Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk, sikkerhet og effekt av Selumetinib granulatformuleringen hos barn i alderen ≥1 til (SPRINKLE)

12. august 2026 oppdatert av: AstraZeneca

En fase I/II, enkeltarms, åpen undersøkelse for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten/toleransen og effektiviteten til Selumetinib granulatformuleringen hos barn i alderen ≥1 til

Denne studien er designet for å definere et doseringsregime og vurdere farmakokinetikken (PK) og sikkerheten til granulatformuleringen; studien vil også inkludere beskrivende analyser av eksplorative effekt-endepunkter. Studien vil informere om nytte-risikoprofilen til granulatformuleringen hos barn i alderen ≥ 1 til < 7 år med NF1-relatert symptomatisk, inoperabel PN.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase I/II, enkeltarms, åpen studie hos barn i alderen ≥ 1 til < 7 år ved studiestart (dato for ICF-signatur) med en klinisk diagnose av NF1-relatert symptomatisk, inoperabel PN. Studien er designet for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til selumetinib gitt som en granulatformulering.

Deltakerne vil få selumetinib i 25 sykluser (eller til de oppfyller seponeringskriteriene). Påmelding til den første dosefinnende fasen vil bli stratifisert etter aldersgruppe:

  • Kohort 1: deltakere i alderen mellom ≥ 4 og < 7 år
  • Kohort 2: deltakere i alderen ≥ 1 til < 4 år

I tillegg til de globale kohortene, vil 6 japanske deltakere i Japan i alderen ≥ 1 til < 7 år med NF1-relatert symptomatisk, inoperabel PN bli registrert i Japan-kohorten.

Etter fullføring av minst én syklus (28 dager) med dosering hos de første 3 deltakerne i kohort 1, vil Safety Review Committee (SRC) gjennomgå de nye sikkerhets- og farmakokinetiske dataene. Forutsatt at enkeltdose PK-eksponeringen er innenfor det akseptable området og det ikke er noen sikkerhetsproblemer som bestemt av SRC, vil rekruttering til kohort 2 bli igangsatt og flere deltakere vil bli rekruttert til kohort 1. Hvis PK-eksponeringen ikke er innenfor det akseptable området, kan doseskjemaet justeres for å sikre at selumetinib-eksponeringen er innenfor området observert i SPRINT-studien; og ytterligere 3 deltakere vil bli registrert i kohort 1 med justert dose og PK vil bli vurdert mot akseptkriterier som før. Kohort 2 vil bli initiert så snart doseringsskjemaet for formuleringen av selumetinib granulat er identifisert for kohort 1. Den fysiologisk baserte PK-modellen vil bli oppdatert, om nødvendig, basert på nye PK-data.

Ytterligere SRC-gjennomganger vil bli holdt for hver av kohortene etter minst én doseringssyklus hos ca. 6 evaluerbare deltakere og igjen hos ca. 10 evaluerbare deltakere. SRC vil evaluere PK, sikkerhet og tolerabilitet av granulatformuleringen for det doseskjemaet. Japan-kohorten vil ikke delta i dosefinningsfasen.

Deltakere som er i alderen ≥ 5 år ved slutten av 25 sykluser med selumetinib vil anses å ha fullført studien for dataanalyseformål. Deltakere som avslutter behandlingen før syklus 25 vil bli fulgt opp for å samle inn MR-er utført som standardbehandling og detaljer om NF1-PN behandlingsinformasjon til tidspunktet da de ville ha fullført 25 behandlingssykluser, eller de starter en alternativ systemisk NF1-PN behandling, avhengig av hva som er tidligst. Enhver deltaker som er i alderen < 5 år etter 25 sykluser med selumetinib (eller når de avslutter behandlingen med selumetinib) vil gå inn i en sikkerhetsoppfølgingsfase. Deltakelse i sikkerhetsoppfølgingen vil fortsette til de fyller 5 år eller starter en alternativ systemisk NF1-PN-behandling, avhengig av hva som inntreffer først. Deltakerne kan fortsette å motta selumetinib (kapsel eller dryss kapsel) under sikkerhetsoppfølgingen så lenge de anses å ha nytte av etterforskerens mening.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44308
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23219
        • Research Site
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Research Site
      • Rome, Italia, 00165
        • Research Site
  • Japan
      • Nagoya, Japan, 466-8560
        • Research Site
      • Setagaya City, Japan, 157-8535
        • Research Site
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Research Site
  • Russland
      • Moscow, Russland, 119620
        • Research Site
      • Moscow, Russland, 125412
        • Research Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08950
        • Research Site
      • Madrid, Spania
        • Research Site
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Research Site
      • München, Tyskland, 80337
        • Research Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 6 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige og kvinnelige deltakere i alderen ≥ 1 til < 7 år på det tidspunktet deres lovlig autoriserte representant (foreldre eller verge) signerer det informerte samtykket.
  2. Alle studiedeltakere må diagnostiseres med NF1 med symptomatisk inoperabel PN som definert i protokollen.
  3. Deltakerne må ha minst én målbar PN, definert som en PN på minst 3 cm målt i én dimensjon, som kan sees på minst 3 bildesnitt og har en rimelig veldefinert kontur. Deltakere som har gjennomgått kirurgi for reseksjon av en PN er kvalifisert forutsatt at PN ble resekert ufullstendig og er målbar. Mål-PN vil bli definert som den klinisk mest relevante PN, som er symptomatisk, inoperabel og målbar ved volumetrisk MR-analyse.
  4. Ytelsesstatus: Deltakerne må ha en Lansky-ytelse på ≥ 70 bortsett fra deltakere som er rullestolbundne eller har begrenset mobilitet sekundært til et behov for mekanisk pustestøtte (som en luftveis-PN som krever trakeostomi eller kontinuerlig positivt luftveistrykk) som må ha en Lansky ytelse på ≥ 40.
  5. Deltakerne må ha en BSA ≥ 0,4 og ≤ 1,09 m2 ved studiestart (dato for ICF-signatur).
  6. Obligatorisk samtykke for studien signert og datert av en deltakers lovlig autoriserte representant (foreldre eller verge) sammen med pediatrisk samtykkeskjema, hvis aktuelt.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakere med bekreftet eller mistenkt malignt gliom eller MPNST. Deltakere med lavgradig gliom (inkludert optisk gliom) som ikke trenger systemisk terapi er tillatt.
  2. Anamnese med malignitet unntatt malignitetsbehandling med kurativ hensikt uten kjent aktiv sykdom ≥ 2 år før første dose av studieintervensjon og med lav potensiell risiko for tilbakefall.
  3. Refraktær kvalme og oppkast, kronisk gastrointestinal sykdom, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket tilstrekkelig absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av selumetinib.
  4. En livstruende sykdom, medisinsk tilstand, organsystemdysfunksjon eller laboratoriefunn som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere deltakerens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av selumetinib, eller sette studieresultatene i urimelig risiko.
  5. Deltakere med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som definert i protokollen.
  6. Leverfunksjonstester: Bilirubin > 1,5 × ULN for alder med unntak av de med Gilbert syndrom (≥ 3 × ULN) eller ASAT/ALT > 2 × ULN.
  7. Nyrefunksjon: Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet < 60 ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin > 0,8 mg/dL (for deltakere i alderen ≥ 1 til < 4 år) eller > 1,0 mg/dL (for deltakere i alderen ≥ 4 år).
  8. Deltakere med oftalmologiske funn/tilstand som oppført i protokollen.
  9. Har uløst kronisk toksisitet med CTCAE Grade ≥ 2 som er assosiert med tidligere behandling for NF1-PN (unntatt hårforandringer som alopecia eller lysere hår)
  10. Deltakere som tidligere har blitt behandlet med en MEKi (inkludert selumetinib) og har hatt sykdomsprogresjon, eller på grunn av toksisitet, har enten avbrutt behandlingen og/eller krevd en dosereduksjon.
  11. Har utilstrekkelig hematologisk funksjon definert som: Et absolutt nøytrofiltall < 1500/μL eller Hemoglobin < 9g/dL eller Blodplater <100 000/μL eller Har hatt en transfusjon (av røde blodlegemer eller andre blodavledede produkter) innen 28 dager før studiestart (dato for ICF-signatur).
  12. Har mottatt eller mottar en IMP eller annen systemisk NF1-PN-målbehandling (inkludert MEKi) innen 4 uker før den første dosen av studieintervensjon, eller innenfor en periode der IMP- eller systemisk PN-målbehandlingen ikke har blitt fjernet fra kropp (f.eks. en periode på 5 'halveringstider'), avhengig av hva som er lengst.
  13. Har mottatt strålebehandling i løpet av de 6 ukene før start av studieintervensjon eller tidligere strålebehandling rettet mot målet eller ikke-mål PN.
  14. Får urtetilskudd eller medisiner kjent for å være sterke eller moderate hemmere av CYP3A4- og CYP2C19-enzymer eller indusere av CYP3A4-enzymet med mindre slike produkter trygt kan seponeres minst 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studere medisin.
  15. Manglende evne til å gjennomgå MR og/eller kontraindikasjon for MR-undersøkelser. Proteser eller ortopediske eller tannreguleringer som vil forstyrre volumetrisk analyse av mål-PN på MR.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Selumetinib enarm
Denne studien består av en screeningperiode (opptil 28 dager), en behandlingsperiode (25 sykluser) og en langsiktig sikkerhetsoppfølging for deltakerne frem til de er 5 år eller starter en alternativ systemisk NF1-PN-behandling, avhengig av hva som er Tidligere. Deltakerne kan fortsette behandlingen med selumetinib gjennom den langsiktige sikkerhetsoppfølgingen så lenge de anses å motta kliniske fordeler etter utrederens oppfatning. En sikkerhetsoppfølgingsvurdering vil bli utført 30 dager etter siste dose med studieintervensjon for alle studiedeltakerne.
Legemiddel: Selumetinib granulatformulering

Selumetinib granulatformulering vil bli administrert ved bruk av BSA-basert dosering. Doseskjemaet for granulatformuleringen som skal brukes i studien vil bli etablert i dosefinnefasen.

Ved påmelding må deltakerne ha en BSA innenfor området 0,40 til 1,09 m2; Når deltakerne har oppnådd en BSA mellom 1,10 og 1,29 m2 vil de bli oppfordret til å gå over til kapselformuleringen, hvis det er mulig, selv om alle deltakerne må forbli på granulatformuleringen til etter at de har fullført sin tredje behandlingssyklus.

Legemiddel: Selumetinib kapselformulering
Selumetinib kapselformulering vil bli administrert ved bruk av BSA-basert dosering. Når deltakerne har oppnådd en BSA mellom 1,10 og 1,29 m2 vil de bli oppfordret til å gå over til kapselformuleringen, hvis det er mulig, selv om alle deltakerne må forbli på granulatformuleringen til etter at de har fullført sin tredje behandlingssyklus.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Selumetinib AUC0-12 avledet etter administrering av enkeltdose
Tidsramme: Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter Selumetinib enkeltdose på den første dagen av studiebehandlingen (syklus 1 dag 1) (hver syklus er 28 dager)
For å bestemme farmakokinetikken til selumetinib etter administrering av Selumetinib -granulatformuleringen
Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter Selumetinib enkeltdose på den første dagen av studiebehandlingen (syklus 1 dag 1) (hver syklus er 28 dager)
Bivirkninger grader etter CTCAE Ver 5.0
Tidsramme: fra screening til 30 dager etter siste dose
For å vurdere sikkerheten og tolerabiliteten til selumetinib-granulat-formuleringen.
fra screening til 30 dager etter siste dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Selumetinib og N-Desmetyl Selumetinib AUC0-12 avledet etter enkelt- og multiple doseadministrasjon
Tidsramme: Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter Selumetinib enkeltdose på den første behandlingen av studien (syklus 1 dag 1). Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
For ytterligere å evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter Selumetinib enkeltdose på den første behandlingen av studien (syklus 1 dag 1). Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Selumetinib og N-Desmetyl Selumetinib Cmax avledet etter en enkelt og multippel doseadministrasjon
Tidsramme: Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter Selumetinib enkeltdose på den første behandlingen av studien (syklus 1 dag 1). Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
For ytterligere å evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter Selumetinib enkeltdose på den første behandlingen av studien (syklus 1 dag 1). Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Selumetinib og N-Desmetyl Selumetinib AUC0-6 avledet etter enkelt- og multiple doseadministrasjon
Tidsramme: Pre-dose og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter Selumetinib enkeltdose på den første dagen av studiebehandlingen (syklus 1 dag 1). Pre-dose, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
For ytterligere å evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dose og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter Selumetinib enkeltdose på den første dagen av studiebehandlingen (syklus 1 dag 1). Pre-dose, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Selumetinib og N-Desmetyl Selumetinib auclast avledet etter en enkelt og multippel doseadministrasjon
Tidsramme: Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter Selumetinib enkeltdose på den første behandlingen av studien (syklus 1 dag 1). Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
For ytterligere å evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter Selumetinib enkeltdose på den første behandlingen av studien (syklus 1 dag 1). Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Selumetinib og N-Desmetyl Selumetinib Tmax avledet etter en enkelt og multippel doseadministrasjon
Tidsramme: Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter Selumetinib enkeltdose på den første behandlingen av studien (syklus 1 dag 1). Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
For ytterligere å evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter Selumetinib enkeltdose på den første behandlingen av studien (syklus 1 dag 1). Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Selumetinib og N-Desmetyl Selumetinib Tlast avledet etter en enkelt og multippel doseadministrasjon
Tidsramme: Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter Selumetinib enkeltdose på den første behandlingen av studien (syklus 1 dag 1). Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
For ytterligere å evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter Selumetinib enkeltdose på den første behandlingen av studien (syklus 1 dag 1). Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Selumetinib og N-Desmetyl Selumetinib AUC0-24 avledet etter administrering av enkeltdose
Tidsramme: Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter Selumetinib enkeltdose på den første studiedagen (syklus 1 dag 1) (hver syklus er 28 dager)
For ytterligere å evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter Selumetinib enkeltdose på den første studiedagen (syklus 1 dag 1) (hver syklus er 28 dager)
Selumetinib Cl/F avledet etter administrering av enkeltdose
Tidsramme: Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter Selumetinib enkeltdose på den første studiedagen (syklus 1 dag 1) (hver syklus er 28 dager)
For ytterligere å evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter Selumetinib enkeltdose på den første studiedagen (syklus 1 dag 1) (hver syklus er 28 dager)
Selumetinib VZ/F avledet etter administrering av enkeltdose
Tidsramme: Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter Selumetinib enkeltdose på den første studiedagen (syklus 1 dag 1) (hver syklus er 28 dager)
For ytterligere å evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter Selumetinib enkeltdose på den første studiedagen (syklus 1 dag 1) (hver syklus er 28 dager)
Selumetinib T1/2λz avledet etter enkeltdoseadministrasjon
Tidsramme: Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter Selumetinib enkeltdose på den første studiedagen (syklus 1 dag 1) (hver syklus er 28 dager)
For ytterligere å evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter Selumetinib enkeltdose på den første studiedagen (syklus 1 dag 1) (hver syklus er 28 dager)
Selumetinib og N-Desmetyl Selumetinib RAC Cmax avledet etter flere doseadministrasjoner
Tidsramme: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
For ytterligere å evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Selumetinib og N-Desmetyl Selumetinib racauc0-12 avledet etter flere doseadministrasjoner
Tidsramme: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
For ytterligere å evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Selumetinib CL/F avledet etter flere doseadministrasjoner
Tidsramme: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
For ytterligere å evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Selumetinib VSS/F avledet etter flere doseadministrasjoner
Tidsramme: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
For ytterligere å evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Foreldre-til-metabolittforhold for AUC0-6, AUC0-12 og AUC0-24 etter enkelt- og multiple doseadministrasjon.
Tidsramme: Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter Selumetinib enkeltdose på syklus 1 dag 1. før dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
For ytterligere å evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter Selumetinib enkeltdose på syklus 1 dag 1. før dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Foreldre til metabolittforhold for Cmax etter administrering av enkelt og flere dose.
Tidsramme: Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter dose etter Selumetinib enkeltdose på den første behandlingsdagen (syklus 1 dag 1). Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
For ytterligere å evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter dose etter Selumetinib enkeltdose på den første behandlingsdagen (syklus 1 dag 1). Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Smakbarhet ved bruk av det foreldrerapporterte observatørens smakbarhet spørreskjema
Tidsramme: To ganger daglig (morgen og kveld), fra første dag av studiebehandlingen (syklus 1 dag 1) i en uke, fra syklus 7 dag 1 i en uke (hver syklus er 28 dager)
For å vurdere smakbarheten til Selumetinib -granulatformuleringen
To ganger daglig (morgen og kveld), fra første dag av studiebehandlingen (syklus 1 dag 1) i en uke, fra syklus 7 dag 1 i en uke (hver syklus er 28 dager)
Objektiv responsrate
Tidsramme: Ved screening, uke 17 (syklus5 dag1), uke 33 (syklus9 dag1), uke 49 (syklus13 dag1), uke 73 (syklus19 dag1) og uke 97 (syklus25 dag1), slutten av behandlingen (hver syklus er 28 dager)
For å evaluere effektiviteten av selumetinib-granulat-formuleringen ved vurdering av objektiv responsrate
Ved screening, uke 17 (syklus5 dag1), uke 33 (syklus9 dag1), uke 49 (syklus13 dag1), uke 73 (syklus19 dag1) og uke 97 (syklus25 dag1), slutten av behandlingen (hver syklus er 28 dager)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Selumetinib og N-Desmetyl Selumetinib BSA normaliserte AUC0-6 etter enkelt- og multiple doseadministrasjon
Tidsramme: Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter dose etter Selumetinib enkeltdose på den første behandlingsdagen (syklus 1 dag 1). Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
For ytterligere å evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter dose etter Selumetinib enkeltdose på den første behandlingsdagen (syklus 1 dag 1). Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Selumetinib og N-Desmetyl Selumetinib BSA normalisert AUC0-12 etter enkelt- og multiple doseadministrasjon
Tidsramme: Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter dose etter Selumetinib enkeltdose på den første behandlingsdagen (syklus 1 dag 1). Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
For ytterligere å evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter dose etter Selumetinib enkeltdose på den første behandlingsdagen (syklus 1 dag 1). Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Selumetinib og N-Desmetyl Selumetinib BSA normaliserte auclast etter enkelt- og multiple doseadministrasjon
Tidsramme: Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter dose etter Selumetinib enkeltdose på den første behandlingsdagen (syklus 1 dag 1). Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
For ytterligere å evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter dose etter Selumetinib enkeltdose på den første behandlingsdagen (syklus 1 dag 1). Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Selumetinib og N-Desmetyl Selumetinib BSA normalisert Cmax etter enkelt- og multiple doseadministrasjon
Tidsramme: Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter dose etter Selumetinib enkeltdose på den første behandlingsdagen (syklus 1 dag 1). Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
For ytterligere å evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter dose etter Selumetinib enkeltdose på den første behandlingsdagen (syklus 1 dag 1). Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Selumetinib og N-desmetyl Selumetinib-dose normaliserte AUC0-6 etter administrering av enkelt og flere dose.
Tidsramme: Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter Selumetinib enkeltdose på den første behandlingen av studien (syklus 1 dag 1). Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
For ytterligere å evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter Selumetinib enkeltdose på den første behandlingen av studien (syklus 1 dag 1). Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Selumetinib og N-Desmetyl Selumetinib dose normalisert AUC0-12 etter enkelt- og multiple doseadministrasjon
Tidsramme: Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter dose etter Selumetinib enkeltdose på den første behandlingsdagen (syklus 1 dag 1). Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
For ytterligere å evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter dose etter Selumetinib enkeltdose på den første behandlingsdagen (syklus 1 dag 1). Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Selumetinib og N-Desmetyl Selumetinib dose normalisert auclast etter enkelt og multippel doseadministrasjon
Tidsramme: Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter dose etter Selumetinib enkeltdose på den første behandlingsdagen (syklus 1 dag 1). Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
For ytterligere å evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter dose etter Selumetinib enkeltdose på den første behandlingsdagen (syklus 1 dag 1). Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Selumetinib og N-Desmetyl Selumetinib dose normalisert Cmax etter en enkelt og multippel doseadministrasjon
Tidsramme: Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter dose etter Selumetinib enkeltdose på den første behandlingsdagen (syklus 1 dag 1). Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
For ytterligere å evaluere PK for granulatformuleringen.
Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 og 18-24 timer etter dose etter Selumetinib enkeltdose på den første behandlingsdagen (syklus 1 dag 1). Pre-dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10-12 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Study physician Study physician, MD, AstraZeneca

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. januar 2022

Primær fullføring (Antatt)

30. november 2027

Studiet fullført (Antatt)

28. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2022

Først lagt ut (Faktiske)

4. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D1346C00004 (Registeridentifikator: CTIS (EU))
  • 2020-005608-20 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se avsløringserklæringene på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere