A szelumetinib granulátum készítmény farmakokinetikája, biztonságossága és hatékonysága ≥1 és 1 év közötti gyermekeknél (SPRINKLE)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi és női résztvevők, akik életkoruk ≥ 1 és < 7 év, amikor törvényes képviselőjük (szülő vagy gyám) aláírja a tájékozott beleegyező nyilatkozatot.
2. A vizsgálat minden résztvevőjénél NF1-et kell diagnosztizálni tüneti inoperábilis PN-vel a protokollban meghatározottak szerint.
3. A résztvevőknek legalább egy mérhető PN-vel kell rendelkezniük, amelyet legalább 3 cm-es, egy dimenzióban mért PN-ként határoznak meg, amely legalább 3 képi szeleten látható, és ésszerűen jól körülhatárolható kontúrral rendelkezik. A PN reszekciója céljából műtéten átesett résztvevők jogosultak arra, hogy a PN-t nem teljesen reszekálták, és mérhető. A cél PN a klinikailag legrelevánsabb PN lesz, amely tüneti, nem operálható és volumetriás MRI-analízissel mérhető.
4. Teljesítmény státusz: A résztvevők Lansky-teljesítménye ≥ 70, kivéve azokat a résztvevőket, akik kerekesszékhez vannak kötve, vagy mozgásukban korlátozottak a mechanikus légzéstámogatás igénye miatt (például légúti PN, amely tracheostomiát vagy folyamatos pozitív légúti nyomást igényel), akiknek Lansky-vel kell rendelkezniük. teljesítmény ≥ 40.
5. A résztvevők BSA-jának ≥ 0,4 és ≤ 1,09 m2-nek kell lennie a vizsgálatba való belépéskor (az ICF aláírásának dátuma).
6. A vizsgálathoz a résztvevő törvényes képviselője (szülő vagy gyám) által aláírt és keltezett hozzájárulás kötelező megadása, adott esetben a gyermekgyógyászati ​​hozzájárulási űrlappal együtt.

Kizárási kritériumok:

1. Megerősített vagy feltételezett rosszindulatú gliomában vagy MPNST-ben szenvedő résztvevők. A szisztémás kezelést nem igénylő, alacsony fokú gliomában (beleértve az optikai gliomát is) szenvedő résztvevők megengedettek.
2. Rosszindulatú daganat a kórelőzményben, kivéve a gyógyító szándékú rosszindulatú daganatos kezelést, aktív betegség nem ismert ≥ 2 évvel a vizsgálati beavatkozás első dózisa előtt, és alacsony a kiújulás kockázata.
3. Refrakter hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegség, a készítmény lenyelésének képtelensége vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely kizárná a szelumetinib megfelelő felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
4. Életveszélyes betegség, egészségügyi állapot, szervrendszeri működési zavar vagy laboratóriumi lelet, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát, megzavarhatja a szelumetinib felszívódását vagy metabolizmusát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket.
5. A protokollban meghatározott, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő résztvevők.
6. Májfunkciós vizsgálatok: A bilirubin > 1,5-szerese az életkor szerinti felső határértéknek, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket (≥ 3 × ULN) vagy AST/ALT > 2 × ULN-t.
7. Vesefunkció: Kreatinin-clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs sebesség < 60 ml/perc/1,73 m2 vagy szérum kreatinin > 0,8 mg/dl (≥ 1 és < 4 év közötti résztvevőknél) vagy > 1,0 mg/dl (≥ 4 évesnél idősebb résztvevőknél).
8. A jegyzőkönyvben felsorolt ​​szemészeti leletekkel/állapottal rendelkező résztvevők.
9. Bármilyen megoldatlan krónikus toxicitása van a CTCAE Grade ≥ 2-nél, amely az NF1-PN korábbi kezeléséhez kapcsolódik (kivéve a haj elváltozásait, mint például az alopecia vagy a haj megvilágosodása)
10. Azok a résztvevők, akiket korábban MEKi-vel (beleértve a szelumetinibet is) kezeltek, és akiknél a betegség előrehaladott, vagy toxicitás miatt vagy abbahagyták a kezelést és/vagy dóziscsökkentést igényeltek.
11. Nem megfelelő hematológiai funkciója van: abszolút neutrofilszám < 1500/μl vagy hemoglobin < 9g/dl vagy vérlemezkék <100 000/μl vagy transzfúzióban (vörösvértestek vagy más vérből származó termékek) a vizsgálatba való belépés előtti 28 napon belül (az ICF aláírásának dátuma).
12. IMP-t vagy más szisztémás NF1-PN célkezelést (beleértve a MEKi-t is) kaptak vagy kapnak a vizsgálati beavatkozás első dózisát megelőző 4 héten belül, vagy olyan időszakon belül, amely alatt az IMP vagy a szisztémás PN célkezelés nem ürült ki a test (pl. 5 „felezési idő”), amelyik hosszabb.
13. A vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt 6 hétben sugárkezelésben részesült, vagy bármely korábbi sugárkezelésben részesült, amely a célpont vagy nem célpont PN-re irányult.
14. Olyan gyógynövény-kiegészítők vagy gyógyszerek szedése, amelyekről ismert, hogy a CYP3A4 és a CYP2C19 enzimek erős vagy mérsékelt gátlói vagy a CYP3A4 enzim induktorai, kivéve, ha az ilyen termékek adását biztonságosan le lehet állítani legalább 14 nappal vagy 5 felezési idővel (amelyik hosszabb) az első adag beadása előtt. tanulmányozd a gyógyszert.
15. Az MRI-vizsgálat képtelensége és/vagy az MRI-vizsgálat ellenjavallata. Protézis vagy ortopédiai vagy fogászati ​​fogszabályozó, amely megzavarná a cél PN térfogati analízisét MRI-n.