En fase Ⅱ klinisk undersøgelse af 9MW1411-injektion i akutte bakterielle hud- og hudstrukturinfektioner

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 75 år (inklusive 18 og 75 år);

2. En af følgende typer hud- og hudstrukturinfektion er opfyldt:

   1. Cellulitis: En diffus hudinfektionssygdom karakteriseret ved diffus overbelastning (erytem), ødem og/eller induration inden for 7 dage efter screeningsbesøget. Læsionsarealet er mindst 75 cm2, beregnet som den længste diameter (langs hoved-til-fod af den menneskelige krop) ganget med den bredeste diameter (vinkelret på den længste diameter), som måles af undersøgeren med en lineal.
   2. Sårinfektion: En infektionssygdom karakteriseret ved purulent dræning fra et sår eller operationssår, overbelastning af såret (erytem), ødem og/eller induration inden for 7 dage efter screeningsbesøget. Den korteste diameter målt fra sårets omkreds er mindst 5 cm, og læsionsarealet er mindst 75 cm2, beregnet som den længste diameter (langs hoved-til-fod af menneskekroppen) ganget med den bredeste diameter (vinkelret til den længste diameter), som måles af efterforskeren med en lineal.
   3. Stor kutan byld: En infektionssygdom karakteriseret ved overbelastning (erytem), ødem og/eller induration med samling af pus i dermis eller dybere for første gang inden for 7 dage efter screeningsbesøget. Den korteste diameter målt fra abscessens periferi er mindst 5 cm, og læsionsområdet er mindst 75 cm2, beregnet som den længste diameter (langs hoved-til-fod af menneskekroppen) ganget med den bredeste diameter (vinkelret til den længste diameter), som måles af efterforskeren med en lineal.
   4. Forbrændingsinfektion: En infektionssygdom karakteriseret ved purulent dræning med overbelastning (erytem), ødem og/eller induration. Den korteste diameter målt fra periferien af ​​forbrændingsinfektionen er mindst 5 cm, og læsionsområdet er mindst 75 cm2 (forbrændingsdybden er grad II eller højere), beregnet som den længste diameter (langs hoved-til-fod) ganget ved den bredeste diameter (vinkelret på den længste diameter), som måles af undersøgeren med en lineal. Forbrændinger opstår inden for 7 dage før screeningsbesøget og dækker 10 % til 50 % af deres samlede kropsoverflade. Patienter med forbrændingsinfektioner overstiger ikke 20 % af alle forsøgspersoner.
   5. Diabetisk fodinfektion: Forsøgspersonen opfylder diagnostiske kriterier for type 1 eller 2 diabetes og opfylder Infectious Diseases Society of America/International Working Group on Diabetic Foot (IDSA/IWGDF) kriterier for moderat infektion af diabetisk fod (bilag 1): patienter med infektion har god systemisk funktion og stabilt stofskifte. Imidlertid har patienten ≥ 1 af følgende karakteristika: ①cellulitis, der strækker sig > 2 cm omkring såret, ② lymfestriber, ③spredning under den overfladiske fascia, ④dybe vævsabscesser; Forsøgspersonen opfylder de diagnostiske kriterier for diabetisk fod og Wagner grad 2 (bilag 2), at ulcuslæsionstid < 4 uger: ①Hvis flere ulcuslæsioner er til stede på samme tid, vælges den største læsion som den observerede læsion; ②Sårlæsionen er målbar, og læsionsarealet er ≥ 5 cm2, hvilket beregnes som den længste diameter (langs hovedfoden af ​​den menneskelige krop) ganget med den bredeste diameter (vinkelret på den længste diameter), som måles ved efterforsker med lineal. Patienter med diabetisk fodinfektion overstiger ikke 10 % af alle forsøgspersoner.

3. Forsøgspersoner skal have mindst to af følgende tegn/symptomer:

   1. Dræning eller udledning af pus;
   2. erytem;
   3. Fluktuationsfornemmelse;
   4. Øget hudtemperatur;
   5. Ødem eller induration;
   6. Ømhed;

4. Patienter med systemiske reaktioner, der opfylder et eller flere af følgende:

   1. Feber, defineret som oral temperatur ≥ 38 °C eller aksillær temperatur ≥ 37,5 °C, eller nedsat kropstemperatur, dvs. oral temperatur < 35 °C eller aksillær temperatur < 34,5 °C;
   2. Antal hvide blodlegemer i perifert blod ≥ 10 × 109/L eller < 4 × 109/L, eller øget neutrofilprocent (overskrider den øvre grænse for referenceværdien) eller båndede granulocytter ≥ 15 %;
   3. Inddragelse af lymfesystemet: lymfangitis eller lymfadenopati i eller tilstødende områder af lymfedrænage på infektionsstedet;

5. S. aureus-infektion bedømmes ved en af ​​følgende metoder før randomisering:

   1. Hurtige diagnostiske tests, f.eks. FA fra BioFire, GX fra Cepheid, massespektrometri, PCR, microarray, anden generations sekventering, etc., bruges til foreløbig vurdering af S. aureus infektion. Samtidig bruges de samme prøver også til standard mikrobiel kultur uden behov for at opnå mikrobielle kulturresultater før randomisering;
   2. Standard mikrobiel kulturtest for S. aureus opnået inden for 72 timer før randomisering. Denne prøve kan bruges som en standard mikrobiel kultur (herunder mikrobiel identifikation, kvantitative eller semikvantitative kulturer og modtagelighedstest) af hvert steds laboratorium.

6. Forsøgspersoner har ikke en fertilitetsplan eller sæddonationsplan under undersøgelsen og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen og tager frivilligt effektive præventionsforanstaltninger:

   1. Kvindelige forsøgspersoner skal opfylde følgende betingelser: ①ikke-gravide eller ammende; ②har gennemgået kirurgisk sterilisation eller amenoré i mindst 1 år; ③kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder har en negativ blodgraviditetstest før randomisering og accepterer at bruge en effektiv præventionsmetode (f.eks. orale præventionsmidler, kondomer eller intrauterine anordninger) under hele undersøgelsen eller samtykke til afholdenhed under hele undersøgelsen;
   2. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder accepterer at bruge effektive barriere-præventionsforanstaltninger (f.eks. kondomer) under undersøgelsen, eller deres partnere er enige om at bruge effektive præventionsmetoder til kvindelige forsøgspersoner som beskrevet ovenfor, eller samtykke til afholdenhed under undersøgelsen;
7. Villighed til at underskrive informerede samtykkeformularer (ICF'er);
8. Emner, der kan kommunikere effektivt med investigatoren, forstår og accepterer at overholde kravene i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med ukomplicerede hud- og hudstrukturinfektioner, såsom furunkler, mindre bylder (ingen cellulitis/erysipelas omkring det suppurative område), pustulære læsioner, overfladisk eller lokaliseret cellulitis/erysipelas og små sårinfektioner (f.eks. suturabscesser).
2. Patienter med bekræftet eller mistænkt akut infektion i hud og hudstrukturer forårsaget udelukkende af gram-negative bakterier eller anaerobe, svampe og parasitter.

3. Tilstedeværelse af nogen af ​​følgende infektioner:

   Patienter med bekræftet eller mistænkt osteomyelitis; Patienter med bekræftet eller mistænkt suppurativ arthritis; Patienter med implantatanordninger, der ikke kan fjernes på infektionsstedet, såsom kunstige led, intravaskulære katetre og batterier til permanente pacemakere osv.; Patienter med tidligere kronisk dermatitis eller andre kroniske inflammatoriske hudlæsioner, såsom eksem og psoriasis, som kan påvirke bedømmelsen af ​​deres behandlingsrespons; Patienter med tryksårsinfektion; Patienter med livstruende infektioner eller infektioner, der kræver akut kirurgi, såsom nekrotiserende fasciitis, progressiv koldbrand og endocarditis, etc.; Patienter med infektion efter menneske- eller dyrebid (undtagen leddyr).

4. Bevis for nogen af ​​følgende alvorlige immunsystemlidelser:

   Patienter med aktuel eller forventet neutropeni-reducerende, defineret som neutrofiltal < 1,5 x 109/L; Patienter modtog cancerkemoterapi, strålebehandling eller stærke ikke-kortikosteroid immunsuppressive lægemidler (f.eks. cyclosporin, azathioprin, tacrolimus, immunmodulerende monoklonalt antistofbehandling osv.) inden for de seneste 3 måneder; Patienterne fik prednison i en dosis på ≥ 20 mg/dag i mere end 14 dage eller et estimeret behandlingsforløb mere end 14 dage før indskrivning.

5. Patienter med kendt eller klinisk mistanke om en eller flere af følgende: alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) er 3 gange højere end den øvre normalgrænse (ULN); total bilirubin er 2 gange højere end ULN eller tegn på leversygdom i slutstadiet (f.eks. ascites, hepatisk encefalopati).
6. Patienter med historie eller tegn på alvorlig nyresygdom eller kendt kreatininclearance (CrCl) < 50 ml/min (estimeret ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen), eller som har behov for peritonealdialyse, plasmaudskiftning, hæmodialyse, veno-venøs dialyse eller andre former af nyrefiltrering.
7. Patienter med aktive eller tidligere autoimmune sygdomme (f.eks. systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, multipel sklerose, vaskulitis osv.), som kan få tilbagefald, eller patienter, der er i høj risiko (f.eks. organtransplantation) kræver immunsuppressiv behandling).
8. Patienter med ukontrolleret eller ukontrollerbar hypertension (systolisk blodtryk ≥ 180 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 110 mmHg), fæokromocytom, carcinoid syndrom eller hyperthyroidisme.
9. Patienter med alvorlig eller livstruende tilstand eller organ-/systemlidelser (f.eks. endokarditis, meningitis, ustabil centralnervesystemsygdom, acidose eller anamnese med laktatacidose).
10. Patienter med forbrændingsinfektion har et af følgende: ①Patienter med forbrændinger af særlige årsager, såsom elektriske skader, kemiske forbrændinger eller forbrændinger kombineret med sammensatte skader (undtagen lysbueforbrændinger); ②Patienter med moderat til svær inhalationsskade, alvorlige kombinerede skader, akut respiratorisk distress-syndrom, multipel organsvigt, dissemineret intravaskulær koagulation eller akut hjerteinsufficiens.
11. Patienter med diabetisk fod har nogen af ​​følgende: ①Patienter med ukontrolleret blodsukker (fastende blodsukker > 10 mmol/L) og alle typer diabetisk koma; ②Patienter med cancer på ulcusstedet; ③Patienter med vaskulær hypoperfusion af det berørte lem, ankel-brachialindeks (ABI) < 0,6, der kræver angioplastik; ④Patienter med sårinfektion med koldbrand, som ikke kan fjernes korrekt ved debridering; ⑤ Efterforskeren mener, at det er sandsynligt, at en amputation af underknæet er nødvendig.
12. Efterforskeren mener, at forsøgspersonen havde nogen underliggende medicinske tilstande, der påvirker deltagelse i undersøgelsen, herunder alvorlig hjertesygdom, malignitet, psykose, igangværende behandling for epilepsi eller en historie med ubehandlet epilepsi.