Une étude clinique de phase Ⅱ sur l'injection de 9MW1411 dans les infections bactériennes aiguës de la peau et des structures cutanées

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans (dont 18 et 75 ans) ;

2. L'un des types d'infection de la peau et des tissus cutanés suivants est rencontré :

   1. Cellulite : maladie infectieuse cutanée diffuse caractérisée par une congestion diffuse (érythème), un œdème et/ou une induration dans les 7 jours suivant la visite de dépistage. La zone de lésion est d'au moins 75 cm2, calculée comme le diamètre le plus long (le long de la tête aux pieds du corps humain) multiplié par le diamètre le plus large (perpendiculaire au diamètre le plus long), qui sont mesurés par l'investigateur avec une règle.
   2. Infection de plaie : maladie infectieuse caractérisée par un écoulement purulent d'une plaie ou d'une plaie chirurgicale, une congestion autour de la plaie (érythème), un œdème et/ou une induration dans les 7 jours suivant la visite de dépistage. Le diamètre le plus court mesuré à partir du périmètre de la plaie est d'au moins 5 cm et la zone de la lésion est d'au moins 75 cm2, calculé comme le diamètre le plus long (le long de la tête aux pieds du corps humain) multiplié par le diamètre le plus large (perpendiculaire au diamètre le plus long), qui sont mesurés par l'enquêteur avec une règle.
   3. Gros abcès cutané : maladie infectieuse caractérisée par une congestion (érythème), un œdème et/ou une induration avec accumulation de pus dans le derme ou plus profondément pour la première fois dans les 7 jours suivant la visite de dépistage. Le diamètre le plus court mesuré à partir de la périphérie de l'abcès est d'au moins 5 cm et la zone de la lésion est d'au moins 75 cm2, calculé comme le diamètre le plus long (le long de la tête aux pieds du corps humain) multiplié par le diamètre le plus large (perpendiculaire au diamètre le plus long), qui sont mesurés par l'enquêteur avec une règle.
   4. Brûlure : Maladie infectieuse caractérisée par un écoulement purulent avec congestion (érythème), œdème et/ou induration. Le diamètre le plus court mesuré à partir de la périphérie de la brûlure est d'au moins 5 cm et la zone de la lésion est d'au moins 75 cm2 (la profondeur de la brûlure est de grade II ou supérieur), calculé comme le diamètre le plus long (le long de la tête aux pieds) multiplié par le diamètre le plus large (perpendiculaire au diamètre le plus long), qui sont mesurés par l'enquêteur avec une règle. Les brûlures surviennent dans les 7 jours précédant la visite de dépistage et couvrent 10 % à 50 % de la surface corporelle totale. Les patients atteints de brûlures ne dépassent pas 20% de tous les sujets.
   5. Infection du pied diabétique : le sujet répond aux critères diagnostiques du diabète de type 1 ou 2 et répond aux critères de l'Infectious Diseases Society of America/International Working Group on Diabetic Foot (IDSA/IWGDF) pour une infection modérée du pied diabétique (Annexe 1) : patients infectés ont une bonne fonction systémique et un métabolisme stable. Cependant, le patient présente ≥ 1 des caractéristiques suivantes : ① cellulite s'étendant > 2 cm autour de l'ulcère, ② bandes lymphatiques, ③ s'étendant sous le fascia superficiel, ④ abcès des tissus profonds ; Le sujet répond aux critères diagnostiques du pied diabétique et du degré Wagner 2 (annexe 2) selon lesquels la durée de la lésion ulcéreuse < 4 semaines : ①Si plusieurs lésions ulcéreuses sont présentes en même temps, la plus grande lésion est sélectionnée comme lésion observée ; ②La lésion ulcéreuse est mesurable et la zone de lésion est ≥ 5 cm2, qui est calculée comme le diamètre le plus long (le long de la tête-pied du corps humain) multiplié par le diamètre le plus large (perpendiculaire au diamètre le plus long), qui sont mesurés par le enquêteur avec une règle. Les patients atteints d'infection du pied diabétique ne dépassent pas 10% de tous les sujets.

3. Les sujets doivent présenter au moins deux des signes/symptômes suivants :

   1. Drainage ou écoulement de pus ;
   2. Érythème;
   3. sensation de fluctuation ;
   4. Augmentation de la température cutanée;
   5. Œdème ou induration ;
   6. Tendresse;

4. Patients présentant des réactions systémiques répondant à l'un des critères suivants :

   1. Fièvre, définie par une température buccale ≥ 38 °C ou une température axillaire ≥ 37,5 °C, ou une diminution de la température corporelle, c'est-à-dire une température buccale < 35 °C ou une température axillaire < 34,5 °C ;
   2. Nombre de globules blancs dans le sang périphérique ≥ 10 × 109/L ou < 4 × 109/L, ou pourcentage de neutrophiles augmenté (dépasse la limite supérieure de la valeur de référence) ou granulocytes en bandes ≥ 15 % ;
   3. Atteinte du système lymphatique : lymphangite ou lymphadénopathie dans ou dans les zones adjacentes de drainage lymphatique au site de l'infection ;

5. L'infection à S. aureus est jugée par l'une des méthodes suivantes avant la randomisation :

   1. Tests de diagnostic rapide, par ex. FA de BioFire, GX de Cepheid, spectrométrie de masse, PCR, microréseau, séquençage de deuxième génération, etc., sont utilisés pour le jugement préliminaire de l'infection à S. aureus. Dans le même temps, les mêmes échantillons sont également utilisés pour la culture microbienne standard sans qu'il soit nécessaire d'obtenir des résultats de culture microbienne avant la randomisation ;
   2. Tests de culture microbienne standard pour S. aureus obtenus dans les 72 heures précédant la randomisation. Cet échantillon peut être utilisé comme culture microbienne standard de référence (y compris l'identification microbienne, les cultures quantitatives ou semi-quantitatives et les tests de sensibilité) par chaque laboratoire du site.

6. Les sujets n'ont pas de plan de fertilité ou de plan de don de sperme pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude, et prennent volontairement des mesures contraceptives efficaces :

   1. Les sujets féminins doivent remplir les conditions suivantes : ①non enceinte ou allaitante ; ②avoir subi une stérilisation chirurgicale ou une aménorrhée pendant au moins 1 an ; ③les sujets féminins en âge de procréer ont un test sanguin de grossesse négatif avant la randomisation et acceptent d'utiliser une méthode contraceptive efficace (par exemple, des contraceptifs oraux, des préservatifs ou des dispositifs intra-utérins) tout au long de l'étude ou consentent à l'abstinence tout au long de l'étude ;
   2. Les sujets masculins en âge de procréer acceptent d'utiliser des mesures contraceptives barrières efficaces (par exemple, des préservatifs) pendant l'étude, ou leurs partenaires acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pour les sujets féminins comme décrit ci-dessus, ou consentent à l'abstinence tout au long de l'étude ;
7. Volonté de signer des formulaires de consentement éclairé (ICF);
8. Les sujets qui peuvent communiquer efficacement avec l'investigateur, comprennent et acceptent de se conformer aux exigences de cette étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des infections non compliquées de la peau et des structures cutanées, telles que des furoncles, des abcès mineurs (pas de cellulite/érysipèle autour de la zone suppurative), des lésions pustuleuses, une cellulite/érysipèle superficielle ou localisée et de petites infections de plaies (p. ex., abcès de suture).
2. Patients présentant une infection aiguë confirmée ou suspectée de la peau et des structures cutanées causée uniquement par des bactéries gram-négatives ou des anaérobies, des champignons et des parasites.

3. Présence de l'une des infections suivantes :

   Patients atteints d'ostéomyélite confirmée ou suspectée ; Patients atteints d'arthrite suppurée confirmée ou suspectée ; Patients porteurs d'implants qui ne peuvent pas être retirés au site de l'infection, tels que des articulations artificielles, des cathéters intravasculaires et des batteries de stimulateurs cardiaques permanents, etc. ; Patients ayant des antécédents de dermatite chronique ou d'autres lésions cutanées inflammatoires chroniques, telles que l'eczéma et le psoriasis, qui peuvent affecter le jugement de leur réponse au traitement ; Patients présentant une infection par escarres ; Patients atteints d'infections potentiellement mortelles ou d'infections nécessitant une intervention chirurgicale d'urgence, telles que la fasciite nécrosante, la gangrène progressive, l'endocardite, etc. ; Patients infectés après morsure humaine ou animale (sauf arthropodes).

4. Preuve de l'un des troubles graves du système immunitaire suivants :

   Patients présentant une réduction de neutropénie actuelle ou attendue, définie comme un nombre de neutrophiles < 1,5 x 109/L ; Les patients ont reçu une chimiothérapie anticancéreuse, une radiothérapie ou des médicaments immunosuppresseurs puissants non corticostéroïdes (par exemple, cyclosporine, azathioprine, tacrolimus, thérapie par anticorps monoclonaux immunomodulateurs, etc.) au cours des 3 derniers mois ; Les patients ont reçu de la prednisone à une dose ≥ 20 mg/jour pendant plus de 14 jours ou une durée de traitement estimée plus de 14 jours avant l'inscription.

5. Patients présentant un ou plusieurs des éléments suivants connus ou cliniquement suspectés : l'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST) est 3 fois plus élevée que la limite supérieure de la normale (LSN) ; la bilirubine totale est 2 fois plus élevée que la LSN, ou signe d'une maladie hépatique en phase terminale (p. ex., ascite, encéphalopathie hépatique).
6. Patients ayant des antécédents ou des signes d'insuffisance rénale sévère, ou une clairance de la créatinine (ClCr) < 50 mL/min (estimée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault), ou nécessitant une dialyse péritonéale, un échange plasmatique, une hémodialyse, une dialyse veino-veineuse ou d'autres formes de filtration rénale.
7. Patients atteints ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, maladie thyroïdienne auto-immune, sclérose en plaques, vascularite, etc.) pouvant rechuter, ou patients à haut risque (par exemple, greffe d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur).
8. Patients souffrant d'hypertension non contrôlée ou incontrôlable (pression artérielle systolique ≥ 180 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 110 mmHg), de phéochromocytome, de syndrome carcinoïde ou d'hyperthyroïdie.
9. Patients atteints d'une maladie grave ou potentiellement mortelle ou de troubles d'organes/systèmes (par exemple, endocardite, méningite, trouble du système nerveux central instable, acidose ou antécédents d'acidose lactique).
10. Les patients présentant une infection par brûlure présentent l'un des éléments suivants : ①Les patients présentant des brûlures de causes particulières, telles que des blessures électriques, des brûlures chimiques ou des brûlures combinées à des blessures composées (à l'exception des brûlures à l'arc) ; ②Patients souffrant de lésions par inhalation modérées à graves, de lésions combinées graves, d'un syndrome de détresse respiratoire aiguë, d'une défaillance multiviscérale, d'une coagulation intravasculaire disséminée ou d'une insuffisance cardiaque aiguë.
11. Les patients atteints de pied diabétique présentent l'un des éléments suivants : ① Patients dont la glycémie n'est pas contrôlée (glycémie à jeun > 10 mmol/L) et tous les types de coma diabétique ; ②Patients atteints d'un cancer au site de l'ulcère ; ③Patients présentant une hypoperfusion vasculaire du membre affecté, indice cheville-bras (IPS) < 0,6, nécessitant une angioplastie ; ④Patients présentant une infection de plaie avec gangrène, qui ne peut pas être éliminée de manière appropriée par débridement ; ⑤L'investigateur pense qu'il est probable qu'une amputation du genou inférieur soit nécessaire.
12. L'investigateur pense que le sujet avait des conditions médicales sous-jacentes affectant la participation à l'étude, y compris une maladie cardiaque grave, une malignité, une psychose, un traitement en cours pour l'épilepsie ou des antécédents d'épilepsie non traitée.