Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid van de Selumetinib Granule-formulering bij kinderen van ≥1 tot (SPRINKLE)

12 augustus 2026 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een fase I/II, eenarmige, open-label studie om de farmacokinetiek, veiligheid/verdraagbaarheid en werkzaamheid van de formulering van Selumetinib Granule te evalueren bij kinderen van ≥1 tot

Deze studie is opgezet om een ​​doseringsregime te definiëren en de farmacokinetiek (PK) en veiligheid van de korrelformulering te beoordelen; de studie zal ook beschrijvende analyses van verkennende werkzaamheidseindpunten omvatten. De studie zal informatie verschaffen over het baten-risicoprofiel van de granulaatformulering bij kinderen van ≥ 1 tot < 7 jaar met NF1-gerelateerde symptomatische, inoperabele PN.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een eenarmige, open-label fase I/II-studie bij kinderen van ≥ 1 tot < 7 jaar bij aanvang van de studie (datum van ICF-handtekening) met een klinische diagnose van NF1-gerelateerde symptomatische, inoperabele PN. De studie is opgezet om de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van selumetinib als granulaatformulering te evalueren.

Deelnemers krijgen selumetinib gedurende 25 cycli (of totdat ze voldoen aan de stopzettingscriteria). Inschrijving in de initiële dosisbepalingsfase zal worden gestratificeerd per leeftijdsgroep:

  • Cohort 1: deelnemers van ≥ 4 tot < 7 jaar
  • Cohort 2: deelnemers van ≥ 1 tot < 4 jaar

Naast de Global Cohorts zullen 6 Japanse deelnemers in Japan van ≥ 1 tot < 7 jaar met NF1-gerelateerde symptomatische, inoperabele PN worden ingeschreven in het Japan Cohort.

Na voltooiing van ten minste één doseringscyclus (28 dagen) bij de eerste 3 deelnemers in Cohort 1, zal de Safety Review Committee (SRC) de opkomende veiligheids- en farmacokinetische gegevens beoordelen. Op voorwaarde dat de PK-blootstelling met een enkele dosis binnen het aanvaardbare bereik valt en er geen veiligheidsrisico's zijn zoals bepaald door de SRC, zal rekrutering in cohort 2 worden gestart en zullen verdere deelnemers worden gerekruteerd in cohort 1. Als de PK-blootstelling niet binnen het aanvaardbare bereik ligt, kan het dosisschema worden aangepast om ervoor te zorgen dat de blootstelling aan selumetinib binnen het bereik valt dat in het SPRINT-onderzoek is waargenomen; en nog eens 3 deelnemers zullen worden opgenomen in cohort 1 met de aangepaste dosis en de farmacokinetiek zal zoals voorheen worden beoordeeld aan de hand van acceptatiecriteria. Cohort 2 wordt gestart zodra het doseringsschema voor de formulering van selumetinib-granulaat voor cohort 1 is vastgesteld. Het fysiologisch gebaseerde PK-model zal, indien nodig, worden bijgewerkt op basis van opkomende PK-gegevens.

Er zullen aanvullende SRC-beoordelingen worden gehouden voor elk van de cohorten na ten minste één doseringscyclus bij ongeveer 6 evalueerbare deelnemers en opnieuw bij ongeveer 10 evalueerbare deelnemers. De SRC zal de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van de korrelformulering voor dat dosisschema evalueren. Het Japan Cohort zal niet deelnemen aan de dosisbepalingsfase.

Deelnemers die ≥ 5 jaar oud zijn aan het einde van 25 cycli van selumetinib, worden geacht het onderzoek te hebben voltooid voor gegevensanalysedoeleinden. Deelnemers die de behandeling beëindigen voorafgaand aan cyclus 25, zullen worden gevolgd om MRI's te verzamelen die standaard zijn uitgevoerd en details van NF1-PN-behandelingsinformatie tot het moment waarop ze 25 behandelingscycli zouden hebben voltooid, of ze beginnen met een alternatieve systemische NF1-PN behandeling, afhankelijk van wat het vroegst is. Elke deelnemer die jonger is dan 5 jaar na 25 cycli van selumetinib (of wanneer zij de behandeling met selumetinib beëindigen) gaat een veiligheidsopvolgingsfase in. Deelname aan de veiligheidsfollow-up zal doorgaan totdat ze de leeftijd van 5 jaar bereiken of een alternatieve systemische NF1-PN-behandeling starten, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Deelnemers kunnen selumetinib (capsule of strooicapsule) blijven krijgen tijdens de veiligheidsfollow-up zolang ze naar het oordeel van hun onderzoeker geacht worden voordeel te ontvangen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Research Site
      • München, Duitsland, 80337
        • Research Site
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Research Site
  • Italië
      • Milan, Italië, 20133
        • Research Site
      • Rome, Italië, 00165
        • Research Site
  • Japan
      • Nagoya, Japan, 466-8560
        • Research Site
      • Setagaya City, Japan, 157-8535
        • Research Site
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Research Site
  • Rusland
      • Moscow, Rusland, 119620
        • Research Site
      • Moscow, Rusland, 125412
        • Research Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08950
        • Research Site
      • Madrid, Spanje
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44308
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23219
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 6 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers in de leeftijd van ≥ 1 tot < 7 jaar op het moment dat hun wettelijk bevoegde vertegenwoordiger (ouder of voogd) de geïnformeerde toestemming ondertekent.
  2. Bij alle deelnemers aan de studie moet de diagnose NF1 worden gesteld met symptomatische inoperabele PN zoals gedefinieerd in het protocol.
  3. Deelnemers moeten ten minste één meetbare PN hebben, gedefinieerd als een PN van ten minste 3 cm gemeten in één dimensie, die te zien is op ten minste 3 beeldvormende plakken en een redelijk goed gedefinieerde contour heeft. Deelnemers die een operatie hebben ondergaan voor resectie van een PN komen in aanmerking, op voorwaarde dat de PN onvolledig is gereseceerd en meetbaar is. De doel-PN wordt gedefinieerd als de klinisch meest relevante PN, die symptomatisch, niet-operabel en meetbaar is door middel van volumetrische MRI-analyse.
  4. Prestatiestatus: deelnemers moeten een Lansky-prestatie van ≥ 70 hebben, behalve deelnemers die rolstoelgebonden zijn of beperkte mobiliteit hebben die secundair is aan een behoefte aan mechanische ademhalingsondersteuning (zoals een luchtweg-PN waarvoor tracheostomie of continue positieve luchtwegdruk vereist is) die een Lansky-prestatie moeten hebben prestaties van ≥ 40.
  5. Deelnemers moeten een BSA ≥ 0,4 en ≤ 1,09 m2 hebben bij aanvang van het onderzoek (datum ICF-handtekening).
  6. Verplichte toestemming voor het onderzoek, ondertekend en gedateerd door de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger van een deelnemer (ouder of voogd), samen met het toestemmingsformulier voor kinderen, indien van toepassing.

Uitsluitingscriteria:

  1. Deelnemers met bevestigd of vermoed kwaadaardig glioom of MPNST. Deelnemers met laaggradig glioom (inclusief optisch glioom) die geen systemische therapie nodig hebben, zijn toegestaan.
  2. Voorgeschiedenis van maligniteit behalve maligniteitsbehandeling met curatieve intentie zonder bekende actieve ziekte ≥ 2 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie en met een laag potentieel risico op recidief.
  3. Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken, of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van selumetinib onmogelijk zou maken.
  4. Een levensbedreigende ziekte, medische aandoening, disfunctie van het orgaansysteem of laboratoriumbevinding die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen, de absorptie of het metabolisme van selumetinib kan verstoren of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen.
  5. Deelnemers met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals gedefinieerd in het protocol.
  6. Leverfunctietesten: bilirubine > 1,5 × de ULN voor leeftijd, met uitzondering van die met het syndroom van Gilbert (≥ 3 × ULN) of ASAT/ALAT > 2 × ULN.
  7. Nierfunctie: creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid < 60 ml/min/1,73 m2 of Serumcreatinine > 0,8 mg/dL (voor deelnemers van ≥ 1 tot < 4 jaar) of > 1,0 mg/dL (voor deelnemers van ≥ 4 jaar).
  8. Deelnemers met oogheelkundige bevindingen/aandoening zoals vermeld in het protocol.
  9. Een onopgeloste chronische toxiciteit hebben met CTCAE-graad ≥ 2 die verband houdt met eerdere therapie voor NF1-PN (behalve haarveranderingen zoals alopecia of haarverlichting)
  10. Deelnemers die eerder zijn behandeld met een MEKi (inclusief selumetinib) en ziekteprogressie hebben gehad, of als gevolg van toxiciteit hebben de behandeling gestaakt en/of een dosisverlaging nodig gehad.
  11. Een ontoereikende hematologische functie hebben, gedefinieerd als: een absoluut aantal neutrofielen < 1500/μl of hemoglobine < 9 g/dl of bloedplaatjes < 100.000/μl of een transfusie hebben gehad (van rode bloedcellen of andere van bloed afgeleide producten) binnen de 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (datum van ICF-handtekening).
  12. Een IMP of een andere systemische NF1-PN-doelbehandeling (inclusief MEKi) hebben gekregen of krijgen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie, of binnen een periode waarin de IMP- of systemische PN-doelbehandeling niet is verwijderd uit de lichaam (bijvoorbeeld een periode van 5 'halfwaardetijden'), welke van de twee het langst is.
  13. Radiotherapie heeft gekregen in de 6 weken voorafgaand aan de start van de studie-interventie of enige eerdere radiotherapie gericht op de target of non-target PN.
  14. Het ontvangen van kruidensupplementen of medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke of matige remmers zijn van de CYP3A4- en CYP2C19-enzymen of inductoren van het CYP3A4-enzym, tenzij dergelijke producten veilig kunnen worden stopgezet ten minste 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór de eerste dosis van medicatie bestuderen.
  15. Onvermogen om MRI te ondergaan en/of contra-indicatie voor MRI-onderzoeken. Prothese of orthopedische of tandheelkundige beugels die de volumetrische analyse van doel-PN op MRI zouden verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Selumetinib enkele arm
Deze studie bestaat uit een screeningperiode (maximaal 28 dagen), een behandelingsperiode (25 cycli) en een veiligheidsfollow-up op lange termijn voor deelnemers tot ze 5 jaar oud zijn of beginnen met een alternatieve systemische NF1-PN-behandeling, afhankelijk van wat de eerder. Deelnemers mogen de behandeling met selumetinib voortzetten tijdens de veiligheidsfollow-up op lange termijn, zolang ze naar het oordeel van hun onderzoeker geacht worden klinisch voordeel te behalen. 30 dagen na de laatste dosis studie-interventie zal voor alle deelnemers aan de studie een follow-upbeoordeling van de veiligheid worden uitgevoerd.
Geneesmiddel: Selumetinib-korrelformulering

Selumetinib-granulaatformulering zal worden toegediend met behulp van op BSA gebaseerde dosering. Het doseringsschema voor de granulaatformulering dat in het onderzoek moet worden gebruikt, zal worden vastgesteld in de dosisbepalingsfase.

Bij inschrijving dienen deelnemers een BSA te hebben tussen de 0,40 en 1,09 m2; zodra deelnemers een lichaamsoppervlak tussen 1,10 en 1,29 m2 hebben bereikt, zullen ze worden aangemoedigd om over te stappen op de capsuleformulering, indien mogelijk, hoewel alle deelnemers de granuleformulering moeten blijven gebruiken tot nadat ze hun derde behandelingscyclus hebben voltooid.

Geneesmiddel: Formulering van Selumetinib-capsules
De capsuleformulering van Selumetinib zal worden toegediend met behulp van een op BSA gebaseerde dosering. Zodra deelnemers een lichaamsoppervlak tussen 1,10 en 1,29 m2 hebben bereikt, zullen ze worden aangemoedigd om, indien mogelijk, over te stappen op de capsuleformulering, hoewel alle deelnemers de korrelformulering moeten blijven gebruiken tot nadat ze hun derde behandelingscyclus hebben voltooid.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Selumetinib AUC0-12 afgeleid na toediening van enkele dosis
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de studiebehandeling (cyclus 1 dag 1) (elke cyclus is 28 dagen)
Om de farmacokinetiek van selumetinib te bepalen na toediening van de selumetinib -korrelformulering
Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de studiebehandeling (cyclus 1 dag 1) (elke cyclus is 28 dagen)
Bijwerkingen gegradeerd volgens CTCAE versie 5.0
Tijdsspanne: vanaf screening tot 30 dagen na de laatste dosis
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van de selumetinib-korrelformulering te beoordelen.
vanaf screening tot 30 dagen na de laatste dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Selumetinib en N-desmethyl selumetinib AUC0-12 afgeleid na toediening van enkele en meerdere dosis toediening
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de studiebehandeling (cyclus 1 dag 1). Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Om de PK van de korrelformulering verder te evalueren.
Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de studiebehandeling (cyclus 1 dag 1). Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Selumetinib en N-desmethyl selumetinib Cmax afgeleid na toediening van enkele en meerdere dosis toediening
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de studiebehandeling (cyclus 1 dag 1). Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Om de PK van de korrelformulering verder te evalueren.
Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de studiebehandeling (cyclus 1 dag 1). Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Selumetinib en N-desmethyl selumetinib AUC0-6 afgeleid na toediening van enkele en meerdere dosis toediening
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de studiebehandeling (cyclus 1 dag 1). Pre-dosis, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis op cyclus 2 Dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Om de PK van de korrelformulering verder te evalueren.
Pre-dosis en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de studiebehandeling (cyclus 1 dag 1). Pre-dosis, 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis op cyclus 2 Dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Selumetinib en N-desmethyl selumetinib auclast afgeleid na toediening van enkele en meerdere dosis toediening
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de studiebehandeling (cyclus 1 dag 1). Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Om de PK van de korrelformulering verder te evalueren.
Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de studiebehandeling (cyclus 1 dag 1). Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Selumetinib en N-desmethyl selumetinib Tmax afgeleid na toediening van enkele en meerdere dosis toediening
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de studiebehandeling (cyclus 1 dag 1). Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Om de PK van de korrelformulering verder te evalueren.
Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de studiebehandeling (cyclus 1 dag 1). Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Selumetinib en N-desmethyl selumetinib tlasting afgeleid na toediening van enkele en meerdere dosis toediening
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de studiebehandeling (cyclus 1 dag 1). Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Om de PK van de korrelformulering verder te evalueren.
Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de studiebehandeling (cyclus 1 dag 1). Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Selumetinib en N-desmethyl selumetinib AUC0-24 afgeleid na toediening van enkele dosis
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de studiebehandeling (cyclus 1 dag 1) (elke cyclus is 28 dagen)
Om de PK van de korrelformulering verder te evalueren.
Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de studiebehandeling (cyclus 1 dag 1) (elke cyclus is 28 dagen)
Selumetinib cl/f afgeleid na toediening van enkele dosis
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de studiebehandeling (cyclus 1 dag 1) (elke cyclus is 28 dagen)
Om de PK van de korrelformulering verder te evalueren.
Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de studiebehandeling (cyclus 1 dag 1) (elke cyclus is 28 dagen)
Selumetinib vz/f afgeleid na toediening van enkele dosis
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de studiebehandeling (cyclus 1 dag 1) (elke cyclus is 28 dagen)
Om de PK van de korrelformulering verder te evalueren.
Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de studiebehandeling (cyclus 1 dag 1) (elke cyclus is 28 dagen)
Selumetinib T1/2λz afgeleid na toediening van enkele dosis
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de studiebehandeling (cyclus 1 dag 1) (elke cyclus is 28 dagen)
Om de PK van de korrelformulering verder te evalueren.
Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de studiebehandeling (cyclus 1 dag 1) (elke cyclus is 28 dagen)
Selumetinib en N-desmethyl selumetinib Rac Cmax afgeleid na toediening van meerdere dosis
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Om de PK van de korrelformulering verder te evalueren.
Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Selumetinib en N-desmethyl selumetinib racauc0-12 afgeleid na toediening van meerdere dosis
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Om de PK van de korrelformulering verder te evalueren.
Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Selumetinib cl/f afgeleid na toediening van meerdere dosis
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Om de PK van de korrelformulering verder te evalueren.
Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Selumetinib VSS/F afgeleid na toediening van meerdere dosis
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Om de PK van de korrelformulering verder te evalueren.
Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Ouder-tot-metabolietverhouding voor AUC0-6, AUC0-12 en AUC0-24 na toediening van enkele en meerdere dosis.
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na selumetinib enkele dosis op cyclus 1 dag 1. Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 Dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Om de PK van de korrelformulering verder te evalueren.
Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na selumetinib enkele dosis op cyclus 1 dag 1. Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 Dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Ouder tot metabolietverhouding voor CMAX na toediening van enkele en meerdere dosis.
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na de dosis na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de behandeling (cyclus 1 dag 1). Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Om de PK van de korrelformulering verder te evalueren.
Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na de dosis na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de behandeling (cyclus 1 dag 1). Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Verminderbaarheid met behulp van de door de ouder gerapporteerde waarnemer Palatability Questionnaire
Tijdsspanne: Tweemaal daags (ochtend en avond), vanaf de eerste dag van de studiebehandeling (cyclus 1 dag 1) gedurende een week, van cyclus 7 dag 1 gedurende een week (elke cyclus is 28 dagen)
Om de smakelijkheid van de selumetinib -korrelformulering te beoordelen
Tweemaal daags (ochtend en avond), vanaf de eerste dag van de studiebehandeling (cyclus 1 dag 1) gedurende een week, van cyclus 7 dag 1 gedurende een week (elke cyclus is 28 dagen)
Objectieve responssnelheid
Tijdsspanne: Bij screening, bij week 17 (Cyclus5 Dag1), week 33 (Cyclus9 Dag1), week 49 (Cyclus13 Dag1), week 73 (Cyclus19 Dag1) en week 97 (Cyclus25 Dag1), einde van de behandeling (elke cyclus is 28 dagen)
Om de werkzaamheid van de selumetinibkorrelformulering te evalueren door beoordeling van de objectieve responsratio
Bij screening, bij week 17 (Cyclus5 Dag1), week 33 (Cyclus9 Dag1), week 49 (Cyclus13 Dag1), week 73 (Cyclus19 Dag1) en week 97 (Cyclus25 Dag1), einde van de behandeling (elke cyclus is 28 dagen)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Selumetinib en N-desmethyl selumetinib BSA genormaliseerde AUC0-6 na toediening van enkele en meerdere dosis toediening
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na de dosis na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de behandeling (cyclus 1 dag 1). Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Om de PK van de korrelformulering verder te evalueren.
Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na de dosis na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de behandeling (cyclus 1 dag 1). Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Selumetinib en N-desmethyl selumetinib BSA genormaliseerd AUC0-12 na toediening van enkele en meerdere dosis toediening
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na de dosis na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de behandeling (cyclus 1 dag 1). Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Om de PK van de korrelformulering verder te evalueren.
Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na de dosis na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de behandeling (cyclus 1 dag 1). Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Selumetinib en N-desmethyl selumetinib BSA genormaliseerde auclast na toediening van enkele en meerdere dosis toediening
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na de dosis na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de behandeling (cyclus 1 dag 1). Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Om de PK van de korrelformulering verder te evalueren.
Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na de dosis na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de behandeling (cyclus 1 dag 1). Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Selumetinib en N-desmethyl selumetinib BSA genormaliseerde cmax na toediening van enkele en meervoudige dosis toediening
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na de dosis na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de behandeling (cyclus 1 dag 1). Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Om de PK van de korrelformulering verder te evalueren.
Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na de dosis na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de behandeling (cyclus 1 dag 1). Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Selumetinib en N-desmethyl selumetinib dosis genormaliseerd AUC0-6 na toediening van enkele en meervoudige dosis.
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de studiebehandeling (cyclus 1 dag 1). Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Om de PK van de korrelformulering verder te evalueren.
Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de studiebehandeling (cyclus 1 dag 1). Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Selumetinib en N-desmethyl selumetinib dosis genormaliseerd AUC0-12 na toediening van enkele en meerdere dosis toediening
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na de dosis na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de behandeling (cyclus 1 dag 1). Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Om de PK van de korrelformulering verder te evalueren.
Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na de dosis na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de behandeling (cyclus 1 dag 1). Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Selumetinib en N-desmethyl selumetinib dosis genormaliseerd Auclast na toediening van enkele en meerdere dosis toediening
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na de dosis na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de behandeling (cyclus 1 dag 1). Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Om de PK van de korrelformulering verder te evalueren.
Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na de dosis na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de behandeling (cyclus 1 dag 1). Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Selumetinib en N-desmethyl selumetinib dosis genormaliseerde cmax na toediening van enkele en meerdere dosis toediening
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na de dosis na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de behandeling (cyclus 1 dag 1). Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Om de PK van de korrelformulering verder te evalueren.
Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 en 18-24 uur na de dosis na selumetinib enkele dosis op de eerste dag van de behandeling (cyclus 1 dag 1). Pre-dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10-12 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus is 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Study physician Study physician, MD, AstraZeneca

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 januari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

30 november 2027

Studie voltooiing (Geschat)

28 april 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D1346C00004 (Register-ID: CTIS (EU))
  • 2020-005608-20 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren