Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Selumetinibin raeformulaation farmakokinetiikka, turvallisuus ja teho ≥ 1–1-vuotiailla lapsilla (SPRINKLE)

keskiviikko 12. elokuuta 2026 päivittänyt: AstraZeneca

Vaiheen I/II, yksihaarainen, avoin tutkimus selumetinibirakeiden farmakokinetiikkaa, turvallisuutta/siedettävyyttä ja tehoa ≥ 1–1-vuotiailla lapsilla

Tämä tutkimus on suunniteltu määrittelemään annostusohjelma ja arvioimaan raeformulaation farmakokinetiikkaa (PK) ja turvallisuutta. Tutkimus sisältää myös kuvailevia analyyseja tutkivan tehon päätepisteistä. Tutkimuksessa kerrotaan raeformulaation hyöty-riskiprofiilista ≥ 1–< 7-vuotiailla lapsilla, joilla on NF1:een liittyvä oireellinen, leikkauskelvoton PN.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen I/II, yksihaarainen, avoin tutkimus lapsilla, jotka olivat ≥ 1–< 7-vuotiaita tutkimukseen osallistumishetkellä (ICF:n allekirjoituspäivämäärä), joilla on kliininen diagnoosi NF1:stä johtuva oireellinen, leikkauskelvoton PN. Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida selumetinibin PK-arvoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä raemuodossa.

Osallistujat saavat selumetinibia 25 syklin ajan (tai kunnes he täyttävät lopetuskriteerit). Ilmoittautuminen alkuperäiseen annoksenmääritysvaiheeseen ositetaan ikäryhmittäin:

  • Kohortti 1: osallistujat iältään ≥ 4 - < 7 vuotta
  • Kohortti 2: osallistujat, joiden ikä on ≥ 1 - < 4 vuotta

Maailmanlaajuisten kohorttien lisäksi Japanin kohorttiin rekisteröidään kuusi japanilaista osallistujaa Japanissa, jotka ovat iältään ≥ 1–< 7 vuotta ja joilla on NF1:een liittyvä oireellinen, leikkauskelvoton PN.

Kun vähintään yksi annostussykli (28 päivää) on suoritettu kohortin 1 kolmen ensimmäisen osallistujan kohdalla, turvallisuusarviointikomitea (SRC) tarkistaa nousevat turvallisuus- ja farmakokinetiikkatiedot. Edellyttäen, että kerta-annoksen PK-altistuminen on hyväksyttävällä alueella ja SRC:n määrittämiä turvallisuusongelmia ei ole, rekrytointi kohorttiin 2 aloitetaan ja lisää osallistujia rekrytoidaan kohorttiin 1. Jos farmakokineettinen altistuminen ei ole hyväksyttävällä alueella, annoskaaviota voidaan muuttaa sen varmistamiseksi, että selumetinibialtistus on SPRINT-tutkimuksessa havaitun alueen sisällä; ja vielä 3 osallistujaa otetaan kohorttiin 1 säädetyllä annoksella ja PK arvioidaan hyväksymiskriteerien mukaan kuten ennenkin. Kohortti 2 aloitetaan, kun selumetinibiraeformulaation annoskaavio on tunnistettu kohortille 1. Fysiologisesti perustettu PK-malli päivitetään tarvittaessa uusien PK-tietojen perusteella.

Ylimääräiset SRC-arvioinnit järjestetään jokaiselle kohortille vähintään yhden annostelujakson jälkeen noin 6 arvioitavalle osallistujalle ja uudelleen noin 10 arvioitavalle osallistujalle. SRC arvioi raeformulaation farmakokinetiikan, turvallisuuden ja siedettävyyden kyseiselle annosskeemalle. Japanin kohortti ei osallistu annoksenmääritysvaiheeseen.

Osallistujien, jotka ovat ≥ 5-vuotiaita 25 selumetinibisyklin lopussa, katsotaan suorittaneen tutkimuksen päätökseen tietojen analysointia varten. Osallistujia, jotka lopettavat hoidon ennen sykliä 25, seurataan hoidon vakiona suoritettujen MRI-kuvien keräämiseksi ja NF1-PN-hoitotietojen yksityiskohtien keräämiseksi siihen asti, kun he olisivat suorittaneet 25 hoitojaksoa tai he aloittavat vaihtoehtoisen systeemisen NF1-PN:n. hoitoon sen mukaan, kumpi on aikaisin. Jokainen osallistuja, joka on alle 5-vuotias 25 selumetinibisyklin jälkeen (tai kun hän lopettaa selumetinibihoidon), siirtyy turvallisuuden seurantavaiheeseen. Turvallisuusseurantaan osallistumista jatketaan, kunnes he saavuttavat 5 vuoden iän tai aloittavat vaihtoehtoisen systeemisen NF1-PN-hoidon sen mukaan, kumpi on aikaisempi. Osallistujat voivat jatkaa selumetinibin (kapseli tai sprinkle-kapseli) saamista turvallisuusseurannan aikana niin kauan kuin heidän katsotaan saavan hyötyä tutkijansa mielestä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

36

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 GD
        • Research Site
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08950
        • Research Site
      • Madrid, Espanja
        • Research Site
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Research Site
      • Rome, Italia, 00165
        • Research Site
  • Japani
      • Nagoya, Japani, 466-8560
        • Research Site
      • Setagaya City, Japani, 157-8535
        • Research Site
  • Saksa
      • Hamburg, Saksa, 20246
        • Research Site
      • München, Saksa, 80337
        • Research Site
      • Tübingen, Saksa, 72076
        • Research Site
  • Venäjä
      • Moscow, Venäjä, 119620
        • Research Site
      • Moscow, Venäjä, 125412
        • Research Site
  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Yhdysvallat, 44308
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23219
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 6 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies- ja naispuoliset osallistujat ovat ≥ 1–< 7-vuotiaita silloin, kun heidän laillisesti valtuutettu edustajansa (vanhempi tai huoltaja) allekirjoittaa tietoisen suostumuksen.
  2. Kaikilla tutkimukseen osallistuneilla tulee olla NF1-diagnoosi, jolla on oireinen, käyttökelvoton PN protokollan mukaisesti.
  3. Osallistujilla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva PN, joka määritellään vähintään 3 cm:n PN-arvoksi mitattuna yhdessä ulottuvuudessa, joka voidaan nähdä vähintään kolmella kuvantamisviipaleella ja jolla on kohtuullisen hyvin määritelty ääriviiva. Osallistujat, joille on tehty PN:n resektioleikkaus, ovat kelpoisia edellyttäen, että PN on resektioinut epätäydellisesti ja se on mitattavissa. Kohde-PN määritellään kliinisesti merkittävimmäksi PN:ksi, joka on oireenmukainen, käyttökelvoton ja mitattavissa volumetrisella MRI-analyysillä.
  4. Suorituskyvyn tila: Osallistujien Lansky-suorituskyvyn on oltava ≥ 70 paitsi osallistujilla, jotka ovat pyörätuolissa tai joiden liikkuvuus on rajoitettu mekaanisen hengitystuen tarpeesta (kuten hengitysteiden PN, joka vaatii trakeostomiaa tai jatkuvaa positiivista hengitysteiden painetta), joilla on oltava Lansky suorituskyky ≥ 40.
  5. Osallistujilla tulee olla BSA ≥ 0,4 ja ≤ 1,09 m2 tutkimukseen saapuessaan (ICF:n allekirjoituspäivämäärä).
  6. Osallistujan laillisesti valtuutetun edustajan (vanhemman tai huoltajan) allekirjoittama ja päivätty suostumus tutkimukseen sekä tarvittaessa lastenlääkärin suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Osallistujat, joilla on vahvistettu tai epäilty pahanlaatuinen gliooma tai MPNST. Osallistujat, joilla on matala-asteinen gliooma (mukaan lukien optinen gliooma), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, ovat sallittuja.
  2. Aiemmin esiintynyt pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta maligniteetin hoitoa parantavalla tarkoituksella ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 2 vuotta ennen ensimmäistä tutkimusannosta ja alhainen uusiutumisriski.
  3. Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooninen maha-suolikanavan sairaus, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi selumetinibin riittävän imeytymisen, jakautumisen, metabolian tai erittymisen.
  4. Henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila, elinjärjestelmän toimintahäiriö tai laboratoriolöydös, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaa osallistujan turvallisuuden, häiritä selumetinibin imeytymistä tai aineenvaihduntaa tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.
  5. Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten protokollassa on määritelty.
  6. Maksan toimintakokeet: Bilirubiini > 1,5 × ULN iän mukaan lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä (≥ 3 × ULN) tai ASAT/ALT > 2 × ULN.
  7. Munuaisten toiminta: Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus < 60 ml/min/1,73 m2 tai seerumin kreatiniini > 0,8 mg/dl (≥ 1–< 4-vuotiaille osallistujille) tai > 1,0 mg/dl (≥ 4-vuotiaille osallistujille).
  8. Osallistujat, joilla on pöytäkirjassa luetellut oftalmologiset löydökset/tila.
  9. sinulla on jokin ratkaisematon krooninen toksisuus CTCAE Grade ≥ 2:lla, joka liittyy aiempaan NF1-PN-hoitoon (paitsi hiusten muutokset, kuten hiustenlähtö tai hiusten vaaleneminen)
  10. Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu MEKi:llä (mukaan lukien selumetinibi) ja joilla on ollut sairauden eteneminen tai toksisuuden vuoksi, ovat joko lopettaneet hoidon ja/tai vaatineet annoksen pienentämistä.
  11. Sinulla on riittämätön hematologinen toiminta, joka määritellään seuraavasti: Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500/µl tai hemoglobiini < 9 g/dl tai verihiutaleet <100 000/µl tai sinulla on ollut verensiirto (punasoluja tai muita veripohjaisia ​​tuotteita) 28 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa (ICF:n allekirjoituspäivämäärä).
  12. ovat saaneet tai saavat IMP- tai muuta systeemistä NF1-PN-kohdehoitoa (mukaan lukien MEKi) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta tai ajanjakson aikana, jonka aikana IMP- tai systeeminen PN-kohdehoito ei ole poistunut (esim. 5 'puoliintumisaika') sen mukaan, kumpi on pidempi.
  13. Hän on saanut sädehoitoa 6 viikon aikana ennen tutkimuksen aloittamista tai mitä tahansa aiempaa sädehoitoa, joka on suunnattu kohde- tai ei-kohde-PN:ään.
  14. rohdosvalmisteiden tai lääkkeiden saaminen, joiden tiedetään olevan vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A4- ja CYP2C19-entsyymien estäjiä tai CYP3A4-entsyymin indusoijia, ellei tällaisten valmisteiden käyttöä voida turvallisesti lopettaa vähintään 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta opiskella lääkitystä.
  15. Kyvyttömyys tehdä magneettikuvausta ja/tai vasta-aihe MRI-tutkimuksiin. Proteesi tai ortopediset tai hammashoidot, jotka häiritsevät kohde-PN:n volumetristä analyysiä magneettikuvauksessa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Selumetinibi yksi käsivarsi
Tämä tutkimus koostuu seulontajaksosta (enintään 28 päivää), hoitojaksosta (25 sykliä) ja pitkäaikaisesta turvallisuusseurannasta osallistujille, kunnes he ovat 5-vuotiaita tai aloittavat vaihtoehtoisen systeemisen NF1-PN-hoidon sen mukaan, kumpi on aikaisemmin. Osallistujat voivat jatkaa selumetinibihoitoa koko pitkän aikavälin turvallisuusseurannan ajan niin kauan kuin heidän katsotaan saavan kliinistä hyötyä tutkijansa näkemyksen mukaan. Turvallisuusseurantaarviointi suoritetaan kaikille tutkimuksen osallistujille 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Lääke: Selumetinibi-raeformulaatio

Selumetinibiraeformulaatio annetaan käyttämällä BSA-pohjaista annostusta. Tutkimuksessa käytettävä raeformulaation annoskaavio määritetään annoksen hakuvaiheessa.

Ilmoittautuessa osallistujilla tulee olla BSA-alue 0,40-1,09 m2; Kun osallistujat saavuttavat BSA-arvon 1,10–1,29 m2, heitä rohkaistaan ​​siirtymään kapseliformulaatioon, jos se on mahdollista, vaikka kaikkien osallistujien on pysyttävä raeformulaatiossa, kunnes he ovat saaneet päätökseen kolmannen hoitojaksonsa.

Lääke: Selumetinibi-kapseliformulaatio
Selumetinibi-kapseliformulaatio annetaan käyttämällä BSA-pohjaista annostusta. Kun osallistujat saavuttavat BSA:n välillä 1,10–1,29 m2, heitä rohkaistaan ​​siirtymään kapseliformulaatioon, jos se on mahdollista, vaikka kaikkien osallistujien on pysyttävä raeformulaatiossa, kunnes he ovat saaneet päätökseen kolmannen hoitojaksonsa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selumetinib AUC0-12 johdettu yhden annoksen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tunnin kuluttua selumetinibin yhden annoksen jälkeen ensimmäisellä tutkimuksen hoidolla (sykli 1 päivä 1) (jokainen sykli on 28 päivää)
Selumetinibin farmakokinetiikan määrittäminen Selumetinib -rakeisen formulaation antamisen jälkeen
Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tunnin kuluttua selumetinibin yhden annoksen jälkeen ensimmäisellä tutkimuksen hoidolla (sykli 1 päivä 1) (jokainen sykli on 28 päivää)
Haittatapahtumat luokiteltu CTCAE-versiolla 5.0
Aikaikkuna: seulonnasta alkaen 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
Selumetiinibigranulaatin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi.
seulonnasta alkaen 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selumetinib- ja N-desmetyyliselumetinib AUC0-12, joka on johdettu yhden ja monen annoksen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia Selumetinib-yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä tutkimushoitopäivänä (sykli 1 päivä 1). Esiannoksen 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Rakeisen formulaation PK: n arvioimiseksi edelleen.
Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia Selumetinib-yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä tutkimushoitopäivänä (sykli 1 päivä 1). Esiannoksen 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Selumetinib- ja N-desmetyyliselumetinib CMAX, joka on johdettu yhden ja monen annoksen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia Selumetinib-yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä tutkimushoitopäivänä (sykli 1 päivä 1). Esiannoksen 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Rakeisen formulaation PK: n arvioimiseksi edelleen.
Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia Selumetinib-yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä tutkimushoitopäivänä (sykli 1 päivä 1). Esiannoksen 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Selumetinib- ja N-desmetyyliselumetinib AUC0-6, joka on johdettu yhden ja monen annoksen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia selumetinibin yhden annoksen jälkeen ensimmäisen tutkimuksen hoidon päivänä (sykli 1 päivä 1). Esiannoksen 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Rakeisen formulaation PK: n arvioimiseksi edelleen.
Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia selumetinibin yhden annoksen jälkeen ensimmäisen tutkimuksen hoidon päivänä (sykli 1 päivä 1). Esiannoksen 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Selumetinib- ja N-desmetyyliselumetinibiauklasti, joka on johdettu yhden ja monen annoksen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia Selumetinib-yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä tutkimushoitopäivänä (sykli 1 päivä 1). Esiannoksen 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Rakeisen formulaation PK: n arvioimiseksi edelleen.
Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia Selumetinib-yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä tutkimushoitopäivänä (sykli 1 päivä 1). Esiannoksen 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Selumetinib- ja N-desmetyyliselumetinib TMAX, joka on johdettu yhden ja monen annoksen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia Selumetinib-yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä tutkimushoitopäivänä (sykli 1 päivä 1). Esiannoksen 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Rakeisen formulaation PK: n arvioimiseksi edelleen.
Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia Selumetinib-yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä tutkimushoitopäivänä (sykli 1 päivä 1). Esiannoksen 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Selumetinib- ja N-desmetyyliselumetinib-tlast, joka on johdettu yhden ja monen annoksen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia Selumetinib-yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä tutkimushoitopäivänä (sykli 1 päivä 1). Esiannoksen 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Rakeisen formulaation PK: n arvioimiseksi edelleen.
Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia Selumetinib-yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä tutkimushoitopäivänä (sykli 1 päivä 1). Esiannoksen 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Selumetinib- ja N-desmetyyliselumetinib AUC0-24 johdettu yhden annoksen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia selumetinibin yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä tutkimushoitopäivänä (sykli 1 päivä 1) (jokainen sykli on 28 päivää)
Rakeisen formulaation PK: n arvioimiseksi edelleen.
Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia selumetinibin yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä tutkimushoitopäivänä (sykli 1 päivä 1) (jokainen sykli on 28 päivää)
Selumetinib Cl/F johdettu yhden annoksen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia selumetinibin yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä tutkimushoitopäivänä (sykli 1 päivä 1) (jokainen sykli on 28 päivää)
Rakeisen formulaation PK: n arvioimiseksi edelleen.
Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia selumetinibin yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä tutkimushoitopäivänä (sykli 1 päivä 1) (jokainen sykli on 28 päivää)
Selumetinib vz/f johdettu yhden annoksen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia selumetinibin yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä tutkimushoitopäivänä (sykli 1 päivä 1) (jokainen sykli on 28 päivää)
Rakeisen formulaation PK: n arvioimiseksi edelleen.
Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia selumetinibin yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä tutkimushoitopäivänä (sykli 1 päivä 1) (jokainen sykli on 28 päivää)
Selumetinib T1/2λZ johdettu yhden annoksen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia selumetinibin yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä tutkimushoitopäivänä (sykli 1 päivä 1) (jokainen sykli on 28 päivää)
Rakeisen formulaation PK: n arvioimiseksi edelleen.
Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia selumetinibin yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä tutkimushoitopäivänä (sykli 1 päivä 1) (jokainen sykli on 28 päivää)
Selumetinib- ja N-desmetyyliselumetinib RAC CMAX, joka on johdettu monen annoksen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Esiannoksen 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Rakeisen formulaation PK: n arvioimiseksi edelleen.
Esiannoksen 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Selumetinib- ja N-desmetyyliselumetinib Racauc0-12, joka on johdettu monen annoksen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Esiannoksen 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Rakeisen formulaation PK: n arvioimiseksi edelleen.
Esiannoksen 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Selumetinib Cl/F johdettu monen annoksen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Esiannoksen 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Rakeisen formulaation PK: n arvioimiseksi edelleen.
Esiannoksen 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Selumetinib VSS/F johdettu monen annoksen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Esiannoksen 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Rakeisen formulaation PK: n arvioimiseksi edelleen.
Esiannoksen 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Vanhempien ja metaboliittisuhde AUC0-6: lle, AUC0-12: lle ja AUC0-24: lle yhden ja monen annoksen antamisen jälkeen.
Aikaikkuna: Ennakkosannokset ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia selumetinibin yhden annoksen jälkeen jaksolla 1 päivä 1. Esiannoksen, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivänä 1 (jokainen sykli on 28 päivää))
Rakeisen formulaation PK: n arvioimiseksi edelleen.
Ennakkosannokset ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia selumetinibin yhden annoksen jälkeen jaksolla 1 päivä 1. Esiannoksen, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivänä 1 (jokainen sykli on 28 päivää))
Vanhemman metaboliittisuhde CMAX: lle yhden ja useamman annoksen antamisen jälkeen.
Aikaikkuna: Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia annoksen jälkeen Selumetinib-yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä hoitopäivänä (sykli 1 päivä 1). Ennakko ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Rakeisen formulaation PK: n arvioimiseksi edelleen.
Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia annoksen jälkeen Selumetinib-yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä hoitopäivänä (sykli 1 päivä 1). Ennakko ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Maalatavuus vanhemmilla ilmoitetun tarkkailijan maunkuuluvuuden kyselylomakkeen avulla
Aikaikkuna: Kahdesti päivässä (aamu ja ilta), ensimmäisestä opiskeluhoitopäivästä (sykli 1 päivä 1) viikon ajan, sykli 7 päivästä 1 viikon ajan (jokainen sykli on 28 päivää)
Selumetinibrakeiden formulaation maaluuden arvioimiseksi
Kahdesti päivässä (aamu ja ilta), ensimmäisestä opiskeluhoitopäivästä (sykli 1 päivä 1) viikon ajan, sykli 7 päivästä 1 viikon ajan (jokainen sykli on 28 päivää)
Objektiivisen vasteasteen
Aikaikkuna: Seulonnan aikana, viikolla 17 (Jakso5 Päivä1), viikolla 33 (Jakso9 Päivä1), viikolla 49 (Jakso13 Päivä1), viikolla 73 (Jakso19 Päivä1) ja viikolla 97 (Jakso25 Päivä1), hoidon lopussa (jokainen jakso on 28 päivää)
Selumetiinigramuolomuodon tehon arvioiminen objektiivisen vasteasteen arvioinnin avulla
Seulonnan aikana, viikolla 17 (Jakso5 Päivä1), viikolla 33 (Jakso9 Päivä1), viikolla 49 (Jakso13 Päivä1), viikolla 73 (Jakso19 Päivä1) ja viikolla 97 (Jakso25 Päivä1), hoidon lopussa (jokainen jakso on 28 päivää)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selumetinib- ja N-desmetyyliselumetinib BSA normalisoi AUC0-6 yhden ja monen annoksen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia annoksen jälkeen Selumetinib-yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä hoitopäivänä (sykli 1 päivä 1). Ennakko ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Rakeisen formulaation PK: n arvioimiseksi edelleen.
Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia annoksen jälkeen Selumetinib-yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä hoitopäivänä (sykli 1 päivä 1). Ennakko ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Selumetinib- ja N-desmetyyliselumetinib BSA normalisoi AUC0-12 yhden ja monen annoksen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia annoksen jälkeen Selumetinib-yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä hoitopäivänä (sykli 1 päivä 1). Ennakko ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Rakeisen formulaation PK: n arvioimiseksi edelleen.
Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia annoksen jälkeen Selumetinib-yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä hoitopäivänä (sykli 1 päivä 1). Ennakko ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Selumetinib- ja N-desmetyyliselumetinib BSA-normalisoivat auclastit yhden ja monen annoksen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia annoksen jälkeen Selumetinib-yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä hoitopäivänä (sykli 1 päivä 1). Ennakko ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Rakeisen formulaation PK: n arvioimiseksi edelleen.
Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia annoksen jälkeen Selumetinib-yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä hoitopäivänä (sykli 1 päivä 1). Ennakko ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Selumetinib- ja N-desmetyyliselumetinib BSA normalisoi CMAX: n yhden ja monen annoksen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia annoksen jälkeen Selumetinib-yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä hoitopäivänä (sykli 1 päivä 1). Ennakko ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Rakeisen formulaation PK: n arvioimiseksi edelleen.
Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia annoksen jälkeen Selumetinib-yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä hoitopäivänä (sykli 1 päivä 1). Ennakko ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Selumetinib- ja N-desmetyyliselumetinibiannos normalisoitiin AUC0-6 yhden ja monen annoksen antamisen jälkeen.
Aikaikkuna: Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia Selumetinib-yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä tutkimushoitopäivänä (sykli 1 päivä 1). Esiannoksen 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Rakeisen formulaation PK: n arvioimiseksi edelleen.
Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia Selumetinib-yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä tutkimushoitopäivänä (sykli 1 päivä 1). Esiannoksen 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Selumetinib- ja N-desmetyyli-selumetinibiannos normalisoitiin AUC0-12 yhden ja monen annoksen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia annoksen jälkeen Selumetinib-yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä hoitopäivänä (sykli 1 päivä 1). Ennakko ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Rakeisen formulaation PK: n arvioimiseksi edelleen.
Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia annoksen jälkeen Selumetinib-yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä hoitopäivänä (sykli 1 päivä 1). Ennakko ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Selumetinib- ja N-desmetyyli-selumetinibiannos normalisoitiin auklastien yhden ja monen annoksen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia annoksen jälkeen Selumetinib-yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä hoitopäivänä (sykli 1 päivä 1). Ennakko ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Rakeisen formulaation PK: n arvioimiseksi edelleen.
Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia annoksen jälkeen Selumetinib-yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä hoitopäivänä (sykli 1 päivä 1). Ennakko ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Selumetinib- ja N-desmetyyli-selumetinibiannos normalisoitiin CMAX: n yhden ja monen annoksen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia annoksen jälkeen Selumetinib-yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä hoitopäivänä (sykli 1 päivä 1). Ennakko ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Rakeisen formulaation PK: n arvioimiseksi edelleen.
Esiannoksen ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ja 18-24 tuntia annoksen jälkeen Selumetinib-yhden annoksen jälkeen ensimmäisenä hoitopäivänä (sykli 1 päivä 1). Ennakko ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10-12 tuntia annoksen jälkeen sykli 2 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AstraZeneca

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Study physician Study physician, MD, AstraZeneca

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 21. tammikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 30. marraskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 28. huhtikuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 26. marraskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 25. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 4. huhtikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 13. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D1346C00004 (Rekisterin tunniste: CTIS (EU))
  • 2020-005608-20 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisiin potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Kyllä, osoittaa, että AZ hyväksyy IPD-pyyntöjä, mutta tämä ei tarkoita, että kaikki pyynnöt jaetaan.

IPD-jaon aikakehys

AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti. Lisätietoja aikatauluistamme saat tiedonantositoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin yksittäisiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa. Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä. Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot. Saat lisätietoja tutustumalla tiedotteisiin osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa