Selumetinibin raeformulaation farmakokinetiikka, turvallisuus ja teho ≥ 1–1-vuotiailla lapsilla (SPRINKLE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- ja naispuoliset osallistujat ovat ≥ 1–< 7-vuotiaita silloin, kun heidän laillisesti valtuutettu edustajansa (vanhempi tai huoltaja) allekirjoittaa tietoisen suostumuksen.
2. Kaikilla tutkimukseen osallistuneilla tulee olla NF1-diagnoosi, jolla on oireinen, käyttökelvoton PN protokollan mukaisesti.
3. Osallistujilla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva PN, joka määritellään vähintään 3 cm:n PN-arvoksi mitattuna yhdessä ulottuvuudessa, joka voidaan nähdä vähintään kolmella kuvantamisviipaleella ja jolla on kohtuullisen hyvin määritelty ääriviiva. Osallistujat, joille on tehty PN:n resektioleikkaus, ovat kelpoisia edellyttäen, että PN on resektioinut epätäydellisesti ja se on mitattavissa. Kohde-PN määritellään kliinisesti merkittävimmäksi PN:ksi, joka on oireenmukainen, käyttökelvoton ja mitattavissa volumetrisella MRI-analyysillä.
4. Suorituskyvyn tila: Osallistujien Lansky-suorituskyvyn on oltava ≥ 70 paitsi osallistujilla, jotka ovat pyörätuolissa tai joiden liikkuvuus on rajoitettu mekaanisen hengitystuen tarpeesta (kuten hengitysteiden PN, joka vaatii trakeostomiaa tai jatkuvaa positiivista hengitysteiden painetta), joilla on oltava Lansky suorituskyky ≥ 40.
5. Osallistujilla tulee olla BSA ≥ 0,4 ja ≤ 1,09 m2 tutkimukseen saapuessaan (ICF:n allekirjoituspäivämäärä).
6. Osallistujan laillisesti valtuutetun edustajan (vanhemman tai huoltajan) allekirjoittama ja päivätty suostumus tutkimukseen sekä tarvittaessa lastenlääkärin suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, joilla on vahvistettu tai epäilty pahanlaatuinen gliooma tai MPNST. Osallistujat, joilla on matala-asteinen gliooma (mukaan lukien optinen gliooma), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, ovat sallittuja.
2. Aiemmin esiintynyt pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta maligniteetin hoitoa parantavalla tarkoituksella ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 2 vuotta ennen ensimmäistä tutkimusannosta ja alhainen uusiutumisriski.
3. Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooninen maha-suolikanavan sairaus, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi selumetinibin riittävän imeytymisen, jakautumisen, metabolian tai erittymisen.
4. Henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila, elinjärjestelmän toimintahäiriö tai laboratoriolöydös, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaa osallistujan turvallisuuden, häiritä selumetinibin imeytymistä tai aineenvaihduntaa tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.
5. Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten protokollassa on määritelty.
6. Maksan toimintakokeet: Bilirubiini > 1,5 × ULN iän mukaan lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä (≥ 3 × ULN) tai ASAT/ALT > 2 × ULN.
7. Munuaisten toiminta: Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus < 60 ml/min/1,73 m2 tai seerumin kreatiniini > 0,8 mg/dl (≥ 1–< 4-vuotiaille osallistujille) tai > 1,0 mg/dl (≥ 4-vuotiaille osallistujille).
8. Osallistujat, joilla on pöytäkirjassa luetellut oftalmologiset löydökset/tila.
9. sinulla on jokin ratkaisematon krooninen toksisuus CTCAE Grade ≥ 2:lla, joka liittyy aiempaan NF1-PN-hoitoon (paitsi hiusten muutokset, kuten hiustenlähtö tai hiusten vaaleneminen)
10. Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu MEKi:llä (mukaan lukien selumetinibi) ja joilla on ollut sairauden eteneminen tai toksisuuden vuoksi, ovat joko lopettaneet hoidon ja/tai vaatineet annoksen pienentämistä.
11. Sinulla on riittämätön hematologinen toiminta, joka määritellään seuraavasti: Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500/µl tai hemoglobiini < 9 g/dl tai verihiutaleet <100 000/µl tai sinulla on ollut verensiirto (punasoluja tai muita veripohjaisia ​​tuotteita) 28 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa (ICF:n allekirjoituspäivämäärä).
12. ovat saaneet tai saavat IMP- tai muuta systeemistä NF1-PN-kohdehoitoa (mukaan lukien MEKi) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta tai ajanjakson aikana, jonka aikana IMP- tai systeeminen PN-kohdehoito ei ole poistunut (esim. 5 'puoliintumisaika') sen mukaan, kumpi on pidempi.
13. Hän on saanut sädehoitoa 6 viikon aikana ennen tutkimuksen aloittamista tai mitä tahansa aiempaa sädehoitoa, joka on suunnattu kohde- tai ei-kohde-PN:ään.
14. rohdosvalmisteiden tai lääkkeiden saaminen, joiden tiedetään olevan vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A4- ja CYP2C19-entsyymien estäjiä tai CYP3A4-entsyymin indusoijia, ellei tällaisten valmisteiden käyttöä voida turvallisesti lopettaa vähintään 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta opiskella lääkitystä.
15. Kyvyttömyys tehdä magneettikuvausta ja/tai vasta-aihe MRI-tutkimuksiin. Proteesi tai ortopediset tai hammashoidot, jotka häiritsevät kohde-PN:n volumetristä analyysiä magneettikuvauksessa.