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Farmacocinética, Segurança e Eficácia da Formulação de Grânulos de Selumetinibe em Crianças com Idade ≥1 a (SPRINKLE)

12 de agosto de 2026 atualizado por: AstraZeneca

Um estudo de fase I/II, de braço único, aberto para avaliar a farmacocinética, segurança/tolerabilidade e eficácia da formulação de grânulos de selumetinibe em crianças com idade ≥1 a

Este estudo foi concebido para definir um regime de dosagem e avaliar a farmacocinética (PK) e a segurança da formulação de grânulos; o estudo também incluirá análises descritivas de desfechos exploratórios de eficácia. O estudo informará o perfil de risco-benefício da formulação de grânulos em crianças com idade ≥ 1 a < 7 anos com NP sintomática inoperável relacionada à NF1.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto de Fase I/II, de braço único, em crianças com idade ≥ 1 a < 7 anos no início do estudo (data da assinatura do ICF) com diagnóstico clínico de NP sintomática inoperável relacionada à NF1. O estudo foi concebido para avaliar a PK, a segurança e a tolerabilidade do selumetinib administrado como uma formulação em grânulos.

Os participantes receberão selumetinibe por 25 ciclos (ou até atingirem os critérios de descontinuação). A inscrição na fase inicial de determinação da dose será estratificada por faixa etária:

  • Coorte 1: participantes com idade entre ≥ 4 e < 7 anos
  • Coorte 2: participantes com idade entre ≥ 1 a < 4 anos

Além das Coortes Globais, 6 participantes japoneses no Japão com idades entre ≥ 1 e < 7 anos com NP sintomática e inoperável relacionada à NF1 serão inscritos na Coorte do Japão.

Após a conclusão de pelo menos um ciclo (28 dias) de dosagem nos primeiros 3 participantes da Coorte 1, o Comitê de Revisão de Segurança (SRC) revisará os dados emergentes de segurança e farmacocinética. Desde que a exposição farmacocinética de dose única esteja dentro do intervalo aceitável e não haja preocupações de segurança conforme determinado pelo SRC, o recrutamento para a Coorte 2 será iniciado e outros participantes serão recrutados para a Coorte 1. Se a exposição farmacocinética não estiver dentro do intervalo aceitável, o esquema posológico pode ser ajustado para garantir que a exposição ao selumetinib esteja dentro do intervalo observado no estudo SPRINT; e mais 3 participantes serão inscritos na Coorte 1 na dose ajustada e a farmacocinética será avaliada em relação aos critérios de aceitação como antes. A Coorte 2 será iniciada assim que o esquema de dosagem da formulação de grânulos de selumetinibe for identificado para a Coorte 1. O modelo farmacocinético de base fisiológica será atualizado, se necessário, com base nos dados emergentes de farmacocinética.

Revisões SRC adicionais serão realizadas para cada uma das coortes após pelo menos um ciclo de dosagem em aproximadamente 6 participantes avaliáveis ​​e novamente em aproximadamente 10 participantes avaliáveis. O SRC avaliará a farmacocinética, segurança e tolerabilidade da formulação de grânulos para aquele esquema de dosagem. A Coorte do Japão não participará da fase de determinação da dose.

Os participantes com idade ≥ 5 anos ao final de 25 ciclos de selumetinibe serão considerados como tendo concluído o estudo para fins de análise de dados. Os participantes que terminarem o tratamento antes do ciclo 25 serão acompanhados para coletar ressonâncias magnéticas realizadas como padrão de atendimento e detalhes das informações do tratamento de NF1-PN até o momento em que completariam 25 ciclos de tratamento ou iniciarão um NF1-PN sistêmico alternativo tratamento, o que ocorrer primeiro. Qualquer participante com idade < 5 anos após 25 ciclos de selumetinibe (ou quando terminar o tratamento com selumetinibe) entrará em uma fase de acompanhamento de segurança. A participação no acompanhamento de segurança continuará até que atinjam a idade de 5 anos ou iniciem um tratamento sistêmico alternativo para NF1-PN, o que ocorrer primeiro. Os participantes podem continuar a receber selumetinibe (cápsula ou cápsula de aspersão) durante o acompanhamento de segurança, desde que sejam considerados como recebendo benefícios na opinião de seu investigador.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

36

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Research Site
      • München, Alemanha, 80337
        • Research Site
      • Tübingen, Alemanha, 72076
        • Research Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08950
        • Research Site
      • Madrid, Espanha
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
        • Research Site
  • Holanda
      • Rotterdam, Holanda, 3015 GD
        • Research Site
  • Itália
      • Milan, Itália, 20133
        • Research Site
      • Rome, Itália, 00165
        • Research Site
  • Japão
      • Nagoya, Japão, 466-8560
        • Research Site
      • Setagaya City, Japão, 157-8535
        • Research Site
  • Rússia
      • Moscow, Rússia, 119620
        • Research Site
      • Moscow, Rússia, 125412
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 6 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Participantes do sexo masculino e feminino com idade ≥ 1 a < 7 anos de idade no momento em que seu representante legalmente autorizado (pai ou responsável) assinar o consentimento informado.
  2. Todos os participantes do estudo devem ser diagnosticados com NF1 com NP inoperável sintomática, conforme definido no protocolo.
  3. Os participantes devem ter pelo menos um PN mensurável, definido como um PN de pelo menos 3 cm medido em uma dimensão, que pode ser visto em pelo menos 3 cortes de imagem e tem um contorno razoavelmente bem definido. Os participantes que passaram por cirurgia para ressecção de um PN são elegíveis, desde que o NP tenha sido parcialmente ressecado e seja mensurável. O PN alvo será definido como o PN clinicamente mais relevante, que é sintomático, inoperável e mensurável por análise volumétrica de ressonância magnética.
  4. Status de desempenho: Os participantes devem ter um desempenho de Lansky de ≥ 70, exceto em participantes que usam cadeira de rodas ou têm mobilidade limitada secundária à necessidade de suporte respiratório mecânico (como uma NP das vias aéreas que requer traqueostomia ou pressão positiva contínua nas vias aéreas), que devem ter um Lansky desempenho de ≥ 40.
  5. Os participantes devem ter um BSA ≥ 0,4 e ≤ 1,09 m2 no início do estudo (data da assinatura do ICF).
  6. Fornecimento obrigatório de consentimento para o estudo assinado e datado pelo representante legal do participante (pai ou responsável) juntamente com o termo de assentimento pediátrico, se aplicável.

Critério de exclusão:

  1. Participantes com glioma maligno confirmado ou suspeito ou MPNST. Participantes com glioma de baixo grau (incluindo glioma óptico) que não requerem terapia sistêmica são permitidos.
  2. História de malignidade, exceto para tratamento de malignidade com intenção curativa sem doença ativa conhecida ≥ 2 anos antes da primeira dose da intervenção do estudo e de baixo risco potencial de recorrência.
  3. Náuseas e vômitos refratários, doença gastrointestinal crônica, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impeça a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção adequados de selumetinibe.
  4. Uma doença com risco de vida, condição médica, disfunção do sistema orgânico ou achado laboratorial que, na opinião do investigador, pode comprometer a segurança do participante, interferir na absorção ou metabolismo do selumetinibe ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.
  5. Participantes com doença cardiovascular clinicamente significativa, conforme definido no protocolo.
  6. Testes de função hepática: Bilirrubina > 1,5 × o LSN para a idade, com exceção daqueles com síndrome de Gilbert (≥ 3 × LSN) ou AST/ALT > 2 × LSN.
  7. Função renal: Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular do radioisótopo < 60 mL/min/1,73 m2 ou Creatinina sérica > 0,8 mg/dL (para participantes com idade ≥ 1 a < 4 anos) ou > 1,0 mg/dL (para participantes com idade ≥ 4 anos).
  8. Participantes com achados/condições oftalmológicas conforme listado no protocolo.
  9. Tem qualquer toxicidade crônica não resolvida com grau CTCAE ≥ 2 que está associada à terapia anterior para NF1-PN (exceto alterações capilares, como alopecia ou clareamento capilar)
  10. Os participantes que foram previamente tratados com um MEKi (incluindo selumetinibe) e tiveram progressão da doença ou devido à toxicidade descontinuaram o tratamento e/ou precisaram de uma redução de dose.
  11. Ter uma função hematológica inadequada definida como: Uma contagem absoluta de neutrófilos < 1500/μL ou Hemoglobina < 9g/dL ou Plaquetas <100.000/μL ou Tiver uma transfusão (de glóbulos vermelhos ou outros produtos derivados do sangue) nos 28 dias anteriores à entrada no estudo (data da assinatura do TCLE).
  12. Recebeu ou está recebendo um IMP ou outro tratamento alvo de NF1-PN sistêmico (incluindo MEKi) dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo, ou dentro de um período durante o qual o tratamento alvo de IMP ou PN sistêmico não foi eliminado do corpo (por exemplo, um período de 5 'meias-vidas'), o que for mais longo.
  13. Recebeu radioterapia nas 6 semanas anteriores ao início da intervenção do estudo ou qualquer radioterapia anterior direcionada ao PN alvo ou não alvo.
  14. Receber suplementos de ervas ou medicamentos conhecidos por serem inibidores fortes ou moderados das enzimas CYP3A4 e CYP2C19 ou indutores da enzima CYP3A4, a menos que tais produtos possam ser descontinuados com segurança pelo menos 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose de medicamento do estudo.
  15. Incapacidade de realizar ressonância magnética e/ou contraindicação para exames de ressonância magnética. Próteses ou aparelhos ortopédicos ou dentários que possam interferir na análise volumétrica da NP alvo na ressonância magnética.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Selumetinibe braço único
Este estudo consiste em um período de triagem (até 28 dias), um período de tratamento (25 ciclos) e um acompanhamento de segurança de longo prazo para os participantes até que tenham 5 anos de idade ou iniciem um tratamento sistêmico alternativo para NF1-PN, o que for mais adequado. mais cedo. Os participantes podem continuar o tratamento com selumetinibe durante o acompanhamento de segurança de longo prazo, desde que sejam considerados como recebendo benefício clínico na opinião de seu investigador. Uma avaliação de acompanhamento de segurança será realizada 30 dias após a última dose da intervenção do estudo para todos os participantes do estudo.
Medicamento: Formulação de grânulos de selumetinibe

A formulação de grânulos de selumetinibe será administrada usando dosagem baseada em BSA. O esquema de dose da formulação de grânulos a ser utilizado no estudo será estabelecido na fase de determinação da dose.

No ato da inscrição os participantes devem ter BSA na faixa de 0,40 a 1,09 m2; assim que os participantes atingirem um BSA entre 1,10 e 1,29 m2, eles serão encorajados a fazer a transição para a formulação em cápsula, se possível, embora todos os participantes devam permanecer na formulação em grânulos até depois de terem concluído o terceiro ciclo de tratamento.

Medicamento: Formulação de cápsula de selumetinibe
A formulação da cápsula de selumetinibe será administrada usando dosagem baseada em BSA. Uma vez que os participantes atinjam um BSA entre 1,10 e 1,29 m2, eles serão encorajados a fazer a transição para a formulação em cápsula, se possível, embora todos os participantes devam permanecer na formulação em grânulos até que tenham concluído o terceiro ciclo de tratamento.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Selumetinibe AUC0-12 derivado após administração de dose única
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose única de Selumetinibe no primeiro dia de tratamento de estudo (ciclo 1 dia 1) (cada ciclo é de 28 dias)
Para determinar a farmacocinética do selumetinibe após a administração da formulação de grânulos de Selumetinibe
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose única de Selumetinibe no primeiro dia de tratamento de estudo (ciclo 1 dia 1) (cada ciclo é de 28 dias)
Eventos Adversos Classificados pelo CTCAE Ver 5.0
Prazo: desde o rastreamento até 30 dias após a última dose
Para avaliar a segurança e a tolerabilidade da formulação de grânulos de selumetinib.
desde o rastreamento até 30 dias após a última dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Selumetinibe e N-Desmetil Selumetinibe AUC0-12 derivado após administração de dose única e múltipla
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose única de selumetinibe no primeiro dia de tratamento de estudo (ciclo 1 dia 1). Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Para avaliar ainda mais a PK da formulação de grânulos.
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose única de selumetinibe no primeiro dia de tratamento de estudo (ciclo 1 dia 1). Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Selumetinibe e N-Desmetil Selumetinib CMAX derivado após administração de dose única e múltipla
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose única de selumetinibe no primeiro dia de tratamento de estudo (ciclo 1 dia 1). Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Para avaliar ainda mais a PK da formulação de grânulos.
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose única de selumetinibe no primeiro dia de tratamento de estudo (ciclo 1 dia 1). Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Selumetinibe e N-Desmetil Selumetinibe AUC0-6 derivado após administração de dose única e múltipla
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose única de selumetinibe no primeiro dia de tratamento de estudo (ciclo 1 dia 1). Pré-dose, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Para avaliar ainda mais a PK da formulação de grânulos.
Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose única de selumetinibe no primeiro dia de tratamento de estudo (ciclo 1 dia 1). Pré-dose, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Selumetinibe e n-desmetil selumetinibe auclast derivado após administração de doses individuais e múltiplas
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose única de selumetinibe no primeiro dia de tratamento de estudo (ciclo 1 dia 1). Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Para avaliar ainda mais a PK da formulação de grânulos.
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose única de selumetinibe no primeiro dia de tratamento de estudo (ciclo 1 dia 1). Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Selumetinibe e N-Desmetil Selumetinib TMAX derivado após administração de dose única e múltipla
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose única de selumetinibe no primeiro dia de tratamento de estudo (ciclo 1 dia 1). Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Para avaliar ainda mais a PK da formulação de grânulos.
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose única de selumetinibe no primeiro dia de tratamento de estudo (ciclo 1 dia 1). Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Selumetinibe e N-Desmetil Selumetinibt tlast derivado após administração de dose única e múltipla
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose única de selumetinibe no primeiro dia de tratamento de estudo (ciclo 1 dia 1). Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Para avaliar ainda mais a PK da formulação de grânulos.
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose única de selumetinibe no primeiro dia de tratamento de estudo (ciclo 1 dia 1). Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Selumetinibe e N-Desmetil Selumetinibe AUC0-24 derivado após administração de dose única
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose única de Selumetinibe no primeiro dia de tratamento de estudo (ciclo 1 dia 1) (cada ciclo é de 28 dias)
Para avaliar ainda mais a PK da formulação de grânulos.
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose única de Selumetinibe no primeiro dia de tratamento de estudo (ciclo 1 dia 1) (cada ciclo é de 28 dias)
Selumetinib CL/F derivado após administração de dose única
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose única de Selumetinibe no primeiro dia de tratamento de estudo (ciclo 1 dia 1) (cada ciclo é de 28 dias)
Para avaliar ainda mais a PK da formulação de grânulos.
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose única de Selumetinibe no primeiro dia de tratamento de estudo (ciclo 1 dia 1) (cada ciclo é de 28 dias)
Selumetinib VZ/F derivado após administração de dose única
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose única de Selumetinibe no primeiro dia de tratamento de estudo (ciclo 1 dia 1) (cada ciclo é de 28 dias)
Para avaliar ainda mais a PK da formulação de grânulos.
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose única de Selumetinibe no primeiro dia de tratamento de estudo (ciclo 1 dia 1) (cada ciclo é de 28 dias)
Selumetinib T1/2λZ derivado após administração de dose única
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose única de Selumetinibe no primeiro dia de tratamento de estudo (ciclo 1 dia 1) (cada ciclo é de 28 dias)
Para avaliar ainda mais a PK da formulação de grânulos.
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose única de Selumetinibe no primeiro dia de tratamento de estudo (ciclo 1 dia 1) (cada ciclo é de 28 dias)
Selumetinibe e N-Desmetil Selumetinib Rac Cmax derivado após administração de doses múltiplas
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Para avaliar ainda mais a PK da formulação de grânulos.
Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Selumetinibe e N-Desmetil Selumetinib RacAUC0-12 derivados após administração de doses múltiplas
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Para avaliar ainda mais a PK da formulação de grânulos.
Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Selumetinib CL/F derivou após administração de doses múltiplas
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Para avaliar ainda mais a PK da formulação de grânulos.
Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Selumetinib vss/f derivado após administração de doses múltiplas
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Para avaliar ainda mais a PK da formulação de grânulos.
Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Relação pai-metabolito para AUC0-6, AUC0-12 e AUC0-24 após administração de doses únicas e múltiplas.
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose única de Selumetinibe no ciclo 1 dia 1. Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dias 1 (cada ciclo é 28 dias)
Para avaliar ainda mais a PK da formulação de grânulos.
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose única de Selumetinibe no ciclo 1 dia 1. Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dias 1 (cada ciclo é 28 dias)
Razão pai para metabólito para CMAX após administração de dose única e múltipla.
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose após a dose única de Selumetinibe no primeiro dia de tratamento (ciclo 1 dia 1). Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Para avaliar ainda mais a PK da formulação de grânulos.
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose após a dose única de Selumetinibe no primeiro dia de tratamento (ciclo 1 dia 1). Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Palatabilidade usando o questionário de palatabilidade do observador relatado pelos pais
Prazo: Duas vezes ao dia (de manhã e à noite), desde o primeiro dia de tratamento de estudo (ciclo 1 dia 1) por uma semana, do ciclo 7 dia 1 por uma semana (cada ciclo é de 28 dias)
Para avaliar a palatabilidade da formulação de grânulos de Selumetinibe
Duas vezes ao dia (de manhã e à noite), desde o primeiro dia de tratamento de estudo (ciclo 1 dia 1) por uma semana, do ciclo 7 dia 1 por uma semana (cada ciclo é de 28 dias)
Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Na triagem, na semana 17 (Ciclo5 Dia1), semana 33 (Ciclo9 Dia1), semana 49 (Ciclo13 Dia1), semana 73 (Ciclo19 Dia1) e semana 97 (Ciclo25 Dia1), fim do tratamento (cada ciclo tem 28 dias)
Para avaliar a eficácia da formulação de grânulos de selumetinib através da avaliação da Taxa de Resposta Objetiva
Na triagem, na semana 17 (Ciclo5 Dia1), semana 33 (Ciclo9 Dia1), semana 49 (Ciclo13 Dia1), semana 73 (Ciclo19 Dia1) e semana 97 (Ciclo25 Dia1), fim do tratamento (cada ciclo tem 28 dias)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Selumetinibe e N-Desmetil Selumetinib BSA normalizou a AUC0-6 após administração de dose única e múltipla
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose após a dose única de Selumetinibe no primeiro dia de tratamento (ciclo 1 dia 1). Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Para avaliar ainda mais a PK da formulação de grânulos.
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose após a dose única de Selumetinibe no primeiro dia de tratamento (ciclo 1 dia 1). Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Selumetinibe e N-Desmetil Selumetinib BSA normalizou a AUC0-12 após administração de dose única e múltipla
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose após a dose única de Selumetinibe no primeiro dia de tratamento (ciclo 1 dia 1). Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Para avaliar ainda mais a PK da formulação de grânulos.
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose após a dose única de Selumetinibe no primeiro dia de tratamento (ciclo 1 dia 1). Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Selumetinibe e N-Desmetil Selumetinib BSA normalizou auclasta após administração de dose única e múltipla
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose após a dose única de Selumetinibe no primeiro dia de tratamento (ciclo 1 dia 1). Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Para avaliar ainda mais a PK da formulação de grânulos.
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose após a dose única de Selumetinibe no primeiro dia de tratamento (ciclo 1 dia 1). Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Selumetinibe e N-Desmetil Selumetinib BSA normalizou o CMAX após administração de dose única e múltipla
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose após a dose única de Selumetinibe no primeiro dia de tratamento (ciclo 1 dia 1). Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Para avaliar ainda mais a PK da formulação de grânulos.
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose após a dose única de Selumetinibe no primeiro dia de tratamento (ciclo 1 dia 1). Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
A dose de selumetinibe e n-desmetil selumetinibe normalizou a AUC0-6 após administração de dose única e múltipla.
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose única de selumetinibe no primeiro dia de tratamento de estudo (ciclo 1 dia 1). Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Para avaliar ainda mais a PK da formulação de grânulos.
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose única de selumetinibe no primeiro dia de tratamento de estudo (ciclo 1 dia 1). Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Selumetinibe e N-Desmetil Selumetinib
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose após a dose única de Selumetinibe no primeiro dia de tratamento (ciclo 1 dia 1). Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Para avaliar ainda mais a PK da formulação de grânulos.
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose após a dose única de Selumetinibe no primeiro dia de tratamento (ciclo 1 dia 1). Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Selumetinibe e n-desmetil selumetinib
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose após a dose única de Selumetinibe no primeiro dia de tratamento (ciclo 1 dia 1). Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Para avaliar ainda mais a PK da formulação de grânulos.
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose após a dose única de Selumetinibe no primeiro dia de tratamento (ciclo 1 dia 1). Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Selumetinibe e n-desmetil selumetinib
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose após a dose única de Selumetinibe no primeiro dia de tratamento (ciclo 1 dia 1). Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Para avaliar ainda mais a PK da formulação de grânulos.
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 horas após a dose após a dose única de Selumetinibe no primeiro dia de tratamento (ciclo 1 dia 1). Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 horas após a dose no ciclo 2 dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AstraZeneca

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: Study physician Study physician, MD, AstraZeneca

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de janeiro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

30 de novembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

28 de abril de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de novembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de março de 2022

Primeira postagem (Real)

4 de abril de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D1346C00004 (Identificador de registro: CTIS (EU))
  • 2020-005608-20 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.

Prazo de Compartilhamento de IPD

A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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