1~1세 이상의 소아에서 셀루메티닙 과립 제제의 약동학, 안전성 및 효능 (SPRINKLE)

포함 기준:

1. 법적 대리인(부모 또는 보호자)이 정보에 입각한 동의서에 서명하는 시점에 1세 이상 7세 미만의 남성 및 여성 참가자.
2. 모든 연구 참가자는 프로토콜에 정의된 대로 증상이 있는 수술 불가능한 PN이 있는 NF1 진단을 받아야 합니다.
3. 참가자는 최소 3개의 이미징 슬라이스에서 볼 수 있고 합리적으로 잘 정의된 윤곽을 가진 1차원에서 측정된 최소 3cm의 PN으로 정의되는 측정 가능한 PN이 하나 이상 있어야 합니다. PN 절제를 위해 수술을 받은 참가자는 PN이 불완전하게 절제되었고 측정 가능한 경우 자격이 있습니다. 대상 PN은 임상적으로 가장 관련성이 높은 PN으로 정의되며, 증상이 있고 작동이 불가능하며 체적 MRI 분석으로 측정할 수 있습니다.
4. 성능 상태: 참가자는 Lansky 성능이 ≥ 70이어야 합니다. 단, Lansky가 있어야 하는 기계적 호흡 지원(예: 기관 절개술 또는 지속적인 양압 기도 PN이 필요한 기도 PN)이 필요하여 휠체어에 묶여 있거나 이동성이 제한된 참가자는 예외입니다. ≥ 40의 성능.
5. 참가자는 연구 등록(ICF 서명 날짜)에 BSA ≥ 0.4 및 ≤ 1.09m2를 가져야 합니다.
6. 해당되는 경우 소아 동의서와 함께 참가자의 법적 권한을 위임받은 대리인(부모 또는 보호자)이 서명하고 날짜를 기입한 연구 동의서의 필수 조항.

제외 기준:

1. 악성 신경아교종 또는 MPNST가 확인되거나 의심되는 참가자. 전신 치료가 필요하지 않은 저등급 신경교종(시신경교종 포함) 참가자는 허용됩니다.
2. 연구 중재의 첫 투여 전 2년 이상 알려진 활성 질환이 없고 잠재적인 재발 위험이 낮은 치료 목적의 악성 종양 치료를 제외한 악성 병력.
3. 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 셀루메티닙의 적절한 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 이전의 상당한 장 절제술.
4. 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태, 장기 시스템 기능 장애 또는 연구자의 의견에 따라 참가자의 안전을 위협하거나 셀루메티닙의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 실험실 소견.
5. 프로토콜에 정의된 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 참가자.
6. 간 기능 검사: 길버트 증후군(≥ 3 × ULN) 또는 AST/ALT > 2 × ULN이 있는 사람을 제외한 연령에 대한 빌리루빈 > 1.5 × ULN.
7. 신장 기능: 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율 < 60 mL/min/1.73 m2 또는 혈청 크레아티닌 > 0.8 mg/dL(≥ 1~< 4세 참가자의 경우) 또는 > 1.0 mg/dL(≥ 4세 참가자의 경우).
8. 프로토콜에 나열된 안과학적 소견/상태가 있는 참가자.
9. NF1-PN에 대한 이전 요법과 관련된 CTCAE 등급 ≥ 2로 해결되지 않은 만성 독성이 있는 경우(탈모 또는 모발 번개와 같은 모발 변화 제외)
10. 이전에 MEKi(셀루메티닙 포함)로 치료를 받았고 질병이 진행되었거나 독성으로 인해 치료를 중단했거나 용량 감소가 필요한 참가자.
11. 다음과 같이 정의된 부적절한 혈액학적 기능을 가짐: 절대 호중구 수 < 1500/μL 또는 헤모글로빈 < 9g/dL 또는 혈소판 <100,000/μL 또는 연구 시작 전 28일 이내에 (적혈구 또는 기타 혈액 유래 제품의) 수혈을 받았음 (ICF 서명 날짜).
12. 연구 개입의 첫 투여 전 4주 이내에 또는 IMP 또는 전신 PN 표적 치료가 임상시험에서 제거되지 않은 기간 내에 IMP 또는 기타 전신 NF1-PN 표적 치료(MEKi 포함)를 받았거나 받고 있는 자. 신체(예: 5 '반감기' 기간) 중 더 긴 기간.
13. 연구 개입 시작 전 6주 동안 방사선 요법을 받았거나 표적 또는 비표적 PN에 대한 이전 방사선 요법을 받았습니다.
14. CYP3A4 및 CYP2C19 효소의 강하거나 중등도의 억제제 또는 CYP3A4 효소의 유도제로 알려진 한약 보조제 또는 약물을 받는 경우 이러한 제품을 안전하게 중단할 수 있는 경우는 해당 제품을 첫 번째 투여 전 최소 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간)에 중단해야 합니다. 약물 연구.
15. MRI를 받을 수 없거나 MRI 검사에 대한 금기 사항. MRI에서 대상 PN의 체적 분석을 방해하는 보철물 또는 정형외과 또는 치과 교정기.