Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетика, безопасность и эффективность гранулированной формы селуметиниба у детей в возрасте от ≥1 до (SPRINKLE)

12 августа 2026 г. обновлено: AstraZeneca

Одногрупповое открытое исследование фазы I/II для оценки фармакокинетики, безопасности/переносимости и эффективности гранулированного препарата селуметиниба у детей в возрасте от ≥1 до

Это исследование предназначено для определения режима дозирования и оценки фармакокинетики (ФК) и безопасности гранулированного состава; исследование также будет включать описательный анализ конечных точек исследовательской эффективности. Исследование позволит получить информацию о профиле пользы и риска гранулированной формы у детей в возрасте от ≥ 1 до < 7 лет с симптоматической, неоперабельной ПП, связанной с NF1.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одногрупповое открытое исследование фазы I/II с участием детей в возрасте от ≥ 1 до < 7 лет на момент включения в исследование (дата подписания МКФ) с клиническим диагнозом симптоматической, неоперабельной ПП, связанной с NF1. Исследование предназначено для оценки фармакокинетики, безопасности и переносимости селенутиниба в форме гранул.

Участники будут получать селуметиниб в течение 25 циклов (или до тех пор, пока они не будут соответствовать критериям прекращения). Зачисление на начальную фазу подбора дозы будет стратифицировано по возрастным группам:

  • Когорта 1: участники в возрасте от ≥ 4 до < 7 лет.
  • Когорта 2: участники в возрасте от ≥ 1 до < 4 лет.

В дополнение к глобальным когортам, 6 японских участников в возрасте от ≥ 1 до < 7 лет с симптоматической, неоперабельной PN, связанной с NF1, будут включены в японскую когорту.

После завершения как минимум одного цикла (28 дней) дозирования у первых 3 участников в когорте 1 Комитет по обзору безопасности (SRC) рассмотрит новые данные о безопасности и фармакокинетике. При условии, что воздействие однократной дозы ФК находится в допустимом диапазоне и нет проблем с безопасностью, как определено SRC, тогда будет начат набор в когорту 2, а дополнительные участники будут набраны в когорту 1. Если воздействие ФК выходит за пределы допустимого диапазона, схема дозирования может быть скорректирована, чтобы гарантировать, что воздействие селенутиниба находится в пределах диапазона, наблюдаемого в исследовании SPRINT; и еще 3 участника будут зачислены в когорту 1 с скорректированной дозой, и фармакокинетика будет оцениваться по критериям приемлемости, как и раньше. Когорта 2 будет начата после того, как будет определена схема дозирования гранулированного состава селуметиниба для когорты 1. Физиологически обоснованная ФК-модель при необходимости будет обновляться на основе новых данных ФК.

Дополнительные обзоры SRC будут проводиться для каждой когорты после как минимум одного цикла дозирования примерно у 6 участников, поддающихся оценке, и снова примерно у 10 участников, поддающихся оценке. SRC оценит фармакокинетику, безопасность и переносимость гранулированного состава для этой схемы дозирования. Японская когорта не будет участвовать в этапе определения дозы.

Участники в возрасте ≥ 5 лет по окончании 25 циклов селуметиниба будут считаться завершившими исследование для целей анализа данных. Участники, прекратившие лечение до 25-го цикла, будут находиться под наблюдением для сбора данных МРТ, выполненных в качестве стандарта лечения, и подробной информации о лечении NF1-PN до тех пор, пока они не завершат 25 циклов лечения или не начнут альтернативное системное NF1-PN. лечения, в зависимости от того, что наступит раньше. Любой участник в возрасте < 5 лет после 25 циклов селуметиниба (или после прекращения лечения селуметинибом) вступит в фазу наблюдения за безопасностью. Участие в последующем наблюдении за безопасностью будет продолжаться до достижения ими возраста 5 лет или до начала альтернативного системного лечения NF1-PN, в зависимости от того, что наступит раньше. Участники могут продолжать получать селенутиниб (в капсулах или капсулах с посыпкой) во время последующего наблюдения за безопасностью, пока считается, что они получают пользу, по мнению их исследователя.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Research Site
      • München, Германия, 80337
        • Research Site
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Research Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08950
        • Research Site
      • Madrid, Испания
        • Research Site
  • Италия
      • Milan, Италия, 20133
        • Research Site
      • Rome, Италия, 00165
        • Research Site
  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
        • Research Site
  • Россия
      • Moscow, Россия, 119620
        • Research Site
      • Moscow, Россия, 125412
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23219
        • Research Site
  • Япония
      • Nagoya, Япония, 466-8560
        • Research Site
      • Setagaya City, Япония, 157-8535
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 6 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участники мужского и женского пола в возрасте от ≥ 1 до < 7 лет на момент подписания их законным представителем (родителем или опекуном) информированного согласия.
  2. У всех участников исследования должен быть диагностирован NF1 с симптоматической неоперабельной PN, как определено в протоколе.
  3. Участники должны иметь по крайней мере одно измеримое PN, определяемое как PN не менее 3 см, измеренное в одном измерении, которое можно увидеть как минимум на 3 срезах изображений и иметь достаточно четко определенный контур. Участники, перенесшие операцию по удалению PN, имеют право на участие при условии, что PN было не полностью удалено и поддается измерению. Целевое PN будет определяться как клинически наиболее значимое PN, которое является симптоматическим, неоперабельным и поддается измерению с помощью объемного МРТ-анализа.
  4. Статус работоспособности: участники должны иметь показатель Лански ≥ 70, за исключением участников, которые прикованы к инвалидной коляске или имеют ограниченную подвижность вследствие потребности в механической поддержке дыхания (например, ПП дыхательных путей, требующее трахеостомии или постоянного положительного давления в дыхательных путях), которые должны иметь Лански производительность ≥ 40.
  5. Участники должны иметь BSA ≥ 0,4 и ≤ 1,09 м2 на момент начала исследования (дата подписи ICF).
  6. Обязательное предоставление согласия на исследование, подписанное и датированное законным представителем участника (родителем или опекуном) вместе с педиатрической формой согласия, если применимо.

Критерий исключения:

  1. Участники с подтвержденной или подозреваемой злокачественной глиомой или MPNST. Допускаются участники с глиомой низкой степени злокачественности (включая глиому зрительного нерва), не требующие системной терапии.
  2. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением лечения злокачественных новообразований с лечебной целью при отсутствии известного активного заболевания за ≥ 2 лет до первой дозы исследуемого вмешательства и с низким потенциальным риском рецидива.
  3. Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, невозможность проглотить лекарственный препарат или предшествующая обширная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию, распределению, метаболизму или выведению селуметиниба.
  4. Опасное для жизни заболевание, состояние здоровья, дисфункция системы органов или результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участника, повлиять на всасывание или метаболизм селенутиниба или поставить результаты исследования под неоправданный риск.
  5. Участники с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием, как определено в протоколе.
  6. Функциональные пробы печени: билирубин > 1,5 × ВГН для данного возраста, за исключением пациентов с синдромом Жильбера (≥ 3 × ВГН) или АСТ/АЛТ > 2 × ВГН.
  7. Функция почек: клиренс креатинина или скорость клубочковой фильтрации радиоизотопов < 60 мл/мин/1,73. m2 или креатинин сыворотки > 0,8 мг/дл (для участников в возрасте от ≥ 1 до < 4 лет) или > 1,0 мг/дл (для участников в возрасте ≥ 4 лет).
  8. Участники с офтальмологическими данными/состоянием, указанными в протоколе.
  9. Иметь любую нерешенную хроническую токсичность с CTCAE Grade ≥ 2, связанную с предшествующей терапией NF1-PN (за исключением изменений волос, таких как алопеция или осветление волос)
  10. Участники, которые ранее лечились MEKi (включая селуметиниб) и у которых было прогрессирование заболевания или из-за токсичности, либо прекратили лечение, либо нуждались в снижении дозы.
  11. Имеют неадекватную гематологическую функцию, определяемую как: абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мкл или гемоглобин < 9 г/дл или тромбоциты <100 000/мкл или переливание (эритроцитов или других продуктов, полученных из крови) в течение 28 дней до включения в исследование (дата подписания МКФ).
  12. Получали или получают ИЛП или другое системное целевое лечение NF1-PN (включая MEKi) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства или в течение периода, в течение которого ИЛП или системное целевое лечение PN не были исключены из тела (например, период 5 «периодов полураспада»), в зависимости от того, что дольше.
  13. Получил лучевую терапию за 6 недель до начала исследовательского вмешательства или любую предыдущую лучевую терапию, направленную на целевое или нецелевое PN.
  14. Прием растительных добавок или лекарств, которые, как известно, являются сильными или умеренными ингибиторами ферментов CYP3A4 и CYP2C19 или индукторами фермента CYP3A4, если такие продукты не могут быть безопасно прекращены по крайней мере за 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы. изучить лекарство.
  15. Невозможность прохождения МРТ и/или противопоказания к МРТ-обследованиям. Протезы, ортопедические или зубные скобы, которые могут помешать объемному анализу целевого PN на МРТ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Селуметиниб однокомпонентный
Это исследование состоит из периода скрининга (до 28 дней), периода лечения (25 циклов) и долгосрочного наблюдения за безопасностью участников до достижения ими 5-летнего возраста или начала альтернативного системного лечения NF1-PN, в зависимости от того, что ранее. Участники могут продолжать лечение селуметинибом в течение длительного периода наблюдения за безопасностью, если, по мнению их исследователя, они получают клиническую пользу. Последующая оценка безопасности будет проводиться через 30 дней после последней дозы исследуемого вмешательства для всех участников исследования.
Лекарство: Гранулы селуметиниба

Гранулированный состав селуметиниба будет вводиться с использованием дозирования на основе BSA. Схема дозировки гранулированного состава, которая будет использоваться в исследовании, будет установлена ​​на этапе определения дозы.

При зачислении участники должны иметь BSA в пределах от 0,40 до 1,09 м2; как только участники достигнут BSA от 1,10 до 1,29 м2, им будет предложено перейти на капсульную форму, если это возможно, хотя все участники должны оставаться на гранулированной форме до тех пор, пока они не завершат свой третий цикл лечения.

Лекарство: Капсульная форма селуметиниба
Капсульную форму селуметиниба будут вводить с использованием дозировки на основе BSA. Как только участники достигнут BSA от 1,10 до 1,29 м2, им будет предложено перейти на капсульную форму, если это возможно, хотя все участники должны оставаться на гранулированной форме до завершения третьего цикла лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Selumetinib auc0-12, полученный после введения однократной дозы
Временное ограничение: Предодьба и 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после однократной дозы селуметиниба в первый день изучения лечения (цикл 1 день 1) (каждый цикл составляет 28 дней)
Чтобы определить фармакокинетику сельметиниба после введения гранулярной составы селуметиниба
Предодьба и 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после однократной дозы селуметиниба в первый день изучения лечения (цикл 1 день 1) (каждый цикл составляет 28 дней)
Нежелательные явления, оцененные по CTCAE версии 5.0
Временное ограничение: от скрининга до 30 дней после последней дозы
Для оценки безопасности и переносимости гранулированной формы селуметиниба.
от скрининга до 30 дней после последней дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Selumetinib и n-desmethyl selumetinib auc0-12, полученные после введения одиночной и множественной дозы
Временное ограничение: Предварительные дозы и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после однократной дозы селуметиниба в первый день учебного лечения (цикл 1 день 1). Предварительная доза, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Для дальнейшей оценки PK гранулярной формулировки.
Предварительные дозы и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после однократной дозы селуметиниба в первый день учебного лечения (цикл 1 день 1). Предварительная доза, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Селуметиниб и N-дезаметил селуметиниб CMAX, полученный после введения одиночной и множественной дозы
Временное ограничение: Предварительные дозы и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после однократной дозы селуметиниба в первый день учебного лечения (цикл 1 день 1). Предварительная доза, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Для дальнейшей оценки PK гранулярной формулировки.
Предварительные дозы и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после однократной дозы селуметиниба в первый день учебного лечения (цикл 1 день 1). Предварительная доза, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Selumetininib и n-desmethyl selumetinib auc0-6, полученный после введения одиночной и множественной дозы
Временное ограничение: Предварительная доза и 1, 2, 3, 4 и 6 часов после однократной однократной дозы в первый день учебного лечения (цикл 1 день 1). Предварительная доза, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Для дальнейшей оценки PK гранулярной формулировки.
Предварительная доза и 1, 2, 3, 4 и 6 часов после однократной однократной дозы в первый день учебного лечения (цикл 1 день 1). Предварительная доза, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Селуметининиб и N-дезаметил селуметиниб Auclast, полученный после введения одиночной и множественной дозы
Временное ограничение: Предварительные дозы и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после однократной дозы селуметиниба в первый день учебного лечения (цикл 1 день 1). Предварительная доза, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Для дальнейшей оценки PK гранулярной формулировки.
Предварительные дозы и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после однократной дозы селуметиниба в первый день учебного лечения (цикл 1 день 1). Предварительная доза, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Selumetinib и n-desmethyl selumetinib tmax, полученный после введения одиночной и множественной дозы
Временное ограничение: Предварительные дозы и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после однократной дозы селуметиниба в первый день учебного лечения (цикл 1 день 1). Предварительная доза, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Для дальнейшей оценки PK гранулярной формулировки.
Предварительные дозы и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после однократной дозы селуметиниба в первый день учебного лечения (цикл 1 день 1). Предварительная доза, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Selumetinib и N-Desmethyl Selumetinib Tlast, полученный после введения одиночной и множественной дозы
Временное ограничение: Предварительные дозы и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после однократной дозы селуметиниба в первый день учебного лечения (цикл 1 день 1). Предварительная доза, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Для дальнейшей оценки PK гранулярной формулировки.
Предварительные дозы и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после однократной дозы селуметиниба в первый день учебного лечения (цикл 1 день 1). Предварительная доза, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Selumetinib и n-desmethyl selumetinib auc0-24, полученный после введения в одну дозу
Временное ограничение: Предварительная доза и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после однократной дозы сельметиниба в первый день обучения в исследовании (цикл 1 день 1) (каждый цикл составляет 28 дней)
Для дальнейшей оценки PK гранулярной формулировки.
Предварительная доза и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после однократной дозы сельметиниба в первый день обучения в исследовании (цикл 1 день 1) (каждый цикл составляет 28 дней)
Selumetinib cl/f, полученный после введения однократной дозы
Временное ограничение: Предварительная доза и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после однократной дозы сельметиниба в первый день обучения в исследовании (цикл 1 день 1) (каждый цикл составляет 28 дней)
Для дальнейшей оценки PK гранулярной формулировки.
Предварительная доза и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после однократной дозы сельметиниба в первый день обучения в исследовании (цикл 1 день 1) (каждый цикл составляет 28 дней)
Selumetinib vz/f, полученный после введения в одну дозу
Временное ограничение: Предварительная доза и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после однократной дозы сельметиниба в первый день обучения в исследовании (цикл 1 день 1) (каждый цикл составляет 28 дней)
Для дальнейшей оценки PK гранулярной формулировки.
Предварительная доза и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после однократной дозы сельметиниба в первый день обучения в исследовании (цикл 1 день 1) (каждый цикл составляет 28 дней)
Selumetinib t1/2λz, полученный после введения однократной дозы
Временное ограничение: Предварительная доза и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после однократной дозы сельметиниба в первый день обучения в исследовании (цикл 1 день 1) (каждый цикл составляет 28 дней)
Для дальнейшей оценки PK гранулярной формулировки.
Предварительная доза и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после однократной дозы сельметиниба в первый день обучения в исследовании (цикл 1 день 1) (каждый цикл составляет 28 дней)
Selumetinib и N-Desmethyl Selumetinib RAC CMAX, полученный после введения множественной дозы
Временное ограничение: Предварительная доза, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Для дальнейшей оценки PK гранулярной формулировки.
Предварительная доза, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Selumetinib и n-desmethyl selumetinib racauc0-12, полученный после введения множественной дозы
Временное ограничение: Предварительная доза, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Для дальнейшей оценки PK гранулярной формулировки.
Предварительная доза, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Selumetinib cl/f, полученный после введения множественного дозы
Временное ограничение: Предварительная доза, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Для дальнейшей оценки PK гранулярной формулировки.
Предварительная доза, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Selumetinib vss/f, полученный после введения множественной дозы
Временное ограничение: Предварительная доза, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Для дальнейшей оценки PK гранулярной формулировки.
Предварительная доза, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Соотношение между родителями и метаболитом для AUC0-6, AUC0-12 и AUC0-24 после введения одиночной и множественной дозы.
Временное ограничение: Предодья и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после однократной дозы сельметиниба в цикл 1 день 1. Предварительная доза, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикл 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Для дальнейшей оценки PK гранулярной формулировки.
Предодья и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после однократной дозы сельметиниба в цикл 1 день 1. Предварительная доза, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикл 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Соотношение между родителями и метаболитом для CMAX после введения в одиночную и множественную дозу.
Временное ограничение: До дозы и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после дозы после единой дозы селуметиниба в первый день лечения (цикл 1 день 1). Предварительная доза и 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Для дальнейшей оценки PK гранулярной формулировки.
До дозы и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после дозы после единой дозы селуметиниба в первый день лечения (цикл 1 день 1). Предварительная доза и 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Вкусовая с использованием анкеты для принудимости наблюдателя, сообщаемого родителями
Временное ограничение: Два раза в день (утро и вечером), с первого дня учебного лечения (цикл 1 день 1) в течение одной недели, от 7 -дневного цикла 1 за неделю (каждый цикл составляет 28 дней)
Чтобы оценить вщутимость гранулярного состава селуметиниба
Два раза в день (утро и вечером), с первого дня учебного лечения (цикл 1 день 1) в течение одной недели, от 7 -дневного цикла 1 за неделю (каждый цикл составляет 28 дней)
Частота объективного ответа
Временное ограничение: При скрининге, на 17-й неделе (Цикл5 День1), 33-й неделе (Цикл9 День1), 49-й неделе (Цикл13 День1), 73-й неделе (Цикл19 День1) и 97-й неделе (Цикл25 День1), конец лечения (каждый цикл составляет 28 дней)
Для оценки эффективности гранулированной формы селуметиниба посредством оценки показателя объективного ответа
При скрининге, на 17-й неделе (Цикл5 День1), 33-й неделе (Цикл9 День1), 49-й неделе (Цикл13 День1), 73-й неделе (Цикл19 День1) и 97-й неделе (Цикл25 День1), конец лечения (каждый цикл составляет 28 дней)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Selumetinib и N-Desmethyl Selumetinib BSA нормализовал AUC0-6 после введения одиночной и множественной дозы
Временное ограничение: До дозы и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после дозы после единой дозы селуметиниба в первый день лечения (цикл 1 день 1). Предварительная доза и 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Для дальнейшей оценки PK гранулярной формулировки.
До дозы и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после дозы после единой дозы селуметиниба в первый день лечения (цикл 1 день 1). Предварительная доза и 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Selumetinib и N-Desmethyl Selumetinib BSA нормализовал AUC0-12 после введения одиночной и множественной дозы
Временное ограничение: До дозы и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после дозы после единой дозы селуметиниба в первый день лечения (цикл 1 день 1). Предварительная доза и 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Для дальнейшей оценки PK гранулярной формулировки.
До дозы и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после дозы после единой дозы селуметиниба в первый день лечения (цикл 1 день 1). Предварительная доза и 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Selumetinib и N-Desmethyl Selumetinib BSA нормализовал Auclast после введения одиночной и множественной дозы
Временное ограничение: До дозы и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после дозы после единой дозы селуметиниба в первый день лечения (цикл 1 день 1). Предварительная доза и 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Для дальнейшей оценки PK гранулярной формулировки.
До дозы и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после дозы после единой дозы селуметиниба в первый день лечения (цикл 1 день 1). Предварительная доза и 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Selumetinib и N-Desmethyl Selumetinib BSA Нормализованный CMAX после введения одиночной и множественной дозы
Временное ограничение: До дозы и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после дозы после единой дозы селуметиниба в первый день лечения (цикл 1 день 1). Предварительная доза и 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Для дальнейшей оценки PK гранулярной формулировки.
До дозы и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после дозы после единой дозы селуметиниба в первый день лечения (цикл 1 день 1). Предварительная доза и 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Доза селуметиниба и n-дезаметила селуметиниба нормализовал Auc0-6 после введения одиночной и множественной дозы.
Временное ограничение: Предварительные дозы и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после однократной дозы селуметиниба в первый день учебного лечения (цикл 1 день 1). Предварительная доза, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Для дальнейшей оценки PK гранулярной формулировки.
Предварительные дозы и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после однократной дозы селуметиниба в первый день учебного лечения (цикл 1 день 1). Предварительная доза, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Селуметининиб и N-дезаметил селуметиниб доза нормализована AUC0-12 после введения одиночной и множественной дозы
Временное ограничение: До дозы и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после дозы после единой дозы селуметиниба в первый день лечения (цикл 1 день 1). Предварительная доза и 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Для дальнейшей оценки PK гранулярной формулировки.
До дозы и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после дозы после единой дозы селуметиниба в первый день лечения (цикл 1 день 1). Предварительная доза и 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Селуметиниб и N-дезаметиловый селуметиниб доза нормализовал Auclast после введения одиночной и множественной дозы
Временное ограничение: До дозы и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после дозы после единой дозы селуметиниба в первый день лечения (цикл 1 день 1). Предварительная доза и 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Для дальнейшей оценки PK гранулярной формулировки.
До дозы и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после дозы после единой дозы селуметиниба в первый день лечения (цикл 1 день 1). Предварительная доза и 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Селуметининиб и N-дезаметил селуметиниб доза нормализованная CMAX после введения одиночной и множественной дозы
Временное ограничение: До дозы и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после дозы после единой дозы селуметиниба в первый день лечения (цикл 1 день 1). Предварительная доза и 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Для дальнейшей оценки PK гранулярной формулировки.
До дозы и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 и 18-24 часа после дозы после единой дозы селуметиниба в первый день лечения (цикл 1 день 1). Предварительная доза и 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10-12 часов после дозы на цикле 2 дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study physician Study physician, MD, AstraZeneca

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 января 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 ноября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

28 апреля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D1346C00004 (Идентификатор реестра: CTIS (EU))
  • 2020-005608-20 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Для получения дополнительной информации ознакомьтесь с заявлениями о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться