Een fase Ⅱ klinische studie van 9MW1411-injectie bij acute bacteriële huid- en huidstructuurinfecties

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 75 jaar (inclusief 18 en 75 jaar);

2. Er wordt voldaan aan een van de volgende soorten huid- en huidstructuurinfecties:

   1. Cellulitis: een diffuse infectieziekte van de huid die wordt gekenmerkt door diffuse congestie (erytheem), oedeem en/of verharding binnen 7 dagen na het screeningsbezoek. Het laesiegebied is minimaal 75 cm2, berekend als de langste diameter (over het hoofd tot voeten van het menselijk lichaam) vermenigvuldigd met de breedste diameter (loodrecht op de langste diameter), gemeten door de onderzoeker met een liniaal.
   2. Wondinfectie: een infectieziekte die wordt gekenmerkt door etterende drainage van een wond of operatiewond, congestie rond de wond (erytheem), oedeem en/of verharding binnen 7 dagen na het screeningsbezoek. De kortste diameter gemeten vanaf de omtrek van de wond is minimaal 5 cm en het laesiegebied is minimaal 75 cm2, berekend als de langste diameter (van top tot teen van het menselijk lichaam) vermenigvuldigd met de breedste diameter (loodrecht tot de langste diameter), die door de onderzoeker met een liniaal worden gemeten.
   3. Groot huidabces: een besmettelijke ziekte die wordt gekenmerkt door congestie (erytheem), oedeem en/of verharding met ophoping van pus in de dermis of dieper voor de eerste keer binnen 7 dagen na het screeningsbezoek. De kortste diameter gemeten vanaf de periferie van het abces is minimaal 5 cm en het laesiegebied is minimaal 75 cm2, berekend als de langste diameter (van top tot teen van het menselijk lichaam) vermenigvuldigd met de breedste diameter (loodrecht tot de langste diameter), die door de onderzoeker met een liniaal worden gemeten.
   4. Brandwondeninfectie: een infectieziekte die wordt gekenmerkt door purulente drainage met congestie (erytheem), oedeem en/of verharding. De kortste diameter gemeten vanaf de periferie van de brandwondinfectie is minimaal 5 cm en het laesiegebied is minimaal 75 cm2 (branddiepte is graad II of hoger), berekend als de langste diameter (langs het hoofd tot voeten) vermenigvuldigd door de breedste diameter (loodrecht op de langste diameter), die door de onderzoeker met een liniaal worden gemeten. Brandwonden treden op binnen 7 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek en beslaan 10% tot 50% van hun totale lichaamsoppervlak. Patiënten met brandwondeninfecties vormen niet meer dan 20% van alle proefpersonen.
   5. Diabetische voetinfectie: De patiënt voldoet aan de diagnostische criteria voor diabetes type 1 of 2 en voldoet aan de criteria van de Infectious Diseases Society of America/International Working Group on Diabetic Foot (IDSA/IWGDF) voor matige infectie van diabetische voet (bijlage 1): patiënten met infectie hebben een goede systemische functie en een stabiel metabolisme. De patiënt heeft echter ≥ 1 van de volgende kenmerken: ①cellulitis die zich > 2 cm rond de zweer uitstrekt, ② lymfatische strepen, ③uitzaaiingen onder de oppervlakkige fascia, ④diepe weefselabcessen; De proefpersoon voldoet aan de diagnostische criteria voor diabetische voet en Wagner graad 2 (bijlage 2) dat de ulcuslaesietijd < 4 weken is: ①Als er meerdere ulcuslaesies tegelijkertijd aanwezig zijn, wordt de grootste laesie geselecteerd als de waargenomen laesie; ②De zweerlaesie is meetbaar en het laesiegebied is ≥ 5 cm2, wat wordt berekend als de langste diameter (langs de hoofd-voet van het menselijk lichaam) vermenigvuldigd met de breedste diameter (loodrecht op de langste diameter), gemeten door de onderzoeker met een liniaal. Patiënten met diabetische voetinfectie vormen niet meer dan 10% van alle proefpersonen.

3. Proefpersonen moeten ten minste twee van de volgende tekenen/symptomen hebben:

   1. Drainage of afvoer van pus;
   2. Erytheem;
   3. Schommelingssensatie;
   4. Verhoogde huidtemperatuur;
   5. Oedeem of verharding;
   6. Tederheid;

4. Patiënten met systemische reacties die aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

   1. Koorts, gedefinieerd als orale temperatuur ≥ 38 °C of okseltemperatuur ≥ 37,5 °C, of ​​verlaagde lichaamstemperatuur, d.w.z. orale temperatuur < 35 °C of okseltemperatuur < 34,5 °C;
   2. Aantal witte bloedcellen in perifeer bloed ≥ 10 × 109/L of < 4 × 109/L, of neutrofielenpercentage verhoogd (overschrijdt de bovengrens van de referentiewaarde) of gestreepte granulocyten ≥ 15%;
   3. Betrokkenheid van het lymfestelsel: lymfangitis of lymfadenopathie in of aangrenzende gebieden van lymfedrainage op de plaats van infectie;

5. S. aureus-infectie wordt voorafgaand aan randomisatie beoordeeld op een van de volgende manieren:

   1. Snelle diagnostische tests, b.v. FA van BioFire, GX van Cepheid, massaspectrometrie, PCR, microarray, sequencing van de tweede generatie, etc., worden gebruikt voor de voorlopige beoordeling van S. aureus-infectie. Tegelijkertijd worden dezelfde monsters ook gebruikt voor standaard microbiële kweek zonder dat voorafgaand aan randomisatie microbiële kweekresultaten moeten worden verkregen;
   2. Standaard microbiële kweektesten voor S. aureus verkregen binnen 72 uur voorafgaand aan randomisatie. Dit monster kan door elk locatielaboratorium worden gebruikt als basisstandaard microbiële cultuur (inclusief microbiële identificatie, kwantitatieve of semi-kwantitatieve culturen en gevoeligheidstesten).

6. Proefpersonen hebben tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na het einde van het onderzoek geen vruchtbaarheidsplan of spermadonatieplan en nemen vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen:

   1. Vrouwelijke proefpersonen moeten aan de volgende voorwaarden voldoen: ①niet-zwanger of lacterend; ②chirurgische sterilisatie of amenorroe hebben ondergaan gedurende ten minste 1 jaar; ③vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd hebben een negatieve bloedzwangerschapstest vóór randomisatie, en stemmen ermee in om tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. orale anticonceptiva, condooms of spiraaltjes) of stemmen in met onthouding tijdens het onderzoek;
   2. Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden stemmen ermee in om tijdens het onderzoek effectieve barrière-anticonceptiemaatregelen (bijv. condooms) te gebruiken, of hun partners stemmen ermee in om effectieve anticonceptiemethoden voor vrouwelijke proefpersonen te gebruiken, zoals hierboven beschreven, of stemmen in met onthouding gedurende het onderzoek;
7. Bereidheid om geïnformeerde toestemmingsformulieren (ICF's) te ondertekenen;
8. Proefpersonen die effectief kunnen communiceren met de onderzoeker, begrijpen en stemmen ermee in om te voldoen aan de vereisten van dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met ongecompliceerde huid- en huidstructuurinfecties, zoals steenpuisten, kleine abcessen (geen cellulitis/erysipelas rond het etterende gebied), pustuleuze laesies, oppervlakkige of gelokaliseerde cellulitis/erysipelas en kleine wondinfecties (bijv. hechtingsabcessen).
2. Patiënten met bevestigde of vermoede acute infectie van huid en huidstructuren uitsluitend veroorzaakt door gramnegatieve bacteriën of anaeroben, schimmels en parasieten.

3. Aanwezigheid van een van de volgende infecties:

   Patiënten met bevestigde of vermoede osteomyelitis; Patiënten met bevestigde of vermoede etterende artritis; Patiënten met implantaten die niet kunnen worden verwijderd op de plaats van infectie, zoals kunstgewrichten, intravasculaire katheters en batterijen van permanente pacemakers, enz.; Patiënten met eerdere chronische dermatitis of andere chronische inflammatoire huidlaesies, zoals eczeem en psoriasis, die de beoordeling van hun behandelingsrespons kunnen beïnvloeden; Patiënten met decubitusinfectie; Patiënten met levensbedreigende infecties of infecties die een spoedoperatie vereisen, zoals necrotiserende fasciitis, progressief gangreen en endocarditis, enz.; Patiënten met infectie na menselijke of dierlijke beten (behalve geleedpotigen).

4. Bewijs van een van de volgende ernstige aandoeningen van het immuunsysteem:

   Patiënten met huidige of verwachte afname van neutropenie, gedefinieerd als aantal neutrofielen < 1,5 x 109/l; Patiënten kregen kankerchemotherapie, radiotherapie of sterke niet-corticosteroïde immunosuppressiva (bijv. ciclosporine, azathioprine, tacrolimus, immunomodulerende therapie met monoklonale antilichamen, enz.) in de afgelopen 3 maanden; Patiënten kregen prednison in een dosis van ≥ 20 mg/dag gedurende meer dan 14 dagen of een geschatte behandelingskuur meer dan 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.

5. Patiënten met bekende of klinische verdenking van een of meer van de volgende: alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) is 3 keer hoger dan de bovengrens van normaal (ULN); totaal bilirubine is 2 keer hoger dan de ULN, of bewijs van leverziekte in het eindstadium (bijv. ascites, hepatische encefalopathie).
6. Patiënten met een voorgeschiedenis of bewijs van ernstige nierziekte, of een bekende creatinineklaring (CrCl) < 50 ml/min (geschat met behulp van de formule van Cockcroft-Gault), of die peritoneale dialyse, plasma-uitwisseling, hemodialyse, veno-veneuze dialyse of andere vormen nodig hebben van nierfiltratie.
7. Patiënten met actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, auto-immuunziekte van de schildklier, multiple sclerose, vasculitis, enz.) die kunnen terugvallen, of patiënten die een hoog risico lopen (bijv. orgaantransplantatie waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is).
8. Patiënten met ongecontroleerde of oncontroleerbare hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 180 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 110 mmHg), feochromocytoom, carcinoïdsyndroom of hyperthyreoïdie.
9. Patiënten met een ernstige of levensbedreigende aandoening of orgaan-/systeemaandoeningen (bijv. Endocarditis, meningitis, onstabiele aandoening van het centrale zenuwstelsel, acidose of een voorgeschiedenis van lactaatacidose).
10. Patiënten met een brandwondinfectie hebben een van de volgende symptomen: ①Patiënten met brandwonden door een speciale oorzaak, zoals elektrisch letsel, chemische brandwonden of brandwonden in combinatie met samengesteld letsel (behalve brandwonden door een boog); ②Patiënten met matig tot ernstig inhalatieletsel, ernstig gecombineerd letsel, acute respiratory distress syndrome, meervoudig orgaanfalen, gedissemineerde intravasculaire coagulatie of acute hartinsufficiëntie.
11. Patiënten met een diabetische voet hebben een van de volgende symptomen: ①Patiënten met ongecontroleerde bloedglucose (nuchtere bloedglucose > 10 mmol/L) en alle soorten diabetisch coma; ②Patiënten met kanker op de plaats van de zweer; ③Patiënten met vasculaire hypoperfusie van het aangedane ledemaat, enkel-armindex (ABI) < 0,6, waarvoor angioplastiek nodig is; ④Patiënten met wondinfectie met gangreen, die niet op de juiste manier kunnen worden verwijderd door debridement; ⑤De onderzoeker acht het waarschijnlijk dat een onderbeenamputatie noodzakelijk is.
12. De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon onderliggende medische aandoeningen had die deelname aan het onderzoek beïnvloedden, waaronder ernstige hartaandoeningen, maligniteit, psychose, lopende behandeling voor epilepsie of een voorgeschiedenis van onbehandelde epilepsie.