Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetik, sikkerhed og effektivitet af Selumetinib granulatformuleringen hos børn i alderen ≥1 til (SPRINKLE)

14. maj 2026 opdateret af: AstraZeneca

Et fase I/II, enkeltarms, åbent-label undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken, sikkerheden/tolerabiliteten og effektiviteten af ​​Selumetinib granulatformuleringen hos børn i alderen ≥1 til

Denne undersøgelse er designet til at definere et doseringsregime og vurdere farmakokinetikken (PK) og sikkerheden af ​​granulatformuleringen; undersøgelsen vil også omfatte beskrivende analyser af eksplorative effektmål. Undersøgelsen vil informere om fordele-risiko-profilen for granulatformuleringen hos børn i alderen ≥ 1 til < 7 år med NF1-relateret symptomatisk, inoperabel PN.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase I/II, enkeltarm, åbent studie med børn i alderen ≥ 1 til < 7 år ved studiestart (dato for ICF-signatur) med en klinisk diagnose af NF1-relateret symptomatisk, inoperabel PN. Studiet er designet til at evaluere farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​selumetinib givet som en granulatformulering.

Deltagerne vil modtage selumetinib i 25 cyklusser (eller indtil de opfylder seponeringskriterier). Tilmelding til den indledende dosisfindingsfase vil blive stratificeret efter aldersgruppe:

  • Kohorte 1: deltagere i alderen mellem ≥ 4 og < 7 år
  • Kohorte 2: deltagere i alderen ≥ 1 til < 4 år

Ud over de globale kohorter vil 6 japanske deltagere i Japan i alderen mellem ≥ 1 til < 7 år med NF1-relateret symptomatisk, inoperabel PN blive tilmeldt Japan-kohorten.

Efter afslutning af mindst én cyklus (28 dage) med dosering hos de første 3 deltagere i kohorte 1, vil Safety Review Committee (SRC) gennemgå de nye sikkerheds- og farmakokinetiske data. Forudsat at enkeltdosis PK-eksponeringen er inden for det acceptable område, og der ikke er nogen sikkerhedsproblemer som bestemt af SRC, vil rekruttering til kohorte 2 blive påbegyndt, og yderligere deltagere vil blive rekrutteret til kohorte 1. Hvis PK-eksponeringen ikke er inden for det acceptable område, kan dosisskemaet justeres for at sikre, at selumetinib-eksponeringen er inden for det interval, der blev observeret i SPRINT-studiet; og yderligere 3 deltagere vil blive indskrevet i kohorte 1 ved den justerede dosis, og PK vil blive vurderet i forhold til acceptkriterier som før. Kohorte 2 vil blive påbegyndt, når dosisskemaet for formuleringen af ​​selumetinib granulat er identificeret for kohorte 1. Den fysiologisk baserede PK-model vil blive opdateret, hvis det er nødvendigt, baseret på nye PK-data.

Yderligere SRC-gennemgange vil blive afholdt for hver af kohorterne efter mindst én doseringscyklus hos ca. 6 evaluerbare deltagere og igen i ca. 10 evaluerbare deltagere. SRC vil evaluere PK, sikkerhed og tolerabilitet af granulatformuleringen for dette dosisskema. Japan-kohorten vil ikke deltage i dosisfindingsfasen.

Deltagere, der er i alderen ≥ 5 år ved afslutningen af ​​25 cyklusser af selumetinib, vil blive anset for at have gennemført undersøgelsen til dataanalyseformål. Deltagere, der afslutter behandlingen før cyklus 25, vil blive fulgt op for at indsamle MRI'er udført som standardbehandling og detaljer om NF1-PN behandlingsoplysninger indtil det tidspunkt, hvor de ville have gennemført 25 behandlingscyklusser, eller de påbegynder en alternativ systemisk NF1-PN behandling, alt efter hvad der er tidligst. Enhver deltager i alderen < 5 år efter 25 cyklusser med selumetinib (eller når de afslutter behandlingen med selumetinib) vil gå ind i en sikkerhedsopfølgningsfase. Deltagelse i sikkerhedsopfølgningen vil fortsætte, indtil de fylder 5 år eller påbegynder en alternativ systemisk NF1-PN-behandling, alt efter hvad der er først. Deltagerne kan fortsætte med at modtage selumetinib (kapsel eller drys kapsel) under sikkerhedsopfølgningen, så længe de anses for at modtage fordele efter deres investigators vurdering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44308
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23219
        • Research Site
  • Holland
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • Research Site
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Research Site
      • Rome, Italien, 00165
        • Research Site
  • Japan
      • Nagoya, Japan, 466-8560
        • Research Site
      • Setagaya City, Japan, 157-8535
        • Research Site
  • Rusland
      • Moscow, Rusland, 119620
        • Research Site
      • Moscow, Rusland, 125412
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08950
        • Research Site
      • Madrid, Spanien
        • Research Site
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Research Site
      • München, Tyskland, 80337
        • Research Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 6 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige og kvindelige deltagere i alderen ≥ 1 til < 7 år på det tidspunkt, hvor deres lovligt autoriserede repræsentant (forælder eller værge) underskriver det informerede samtykke.
  2. Alle undersøgelsesdeltagere skal diagnosticeres med NF1 med symptomatisk inoperabel PN som defineret i protokollen.
  3. Deltagerne skal have mindst én målbar PN, defineret som en PN på mindst 3 cm målt i én dimension, som kan ses på mindst 3 billeddannende skiver og har en rimelig veldefineret kontur. Deltagere, der har gennemgået en operation for resektion af en PN, er berettigede, forudsat at PN var ufuldstændigt resekeret og er målbar. Mål-PN vil blive defineret som den klinisk mest relevante PN, som er symptomatisk, inoperabel og målbar ved volumetrisk MR-analyse.
  4. Præstationsstatus: Deltagerne skal have en Lansky-præstation på ≥ 70 undtagen hos deltagere, der er kørestolsbundne eller har begrænset mobilitet sekundært til et behov for mekanisk vejrtrækningsstøtte (såsom en luftvejs-PN, der kræver trakeostomi eller kontinuerligt positivt luftvejstryk), som skal have en Lansky ydeevne på ≥ 40.
  5. Deltagerne skal have en BSA ≥ 0,4 og ≤ 1,09 m2 ved studiestart (dato for ICF-signatur).
  6. Obligatorisk afgivelse af samtykke til undersøgelsen underskrevet og dateret af en deltagers juridisk autoriserede repræsentant (forælder eller værge) sammen med den pædiatriske samtykkeformular, hvis det er relevant.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltagere med bekræftet eller mistænkt malignt gliom eller MPNST. Deltagere med lavgradigt gliom (inklusive optisk gliom), der ikke kræver systemisk terapi, er tilladt.
  2. Anamnese med malignitet bortset fra malignitetsbehandling med kurativ hensigt uden kendt aktiv sygdom ≥ 2 år før den første dosis af undersøgelsesintervention og med lav potentiel risiko for tilbagefald.
  3. Refraktær kvalme og opkastning, kronisk gastrointestinal sygdom, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af selumetinib.
  4. En livstruende sygdom, medicinsk tilstand, organsystemdysfunktion eller laboratoriefund, som efter investigators mening kunne kompromittere deltagerens sikkerhed, interferere med absorptionen eller metabolismen af ​​selumetinib eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko.
  5. Deltagere med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom som defineret i protokollen.
  6. Leverfunktionstest: Bilirubin > 1,5 × ULN for alder med undtagelse af dem med Gilbert syndrom (≥ 3 × ULN) eller ASAT/ALT > 2 × ULN.
  7. Nyrefunktion: Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin > 0,8 mg/dL (for deltagere i alderen ≥ 1 til < 4 år) eller > 1,0 mg/dL (for deltagere i alderen ≥ 4 år).
  8. Deltagere med oftalmologiske fund/tilstand som anført i protokollen.
  9. Har nogen uafklaret kronisk toksicitet med CTCAE Grade ≥ 2, som er forbundet med tidligere behandling for NF1-PN (undtagen hårforandringer såsom alopeci eller hårblegning)
  10. Deltagere, der tidligere er blevet behandlet med en MEKi (inklusive selumetinib) og har haft sygdomsprogression, eller på grund af toksicitet, har enten afbrudt behandlingen og/eller krævet en dosisreduktion.
  11. Har utilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret som: Et absolut neutrofiltal < 1500/μL eller Hæmoglobin < 9g/dL eller Blodplader <100.000/μL eller Har haft en transfusion (af røde blodlegemer eller andre blodafledte produkter) inden for de 28 dage før studiestart (dato for ICF underskrift).
  12. Har modtaget eller modtager en IMP eller anden systemisk NF1-PN-målbehandling (inklusive MEKi) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention, eller inden for en periode, hvor IMP- eller systemisk PN-målbehandlingen ikke er blevet fjernet fra krop (f.eks. en periode på 5 'halveringstider'), alt efter hvad der er længst.
  13. Har modtaget strålebehandling i de 6 uger før start af undersøgelsesintervention eller enhver tidligere strålebehandling rettet mod målet eller ikke-mål PN.
  14. Modtagelse af naturlægemidler eller medicin, der vides at være stærke eller moderate hæmmere af CYP3A4- og CYP2C19-enzymer eller inducere af CYP3A4-enzymet, medmindre sådanne produkter sikkert kan seponeres mindst 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af studere medicin.
  15. Manglende evne til at gennemgå MR og/eller kontraindikation for MR-undersøgelser. Proteser eller ortopædiske eller tandbøjler, der ville interferere med volumetrisk analyse af mål-PN på MR.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Selumetinib enkeltarm
Denne undersøgelse består af en screeningsperiode (op til 28 dage), en behandlingsperiode (25 cyklusser) og en langsigtet sikkerhedsopfølgning for deltagere, indtil de er 5 år gamle eller påbegynder en alternativ systemisk NF1-PN-behandling, alt efter hvad der er tidligere. Deltagerne kan fortsætte behandlingen med selumetinib under den langsigtede sikkerhedsopfølgning, så længe de anses for at have klinisk fordel efter deres investigator. En sikkerhedsopfølgningsvurdering vil blive udført 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention for alle forsøgsdeltagere.
Medicin: Selumetinib granula formulering

Selumetinib granulatformulering vil blive indgivet ved brug af BSA-baseret dosering. Dosisskemaet for granulatformuleringen, der skal bruges i undersøgelsen, vil blive etableret i dosisfindingsfasen.

Ved tilmelding skal deltagerne have en BSA inden for intervallet 0,40 til 1,09 m2; når deltagerne har opnået en BSA mellem 1,10 og 1,29 m2, vil de blive opfordret til at gå over til kapselformuleringen, hvis det er muligt, selvom alle deltagere skal forblive på granulatformuleringen, indtil de har afsluttet deres tredje behandlingscyklus.

Medicin: Selumetinib kapsel formulering
Selumetinib kapselformulering vil blive administreret ved brug af BSA-baseret dosering. Når deltagerne har opnået en BSA mellem 1,10 og 1,29 m2, vil de blive opfordret til at gå over til kapselformuleringen, hvis det er muligt, selvom alle deltagere skal forblive på granulatformuleringen, indtil de har afsluttet deres tredje behandlingscyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Selumetinib AUC0-12 afledt efter enkelt dosisadministration
Tidsramme: Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter selumetinib enkelt dosis på den første studiebehandling (cyklus 1 dag 1) (hver cyklus er 28 dage)
For at bestemme farmakokinetikken af ​​selumetinib efter administration af selumetinib -granulatformuleringen
Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter selumetinib enkelt dosis på den første studiebehandling (cyklus 1 dag 1) (hver cyklus er 28 dage)
Bivirkninger graderet efter CTCAE Ver 5.0
Tidsramme: fra screening til 30 dage efter sidste dosis
For at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af selumetinib granulatformuleringen.
fra screening til 30 dage efter sidste dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Selumetinib og N-Desmethyl Selumetinib AUC0-12 afledt efter enkelt- og multiple dosisadministration
Tidsramme: Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter selumetinib-enkeltdosis på den første studiebehandling dag (cyklus 1 dag 1). Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
For yderligere at evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter selumetinib-enkeltdosis på den første studiebehandling dag (cyklus 1 dag 1). Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Selumetinib og N-desmethyl selumetinib cmax afledt efter enkelt- og multiple dosisadministration
Tidsramme: Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter selumetinib-enkeltdosis på den første studiebehandling dag (cyklus 1 dag 1). Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
For yderligere at evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter selumetinib-enkeltdosis på den første studiebehandling dag (cyklus 1 dag 1). Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Selumetinib og N-desmethyl selumetinib AUC0-6 afledt efter enkelt- og multiple dosisadministration
Tidsramme: Pre-dosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter selumetinib-enkeltdosis på den første studiebehandling (cyklus 1 dag 1). Pre-dosis, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
For yderligere at evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter selumetinib-enkeltdosis på den første studiebehandling (cyklus 1 dag 1). Pre-dosis, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Selumetinib og n-desmethyl selumetinib auclast afledt efter enkelt- og multiple dosisadministration
Tidsramme: Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter selumetinib-enkeltdosis på den første studiebehandling dag (cyklus 1 dag 1). Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
For yderligere at evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter selumetinib-enkeltdosis på den første studiebehandling dag (cyklus 1 dag 1). Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Selumetinib og N-desmethyl selumetinib tmax afledt efter enkelt- og multiple dosisadministration
Tidsramme: Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter selumetinib-enkeltdosis på den første studiebehandling dag (cyklus 1 dag 1). Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
For yderligere at evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter selumetinib-enkeltdosis på den første studiebehandling dag (cyklus 1 dag 1). Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Selumetinib og n-desmethyl selumetinib tlast afledt efter enkelt- og multiple dosisadministration
Tidsramme: Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter selumetinib-enkeltdosis på den første studiebehandling dag (cyklus 1 dag 1). Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
For yderligere at evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter selumetinib-enkeltdosis på den første studiebehandling dag (cyklus 1 dag 1). Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Selumetinib og N-desmethyl selumetinib AUC0-24 afledt efter enkelt dosisadministration
Tidsramme: Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter Selumetinib enkelt dosis på den første studiebehandling (cyklus 1 dag 1) (hver cyklus er 28 dage)
For yderligere at evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter Selumetinib enkelt dosis på den første studiebehandling (cyklus 1 dag 1) (hver cyklus er 28 dage)
Selumetinib Cl/F afledt efter en enkelt dosisadministration
Tidsramme: Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter Selumetinib enkelt dosis på den første studiebehandling (cyklus 1 dag 1) (hver cyklus er 28 dage)
For yderligere at evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter Selumetinib enkelt dosis på den første studiebehandling (cyklus 1 dag 1) (hver cyklus er 28 dage)
Selumetinib vz/f afledt efter enkelt dosisadministration
Tidsramme: Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter Selumetinib enkelt dosis på den første studiebehandling (cyklus 1 dag 1) (hver cyklus er 28 dage)
For yderligere at evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter Selumetinib enkelt dosis på den første studiebehandling (cyklus 1 dag 1) (hver cyklus er 28 dage)
Selumetinib T1/2λZ afledt efter enkelt dosisadministration
Tidsramme: Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter Selumetinib enkelt dosis på den første studiebehandling (cyklus 1 dag 1) (hver cyklus er 28 dage)
For yderligere at evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter Selumetinib enkelt dosis på den første studiebehandling (cyklus 1 dag 1) (hver cyklus er 28 dage)
Selumetinib og N-Desmethyl Selumetinib RAC Cmax afledt efter flere dosisadministration
Tidsramme: Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
For yderligere at evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Selumetinib og N-desmethyl selumetinib racauc0-12 afledt efter flere dosisadministration
Tidsramme: Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
For yderligere at evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Selumetinib Cl/F afledt efter flere dosisadministration
Tidsramme: Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
For yderligere at evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Selumetinib VSS/F afledt efter flere dosisadministration
Tidsramme: Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
For yderligere at evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Forældre-til-metabolitforhold for AUC0-6, AUC0-12 og AUC0-24 efter enkelt- og multiple dosisadministration.
Tidsramme: Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter Selumetinib enkelt dosis på cyklus 1 dag 1. før-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
For yderligere at evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter Selumetinib enkelt dosis på cyklus 1 dag 1. før-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Forældr og metabolitforhold for Cmax efter enkelt- og multiple dosisadministration.
Tidsramme: Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter dosis efter selumetinib enkelt dosis på den første behandlingsdag (cyklus 1 dag 1). Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
For yderligere at evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter dosis efter selumetinib enkelt dosis på den første behandlingsdag (cyklus 1 dag 1). Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Palatabilitet ved hjælp af den forælderrapporterede observatør Palatability-spørgeskema
Tidsramme: To gange dagligt (morgen og aften), fra den første studiebehandling (cyklus 1 dag 1) i en uge, fra cyklus 7 dag 1 i en uge (hver cyklus er 28 dage)
For at vurdere den velsmagende formulering af selumetinib -granulaten
To gange dagligt (morgen og aften), fra den første studiebehandling (cyklus 1 dag 1) i en uge, fra cyklus 7 dag 1 i en uge (hver cyklus er 28 dage)
Objektiv responsrate
Tidsramme: Ved screening, uge 17 (cyklus5 dag1), uge 33 (cyklus9 dag1), uge 49 (cyklus13 dag1), uge 73 (cyklus19 dag1) og uge 97 (cyklus25 dag1), behandlingsafslutning (hver cyklus er 28 dage)
For at evaluere effektiviteten af selumetinib granulatformuleringen ved vurdering af objektiv responsrate
Ved screening, uge 17 (cyklus5 dag1), uge 33 (cyklus9 dag1), uge 49 (cyklus13 dag1), uge 73 (cyklus19 dag1) og uge 97 (cyklus25 dag1), behandlingsafslutning (hver cyklus er 28 dage)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Selumetinib og N-desmethyl selumetinib BSA normaliserede AUC0-6 efter enkelt- og multiple dosisadministration
Tidsramme: Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter dosis efter selumetinib enkelt dosis på den første behandlingsdag (cyklus 1 dag 1). Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
For yderligere at evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter dosis efter selumetinib enkelt dosis på den første behandlingsdag (cyklus 1 dag 1). Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Selumetinib og N-desmethyl selumetinib BSA normaliserede AUC0-12 efter enkelt- og multiple dosisadministration
Tidsramme: Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter dosis efter selumetinib enkelt dosis på den første behandlingsdag (cyklus 1 dag 1). Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
For yderligere at evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter dosis efter selumetinib enkelt dosis på den første behandlingsdag (cyklus 1 dag 1). Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Selumetinib og N-desmethyl selumetinib BSA normaliserede Auclast efter enkelt- og multiple dosisadministration
Tidsramme: Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter dosis efter selumetinib enkelt dosis på den første behandlingsdag (cyklus 1 dag 1). Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
For yderligere at evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter dosis efter selumetinib enkelt dosis på den første behandlingsdag (cyklus 1 dag 1). Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Selumetinib og N-desmethyl selumetinib BSA normaliserede Cmax efter enkelt- og multiple dosisadministration
Tidsramme: Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter dosis efter selumetinib enkelt dosis på den første behandlingsdag (cyklus 1 dag 1). Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
For yderligere at evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter dosis efter selumetinib enkelt dosis på den første behandlingsdag (cyklus 1 dag 1). Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Selumetinib og N-desmethyl selumetinib-dosis normaliserede AUC0-6 efter enkelt- og multiple dosisadministration.
Tidsramme: Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter selumetinib-enkeltdosis på den første studiebehandling dag (cyklus 1 dag 1). Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
For yderligere at evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter selumetinib-enkeltdosis på den første studiebehandling dag (cyklus 1 dag 1). Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Selumetinib og N-desmethyl selumetinib-dosis normaliserede AUC0-12 efter enkelt- og multiple dosisadministration
Tidsramme: Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter dosis efter selumetinib enkelt dosis på den første behandlingsdag (cyklus 1 dag 1). Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
For yderligere at evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter dosis efter selumetinib enkelt dosis på den første behandlingsdag (cyklus 1 dag 1). Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Selumetinib og N-desmethyl selumetinib-dosis normaliserede auclast efter enkelt- og multiple dosisadministration
Tidsramme: Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter dosis efter selumetinib enkelt dosis på den første behandlingsdag (cyklus 1 dag 1). Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
For yderligere at evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter dosis efter selumetinib enkelt dosis på den første behandlingsdag (cyklus 1 dag 1). Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Selumetinib og N-desmethyl selumetinib-dosis normaliseret Cmax efter enkelt- og multiple dosisadministration
Tidsramme: Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter dosis efter selumetinib enkelt dosis på den første behandlingsdag (cyklus 1 dag 1). Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
For yderligere at evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer efter dosis efter selumetinib enkelt dosis på den første behandlingsdag (cyklus 1 dag 1). Pre-dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Study physician Study physician, MD, AstraZeneca

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. januar 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. november 2027

Studieafslutning (Anslået)

28. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

4. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D1346C00004 (Registry Identifier: CTIS (EU))
  • 2020-005608-20 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, vil AstraZeneca give adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neurofibromatose type 1

Kliniske forsøg med Selumetinib granula formulering

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner