此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Selumetinib 颗粒制剂在 ≥ 1 至 1 岁儿童中的药代动力学、安全性和有效性 (SPRINKLE)

2024年2月7日 更新者：AstraZeneca

一项 I/II 期、单臂、开放标签研究，以评估 Selumetinib 颗粒制剂在 ≥1 至 1 岁儿童中的药代动力学、安全性/耐受性和疗效

本研究旨在确定给药方案并评估颗粒制剂的药代动力学 (PK) 和安全性；该研究还将包括对探索性疗效终点的描述性分析。 该研究将告知 NF1 相关症状性、不能手术的 PN ≥ 1 岁至 < 7 岁儿童的颗粒制剂的益处风险概况。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 I/II 期、单臂、开放标签研究，研究对象为研究开始时（ICF 签名日期）≥ 1 岁至 < 7 岁且临床诊断为 NF1 相关症状性、无法手术的 PN 的儿童。 该研究旨在评估以颗粒剂形式给药的司美替尼的药代动力学、安全性和耐受性。

参与者将接受 selumetinib 25 个周期（或直到他们达到停药标准）。 初始剂量探索阶段的注册将按年龄组分层：

  • 第 1 组：年龄在 ≥ 4 岁和 < 7 岁之间的参与者
  • 第 2 组：年龄≥ 1 岁至 < 4 岁的参与者

除全球队列外，日本队列中还将招募 6 名年龄在 ≥ 1 岁至 < 7 岁之间且有 NF1 相关症状且无法手术的 PN 的日本参与者。

在队列 1 的前 3 名参与者完成至少一个周期（28 天）的给药后，安全审查委员会 (SRC) 将审查新出现的安全性和 PK 数据。 如果单剂量 PK 暴露在可接受的范围内，并且没有 SRC 确定的安全问题，那么将开始招募到队列 2，并将更多参与者招募到队列 1。 如果 PK 暴露不在可接受范围内，则可以调整剂量方案以确保司美替尼暴露在 SPRINT 研究中观察到的范围内；并且另外 3 名参与者将以调整后的剂量加入队列 1，并且将像以前一样根据验收标准评估 PK。 一旦确定队列 1 的 selumetinib 颗粒制剂剂量方案，队列 2 将启动。 如果需要，将根据新出现的 PK 数据更新基于生理学的 PK 模型。

在大约 6 名可评估参与者和大约 10 名可评估参与者中至少一个给药周期后，将对每个队列进行额外的 SRC 审查。 SRC 将针对该剂量方案评估颗粒制剂的 PK、安全性和耐受性。 日本队列将不参与剂量探索阶段。

出于数据分析目的，在 25 个 selumetinib 周期结束时年龄≥ 5 岁的参与者将被视为已完成研究。 在第 25 个周期之前终止治疗的参与者将接受随访，以收集作为护理标准执行的 MRI 和 NF1-PN 治疗信息的详细信息，直到他们完成 25 个治疗周期或开始替代全身 NF1-PN治疗，以最早的为准。 在 25 个 selumetinib 周期后（或当他们终止 selumetinib 治疗时）年龄 < 5 岁的任何参与者都将进入安全随访阶段。 参与安全性随访将持续到他们年满 5 岁或开始替代全身性 NF1-PN 治疗，以较早者为准。 参与者可以在安全性随访期间继续接受 selumetinib（胶囊或喷洒胶囊），只要他们的研究者认为他们正在接受益处。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

44

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、125412
        • 暂停
        • Research Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、119620
        • 暂停
        • Research Site
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • 招聘中
        • Research Site
      • Hamburg、德国、20246
        • 招聘中
        • Research Site
      • Munchen、德国、80337
        • 招聘中
        • Research Site
      • Tubingen、德国、72076
        • 招聘中
        • Research Site
  • 意大利
      • Milano、意大利、20133
        • 招聘中
        • Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
        • 接触：
          • Veronica Saletti
          • 电话号码：+39 0223942229
      • Roma、意大利、00165
        • 招聘中
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu' di Roma
        • 接触：
          • Angela Mastronuzzi
          • 电话号码：+39 0668592129
      • Torino、意大利、10126
        • 招聘中
        • Ospedale Infantile Regina Margherita
        • 接触：
          • Franca Fagioli
          • 电话号码：+39 00113135222
  • 日本
      • Nagoya-shi、日本、466-8560
        • 招聘中
        • Nagoya University Hospital
      • Setagaya-ku、日本、157-8535
        • 招聘中
        • National Center for Child Health and Development
      • Yufu-shi、日本、879-5593
        • 招聘中
        • Oita University Hospital
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85060
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • 招聘中
        • University of Indiana (IU) Health - Riley Hospital for Children
        • 接触：
    • Ohio
      • Akron、Ohio、美国、44308
        • 招聘中
        • Childrens Hospital Medical Center - Akron
        • 接触：
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • 接触：
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23219
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Richmond at VCU
        • 接触：
  • 荷兰
      • Rotterdam、荷兰、3015 GD
        • 撤销
        • Erasmus University Medical Center Rotterdam
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08950
        • 招聘中
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Madrid、西班牙、28007
        • 招聘中
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 6年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在其合法授权代表（父母或监护人）签署知情同意书时年龄≥ 1 岁至 < 7 岁的男性和女性参与者。
  2. 所有研究参与者都必须被诊断为 NF1，并具有方案中定义的有症状的不能手术的 PN。
  3. 参与者必须至少有一个可测量的 PN，定义为在一个维度上测量的至少 3 厘米的 PN，可以在至少 3 个成像切片上看到并且具有相当明确的轮廓。 如果 PN 未完全切除且可测量，则接受过 PN 切除手术的参与者符合资格。 目标 PN 将被定义为临床上最相关的 PN，它是有症状的、不可手术的并且可通过体积 MRI 分析测量。
  4. 性能状态：参与者必须具有 ≥ 70 的 Lansky 性能，但因需要机械呼吸支持（例如需要气管切开术或持续气道正压的气道 PN）而坐轮椅或行动受限的参与者必须具有 Lansky性能≥40。
  5. 参与者在研究开始时（ICF 签名日期）的 BSA 必须 ≥ 0.4 且 ≤ 1.09 m2。
  6. 由参与者的合法授权代表（父母或监护人）签署并注明日期的研究强制同意书以及儿科同意书（如果适用）。

排除标准：

  1. 确诊或疑似恶性胶质瘤或 MPNST 的参与者。 允许不需要全身治疗的低级别胶质瘤（包括视神经胶质瘤）参与者。
  2. 恶性肿瘤病史，除了以治愈为目的的恶性肿瘤治疗外，在首次研究干预前 ≥ 2 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低。
  3. 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的产品，或先前进行过显着的肠切除术，这会妨碍 selumetinib 的充分吸收、分布、代谢或排泄。
  4. 危及生命的疾病、医疗状况、器官系统功能障碍或实验室发现，研究者认为可能危及参与者的安全，干扰 selumetinib 的吸收或代谢，或使研究结果处于不适当的风险之中。
  5. 患有研究方案中定义的具有临床意义的心血管疾病的参与者。
  6. 肝功能检查：胆红素 > 1.5 × 年龄 ULN，吉尔伯特综合征患者除外（≥ 3 × ULN）或 AST/ALT > 2 × ULN。
  7. 肾功能：肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 < 60 mL/min/1.73 m2 或血清肌酐 > 0.8 mg/dL（对于年龄 ≥ 1 至 < 4 岁的参与者）或 > 1.0 mg/dL（对于年龄 ≥ 4 岁的参与者）。
  8. 具有协议中所列眼科检查结果/状况的参与者。
  9. 有任何未解决的 CTCAE ≥ 2 级的慢性毒性，这些毒性与先前的 NF1-PN 治疗相关（脱发或头发变亮等头发变化除外）
  10. 以前接受过 MEKi（包括 selumetinib）治疗并且出现疾病进展或由于毒性的参与者已经停止治疗和/或需要减少剂量。
  11. 血液学功能不足定义为：中性粒细胞绝对计数 < 1500/μL 或血红蛋白 < 9g/dL 或血小板 <100,000/μL 或 在进入研究前 28 天内进行过输血（红细胞或其他血液衍生产品） （ICF 签名日期）。
  12. 在首次研究干预之前的 4 周内，或在 IMP 或全身性 PN 靶向治疗尚未被清除的期间内，已经或正在接受 IMP 或其他全身性 NF1-PN 靶向治疗（包括 MEKi）体（例如，5 个“半衰期”），以较长者为准。
  13. 在研究干预开始前的 6 周内接受过放射治疗或针对目标或非目标 PN 的任何先前放射治疗。
  14. 接受已知为 CYP3A4 和 CYP2C19 酶的强效或中度抑制剂或 CYP3A4 酶诱导剂的草药补充剂或药物，除非此类产品可以在首次服用前至少 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）安全停用研究药物。
  15. 无法进行 MRI 和/或 MRI 检查禁忌症。 会干扰 MRI 上目标 PN 体积分析的假体或整形外科或牙科支架。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：司美替尼单臂
这项研究包括一个筛选期（最多 28 天）、一个治疗期（25 个周期）和对参与者的长期安全随访，直到他们 5 岁或开始替代全身 NF1-PN 治疗，以更早。 参与者可以在整个长期安全性随访期间继续使用 selumetinib 进行治疗，只要他们的研究者认为他们被认为正在获得临床益处。 在对所有研究参与者进行最后一剂研究干预后 30 天，将进行安全性跟进评估。
药品：司美替尼颗粒剂型

Selumetinib 颗粒制剂将使用基于 BSA 的剂量给药。 研究中使用的颗粒制剂剂量方案将在剂量探索阶段建立。

在注册时，参与者的 BSA 必须在 0.40 至 1.09 m2 范围内；一旦参与者的 BSA 达到 1.10 至 1.29 平方米之间，他们将被鼓励在可行的情况下过渡到胶囊制剂，尽管所有参与者必须继续使用颗粒制剂，直到他们完成第三个治疗周期。

药品：司美替尼胶囊剂型
Selumetinib 胶囊制剂将使用基于 BSA 的剂量给药。 一旦参与者的 BSA 达到 1.10 和 1.29 m2 之间，他们将被鼓励在可行的情况下过渡到胶囊制剂，尽管所有参与者必须继续使用颗粒制剂，直到他们完成第三个周期的治疗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Selumetinib AUC0-12 单剂量给药后衍生
大体时间：在研究治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时（每个周期为 28 天）
确定给予 selumetinib 颗粒制剂后 selumetinib 的药代动力学
在研究治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时（每个周期为 28 天）
由 CTCAE Ver 5.0 分级的不良事件
大体时间：从筛查到最后一次给药后 30 天
评估司美替尼颗粒制剂的安全性和耐受性。
从筛查到最后一次给药后 30 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
使用父母报告的观察者适口性问卷调查的适口性
大体时间：从研究治疗的第一天（Cycle 1 Day 1）开始一周，从第25周（Cycle 7 Day 1）开始一周（每个周期为28天）
评估司美替尼颗粒制剂的适口性
从研究治疗的第一天（Cycle 1 Day 1）开始一周，从第25周（Cycle 7 Day 1）开始一周（每个周期为28天）
N-desmethyl selumetinib AUC0 12 单剂量给药后衍生
大体时间：在研究治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时（每个周期为 28 天）
进一步评估颗粒制剂的 PK
在研究治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时（每个周期为 28 天）
Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib 多剂量给药后衍生的 AUC0-12
大体时间：第 5 周（第 2 周期第 1 天）给药前、给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时（每个周期为 28 天）
进一步评估颗粒制剂的 PK。
第 5 周（第 2 周期第 1 天）给药前、给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时（每个周期为 28 天）
Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib 单剂量和多剂量给药后的 Cmax
大体时间：在研究治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。第 5 周（第 2 周期，第 1 天）给药前、给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时（每个周期为 28 天）
进一步评估颗粒制剂的 PK。
在研究治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。第 5 周（第 2 周期，第 1 天）给药前、给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时（每个周期为 28 天）
Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib 单剂量和多剂量给药后衍生的 AUC0-6
大体时间：在研究治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和给药后 1、2、3、4 和 6 小时。第 5 周（第 2 周期，第 1 天）给药前、给药后 1、2、3、4 和 6 小时（每个周期为 28 天）
进一步评估颗粒制剂的 PK。
在研究治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和给药后 1、2、3、4 和 6 小时。第 5 周（第 2 周期，第 1 天）给药前、给药后 1、2、3、4 和 6 小时（每个周期为 28 天）
客观反应率
大体时间：筛选时，第17周（Cycle5 Day1）、第33周（Cycle9 Day1）、第49周（Cycle13 Day1）、第73周（Cycle19 Day1）和第97周（Cycle25 Day1），治疗结束（每个周期为28天）
通过评估客观反应率来评估 selumetinib 颗粒制剂的疗效
筛选时，第17周（Cycle5 Day1）、第33周（Cycle9 Day1）、第49周（Cycle13 Day1）、第73周（Cycle19 Day1）和第97周（Cycle25 Day1），治疗结束（每个周期为28天）
Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib AUClast 在单剂量和多剂量给药后衍生
大体时间：在研究治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。第 5 周（第 2 周期，第 1 天）给药前、给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时（每个周期为 28 天）
进一步评估颗粒制剂的 PK。
在研究治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。第 5 周（第 2 周期，第 1 天）给药前、给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时（每个周期为 28 天）
Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib 单剂量和多剂量给药后的 tmax
大体时间：在研究治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。第 5 周（第 2 周期，第 1 天）给药前、给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时。（每个周期为 28 天）
进一步评估颗粒制剂的 PK。
在研究治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。第 5 周（第 2 周期，第 1 天）给药前、给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时。（每个周期为 28 天）
Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib tlast 在单剂量和多剂量给药后衍生
大体时间：在研究治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。第 5 周（第 2 周期，第 1 天）给药前、给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时。（每个周期为 28 天）
进一步评估颗粒制剂的 PK。
在研究治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。第 5 周（第 2 周期，第 1 天）给药前、给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时。（每个周期为 28 天）
单剂量给药后衍生的 Selumetinib AUC0-24
大体时间：在研究治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。（每个周期为 28 天）
进一步评估颗粒制剂的 PK。
在研究治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。（每个周期为 28 天）
单剂量给药后衍生的 Selumetinib CL/F
大体时间：在研究治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。（每个周期为 28 天）
进一步评估颗粒制剂的 PK。
在研究治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。（每个周期为 28 天）
单剂量给药后衍生的 Selumetinib Vz/F
大体时间：在研究治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。（每个周期为 28 天）
进一步评估颗粒制剂的 PK。
在研究治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。（每个周期为 28 天）
Selumetinib t1/2 单剂量给药后衍生
大体时间：在研究治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。（每个周期为 28 天）
进一步评估颗粒制剂的 PK。
在研究治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。（每个周期为 28 天）
Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib 多剂量给药后衍生的 Rac Cmax
大体时间：在研究治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。第 5 周（第 2 周期，第 1 天）给药前、给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时。（每个周期为 28 天）
进一步评估颗粒制剂的 PK。
在研究治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。第 5 周（第 2 周期，第 1 天）给药前、给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时。（每个周期为 28 天）
Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib 多剂量给药后衍生的 Rac AUC
大体时间：在研究治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。第 5 周（第 2 周期，第 1 天）给药前、给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时。（每个周期为 28 天）
进一步评估颗粒制剂的 PK。
在研究治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。第 5 周（第 2 周期，第 1 天）给药前、给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时。（每个周期为 28 天）
多剂量给药后衍生的 Selumetinib CL/F
大体时间：第 5 周（第 2 周期，第 1 天）给药前、给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时。（每个周期为 28 天）
进一步评估颗粒制剂的 PK。
第 5 周（第 2 周期，第 1 天）给药前、给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时。（每个周期为 28 天）
多剂量给药后衍生的 Selumetinib Vss/F
大体时间：第 5 周（第 2 周期，第 1 天）给药前、给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时。（每个周期为 28 天）
进一步评估颗粒制剂的 PK。
第 5 周（第 2 周期，第 1 天）给药前、给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时。（每个周期为 28 天）
单剂量和多剂量给药后 AUC 的母体代谢物比。
大体时间：给药前和第 1 周期第 1 天 selumetinib 单次给药后 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。给药前、1、2、3、4、6、8、第 5 周（第 2 周期，第 1 天）给药后 10-12 小时。（每个周期为 28 天）
进一步评估颗粒制剂的 PK。
给药前和第 1 周期第 1 天 selumetinib 单次给药后 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。给药前、1、2、3、4、6、8、第 5 周（第 2 周期，第 1 天）给药后 10-12 小时。（每个周期为 28 天）
单剂量和多剂量给药后 Cmax 的母体与代谢物比率。
大体时间：在研究治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。第 5 周（第 2 周期，第 1 天）给药前、给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时。（每个周期为 28 天）
进一步评估颗粒制剂的 PK。
在研究治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。第 5 周（第 2 周期，第 1 天）给药前、给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时。（每个周期为 28 天）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib BSA 在单剂量和多剂量给药后使 AUC0-6 正常化
大体时间：在治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和给药后 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。第 5 周给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时（第 2 周期，第 1 天，每个周期为 28 天）。
进一步评估颗粒制剂的 PK。
在治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和给药后 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。第 5 周给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时（第 2 周期，第 1 天，每个周期为 28 天）。
Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib BSA 在单剂量和多剂量给药后使 AUC0-12 正常化
大体时间：在治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和给药后 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。第 5 周给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时（第 2 周期，第 1 天，每个周期为 28 天）。
进一步评估颗粒制剂的 PK。
在治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和给药后 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。第 5 周给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时（第 2 周期，第 1 天，每个周期为 28 天）。
Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib BSA 在单剂量给药后使 AUC0-24 正常化
大体时间：治疗第一天 selumetinib 单次给药后给药前和给药后 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时（第 1 周期第 1 天）
进一步评估颗粒制剂的 PK。
治疗第一天 selumetinib 单次给药后给药前和给药后 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时（第 1 周期第 1 天）
Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib BSA 在单剂量和多剂量给药后使 AUClast 正常化
大体时间：在治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和给药后 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。第 5 周给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时（第 2 周期，第 1 天，每个周期为 28 天）。
进一步评估颗粒制剂的 PK。
在治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和给药后 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。第 5 周给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时（第 2 周期，第 1 天，每个周期为 28 天）。
Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib BSA 在单剂量和多剂量给药后使 Cmax 正常化
大体时间：在治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和给药后 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。第 5 周给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时（第 2 周期，第 1 天，每个周期为 28 天）。
进一步评估颗粒制剂的 PK。
在治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和给药后 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。第 5 周给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时（第 2 周期，第 1 天，每个周期为 28 天）。
Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib 在单剂量和多剂量给药后剂量标准化 AUC0-6
大体时间：在治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和给药后 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。第 5 周给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时（第 2 周期，第 1 天，每个周期为 28 天）。
进一步评估颗粒制剂的 PK。
在治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和给药后 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。第 5 周给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时（第 2 周期，第 1 天，每个周期为 28 天）。
Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib 在单剂量和多剂量给药后剂量标准化 AUC0-12
大体时间：在治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和给药后 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。第 5 周给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时（第 2 周期，第 1 天，每个周期为 28 天）。
进一步评估颗粒制剂的 PK。
在治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和给药后 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。第 5 周给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时（第 2 周期，第 1 天，每个周期为 28 天）。
Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib 在单剂量给药后剂量标准化 AUC0-24
大体时间：治疗第一天 selumetinib 单次给药后给药前和给药后 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时（第 1 周期第 1 天）
进一步评估颗粒制剂的 PK。
治疗第一天 selumetinib 单次给药后给药前和给药后 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时（第 1 周期第 1 天）
Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib 在单剂量和多剂量给药后剂量标准化的 AUClast
大体时间：在治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和给药后 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。第 5 周给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时（第 2 周期，第 1 天，每个周期为 28 天）。
进一步评估颗粒制剂的 PK。
在治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和给药后 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。第 5 周给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时（第 2 周期，第 1 天，每个周期为 28 天）。
Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib 在单剂量和多剂量给药后剂量标准化 Cmax
大体时间：在治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和给药后 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。第 5 周给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时（第 2 周期，第 1 天，每个周期为 28 天）。
进一步评估颗粒制剂的 PK。
在治疗的第一天（第 1 周期第 1 天）selumetinib 单次给药后给药前和给药后 1、2、3、4、6、8、10-12 和 18-24 小时。第 5 周给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 10-12 小时（第 2 周期，第 1 天，每个周期为 28 天）。
Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib BSA 在多剂量给药后使 AUC0-6 正常化
大体时间：胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
进一步评价胶囊制剂的PK。
胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib BSA 在多剂量给药后使 AUC0-12 正常化
大体时间：胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
进一步评价胶囊制剂的PK。
胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib BSA 在多剂量给药后使 AUClast 正常化
大体时间：胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
进一步评价胶囊制剂的PK。
胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib BSA 在多剂量给药后使 Cmax 正常化
大体时间：胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
进一步评价胶囊制剂的PK。
胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib 在多剂量给药后剂量标准化 AUC0-6
大体时间：胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
进一步评价胶囊制剂的PK。
胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib 在多剂量给药后剂量标准化 AUC0-12
大体时间：胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
进一步评价胶囊制剂的PK。
胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
多剂量给药后 Selumetinib 和 N-去甲基 selumetinib 剂量标准化 AUClast
大体时间：胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
进一步评价胶囊制剂的PK。
胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib 在多剂量给药后剂量标准化 Cmax
大体时间：胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
进一步评价胶囊制剂的PK。
胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
多剂量给药后 Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib Cmax
大体时间：胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
进一步评价胶囊制剂的PK。
胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
多剂量给药后 Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib AUC0-6
大体时间：胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
进一步评价胶囊制剂的PK。
胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
多剂量给药后 Selumetinib 和 N-去甲基 selumetinib AUC0-12
大体时间：胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
进一步评价胶囊制剂的PK。
胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
多剂量给药后的 Selumetinib 和 N-去甲基 selumetinib AUClast
大体时间：胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
进一步评价胶囊制剂的PK。
胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib 多剂量给药后的 tmax
大体时间：胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
进一步评价胶囊制剂的PK。
胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib 在多剂量给药后持续
大体时间：胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
进一步评价胶囊制剂的PK。
胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
多剂量给药后 Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib CL/F
大体时间：胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
进一步评价胶囊制剂的PK。
胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
多剂量给药后 Selumetinib 和 N-去甲基 selumetinib Vss/F
大体时间：胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
进一步评价胶囊制剂的PK。
胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
多剂量给药后 Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib 母体与 AUC0-6 代谢物比率
大体时间：胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
进一步评价胶囊制剂的PK。
胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
多剂量给药后 Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib 母体与 AUC0-12 代谢物比率
大体时间：胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
进一步评价胶囊制剂的PK。
胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
Selumetinib 和 N-desmethyl selumetinib 母体与多剂量给药后 Cmax 代谢物的比率
大体时间：胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时
进一步评价胶囊制剂的PK。
胶囊给药第 7 天（范围第 4 至 14 天）给药前和给药后 0.5、1.5、3、6 和 10-12 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 研究主任：Study physician Study physician, MD、AstraZeneca

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年1月21日

初级完成 (估计的)

2024年8月8日

研究完成 (估计的)

2028年4月28日

研究注册日期

首次提交

2021年11月26日

首先提交符合 QC 标准的

2022年3月25日

首次发布 (实际的)

2022年4月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月7日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D1346C00004
  • 2020-005608-20 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。 是，表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都将共享。

IPD 共享时间框架

根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们的披露承诺，网址为 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，阿斯利康（AstraZeneca）将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息，请查看披露声明，网址为 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

1 型神经纤维瘤病的临床试验

司美替尼颗粒剂型的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Ireland

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅