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Farmacocinetica, sicurezza ed efficacia della formulazione in granuli di selumetinib nei bambini di età compresa tra ≥1 e (SPRINKLE)

14 maggio 2026 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio di fase I/II, a braccio singolo, in aperto per valutare la farmacocinetica, la sicurezza/tollerabilità e l'efficacia della formulazione in granuli di selumetinib nei bambini di età compresa tra ≥1 e

Questo studio è progettato per definire un regime di dosaggio e valutare la farmacocinetica (PK) e la sicurezza della formulazione in granuli; lo studio includerà anche analisi descrittive degli endpoint esplorativi di efficacia. Lo studio informerà il profilo rischio-beneficio della formulazione in granuli nei bambini di età compresa tra ≥ 1 e < 7 anni con PN sintomatica, inoperabile correlata a NF1.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase I/II, a braccio singolo, in aperto, in bambini di età compresa tra ≥ 1 e < 7 anni all'ingresso nello studio (data della firma dell'ICF) con diagnosi clinica di PN sintomatica inoperabile correlata a NF1. Lo studio è progettato per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di selumetinib somministrato come formulazione in granuli.

I partecipanti riceveranno selumetinib per 25 cicli (o fino a quando non soddisfano i criteri di interruzione). L'arruolamento nella fase iniziale di determinazione della dose sarà stratificato per gruppo di età:

  • Coorte 1: partecipanti di età compresa tra ≥ 4 e < 7 anni
  • Coorte 2: partecipanti di età compresa tra ≥ 1 e <4 anni

Oltre alle coorti globali, 6 partecipanti giapponesi in Giappone di età compresa tra ≥ 1 e <7 anni con PN sintomatica inoperabile correlata a NF1 verranno arruolati nella coorte giapponese.

Dopo il completamento di almeno un ciclo (28 giorni) di somministrazione nei primi 3 partecipanti della Coorte 1, il Safety Review Committee (SRC) esaminerà i dati emergenti sulla sicurezza e sulla farmacocinetica. A condizione che l'esposizione farmacocinetica a dose singola rientri nell'intervallo accettabile e non vi siano problemi di sicurezza come determinato dall'SRC, verrà avviato il reclutamento nella coorte 2 e ulteriori partecipanti verranno reclutati nella coorte 1. Se l'esposizione farmacocinetica non rientra nell'intervallo accettabile, lo schema posologico può essere aggiustato per garantire che l'esposizione a selumetinib rientri nell'intervallo osservato nello studio SPRINT; e altri 3 partecipanti saranno arruolati nella Coorte 1 alla dose aggiustata e la farmacocinetica sarà valutata rispetto ai criteri di accettazione come prima. La coorte 2 verrà avviata una volta identificato lo schema della dose della formulazione in granuli di selumetinib per la coorte 1. Il modello farmacocinetico su base fisiologica verrà aggiornato, se necessario, sulla base dei dati farmacocinetici emergenti.

Ulteriori revisioni SRC si terranno per ciascuna delle coorti dopo almeno un ciclo di somministrazione in circa 6 partecipanti valutabili e di nuovo in circa 10 partecipanti valutabili. L'SRC valuterà la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità della formulazione in granuli per tale schema posologico. La Japan Cohort non parteciperà alla fase di determinazione della dose.

I partecipanti di età ≥ 5 anni alla fine di 25 cicli di selumetinib saranno considerati aver completato lo studio ai fini dell'analisi dei dati. I partecipanti che interrompono il trattamento prima del ciclo 25 saranno seguiti per raccogliere le risonanze magnetiche eseguite come standard di cura e i dettagli delle informazioni sul trattamento NF1-PN fino al momento in cui avrebbero completato 25 cicli di trattamento o inizieranno un NF1-PN sistemico alternativo trattamento, qualunque sia il primo. Qualsiasi partecipante di età <5 anni dopo 25 cicli di selumetinib (o quando termina il trattamento con selumetinib) entrerà in una fase di follow-up sulla sicurezza. La partecipazione al follow-up sulla sicurezza continuerà fino al raggiungimento dell'età di 5 anni o fino all'inizio di un trattamento sistemico alternativo per NF1-PN, a seconda di quale sia il primo. I partecipanti possono continuare a ricevere selumetinib (capsula o capsula spruzzata) durante il follow-up sulla sicurezza fintanto che si ritiene che stiano ricevendo benefici secondo l'opinione del loro Investigatore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Research Site
      • München, Germania, 80337
        • Research Site
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Research Site
  • Giappone
      • Nagoya, Giappone, 466-8560
        • Research Site
      • Setagaya City, Giappone, 157-8535
        • Research Site
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Research Site
      • Rome, Italia, 00165
        • Research Site
  • Olanda
      • Rotterdam, Olanda, 3015 GD
        • Research Site
  • Russia
      • Moscow, Russia, 119620
        • Research Site
      • Moscow, Russia, 125412
        • Research Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08950
        • Research Site
      • Madrid, Spagna
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stati Uniti, 44308
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23219
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 6 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Partecipanti di sesso maschile e femminile di età compresa tra ≥ 1 e < 7 anni al momento in cui il loro rappresentante legalmente autorizzato (genitore o tutore) firma il consenso informato.
  2. A tutti i partecipanti allo studio deve essere diagnosticata la NF1 con PN non operabile sintomatica come definito nel protocollo.
  3. I partecipanti devono avere almeno una PN misurabile, definita come una PN di almeno 3 cm misurata in una dimensione, che può essere vista su almeno 3 sezioni di imaging e avere un contorno ragionevolmente ben definito. I partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico per la resezione di una PN sono idonei a condizione che la PN sia stata resecata in modo incompleto e sia misurabile. La PN target sarà definita come la PN clinicamente più rilevante, che è sintomatica, inoperabile e misurabile mediante analisi MRI volumetrica.
  4. Stato delle prestazioni: i partecipanti devono avere una prestazione Lansky ≥ 70, ad eccezione dei partecipanti che sono costretti su sedia a rotelle o hanno una mobilità limitata secondaria alla necessità di supporto respiratorio meccanico (come una PN delle vie aeree che richiede tracheostomia o pressione positiva continua delle vie aeree) che devono avere un Lansky rendimento ≥ 40.
  5. I partecipanti devono avere una BSA ≥ 0,4 e ≤ 1,09 m2 all'ingresso nello studio (data della firma dell'ICF).
  6. Fornitura obbligatoria del consenso per lo studio firmato e datato dal rappresentante legalmente autorizzato di un partecipante (genitore o tutore) insieme al modulo di consenso pediatrico, se applicabile.

Criteri di esclusione:

  1. - Partecipanti con glioma maligno confermato o sospetto o MPNST. Sono ammessi i partecipanti con glioma di basso grado (incluso il glioma ottico) che non richiedono terapia sistemica.
  2. - Storia di malignità ad eccezione del trattamento della malignità con intento curativo senza malattia attiva nota ≥ 2 anni prima della prima dose dell'intervento dello studio e con basso rischio potenziale di recidiva.
  3. Nausea e vomito refrattari, malattia gastrointestinale cronica, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento, distribuzione, metabolismo o escrezione di selumetinib.
  4. Una malattia potenzialmente letale, una condizione medica, una disfunzione del sistema di organi o un risultato di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del partecipante, interferire con l'assorbimento o il metabolismo di selumetinib o mettere a rischio indebito i risultati dello studio.
  5. - Partecipanti con malattie cardiovascolari clinicamente significative come definito nel protocollo.
  6. Test di funzionalità epatica: bilirubina > 1,5 × ULN per l'età, ad eccezione di quelli con sindrome di Gilbert (≥ 3 × ULN) o AST/ALT > 2 × ULN.
  7. Funzione renale: clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo < 60 mL/min/1,73 m2 o creatinina sierica > 0,8 mg/dL (per partecipanti di età compresa tra ≥ 1 e < 4 anni) o > 1,0 mg/dL (per partecipanti di età ≥ 4 anni).
  8. - Partecipanti con risultati / condizioni oftalmologiche elencati nel protocollo.
  9. Avere qualsiasi tossicità cronica irrisolta con grado CTCAE ≥ 2 che è associata a una precedente terapia per NF1-PN (eccetto cambiamenti dei capelli come alopecia o schiarimento dei capelli)
  10. I partecipanti che sono stati precedentemente trattati con un MEKi (incluso selumetinib) e hanno avuto progressione della malattia o a causa della tossicità hanno interrotto il trattamento e/o richiesto una riduzione della dose.
  11. Avere una funzione ematologica inadeguata definita come: Conta assoluta dei neutrofili < 1500/μL o Emoglobina < 9 g/dL o Piastrine <100.000/μL o Aver ricevuto una trasfusione (di globuli rossi o altri prodotti derivati ​​dal sangue) nei 28 giorni precedenti l'ingresso nello studio (data della firma ICF).
  12. Hanno ricevuto o stanno ricevendo un IMP o un altro trattamento sistemico bersaglio NF1-PN (incluso MEKi) entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio, o entro un periodo durante il quale il trattamento IMP o sistemico bersaglio PN non è stato cancellato dal corpo (ad esempio, un periodo di 5 'emivite'), qualunque sia il più lungo.
  13. - Ha ricevuto radioterapia nelle 6 settimane precedenti l'inizio dell'intervento dello studio o qualsiasi precedente radioterapia diretta alla PN target o non target.
  14. Ricezione di integratori a base di erbe o farmaci noti per essere forti o moderati inibitori degli enzimi CYP3A4 e CYP2C19 o induttori dell'enzima CYP3A4 a meno che tali prodotti non possano essere interrotti in modo sicuro almeno 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose di studiare farmaci.
  15. Impossibilità di sottoporsi a risonanza magnetica e/o controindicazione agli esami di risonanza magnetica. Protesi o apparecchi ortopedici o dentali che interferirebbero con l'analisi volumetrica della PN target alla risonanza magnetica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Selumetinib braccio singolo
Questo studio consiste in un periodo di screening (fino a 28 giorni), un periodo di trattamento (25 cicli) e un follow-up sulla sicurezza a lungo termine per i partecipanti fino all'età di 5 anni o all'inizio di un trattamento sistemico alternativo per NF1-PN, a seconda di quale sia il prima. I partecipanti possono continuare il trattamento con selumetinib per tutto il follow-up sulla sicurezza a lungo termine, a condizione che, secondo l'opinione del loro sperimentatore, ricevano benefici clinici. Verrà eseguita una valutazione di follow-up della sicurezza 30 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento di studio per tutti i partecipanti allo studio.
Droga: Formulazione in granuli di selumetinib

La formulazione in granuli di selumetinib verrà somministrata utilizzando un dosaggio basato su BSA. Lo schema della dose della formulazione in granuli da utilizzare nello studio sarà stabilito nella fase di determinazione della dose.

Al momento dell'iscrizione i partecipanti devono avere una BSA compresa tra 0,40 e 1,09 m2; una volta che i partecipanti raggiungono una BSA compresa tra 1,10 e 1,29 m2, saranno incoraggiati a passare alla formulazione in capsule, se possibile, sebbene tutti i partecipanti debbano rimanere sulla formulazione in granuli fino a dopo aver completato il loro terzo ciclo di trattamento.

Droga: Formulazione in capsule di selumetinib
La formulazione in capsule di selumetinib verrà somministrata utilizzando un dosaggio basato su BSA. Una volta che i partecipanti raggiungono una BSA compresa tra 1,10 e 1,29 m2, saranno incoraggiati a passare alla formulazione in capsule, se possibile, sebbene tutti i partecipanti debbano rimanere sulla formulazione in granuli fino a dopo aver completato il loro terzo ciclo di trattamento.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Selumetinib AUC0-12 derivato dopo somministrazione a dose singola
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la singola dose di Selumetinib il primo giorno di trattamento dello studio (ciclo 1 giorno 1) (ogni ciclo è 28 giorni)
Per determinare la farmacocinetica di selumetinib dopo la somministrazione della formulazione del granulo di selumetinib
Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la singola dose di Selumetinib il primo giorno di trattamento dello studio (ciclo 1 giorno 1) (ogni ciclo è 28 giorni)
Eventi Avversi Classificati secondo CTCAE Ver 5.0
Lasso di tempo: dallo screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
Per valutare la sicurezza e la tollerabilità della formulazione in granuli di selumetinib.
dallo screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Selumetinib e N-desmetil seleumetinib AUC0-12 derivati ​​dopo somministrazione di dose singola e multipla
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la singola dose di Selumetinib nel primo giorno di trattamento dello studio (ciclo 1 giorno 1). Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Per valutare ulteriormente il PK della formulazione dei granuli.
Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la singola dose di Selumetinib nel primo giorno di trattamento dello studio (ciclo 1 giorno 1). Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Selumetinib e N-desmetil seleumetinib CMAX derivati ​​dopo somministrazione di dose singola e multipla
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la singola dose di Selumetinib nel primo giorno di trattamento dello studio (ciclo 1 giorno 1). Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Per valutare ulteriormente il PK della formulazione dei granuli.
Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la singola dose di Selumetinib nel primo giorno di trattamento dello studio (ciclo 1 giorno 1). Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Selumetinib e N-desmetil seleumetinib AUC0-6 derivati ​​dopo somministrazione di dose singola e multipla
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la singola dose di Selumetinib il primo giorno di trattamento dello studio (ciclo 1 giorno 1). Pre-dose, 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Per valutare ulteriormente il PK della formulazione dei granuli.
Pre-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la singola dose di Selumetinib il primo giorno di trattamento dello studio (ciclo 1 giorno 1). Pre-dose, 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Selumetinib e n-desmetil setimetinib Auclast derivato dopo somministrazione di dose singola e multipla
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la singola dose di Selumetinib nel primo giorno di trattamento dello studio (ciclo 1 giorno 1). Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Per valutare ulteriormente il PK della formulazione dei granuli.
Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la singola dose di Selumetinib nel primo giorno di trattamento dello studio (ciclo 1 giorno 1). Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Selumetinib e N-desmetil seleumetinib Tmax derivati ​​dopo somministrazione di dose singola e multipla
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la singola dose di Selumetinib nel primo giorno di trattamento dello studio (ciclo 1 giorno 1). Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Per valutare ulteriormente il PK della formulazione dei granuli.
Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la singola dose di Selumetinib nel primo giorno di trattamento dello studio (ciclo 1 giorno 1). Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Selumetinib e N-desmetil seleumetinib TLAST derivati ​​dopo somministrazione di dose singola e multipla
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la singola dose di Selumetinib nel primo giorno di trattamento dello studio (ciclo 1 giorno 1). Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Per valutare ulteriormente il PK della formulazione dei granuli.
Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la singola dose di Selumetinib nel primo giorno di trattamento dello studio (ciclo 1 giorno 1). Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Selumetinib e N-desmetil seleumetinib AUC0-24 derivati ​​dopo somministrazione a dose singola
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la dose singola di Selumetinib nel primo giorno di trattamento dello studio (ciclo 1 giorno 1) (ogni ciclo è 28 giorni)
Per valutare ulteriormente il PK della formulazione dei granuli.
Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la dose singola di Selumetinib nel primo giorno di trattamento dello studio (ciclo 1 giorno 1) (ogni ciclo è 28 giorni)
Selumetinib CL/F derivato dopo somministrazione a dose singola
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la dose singola di Selumetinib nel primo giorno di trattamento dello studio (ciclo 1 giorno 1) (ogni ciclo è 28 giorni)
Per valutare ulteriormente il PK della formulazione dei granuli.
Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la dose singola di Selumetinib nel primo giorno di trattamento dello studio (ciclo 1 giorno 1) (ogni ciclo è 28 giorni)
Selumetinib VZ/F derivato dopo somministrazione a dose singola
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la dose singola di Selumetinib nel primo giorno di trattamento dello studio (ciclo 1 giorno 1) (ogni ciclo è 28 giorni)
Per valutare ulteriormente il PK della formulazione dei granuli.
Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la dose singola di Selumetinib nel primo giorno di trattamento dello studio (ciclo 1 giorno 1) (ogni ciclo è 28 giorni)
Selumetinib T1/2λZ derivato dopo somministrazione a dose singola
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la dose singola di Selumetinib nel primo giorno di trattamento dello studio (ciclo 1 giorno 1) (ogni ciclo è 28 giorni)
Per valutare ulteriormente il PK della formulazione dei granuli.
Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la dose singola di Selumetinib nel primo giorno di trattamento dello studio (ciclo 1 giorno 1) (ogni ciclo è 28 giorni)
Selumetinib e N-desmetil seleumetinib rac cmax derivati ​​dopo somministrazione di dose multipla
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Per valutare ulteriormente il PK della formulazione dei granuli.
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Selumetinib e N-desmetil seleumetinib racauc0-12 derivati ​​dopo somministrazione di dose multipla
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Per valutare ulteriormente il PK della formulazione dei granuli.
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Selumetinib CL/F derivato dopo somministrazione di dose multipla
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Per valutare ulteriormente il PK della formulazione dei granuli.
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Selumetinib VSS/F derivato dopo somministrazione di dose multipla
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Per valutare ulteriormente il PK della formulazione dei granuli.
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Rapporto genitore-metabolita per AUC0-6, AUC0-12 e AUC0-24 dopo somministrazione di dose singola e multipla.
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la singola dose di Selumetinib sul ciclo 1 giorno 1. Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo il ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Per valutare ulteriormente il PK della formulazione dei granuli.
Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la singola dose di Selumetinib sul ciclo 1 giorno 1. Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo il ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Rapporto da genitore a metaboliti per CMAX dopo somministrazione di dose singola e multipla.
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la dose dopo la singola dose di Selumetinib il primo giorno di trattamento (ciclo 1 giorno 1). Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Per valutare ulteriormente il PK della formulazione dei granuli.
Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la dose dopo la singola dose di Selumetinib il primo giorno di trattamento (ciclo 1 giorno 1). Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Patabilità utilizzando il questionario per la palabilità osservatore riportata dai genitori
Lasso di tempo: Due volte al giorno (mattina e sera), dal primo giorno di trattamento dello studio (ciclo 1 giorno 1) per una settimana, dal ciclo 7 giorno 1 per una settimana (ogni ciclo è 28 giorni)
Per valutare la palabilità della formulazione del granulo di selumetinib
Due volte al giorno (mattina e sera), dal primo giorno di trattamento dello studio (ciclo 1 giorno 1) per una settimana, dal ciclo 7 giorno 1 per una settimana (ogni ciclo è 28 giorni)
Tasso di Risposta Obiettivo
Lasso di tempo: Allo screening, alla settimana 17 (Ciclo5 Giorno1), alla settimana 33 (Ciclo9 Giorno1), alla settimana 49 (Ciclo13 Giorno1), alla settimana 73 (Ciclo19 Giorno1) e alla settimana 97 (Ciclo25 Giorno1), fine del trattamento (ogni ciclo dura 28 giorni)
Valutare l'efficacia della formulazione in granuli di selumetinib mediante la valutazione del tasso di risposta obiettiva
Allo screening, alla settimana 17 (Ciclo5 Giorno1), alla settimana 33 (Ciclo9 Giorno1), alla settimana 49 (Ciclo13 Giorno1), alla settimana 73 (Ciclo19 Giorno1) e alla settimana 97 (Ciclo25 Giorno1), fine del trattamento (ogni ciclo dura 28 giorni)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Selumetinib e N-desmetil seleumetinib BSA Normalizzato AUC0-6 dopo somministrazione a dose singola e multipla
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la dose dopo la singola dose di Selumetinib il primo giorno di trattamento (ciclo 1 giorno 1). Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Per valutare ulteriormente il PK della formulazione dei granuli.
Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la dose dopo la singola dose di Selumetinib il primo giorno di trattamento (ciclo 1 giorno 1). Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Selumetinib e N-desmetil seleumetinib BSA Normalizzato AUC0-12 dopo somministrazione di dose singola e multipla
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la dose dopo la singola dose di Selumetinib il primo giorno di trattamento (ciclo 1 giorno 1). Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Per valutare ulteriormente il PK della formulazione dei granuli.
Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la dose dopo la singola dose di Selumetinib il primo giorno di trattamento (ciclo 1 giorno 1). Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Selumetinib e N-desmetil seleumetinib BSA Auclast normalizzato dopo somministrazione di dose singola e multipla
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la dose dopo la singola dose di Selumetinib il primo giorno di trattamento (ciclo 1 giorno 1). Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Per valutare ulteriormente il PK della formulazione dei granuli.
Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la dose dopo la singola dose di Selumetinib il primo giorno di trattamento (ciclo 1 giorno 1). Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Selumetinib e N-desmetil seleumetinib BSA Normalizzato CMAX dopo somministrazione di dose singola e multipla
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la dose dopo la singola dose di Selumetinib il primo giorno di trattamento (ciclo 1 giorno 1). Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Per valutare ulteriormente il PK della formulazione dei granuli.
Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la dose dopo la singola dose di Selumetinib il primo giorno di trattamento (ciclo 1 giorno 1). Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Selumetinib e N-desmetil seleumetinib Dose normalizzata AUC0-6 dopo somministrazione di dose singola e multipla.
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la singola dose di Selumetinib nel primo giorno di trattamento dello studio (ciclo 1 giorno 1). Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Per valutare ulteriormente il PK della formulazione dei granuli.
Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la singola dose di Selumetinib nel primo giorno di trattamento dello studio (ciclo 1 giorno 1). Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Selumetinib e N-desmetil seleumetinib Dose normalizzata AUC0-12 dopo somministrazione di dose singola e multipla
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la dose dopo la singola dose di Selumetinib il primo giorno di trattamento (ciclo 1 giorno 1). Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Per valutare ulteriormente il PK della formulazione dei granuli.
Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la dose dopo la singola dose di Selumetinib il primo giorno di trattamento (ciclo 1 giorno 1). Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Selumetinib e N-desmetil seleumetinib Auclasto normalizzato dopo somministrazione di dose singola e multipla
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la dose dopo la singola dose di Selumetinib il primo giorno di trattamento (ciclo 1 giorno 1). Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Per valutare ulteriormente il PK della formulazione dei granuli.
Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la dose dopo la singola dose di Selumetinib il primo giorno di trattamento (ciclo 1 giorno 1). Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Selumetinib e N-desmetil seleumetinib dose normalizzata CMAX dopo somministrazione di dose singola e multipla
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la dose dopo la singola dose di Selumetinib il primo giorno di trattamento (ciclo 1 giorno 1). Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)
Per valutare ulteriormente il PK della formulazione dei granuli.
Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 e 18-24 ore dopo la dose dopo la singola dose di Selumetinib il primo giorno di trattamento (ciclo 1 giorno 1). Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10-12 ore dopo la dose sul ciclo 2 giorni 1 (ogni ciclo è 28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Study physician Study physician, MD, AstraZeneca

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 gennaio 2022

Completamento primario (Stimato)

30 novembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

28 aprile 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 marzo 2022

Primo Inserito (Effettivo)

4 aprile 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D1346C00004 (Identificatore di registro: CTIS (EU))
  • 2020-005608-20 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sì, indica che AZ accetta richieste di IPD, ma ciò non significa che tutte le richieste saranno condivise.

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati dei singoli pazienti deidentificati in uno strumento sponsorizzato approvato. L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Neurofibromatosi di tipo 1

Prove cliniche su Formulazione in granuli di selumetinib

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