Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose unique en sélumétinib le premier jour de traitement de l'étude (cycle 1 jour 1) (chaque cycle est de 28 jours)
Sélumétinib et n-desmethyl selumetinib rac cmax dérivés après une administration de dose multiple
Délai: Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Pour évaluer davantage le PK de la formulation granuleuse.
Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Sélumétinib et n-déméthyl selumetinib racauc0-12 dérivés après une administration de dose multiple
Délai: Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Pour évaluer davantage le PK de la formulation granuleuse.
Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Sélumétinib cl / f dérivé après administration de dose multiple
Délai: Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Pour évaluer davantage le PK de la formulation granuleuse.
Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Sélumétinib vss / f dérivé après administration de dose multiple
Délai: Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Pour évaluer davantage le PK de la formulation granuleuse.
Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Rapport parent-métabolite pour AUC0-6, AUC0-12 et AUC0-24 après administration de dose unique et multiple.
Délai: Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose unique sélumétinib au cycle 1 jour 1. Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Pour évaluer davantage le PK de la formulation granuleuse.
Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose unique sélumétinib au cycle 1 jour 1. Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Rapport parent / métabolite pour CMAX après administration de dose unique et multiple.
Délai: Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose après une dose unique sélumétinib le premier jour de traitement (cycle 1 jour 1). Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Pour évaluer davantage le PK de la formulation granuleuse.
Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose après une dose unique sélumétinib le premier jour de traitement (cycle 1 jour 1). Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Palatabilité utilisant le questionnaire de la palatabilité de l'observateur déclaré des parents
Délai: Deux fois par jour (matin et soir), dès le premier jour de traitement de l'étude (cycle 1 jour 1) pendant une semaine, du cycle 7 jour 1 pendant une semaine (chaque cycle est de 28 jours)
Pour évaluer la palatabilité de la formulation des granules sélumétinib
Deux fois par jour (matin et soir), dès le premier jour de traitement de l'étude (cycle 1 jour 1) pendant une semaine, du cycle 7 jour 1 pendant une semaine (chaque cycle est de 28 jours)
Taux de réponse objective
Délai: Lors du dépistage, à la semaine 17 (Cycle 5 Jour 1), à la semaine 33 (Cycle 9 Jour 1), à la semaine 49 (Cycle 13 Jour 1), à la semaine 73 (Cycle 19 Jour 1) et à la semaine 97 (Cycle 25 Jour 1), fin du traitement (chaque cycle dure 28 jours)
Pour évaluer l'efficacité de la formulation granulaire de sélumétinib par l'évaluation du taux de réponse objective
Lors du dépistage, à la semaine 17 (Cycle 5 Jour 1), à la semaine 33 (Cycle 9 Jour 1), à la semaine 49 (Cycle 13 Jour 1), à la semaine 73 (Cycle 19 Jour 1) et à la semaine 97 (Cycle 25 Jour 1), fin du traitement (chaque cycle dure 28 jours)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sélumétinib et n-déméthyle sélumétinib bsa normalisé Auc0-6 après une administration de dose unique et multiple
Délai: Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose après une dose unique sélumétinib le premier jour de traitement (cycle 1 jour 1). Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Pour évaluer davantage le PK de la formulation granuleuse.
Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose après une dose unique sélumétinib le premier jour de traitement (cycle 1 jour 1). Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Sélumétinib et n-déméthyle sélumétinib BSA normalisé Auc0-12 après une administration de dose unique et multiple
Délai: Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose après une dose unique sélumétinib le premier jour de traitement (cycle 1 jour 1). Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Pour évaluer davantage le PK de la formulation granuleuse.
Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose après une dose unique sélumétinib le premier jour de traitement (cycle 1 jour 1). Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Sélumétinib et n-déméthyle sélumétinib bsa normalisé auclast après administration de dose unique et multiple
Délai: Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose après une dose unique sélumétinib le premier jour de traitement (cycle 1 jour 1). Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Pour évaluer davantage le PK de la formulation granuleuse.
Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose après une dose unique sélumétinib le premier jour de traitement (cycle 1 jour 1). Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Sélumétinib et n-déméthyle sélumétinib BSA CMAX normalisé après administration de dose unique et multiple
Délai: Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose après une dose unique sélumétinib le premier jour de traitement (cycle 1 jour 1). Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Pour évaluer davantage le PK de la formulation granuleuse.
Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose après une dose unique sélumétinib le premier jour de traitement (cycle 1 jour 1). Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Sélumétinib et n-déméthyle sélumétinib dose normalisée Auc0-6 après administration de dose unique et multiple.
Délai: Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose unique sélumétinib le premier jour de traitement de l'étude (cycle 1 jour 1). Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Pour évaluer davantage le PK de la formulation granuleuse.
Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose unique sélumétinib le premier jour de traitement de l'étude (cycle 1 jour 1). Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Sélumétinib et n-déméthyle sélumétinib dose normalisée Auc0-12 après administration de dose unique et multiple
Délai: Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose après une dose unique sélumétinib le premier jour de traitement (cycle 1 jour 1). Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Pour évaluer davantage le PK de la formulation granuleuse.
Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose après une dose unique sélumétinib le premier jour de traitement (cycle 1 jour 1). Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Sélumétinib et n-déméthyle sélumétinib dose normalisée auclast après administration de dose unique et multiple
Délai: Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose après une dose unique sélumétinib le premier jour de traitement (cycle 1 jour 1). Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Pour évaluer davantage le PK de la formulation granuleuse.
Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose après une dose unique sélumétinib le premier jour de traitement (cycle 1 jour 1). Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Sélumétinib et n-déméthyle de sélumétinib dose CMAX normalisée après administration de dose unique et multiple
Délai: Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose après une dose unique sélumétinib le premier jour de traitement (cycle 1 jour 1). Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Pour évaluer davantage le PK de la formulation granuleuse.
Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 et 18-24 heures après la dose après une dose unique sélumétinib le premier jour de traitement (cycle 1 jour 1). Pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10-12 heures après la dose au cycle 2 jour 1 (chaque cycle est de 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Study physician Study physician, MD, AstraZeneca

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 janvier 2022

Achèvement primaire (Estimé)

30 novembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

28 avril 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 novembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2022

Première publication (Réel)

4 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D1346C00004 (Identificateur de registre: CTIS (EU))
  • 2020-005608-20 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Oui, indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé. Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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