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Farmacocinética, seguridad y eficacia de la formulación de gránulos de selumetinib en niños de ≥1 a (SPRINKLE)

12 de agosto de 2026 actualizado por: AstraZeneca

Un estudio abierto de fase I/II, de un solo grupo, para evaluar la farmacocinética, la seguridad/tolerabilidad y la eficacia de la formulación de gránulos de selumetinib en niños de ≥1 a

Este estudio está diseñado para definir un régimen de dosificación y evaluar la farmacocinética (FC) y la seguridad de la formulación en gránulos; el estudio también incluirá análisis descriptivos de criterios de valoración exploratorios de eficacia. El estudio informará el perfil de riesgo/beneficio de la formulación en gránulos en niños de ≥ 1 a < 7 años con NP inoperable sintomática relacionada con NF1.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio abierto de Fase I/II, de un solo grupo, en niños de ≥ 1 a < 7 años al ingreso al estudio (fecha de la firma del ICF) con un diagnóstico clínico de NP sintomática e inoperable relacionada con NF1. El estudio está diseñado para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de selumetinib administrado en forma de gránulos.

Los participantes recibirán selumetinib durante 25 ciclos (o hasta que cumplan con los criterios de suspensión). La inscripción en la fase inicial de búsqueda de dosis se estratificará por grupo de edad:

  • Cohorte 1: participantes con edades entre ≥ 4 y < 7 años
  • Cohorte 2: participantes de ≥ 1 a < 4 años

Además de las cohortes globales, 6 participantes japoneses en Japón con edades entre ≥ 1 a < 7 años con NP sintomática e inoperable relacionada con NF1 se inscribirán en la cohorte de Japón.

Después de completar al menos un ciclo (28 días) de dosificación en los primeros 3 participantes en la Cohorte 1, el Comité de Revisión de Seguridad (SRC) revisará los datos emergentes de seguridad y farmacocinética. Siempre que la exposición farmacocinética de dosis única esté dentro del rango aceptable y no haya problemas de seguridad según lo determine el SRC, se iniciará el reclutamiento en la Cohorte 2 y se reclutarán más participantes en la Cohorte 1. Si la exposición farmacocinética no está dentro del rango aceptable, el esquema de dosis puede ajustarse para garantizar que la exposición a selumetinib esté dentro del rango observado en el estudio SPRINT; y otros 3 participantes se inscribirán en la Cohorte 1 con la dosis ajustada y la farmacocinética se evaluará según los criterios de aceptación como antes. La cohorte 2 se iniciará una vez que se identifique el esquema de dosis de la formulación de gránulos de selumetinib para la cohorte 1. El modelo farmacocinético basado en la fisiología se actualizará, si es necesario, en función de los datos farmacocinéticos emergentes.

Se realizarán revisiones SRC adicionales para cada una de las cohortes después de al menos un ciclo de dosificación en aproximadamente 6 participantes evaluables y nuevamente en aproximadamente 10 participantes evaluables. El SRC evaluará la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de la formulación en gránulos para ese esquema de dosis. La cohorte de Japón no participará en la fase de búsqueda de dosis.

Se considerará que los participantes que tengan ≥ 5 años al final de los 25 ciclos de selumetinib han completado el estudio a efectos del análisis de datos. Los participantes que finalicen el tratamiento antes del Ciclo 25 serán objeto de seguimiento para recopilar resonancias magnéticas realizadas como estándar de atención y detalles de la información del tratamiento de NF1-PN hasta el momento en que hayan completado 25 ciclos de tratamiento, o comiencen un NF1-PN sistémico alternativo. tratamiento, el que sea más temprano. Cualquier participante que tenga menos de 5 años después de 25 ciclos de selumetinib (o cuando finalice el tratamiento con selumetinib) entrará en una fase de seguimiento de seguridad. La participación en el seguimiento de seguridad continuará hasta que alcancen la edad de 5 años o comiencen un tratamiento sistémico alternativo de NF1-PN, lo que ocurra primero. Los participantes pueden continuar recibiendo selumetinib (cápsula o cápsula rociadora) durante el seguimiento de seguridad siempre que se considere que reciben un beneficio según la opinión de su investigador.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Research Site
      • München, Alemania, 80337
        • Research Site
      • Tübingen, Alemania, 72076
        • Research Site
  • España
      • Barcelona, España, 08950
        • Research Site
      • Madrid, España
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
        • Research Site
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Research Site
      • Rome, Italia, 00165
        • Research Site
  • Japón
      • Nagoya, Japón, 466-8560
        • Research Site
      • Setagaya City, Japón, 157-8535
        • Research Site
  • Países Bajos
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
        • Research Site
  • Rusia
      • Moscow, Rusia, 119620
        • Research Site
      • Moscow, Rusia, 125412
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 6 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Participantes masculinos y femeninos de ≥ 1 a < 7 años de edad en el momento en que su representante legalmente autorizado (padre o tutor) firme el consentimiento informado.
  2. Todos los participantes del estudio deben ser diagnosticados con NF1 con NP inoperable sintomática como se define en el protocolo.
  3. Los participantes deben tener al menos un PN medible, definido como un PN de al menos 3 cm medido en una dimensión, que se puede ver en al menos 3 cortes de imágenes y tiene un contorno razonablemente bien definido. Los participantes que se han sometido a cirugía para la resección de una NP son elegibles siempre que la NP se haya resecado de forma incompleta y sea medible. La NP diana se definirá como la NP clínicamente más relevante, que es sintomática, inoperable y medible mediante análisis de resonancia magnética volumétrica.
  4. Estado funcional: los participantes deben tener un rendimiento Lansky de ≥ 70, excepto en los participantes que están en silla de ruedas o tienen movilidad limitada secundaria a la necesidad de asistencia respiratoria mecánica (como una NP en las vías respiratorias que requiere traqueotomía o presión positiva continua en las vías respiratorias) que deben tener un Lansky rendimiento de ≥ 40.
  5. Los participantes deben tener un BSA ≥ 0,4 y ≤ 1,09 m2 al ingresar al estudio (fecha de la firma de la ICF).
  6. Provisión obligatoria de consentimiento para el estudio firmado y fechado por el representante legalmente autorizado de un participante (padre o tutor) junto con el formulario de asentimiento pediátrico, si corresponde.

Criterio de exclusión:

  1. Participantes con glioma maligno confirmado o sospechado o MPNST. Se permiten participantes con glioma de bajo grado (incluido el glioma óptico) que no requieren tratamiento sistémico.
  2. Antecedentes de malignidad excepto por tratamiento de malignidad con intención curativa sin enfermedad activa conocida ≥ 2 años antes de la primera dosis de la intervención del estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia.
  3. Náuseas y vómitos refractarios, enfermedad gastrointestinal crónica, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción, distribución, metabolismo o excreción adecuados de selumetinib.
  4. Una enfermedad potencialmente mortal, una afección médica, una disfunción de un sistema orgánico o un hallazgo de laboratorio que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del participante, interferir con la absorción o el metabolismo de selumetinib o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
  5. Participantes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa según se define en el protocolo.
  6. Pruebas de función hepática: Bilirrubina > 1,5 × LSN para la edad con excepción de aquellos con síndrome de Gilbert (≥ 3 × LSN) o AST/ALT > 2 × LSN.
  7. Función renal: aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular de radioisótopos < 60 ml/min/1,73 m2 o creatinina sérica > 0,8 mg/dL (para participantes de ≥ 1 a < 4 años) o > 1,0 mg/dL (para participantes de ≥ 4 años).
  8. Participantes con hallazgos/condición oftalmológica como se indica en el protocolo.
  9. Tiene alguna toxicidad crónica no resuelta con CTCAE Grado ≥ 2 que está asociada con una terapia previa para NF1-PN (excepto cambios en el cabello como alopecia o aclaramiento del cabello)
  10. Los participantes que han sido tratados previamente con un MEKi (incluido selumetinib) y han tenido progresión de la enfermedad, o debido a la toxicidad han interrumpido el tratamiento y/o requirieron una reducción de la dosis.
  11. Tener una función hematológica inadecuada definida como: Un recuento absoluto de neutrófilos < 1500/μL o Hemoglobina < 9 g/dL o Plaquetas <100 000/μL o Haber recibido una transfusión (de glóbulos rojos u otros productos derivados de la sangre) dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio (fecha de la firma del ICF).
  12. Haber recibido o está recibiendo un IMP u otro tratamiento diana sistémico NF1-PN (incluido MEKi) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio, o dentro de un período durante el cual el tratamiento diana IMP o NP sistémica no ha sido eliminado del cuerpo (por ejemplo, un período de 5 'vidas medias'), lo que sea más largo.
  13. Ha recibido radioterapia en las 6 semanas anteriores al inicio de la intervención del estudio o cualquier radioterapia previa dirigida a la NP objetivo o no objetivo.
  14. Recibir suplementos a base de hierbas o medicamentos que se sabe que son inhibidores potentes o moderados de las enzimas CYP3A4 y CYP2C19 o inductores de la enzima CYP3A4, a menos que dichos productos puedan interrumpirse de forma segura al menos 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de estudio de medicación.
  15. Incapacidad para someterse a una resonancia magnética y/o contraindicación para exámenes de resonancia magnética. Prótesis o aparatos ortopédicos o dentales que podrían interferir con el análisis volumétrico de la PN diana en la resonancia magnética.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Selumetinib de un solo brazo
Este estudio consta de un período de selección (hasta 28 días), un período de tratamiento (25 ciclos) y un seguimiento de seguridad a largo plazo para los participantes hasta que tengan 5 años o comiencen un tratamiento sistémico alternativo de NF1-PN, cualquiera que sea el más temprano. Los participantes pueden continuar el tratamiento con selumetinib durante el seguimiento de seguridad a largo plazo siempre que se considere que reciben un beneficio clínico en opinión de su investigador. Se realizará una evaluación de seguimiento de seguridad 30 días después de la última dosis de la intervención del estudio para todos los participantes del estudio.
Droga: Formulación de gránulos de selumetinib

La formulación de gránulos de selumetinib se administrará utilizando una dosificación basada en BSA. El esquema de dosis de la formulación de gránulos que se utilizará en el estudio se establecerá en la fase de búsqueda de dosis.

Al momento de la inscripción, los participantes deben tener un BSA dentro del rango de 0,40 a 1,09 m2; una vez que los participantes alcancen un BSA entre 1,10 y 1,29 m2, se les animará a pasar a la formulación en cápsula, si es factible, aunque todos los participantes deben permanecer en la formulación en gránulos hasta después de haber completado su tercer ciclo de tratamiento.

Droga: Formulación de cápsulas de selumetinib
La formulación de cápsulas de selumetinib se administrará utilizando una dosificación basada en BSA. Una vez que los participantes alcancen un BSA entre 1,10 y 1,29 m2, se les animará a pasar a la formulación en cápsula, si es factible, aunque todos los participantes deben permanecer en la formulación en gránulos hasta que hayan completado su tercer ciclo de tratamiento.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Selumetinib AUC0-12 derivado después de la administración de dosis única
Periodo de tiempo: Pregpray y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento de estudio (ciclo 1 día 1) (cada ciclo es de 28 días)
Para determinar la farmacocinética de selumetinib después de la administración de la formulación de gránulos de selumetinib
Pregpray y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento de estudio (ciclo 1 día 1) (cada ciclo es de 28 días)
Eventos Adversos Clasificados por CTCAE Ver 5.0
Periodo de tiempo: desde el cribado hasta 30 días después de la última dosis
Para evaluar la seguridad y tolerabilidad de la formulación en gránulos de selumetinib.
desde el cribado hasta 30 días después de la última dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Selumetinib y n-desmetil selumetinib AUC0-12 derivado después de la administración de dosis única y múltiple
Periodo de tiempo: Pron-dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento de estudio (ciclo 1 día 1). Previa, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Para evaluar aún más la PK de la formulación de gránulos.
Pron-dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento de estudio (ciclo 1 día 1). Previa, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Selumetinib y n-desmetil selumetinib cmax derivado después de la administración de dosis única y múltiple
Periodo de tiempo: Pron-dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento de estudio (ciclo 1 día 1). Previa, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Para evaluar aún más la PK de la formulación de gránulos.
Pron-dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento de estudio (ciclo 1 día 1). Previa, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Selumetinib y n-desmetil selumetinib aUC0-6 derivado después de la administración de dosis única y múltiple
Periodo de tiempo: Pron-dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis única de selumetinib en el primer día del tratamiento del estudio (ciclo 1 día 1). Previa, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Para evaluar aún más la PK de la formulación de gránulos.
Pron-dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis única de selumetinib en el primer día del tratamiento del estudio (ciclo 1 día 1). Previa, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Selumetinib y n-desmetil selumetinib auclast derivado después de la administración de dosis única y múltiple
Periodo de tiempo: Pron-dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento de estudio (ciclo 1 día 1). Previa, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Para evaluar aún más la PK de la formulación de gránulos.
Pron-dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento de estudio (ciclo 1 día 1). Previa, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Selumetinib y n-desmetil selumetinib Tmax derivado después de la administración de dosis única y múltiple
Periodo de tiempo: Pron-dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento de estudio (ciclo 1 día 1). Previa, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Para evaluar aún más la PK de la formulación de gránulos.
Pron-dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento de estudio (ciclo 1 día 1). Previa, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Selumetinib y n-desmetil selumetinib tlast derivado después de la administración de dosis única y múltiple
Periodo de tiempo: Pron-dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento de estudio (ciclo 1 día 1). Previa, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Para evaluar aún más la PK de la formulación de gránulos.
Pron-dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento de estudio (ciclo 1 día 1). Previa, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Selumetinib y n-desmetil selumetinib AUC0-24 derivados después de la administración de dosis única
Periodo de tiempo: Pregpray y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento de estudio (ciclo 1 día 1) (cada ciclo es de 28 días)
Para evaluar aún más la PK de la formulación de gránulos.
Pregpray y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento de estudio (ciclo 1 día 1) (cada ciclo es de 28 días)
Selumetinib cl/f derivado después de la administración de dosis única
Periodo de tiempo: Pregpray y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento de estudio (ciclo 1 día 1) (cada ciclo es de 28 días)
Para evaluar aún más la PK de la formulación de gránulos.
Pregpray y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento de estudio (ciclo 1 día 1) (cada ciclo es de 28 días)
Selumetinib vz/f derivado después de la administración de dosis única
Periodo de tiempo: Pregpray y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento de estudio (ciclo 1 día 1) (cada ciclo es de 28 días)
Para evaluar aún más la PK de la formulación de gránulos.
Pregpray y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento de estudio (ciclo 1 día 1) (cada ciclo es de 28 días)
Selumetinib t1/2λz derivado después de la administración de dosis única
Periodo de tiempo: Pregpray y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento de estudio (ciclo 1 día 1) (cada ciclo es de 28 días)
Para evaluar aún más la PK de la formulación de gránulos.
Pregpray y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento de estudio (ciclo 1 día 1) (cada ciclo es de 28 días)
Selumetinib y n-desmetil selumetinib rac cmax derivado después de la administración de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Previa, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Para evaluar aún más la PK de la formulación de gránulos.
Previa, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Selumetinib y n-desmetil selumetinib racauc0-12 derivado después de la administración de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Previa, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Para evaluar aún más la PK de la formulación de gránulos.
Previa, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Selumetinib cl/f derivado después de la administración de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Previa, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Para evaluar aún más la PK de la formulación de gránulos.
Previa, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Selumetinib vss/f derivado después de la administración de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Previa, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Para evaluar aún más la PK de la formulación de gránulos.
Previa, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Relación entre padres a metabolito para AUC0-6, AUC0-12 y AUC0-24 después de la administración de dosis única y múltiple.
Periodo de tiempo: Pregpray y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis única de selumetinib en el ciclo 1 día 1. Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es 28 días)
Para evaluar aún más la PK de la formulación de gránulos.
Pregpray y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis única de selumetinib en el ciclo 1 día 1. Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es 28 días)
Relación padre a metabolito para CMAX después de la administración de dosis única y múltiple.
Periodo de tiempo: Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento (ciclo 1 día 1). Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Para evaluar aún más la PK de la formulación de gránulos.
Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento (ciclo 1 día 1). Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Palatabilidad utilizando el cuestionario de palatabilidad del observador informado por los padres
Periodo de tiempo: Dos veces al día (mañana y tarde), desde el primer día de tratamiento de estudio (ciclo 1 día 1) durante una semana, del ciclo 7 día 1 durante una semana (cada ciclo es de 28 días)
Para evaluar la palatabilidad de la formulación de gránulos de selumetinib
Dos veces al día (mañana y tarde), desde el primer día de tratamiento de estudio (ciclo 1 día 1) durante una semana, del ciclo 7 día 1 durante una semana (cada ciclo es de 28 días)
Tasa de Respuesta Objetiva
Periodo de tiempo: En el cribado, en la semana 17 (Ciclo5 Día1), semana 33 (Ciclo9 Día1), semana 49 (Ciclo13 Día1), semana 73 (Ciclo19 Día1) y semana 97 (Ciclo25 Día1), fin del tratamiento (cada ciclo es de 28 días)
Para evaluar la eficacia de la formulación en gránulos de selumetinib mediante la evaluación de la tasa de respuesta objetiva
En el cribado, en la semana 17 (Ciclo5 Día1), semana 33 (Ciclo9 Día1), semana 49 (Ciclo13 Día1), semana 73 (Ciclo19 Día1) y semana 97 (Ciclo25 Día1), fin del tratamiento (cada ciclo es de 28 días)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Selumetinib y n-desmetil selumetinib BSA normalizado AUC0-6 después de la administración de dosis única y múltiple
Periodo de tiempo: Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento (ciclo 1 día 1). Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Para evaluar aún más la PK de la formulación de gránulos.
Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento (ciclo 1 día 1). Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Selumetinib y n-desmetil selumetinib BSA normalizado AUC0-12 después de la administración de dosis única y múltiple
Periodo de tiempo: Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento (ciclo 1 día 1). Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Para evaluar aún más la PK de la formulación de gránulos.
Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento (ciclo 1 día 1). Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Selumetinib y n-desmetil selumetinib BSA normalizado auclast después de la administración de dosis única y múltiple
Periodo de tiempo: Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento (ciclo 1 día 1). Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Para evaluar aún más la PK de la formulación de gránulos.
Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento (ciclo 1 día 1). Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Selumetinib y n-desmetil selumetinib BSA normalizado CMAX después de la administración de dosis única y múltiple
Periodo de tiempo: Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento (ciclo 1 día 1). Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Para evaluar aún más la PK de la formulación de gránulos.
Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento (ciclo 1 día 1). Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
La dosis de selumetinib y N-desmetil selumetinib normalizó AUC0-6 después de la administración de dosis única y múltiple.
Periodo de tiempo: Pron-dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento de estudio (ciclo 1 día 1). Previa, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Para evaluar aún más la PK de la formulación de gránulos.
Pron-dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento de estudio (ciclo 1 día 1). Previa, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
La dosis de selumetinib y N-desmetil selumetinib normalizó AUC0-12 después de la administración de dosis única y múltiple
Periodo de tiempo: Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento (ciclo 1 día 1). Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Para evaluar aún más la PK de la formulación de gránulos.
Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento (ciclo 1 día 1). Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Selumetinib y N-desmetil selumetinib dosis normalizada a la administración de dosis única y múltiple
Periodo de tiempo: Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento (ciclo 1 día 1). Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Para evaluar aún más la PK de la formulación de gránulos.
Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento (ciclo 1 día 1). Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Selumetinib y N-desmetil selumetinib dosis normalizada CMAX después de la administración de dosis única y múltiple
Periodo de tiempo: Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento (ciclo 1 día 1). Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)
Para evaluar aún más la PK de la formulación de gránulos.
Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 y 18-24 horas después de la dosis después de la dosis única de selumetinib en el primer día de tratamiento (ciclo 1 día 1). Previa y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10-12 horas después de la dosis en el ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 28 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AstraZeneca

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Study physician Study physician, MD, AstraZeneca

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de enero de 2022

Finalización primaria (Estimado)

30 de noviembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

28 de abril de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de noviembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de marzo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

4 de abril de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D1346C00004 (Identificador de registro: CTIS (EU))
  • 2020-005608-20 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sí, indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que se compartirán todas las solicitudes.

Marco de tiempo para compartir IPD

AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA. Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Criterios de acceso compartido de IPD

Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca brindará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada. El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada. Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso. Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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