Fase A Ⅱ Estudo clínico da injeção de 9MW1411 em infecções bacterianas agudas da pele e da estrutura da pele

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos (incluindo 18 e 75 anos);

2. Um dos seguintes tipos de infecção da pele e da estrutura da pele é encontrado:

   1. Celulite: Uma doença infecciosa cutânea difusa caracterizada por congestão difusa (eritema), edema e/ou endurecimento dentro de 7 dias da visita de triagem. A área da lesão é de pelo menos 75 cm2, calculada como o maior diâmetro (da cabeça aos pés do corpo humano) multiplicado pelo maior diâmetro (perpendicular ao maior diâmetro), que são medidos pelo investigador com uma régua.
   2. Infecção da ferida: Uma doença infecciosa caracterizada por drenagem purulenta de uma ferida ou ferida cirúrgica, congestão perilesional (eritema), edema e/ou endurecimento dentro de 7 dias da visita de triagem. O menor diâmetro medido a partir do perímetro da ferida é de pelo menos 5 cm e a área da lesão é de pelo menos 75 cm2, calculado como o maior diâmetro (da cabeça aos pés do corpo humano) multiplicado pelo maior diâmetro (perpendicular até o maior diâmetro), que são medidos pelo investigador com uma régua.
   3. Abscesso cutâneo grande: Uma doença infecciosa caracterizada por congestão (eritema), edema e/ou endurecimento com coleção de pus na derme ou mais profundamente pela primeira vez dentro de 7 dias da visita de triagem. O menor diâmetro medido da periferia do abscesso é de pelo menos 5 cm e a área da lesão é de pelo menos 75 cm2, calculado como o maior diâmetro (ao longo da cabeça aos pés do corpo humano) multiplicado pelo maior diâmetro (perpendicular até o maior diâmetro), que são medidos pelo investigador com uma régua.
   4. Infecção por queimadura: Doença infecciosa caracterizada por drenagem purulenta com congestão (eritema), edema e/ou endurecimento. O diâmetro mais curto medido a partir da periferia da infecção por queimadura é de pelo menos 5 cm e a área da lesão é de pelo menos 75 cm2 (a profundidade da queimadura é de Grau II ou superior), calculada como o diâmetro mais longo (da cabeça aos pés) multiplicado pelo maior diâmetro (perpendicular ao maior diâmetro), que são medidos pelo investigador com uma régua. As queimaduras ocorrem dentro de 7 dias antes da visita de triagem e cobrem 10% a 50% da área total da superfície corporal. Pacientes com infecções por queimaduras não excedem 20% de todos os indivíduos.
   5. Infecção do pé diabético: O indivíduo atende aos critérios de diagnóstico para diabetes tipo 1 ou 2 e atende aos critérios da Sociedade de Doenças Infecciosas da América/International Working Group on Diabetic Foot (IDSA/IWGDF) para infecção moderada do pé diabético (Apêndice 1): pacientes com infecção têm boa função sistêmica e metabolismo estável. No entanto, o paciente tem ≥ 1 das seguintes características: ①celulite estendendo-se > 2 cm ao redor da úlcera, ② estrias linfáticas, ③espalhando-se abaixo da fáscia superficial, ④abscessos teciduais profundos; O sujeito atende aos critérios de diagnóstico para pé diabético e grau 2 de Wagner (Apêndice 2) que o tempo de lesão da úlcera < 4 semanas: ① Se múltiplas lesões de úlcera estiverem presentes ao mesmo tempo, a maior lesão é selecionada como a lesão observada; ②A lesão da úlcera é mensurável e a área da lesão é ≥ 5 cm2, que é calculada como o maior diâmetro (ao longo da cabeça-pé do corpo humano) multiplicado pelo maior diâmetro (perpendicular ao maior diâmetro), que são medidos pelo investigador com uma régua. Pacientes com infecção do pé diabético não excedem 10% de todos os indivíduos.

3. Os indivíduos devem ter pelo menos dois dos seguintes sinais/sintomas:

   1. Drenagem ou descarga de pus;
   2. Eritema;
   3. Sensação de flutuação;
   4. Aumento da temperatura da pele;
   5. Edema ou endurecimento;
   6. Ternura;

4. Pacientes com reações sistêmicas que atendem a qualquer um dos seguintes:

   1. Febre, definida como temperatura oral ≥ 38 °C ou temperatura axilar ≥ 37,5 °C, ou diminuição da temperatura corporal, ou seja, temperatura oral < 35 °C ou temperatura axilar < 34,5 °C;
   2. Contagem de leucócitos no sangue periférico ≥ 10 × 109/L ou < 4 × 109/L, ou percentual de neutrófilos aumentado (excede o limite superior do valor de referência) ou granulócitos em banda ≥ 15%;
   3. Envolvimento do sistema linfático: linfangite ou linfadenopatia em áreas adjacentes de drenagem linfática no local da infecção;

5. A infecção por S. aureus é julgada por qualquer um dos seguintes métodos antes da randomização:

   1. Testes de diagnóstico rápido, por ex. FA da BioFire, GX da Cepheid, espectrometria de massa, PCR, microarray, sequenciamento de segunda geração, etc., são usados ​​para avaliação preliminar da infecção por S. aureus. Ao mesmo tempo, as mesmas amostras também são usadas para cultura microbiana padrão sem a necessidade de obter resultados de cultura microbiana antes da randomização;
   2. Testes de cultura microbiana padrão para S. aureus obtidos dentro de 72 horas antes da randomização. Esta amostra pode ser usada como uma cultura microbiana padrão de linha de base (incluindo identificação microbiana, culturas quantitativas ou semiquantitativas e teste de suscetibilidade) por cada laboratório local.

6. Os indivíduos não têm um plano de fertilidade ou plano de doação de esperma durante o estudo e por 6 meses após o final do estudo e voluntariamente tomam medidas contraceptivas eficazes:

   1. Sujeitos do sexo feminino devem atender às seguintes condições: ①não grávida ou lactante; ②foram submetidas a esterilização cirúrgica ou amenorréia por pelo menos 1 ano; ③indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar têm um teste de gravidez de sangue negativo antes da randomização e concordam em usar um método contraceptivo eficaz (por exemplo, contraceptivos orais, preservativos ou dispositivos intrauterinos) durante o estudo ou consentir a abstinência durante o estudo;
   2. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar concordam em usar medidas contraceptivas de barreira eficazes (por exemplo, preservativos) durante o estudo, ou seus parceiros concordam em usar métodos contraceptivos eficazes para mulheres, conforme descrito acima, ou consentem com a abstinência durante o estudo;
7. Disposição para assinar formulários de consentimento informado (TCLEs);
8. Sujeitos que podem se comunicar efetivamente com o investigador, entender e concordar em cumprir os requisitos deste estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com infecções não complicadas da pele e das estruturas da pele, como furúnculos, abscessos menores (sem celulite/erisipela ao redor da área supurativa), lesões pustulosas, celulite/erisipela superficial ou localizada e pequenas infecções de feridas (por exemplo, abscessos de sutura).
2. Pacientes com infecção aguda confirmada ou suspeita de pele e estruturas cutâneas causada exclusivamente por bactérias gram-negativas ou anaeróbios, fungos e parasitas.

3. Presença de qualquer uma das seguintes infecções:

   Pacientes com osteomielite confirmada ou suspeita; Pacientes com artrite supurativa confirmada ou suspeita; Pacientes com dispositivos de implantes que não podem ser removidos no local da infecção, como articulações artificiais, cateteres intravasculares, baterias de marcapassos permanentes, etc.; Pacientes com dermatite crônica prévia ou outras lesões cutâneas inflamatórias crônicas, como eczema e psoríase, que podem afetar o julgamento de sua resposta ao tratamento; Pacientes com infecção de úlcera por pressão; Pacientes com infecções com risco de vida ou infecções que requerem cirurgia de emergência, como fasciíte necrosante, gangrena progressiva e endocardite, etc.; Pacientes com infecção após picadas de humanos ou animais (exceto artrópodes).

4. Evidência de qualquer um dos seguintes distúrbios graves do sistema imunológico:

   Pacientes com redução atual ou esperada da neutropenia, definida como contagem de neutrófilos < 1,5 x 109/L; Os pacientes receberam quimioterapia para câncer, radioterapia ou fortes drogas imunossupressoras não corticosteróides (por exemplo, ciclosporina, azatioprina, tacrolimus, terapia de anticorpo monoclonal imunomodulador, etc.) nos últimos 3 meses; Os pacientes receberam prednisona em uma dose ≥ 20 mg/dia por mais de 14 dias ou um curso estimado de tratamento por mais de 14 dias antes da inscrição.

5. Doentes com suspeita clínica ou conhecida de um ou mais dos seguintes: alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) é 3 vezes superior ao limite superior do normal (LSN); a bilirrubina total é 2 vezes maior que o LSN ou evidência de doença hepática em estágio terminal (por exemplo, ascite, encefalopatia hepática).
6. Pacientes com história ou evidência de doença renal grave, ou depuração de creatinina conhecida (CrCl) < 50 mL/min (estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault), ou que requerem diálise peritoneal, plasmaférese, hemodiálise, diálise venovenosa ou outras formas de filtração renal.
7. Pacientes com doenças autoimunes ativas ou com histórico (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, doença autoimune da tireoide, esclerose múltipla, vasculite etc.) necessitando de terapia imunossupressora).
8. Pacientes com hipertensão não controlada ou incontrolável (pressão arterial sistólica ≥ 180 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 110 mmHg), feocromocitoma, síndrome carcinoide ou hipertireoidismo.
9. Pacientes com condições graves ou com risco de vida ou distúrbios de órgãos/sistemas (por exemplo, endocardite, meningite, distúrbios instáveis ​​do sistema nervoso central, acidose ou história de acidose láctica).
10. Pacientes com infecção por queimadura apresentam qualquer um dos seguintes: ①Pacientes com queimaduras de causas especiais, como lesão elétrica, queimaduras químicas ou queimaduras combinadas com lesões compostas (exceto queimaduras por arco); ②Pacientes com lesão por inalação moderada a grave, lesões combinadas graves, síndrome do desconforto respiratório agudo, falência de múltiplos órgãos, coagulação intravascular disseminada ou insuficiência cardíaca aguda.
11. Pacientes com pé diabético apresentam qualquer um dos seguintes: ①Pacientes com glicemia descontrolada (glicemia de jejum > 10 mmol/L) e todos os tipos de coma diabético; ②Pacientes com câncer no local da úlcera; ③Pacientes com hipoperfusão vascular do membro acometido, índice tornozelo-braço (ITB) < 0,6, necessitando de angioplastia; ④Pacientes com infecção de ferida com gangrena, que não pode ser adequadamente eliminada por desbridamento; ⑤O investigador acredita que é provável que seja necessária uma amputação do joelho inferior.
12. O investigador acredita que o sujeito tinha quaisquer condições médicas subjacentes que afetassem a participação no estudo, incluindo doença cardíaca grave, malignidade, psicose, tratamento contínuo para epilepsia ou histórico de epilepsia não tratada.