Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetyka, bezpieczeństwo i skuteczność selumetynibu w postaci granulatu u dzieci w wieku ≥1 do (SPRINKLE)

12 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Jednoramienne, otwarte badanie fazy I/II w celu oceny farmakokinetyki, bezpieczeństwa/tolerancji i skuteczności selumetynibu w postaci granulek u dzieci w wieku ≥1 do

Badanie to ma na celu określenie schematu dawkowania i ocenę farmakokinetyki (PK) oraz bezpieczeństwa preparatu w postaci granulek; badanie obejmie również analizy opisowe eksploracyjnych punktów końcowych skuteczności. Badanie dostarczy informacji na temat profilu korzyści i ryzyka stosowania postaci granulek u dzieci w wieku od ≥ 1 do < 7 lat z objawową, nieoperacyjną PN związaną z NF1.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoramienne, otwarte badanie fazy I/II z udziałem dzieci w wieku od ≥ 1 do < 7 lat w momencie włączenia do badania (data podpisu ICF) z klinicznym rozpoznaniem objawowej, nieoperacyjnej PN związanej z NF1. Badanie ma na celu ocenę farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji selumetynibu podawanego w postaci granulatu.

Uczestnicy będą otrzymywać selumetynib przez 25 cykli (lub do czasu spełnienia kryteriów przerwania leczenia). Rejestracja do wstępnej fazy ustalania dawki będzie podzielona na grupy wiekowe:

  • Kohorta 1: uczestnicy w wieku od ≥ 4 do < 7 lat
  • Kohorta 2: uczestnicy w wieku od ≥ 1 do < 4 lat

Oprócz globalnych kohort, 6 japońskich uczestników w Japonii w wieku od ≥ 1 do < 7 lat z objawową, nieoperacyjną PN związaną z NF1 zostanie włączonych do kohorty japońskiej.

Po zakończeniu co najmniej jednego cyklu (28 dni) dawkowania u pierwszych 3 uczestników kohorty 1, Komitet Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC) dokona przeglądu pojawiających się danych dotyczących bezpieczeństwa i farmakokinetyki. Jeśli ekspozycja na pojedynczą dawkę PK mieści się w dopuszczalnym zakresie i nie ma obaw dotyczących bezpieczeństwa określonych przez SRC, wówczas zostanie rozpoczęta rekrutacja do Kohorty 2, a kolejni uczestnicy zostaną zrekrutowani do Kohorty 1. Jeśli ekspozycja PK nie mieści się w dopuszczalnym zakresie, schemat dawkowania można dostosować, aby zapewnić, że ekspozycja na selumetynib mieści się w zakresie obserwowanym w badaniu SPRINT; a dalszych 3 uczestników zostanie włączonych do Kohorty 1 w dawce dostosowanej, a PK zostanie ocenione na podstawie kryteriów akceptacji, jak poprzednio. Kohorta 2 zostanie zainicjowana po określeniu schematu dawkowania granulatu selumetynibu dla Kohorty 1. Fizjologiczny model PK zostanie w razie potrzeby zaktualizowany na podstawie pojawiających się danych PK.

Dodatkowe przeglądy SRC będą przeprowadzane dla każdej z kohort po co najmniej jednym cyklu dawkowania u około 6 uczestników podlegających ocenie i ponownie u około 10 uczestników podlegających ocenie. SRC oceni farmakokinetykę, bezpieczeństwo i tolerancję granulatu dla tego schematu dawkowania. Kohorta japońska nie będzie uczestniczyć w fazie ustalania dawki.

Do celów analizy danych uznaje się, że uczestnicy w wieku ≥ 5 lat na koniec 25 cykli selumetynibu ukończyli badanie. Uczestnicy, którzy zakończą leczenie przed cyklem 25, będą poddani obserwacji w celu zebrania wyników MRI wykonanych w ramach standardowej opieki oraz szczegółowych informacji na temat leczenia NF1-PN do czasu, gdy ukończą 25 cykli leczenia lub rozpoczną alternatywną ogólnoustrojową NF1-PN leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Każdy uczestnik w wieku < 5 lat po 25 cyklach selumetynibu (lub po zakończeniu leczenia selumetynibem) wejdzie w fazę obserwacji bezpieczeństwa. Uczestnictwo w obserwacji bezpieczeństwa będzie kontynuowane do ukończenia 5. roku życia lub rozpoczęcia alternatywnego systemowego leczenia NF1-PN, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Uczestnicy mogą nadal otrzymywać selumetynib (kapsułki lub kapsułki do posypywania) podczas obserwacji bezpieczeństwa, o ile uznają, że otrzymują korzyści w opinii swojego badacza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08950
        • Research Site
      • Madrid, Hiszpania
        • Research Site
  • Holandia
      • Rotterdam, Holandia, 3015 GD
        • Research Site
  • Japonia
      • Nagoya, Japonia, 466-8560
        • Research Site
      • Setagaya City, Japonia, 157-8535
        • Research Site
  • Niemcy
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Research Site
      • München, Niemcy, 80337
        • Research Site
      • Tübingen, Niemcy, 72076
        • Research Site
  • Rosja
      • Moscow, Rosja, 119620
        • Research Site
      • Moscow, Rosja, 125412
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44308
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23219
        • Research Site
  • Włochy
      • Milan, Włochy, 20133
        • Research Site
      • Rome, Włochy, 00165
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 6 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od ≥ 1 do < 7 lat w momencie podpisania świadomej zgody przez ich przedstawiciela ustawowego (rodzica lub opiekuna).
  2. Wszyscy uczestnicy badania muszą mieć zdiagnozowaną NF1 z objawową nieoperacyjną PN zgodnie z protokołem.
  3. Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną mierzalną PN, zdefiniowaną jako PN wynoszącą co najmniej 3 cm mierzoną w jednym wymiarze, która może być widoczna na co najmniej 3 przekrojach obrazu i mieć dość dobrze zdefiniowany kontur. Uczestnicy, którzy przeszli operację resekcji PN, kwalifikują się pod warunkiem, że PN nie zostało całkowicie usunięte i jest mierzalne. Docelowa PN zostanie zdefiniowana jako najistotniejsza klinicznie PN, która jest objawowa, nieoperacyjna i możliwa do zmierzenia za pomocą wolumetrycznej analizy MRI.
  4. Status sprawności: Uczestnicy muszą mieć sprawność Lansky'ego ≥ 70, z wyjątkiem uczestników poruszających się na wózku inwalidzkim lub mających ograniczoną mobilność wynikającą z potrzeby mechanicznego wspomagania oddychania (takiego jak PN dróg oddechowych wymagająca tracheostomii lub ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych), którzy muszą mieć wydajność ≥ 40.
  5. W chwili rozpoczęcia badania uczestnicy muszą mieć BSA ≥ 0,4 i ≤ 1,09 m2 (data podpisania ICF).
  6. Obowiązkowe dostarczenie zgody na badanie podpisanej i opatrzonej datą przez prawnie upoważnionego przedstawiciela uczestnika (rodzica lub opiekuna) wraz z formularzem zgody pediatrycznej, jeśli dotyczy.

Kryteria wyłączenia:

  1. Uczestnicy z potwierdzonym lub podejrzewanym glejakiem złośliwym lub MPNST. Dopuszczeni są uczestnicy z glejakiem niskiego stopnia (w tym glejakiem nerwu wzrokowego) nie wymagającym leczenia systemowego.
  2. Nowotwór złośliwy w wywiadzie, z wyjątkiem leczenia nowotworu złośliwego z zamiarem wyleczenia bez znanej czynnej choroby ≥ 2 lata przed pierwszą dawką badanej interwencji io niskim potencjalnym ryzyku nawrotu.
  3. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekła choroba żołądkowo-jelitowa, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie selumetynibu.
  4. Zagrażająca życiu choroba, stan chorobowy, dysfunkcja narządów lub wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii Badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócić wchłanianie lub metabolizm selumetynibu lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko.
  5. Uczestnicy z klinicznie istotną chorobą układu krążenia zgodnie z definicją w protokole.
  6. Testy czynnościowe wątroby: Bilirubina > 1,5 × GGN dla wieku, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta (≥ 3 × GGN) lub AspAT/AlAT > 2 × GGN.
  7. Czynność nerek: klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu < 60 ml/min/1,73 m2 lub Stężenie kreatyniny w surowicy > 0,8 mg/dl (dla uczestników w wieku od ≥ 1 do < 4 lat) lub > 1,0 mg/dl (dla uczestników w wieku ≥ 4 lat).
  8. Uczestnicy z objawami/stanami okulistycznymi wymienionymi w protokole.
  9. Mają jakąkolwiek nierozwiązaną przewlekłą toksyczność o stopniu CTCAE ≥ 2, która jest związana z wcześniejszą terapią NF1-PN (z wyjątkiem zmian we włosach, takich jak łysienie lub rozjaśnianie włosów)
  10. Uczestnicy, którzy byli wcześniej leczeni MEKi (w tym selumetynibem) i mieli progresję choroby lub z powodu toksyczności przerwali leczenie i/lub wymagali zmniejszenia dawki.
  11. Mają nieodpowiednią funkcję hematologiczną zdefiniowaną jako: Bezwzględna liczba neutrofili < 1500/μL lub Hemoglobina < 9 g/dL lub Płytki krwi < 100 000/μL lub Przetoczono im transfuzję (krwinek czerwonych lub innych produktów krwiopochodnych) w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania (data podpisu ICF).
  12. Otrzymali lub otrzymują IMP lub inne ogólnoustrojowe docelowe leczenie NF1-PN (w tym MEKi) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji lub w okresie, w którym IMP lub ogólnoustrojowe leczenie docelowe PN nie zostało usunięte z ciała (np. okres 5 „okresów półtrwania”), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
  13. Otrzymał radioterapię w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania lub jakąkolwiek wcześniejszą radioterapię ukierunkowaną na docelową lub niedocelową PN.
  14. Przyjmowanie suplementów ziołowych lub leków, o których wiadomo, że są silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami enzymów CYP3A4 i CYP2C19 lub induktorami enzymu CYP3A4, chyba że można bezpiecznie odstawić takie produkty na co najmniej 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki studiować leki.
  15. Niemożność poddania się MRI i/lub przeciwwskazania do badań MRI. Proteza lub orteza ortopedyczna lub dentystyczna, która przeszkadzałaby w analizie wolumetrycznej docelowej PN w obrazie MRI.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Selumetynib z pojedynczym ramieniem
Badanie to składa się z okresu przesiewowego (do 28 dni), okresu leczenia (25 cykli) i długoterminowej obserwacji bezpieczeństwa uczestników do ukończenia przez nich 5 roku życia lub rozpoczęcia alternatywnego ogólnoustrojowego leczenia NF1-PN, w zależności od tego, wcześniej. Uczestnicy mogą kontynuować leczenie selumetynibem podczas długoterminowej obserwacji bezpieczeństwa, o ile uznają, że w opinii badacza odnoszą korzyści kliniczne. Ocena bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona 30 dni po ostatniej dawce interwencji w ramach badania dla wszystkich uczestników badania.
Lek: Preparat w postaci granulek selumetynibu

Preparat w postaci granulek selumetynibu będzie podawany z zastosowaniem dawkowania w oparciu o BSA. Schemat dawkowania granulatu do zastosowania w badaniu zostanie ustalony na etapie ustalania dawki.

Przy zapisie uczestnicy muszą posiadać BSA w przedziale od 0,40 do 1,09 m2; gdy uczestnicy osiągną BSA między 1,10 a 1,29 m2, zostaną zachęceni do przejścia na postać kapsułek, jeśli to możliwe, chociaż wszyscy uczestnicy muszą pozostać na postaci granulatu do czasu zakończenia trzeciego cyklu leczenia.

Lek: Preparat w postaci kapsułki selumetynibu
Selumetynib w postaci kapsułki będzie podawany z zastosowaniem dawkowania w oparciu o BSA. Gdy uczestnicy osiągną BSA między 1,10 a 1,29 m2, będą zachęcani do przejścia na postać kapsułek, jeśli to możliwe, chociaż wszyscy uczestnicy muszą pozostać na postaci granulek do czasu zakończenia trzeciego cyklu leczenia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Selumetynib AUC0-12 uzyskany po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po pojedynczej dawce selumetynibu pierwszego dnia badania (cykl 1 dzień 1) (każdy cykl wynosi 28 dni)
Aby określić farmakokinetykę selumetynib
Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po pojedynczej dawce selumetynibu pierwszego dnia badania (cykl 1 dzień 1) (każdy cykl wynosi 28 dni)
Zdarzenia niepożądane klasyfikowane według CTCAE wersja 5.0
Ramy czasowe: od momentu badania wstępnego do 30 dni po ostatniej dawce
Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję granulatu selumetynibu.
od momentu badania wstępnego do 30 dni po ostatniej dawce

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Selumetynib i N-desmetylo selumetynib AUC0-12 po podaniu pojedynczym i wielokrotnym dawce
Ramy czasowe: Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po pojedynczej dawce selumetynibu pierwszego dnia leczenia (cykl 1 dzień 1). Pre-dawka, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
W celu dalszej oceny PK preparatu ziarnistego.
Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po pojedynczej dawce selumetynibu pierwszego dnia leczenia (cykl 1 dzień 1). Pre-dawka, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
Selumetinib i N-desmetylo selumetynib Cmax wyprowadzony po podaniu pojedynczym i wielokrotnym dawce
Ramy czasowe: Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po pojedynczej dawce selumetynibu pierwszego dnia leczenia (cykl 1 dzień 1). Pre-dawka, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
W celu dalszej oceny PK preparatu ziarnistego.
Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po pojedynczej dawce selumetynibu pierwszego dnia leczenia (cykl 1 dzień 1). Pre-dawka, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
Selumetynib i N-desmetylo selumetynib AUC0-6 pochodzący po podawaniu pojedynczej i wielokrotnej dawce
Ramy czasowe: Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po pojedynczej dawce selumetynibu pierwszego dnia leczenia (cykl 1 dzień 1). Dawka przed dawką, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
W celu dalszej oceny PK preparatu ziarnistego.
Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po pojedynczej dawce selumetynibu pierwszego dnia leczenia (cykl 1 dzień 1). Dawka przed dawką, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
Selumetynib i n-desmetylo selumetynib auklast pochodzący po podaniu pojedynczym i wielokrotnym dawce
Ramy czasowe: Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po pojedynczej dawce selumetynibu pierwszego dnia leczenia (cykl 1 dzień 1). Pre-dawka, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
W celu dalszej oceny PK preparatu ziarnistego.
Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po pojedynczej dawce selumetynibu pierwszego dnia leczenia (cykl 1 dzień 1). Pre-dawka, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
Selumetynib i n-desmetylo selumetinib Tmax pochodzący po podawaniu pojedynczej i wielokrotnej dawce
Ramy czasowe: Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po pojedynczej dawce selumetynibu pierwszego dnia leczenia (cykl 1 dzień 1). Pre-dawka, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
W celu dalszej oceny PK preparatu ziarnistego.
Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po pojedynczej dawce selumetynibu pierwszego dnia leczenia (cykl 1 dzień 1). Pre-dawka, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
Selumetynib i n-desmetylo selumetynib Tlast pochodzący po podawaniu pojedynczej i wielokrotnej dawce
Ramy czasowe: Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po pojedynczej dawce selumetynibu pierwszego dnia leczenia (cykl 1 dzień 1). Pre-dawka, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
W celu dalszej oceny PK preparatu ziarnistego.
Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po pojedynczej dawce selumetynibu pierwszego dnia leczenia (cykl 1 dzień 1). Pre-dawka, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
Selumetynib i N-desmetylo selumetynib AUC0-24 pochodzący po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po pojedynczej dawce selumetynibu pierwszego dnia badania (cykl 1 dzień 1) (każdy cykl wynosi 28 dni)
W celu dalszej oceny PK preparatu ziarnistego.
Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po pojedynczej dawce selumetynibu pierwszego dnia badania (cykl 1 dzień 1) (każdy cykl wynosi 28 dni)
Selumetynib Cl/F pochodzący po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po pojedynczej dawce selumetynibu pierwszego dnia badania (cykl 1 dzień 1) (każdy cykl wynosi 28 dni)
W celu dalszej oceny PK preparatu ziarnistego.
Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po pojedynczej dawce selumetynibu pierwszego dnia badania (cykl 1 dzień 1) (każdy cykl wynosi 28 dni)
Selumetinib VZ/F pochodzący po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po pojedynczej dawce selumetynibu pierwszego dnia badania (cykl 1 dzień 1) (każdy cykl wynosi 28 dni)
W celu dalszej oceny PK preparatu ziarnistego.
Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po pojedynczej dawce selumetynibu pierwszego dnia badania (cykl 1 dzień 1) (każdy cykl wynosi 28 dni)
Selumetynib T1/2λZ pochodzący po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po pojedynczej dawce selumetynibu pierwszego dnia badania (cykl 1 dzień 1) (każdy cykl wynosi 28 dni)
W celu dalszej oceny PK preparatu ziarnistego.
Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po pojedynczej dawce selumetynibu pierwszego dnia badania (cykl 1 dzień 1) (każdy cykl wynosi 28 dni)
Selumetinib i N-desmetylo selumetynib RAC CMAX pochodzący po wielokrotnej dawce
Ramy czasowe: Pre-dawka, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
W celu dalszej oceny PK preparatu ziarnistego.
Pre-dawka, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
Selumetynib i N-desmetylo selumetynib RACAUC0-12 pochodzący po wielokrotnej dawce
Ramy czasowe: Pre-dawka, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
W celu dalszej oceny PK preparatu ziarnistego.
Pre-dawka, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
Selumetynib Cl/F pochodzący po wielokrotnym podaniu dawki
Ramy czasowe: Pre-dawka, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
W celu dalszej oceny PK preparatu ziarnistego.
Pre-dawka, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
Selumetynib VSS/F pochodzący po wielokrotnej dawce podawania
Ramy czasowe: Pre-dawka, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
W celu dalszej oceny PK preparatu ziarnistego.
Pre-dawka, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
Stosunek rodzica do metabolitu dla AUC0-6, AUC0-12 i AUC0-24 po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki.
Ramy czasowe: Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po pojedynczej dawce selumetynibu w cyklu 1 dzień 1.
W celu dalszej oceny PK preparatu ziarnistego.
Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po pojedynczej dawce selumetynibu w cyklu 1 dzień 1.
Stosunek rodzica do metabolitu dla CMAX po podawaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki.
Ramy czasowe: Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po dawce po selumetynibie pojedyncza dawka w pierwszym dniu leczenia (cykl 1 dzień 1). Predose i 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
W celu dalszej oceny PK preparatu ziarnistego.
Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po dawce po selumetynibie pojedyncza dawka w pierwszym dniu leczenia (cykl 1 dzień 1). Predose i 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
Smaczny za pomocą zgłoszonego przez rodziców kwestionariusza o smaczności obserwatora
Ramy czasowe: Dwa razy dziennie (rano i wieczorem), od pierwszego dnia leczenia (cykl 1 dzień 1) przez tydzień, od cyklu 7 dnia 1 przez tydzień (każdy cykl to 28 dni)
Aby ocenić smaczny formułowanie granulki selumetynibu
Dwa razy dziennie (rano i wieczorem), od pierwszego dnia leczenia (cykl 1 dzień 1) przez tydzień, od cyklu 7 dnia 1 przez tydzień (każdy cykl to 28 dni)
Wskaźnik Odpowiedzi Obiektywnej
Ramy czasowe: Podczas badania przesiewowego, w tygodniu 17 (cykl 5 dzień 1), tygodniu 33 (cykl 9 dzień 1), tygodniu 49 (cykl 13 dzień 1), tygodniu 73 (cykl 19 dzień 1) i tygodniu 97 (cykl 25 dzień 1), koniec leczenia (każdy cykl trwa 28 dni)
Aby ocenić skuteczność granulatu selumetinibu poprzez ocenę wskaźnika obiektywnej odpowiedzi
Podczas badania przesiewowego, w tygodniu 17 (cykl 5 dzień 1), tygodniu 33 (cykl 9 dzień 1), tygodniu 49 (cykl 13 dzień 1), tygodniu 73 (cykl 19 dzień 1) i tygodniu 97 (cykl 25 dzień 1), koniec leczenia (każdy cykl trwa 28 dni)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Selumetynib i N-desmetylo selumetynib BSA znormalizowano AUC0-6 po podaniu pojedynczym i wielokrotnym dawce
Ramy czasowe: Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po dawce po selumetynibie pojedyncza dawka w pierwszym dniu leczenia (cykl 1 dzień 1). Predose i 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
W celu dalszej oceny PK preparatu ziarnistego.
Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po dawce po selumetynibie pojedyncza dawka w pierwszym dniu leczenia (cykl 1 dzień 1). Predose i 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
Selumetynib i N-desmetylo selumetynib BSA znormalizowano AUC0-12 po podaniu pojedynczym i wielokrotnym dawce
Ramy czasowe: Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po dawce po selumetynibie pojedyncza dawka w pierwszym dniu leczenia (cykl 1 dzień 1). Predose i 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
W celu dalszej oceny PK preparatu ziarnistego.
Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po dawce po selumetynibie pojedyncza dawka w pierwszym dniu leczenia (cykl 1 dzień 1). Predose i 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
Selumetynib i N-desmetylo selumetynib BSA znormalizowany auklast po podaniu pojedynczym i wielokrotnym dawce
Ramy czasowe: Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po dawce po selumetynibie pojedyncza dawka w pierwszym dniu leczenia (cykl 1 dzień 1). Predose i 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
W celu dalszej oceny PK preparatu ziarnistego.
Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po dawce po selumetynibie pojedyncza dawka w pierwszym dniu leczenia (cykl 1 dzień 1). Predose i 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
Selumetinib i N-desmetylo selumetynib BSA znormalizowane CMAX po podaniu pojedynczym i wielokrotnym dawce
Ramy czasowe: Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po dawce po selumetynibie pojedyncza dawka w pierwszym dniu leczenia (cykl 1 dzień 1). Predose i 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
W celu dalszej oceny PK preparatu ziarnistego.
Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po dawce po selumetynibie pojedyncza dawka w pierwszym dniu leczenia (cykl 1 dzień 1). Predose i 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
Selilumetynib i N-desmetylo SelumeTinib Znormalizowano AUC0-6 po podawaniu dawki pojedynczej i wielokrotnej.
Ramy czasowe: Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po pojedynczej dawce selumetynibu pierwszego dnia leczenia (cykl 1 dzień 1). Pre-dawka, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
W celu dalszej oceny PK preparatu ziarnistego.
Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po pojedynczej dawce selumetynibu pierwszego dnia leczenia (cykl 1 dzień 1). Pre-dawka, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
SELUMETINIB i N-DESMETYLIL SELUMETINIB Znormalizowana AUC0-12 po podaniu pojedynczym i wielokrotnym dawce
Ramy czasowe: Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po dawce po selumetynibie pojedyncza dawka w pierwszym dniu leczenia (cykl 1 dzień 1). Predose i 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
W celu dalszej oceny PK preparatu ziarnistego.
Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po dawce po selumetynibie pojedyncza dawka w pierwszym dniu leczenia (cykl 1 dzień 1). Predose i 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
Selilumetynib i n-delumetinib n znormalizowana auklast po podaniu pojedynczym i wielokrotnym dawce
Ramy czasowe: Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po dawce po selumetynibie pojedyncza dawka w pierwszym dniu leczenia (cykl 1 dzień 1). Predose i 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
W celu dalszej oceny PK preparatu ziarnistego.
Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po dawce po selumetynibie pojedyncza dawka w pierwszym dniu leczenia (cykl 1 dzień 1). Predose i 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
Selilumetynib i n-delumetinib Normalizowana CMAX po podaniu pojedynczego i wielokrotnego dawki
Ramy czasowe: Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po dawce po selumetynibie pojedyncza dawka w pierwszym dniu leczenia (cykl 1 dzień 1). Predose i 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)
W celu dalszej oceny PK preparatu ziarnistego.
Dawka przed dawką i 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 i 18-24 godzin po dawce po selumetynibie pojedyncza dawka w pierwszym dniu leczenia (cykl 1 dzień 1). Predose i 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10-12 godzin po dawce w cyklu 2 dzień 1 (każdy cykl to 28 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Study physician Study physician, MD, AstraZeneca

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 listopada 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

28 kwietnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 listopada 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 marca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D1346C00004 (Identyfikator rejestru: CTIS (EU))
  • 2020-005608-20 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia informacji: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Tak, wskazuje, że AZ akceptuje prośby o IPD, ale nie oznacza to, że wszystkie prośby zostaną udostępnione.

Ramy czasowe udostępniania IPD

AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma. Szczegółowe informacje na temat naszych terminów można znaleźć w naszym zobowiązaniu do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Gdy prośba zostanie zatwierdzona, AstraZeneca zapewni dostęp do zanonimizowanych danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu. Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji. Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj