Uno studio clinico di fase Ⅱ sull'iniezione di 9MW1411 nelle infezioni batteriche acute della pelle e della struttura cutanea

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni (compresi 18 e 75 anni);

2. Si verifica uno dei seguenti tipi di infezione della pelle e della struttura della pelle:

   1. Cellulite: una malattia infettiva diffusa della pelle caratterizzata da congestione diffusa (eritema), edema e/o indurimento entro 7 giorni dalla visita di screening. L'area della lesione è di almeno 75 cm2, calcolata come il diametro più lungo (lungo la testa ai piedi del corpo umano) moltiplicato per il diametro più ampio (perpendicolare al diametro più lungo), che viene misurato dall'investigatore con un righello.
   2. Infezione della ferita: una malattia infettiva caratterizzata da drenaggio purulento da una ferita o ferita chirurgica, congestione perilesionale (eritema), edema e/o indurimento entro 7 giorni dalla visita di screening. Il diametro più corto misurato dal perimetro della ferita è di almeno 5 cm e l'area della lesione è di almeno 75 cm2, calcolata come il diametro più lungo (lungo la testa ai piedi del corpo umano) moltiplicato per il diametro più ampio (perpendicolare al diametro più lungo), che vengono misurati dal ricercatore con un righello.
   3. Grande ascesso cutaneo: una malattia infettiva caratterizzata da congestione (eritema), edema e/o indurimento con raccolta di pus nel derma o più in profondità per la prima volta entro 7 giorni dalla visita di screening. Il diametro più corto misurato dalla periferia dell'ascesso è di almeno 5 cm e l'area della lesione è di almeno 75 cm2, calcolata come il diametro più lungo (lungo la testa ai piedi del corpo umano) moltiplicato per il diametro più largo (perpendicolare al diametro più lungo), che vengono misurati dal ricercatore con un righello.
   4. Infezione da ustione: una malattia infettiva caratterizzata da drenaggio purulento con congestione (eritema), edema e/o indurimento. Il diametro più corto misurato dalla periferia dell'infezione da ustione è di almeno 5 cm e l'area della lesione è di almeno 75 cm2 (la profondità dell'ustione è di Grado II o superiore), calcolata come il diametro più lungo (lungo la testa ai piedi) moltiplicato dal diametro più largo (perpendicolare al diametro più lungo), che vengono misurati dall'investigatore con un righello. Le ustioni si verificano entro 7 giorni prima della visita di screening e coprono dal 10% al 50% della superficie corporea totale. I pazienti con infezioni da ustioni non superano il 20% di tutti i soggetti.
   5. Infezione del piede diabetico: il soggetto soddisfa i criteri diagnostici per il diabete di tipo 1 o 2 e soddisfa i criteri dell'Infectious Diseases Society of America/International Working Group on Diabetic Foot (IDSA/IWGDF) per l'infezione moderata del piede diabetico (Appendice 1): pazienti con infezione avere una buona funzione sistemica e un metabolismo stabile. Tuttavia, il paziente presenta ≥ 1 delle seguenti caratteristiche: ①cellulite che si estende per > 2 cm intorno all'ulcera, ② strisce linfatiche, ③diffusione sotto la fascia superficiale, ④ascessi del tessuto profondo; Il soggetto soddisfa i criteri diagnostici per il piede diabetico e il grado Wagner 2 (Appendice 2) che il tempo di lesione dell'ulcera <4 settimane: ① Se sono presenti più lesioni dell'ulcera contemporaneamente, la lesione più grande viene selezionata come lesione osservata; ②La lesione dell'ulcera è misurabile e l'area della lesione è ≥ 5 cm2, calcolata come il diametro più lungo (lungo la testa-piede del corpo umano) moltiplicato per il diametro più largo (perpendicolare al diametro più lungo), che sono misurati dal investigatore con un righello. I pazienti con infezione del piede diabetico non superano il 10% di tutti i soggetti.

3. I soggetti devono presentare almeno due dei seguenti segni/sintomi:

   1. Drenaggio o scarico di pus;
   2. Eritema;
   3. Sensazione di fluttuazione;
   4. Aumento della temperatura della pelle;
   5. Edema o indurimento;
   6. Tenerezza;

4. Pazienti con reazioni sistemiche che soddisfano uno dei seguenti:

   1. Febbre, definita come temperatura orale ≥ 38 °C o temperatura ascellare ≥ 37,5 °C, o diminuzione della temperatura corporea, cioè temperatura orale < 35 °C o temperatura ascellare < 34,5 °C;
   2. Conta dei globuli bianchi nel sangue periferico ≥ 10 × 109/L o < 4 × 109/L, o percentuale di neutrofili aumentata (supera il limite superiore del valore di riferimento) o granulociti a bande ≥ 15%;
   3. Coinvolgimento del sistema linfatico: linfangite o linfoadenopatia in o aree adiacenti di drenaggio linfatico nel sito di infezione;

5. L'infezione da S. aureus viene giudicata mediante uno dei seguenti metodi prima della randomizzazione:

   1. Test diagnostici rapidi, ad es. FA da BioFire, GX da Cepheid, spettrometria di massa, PCR, microarray, sequenziamento di seconda generazione, ecc., vengono utilizzati per il giudizio preliminare dell'infezione da S. aureus. Allo stesso tempo, gli stessi campioni vengono utilizzati anche per la coltura microbica standard senza la necessità di ottenere i risultati della coltura microbica prima della randomizzazione;
   2. Test di coltura microbica standard per S. aureus ottenuti entro 72 ore prima della randomizzazione. Questo campione può essere utilizzato come coltura microbica standard di riferimento (compresa l'identificazione microbica, colture quantitative o semiquantitative e test di sensibilità) da ciascun laboratorio del sito.

6. I soggetti non hanno un piano di fertilità o un piano di donazione di sperma durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio e adottano volontariamente misure contraccettive efficaci:

   1. I soggetti di sesso femminile devono soddisfare le seguenti condizioni: ①non gravide o in allattamento; ②sono stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica o amenorrea per almeno 1 anno; ③soggetti di sesso femminile in età fertile hanno un test di gravidanza del sangue negativo prima della randomizzazione e accettano di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (ad es. contraccettivi orali, preservativi o dispositivi intrauterini) durante lo studio o acconsentono all'astinenza durante lo studio;
   2. I soggetti di sesso maschile in età fertile accettano di utilizzare efficaci misure contraccettive di barriera (ad es. Preservativi) durante lo studio, o i loro partner accettano di utilizzare metodi contraccettivi efficaci per soggetti di sesso femminile come descritto sopra, o acconsentono all'astinenza durante lo studio;
7. Disponibilità a firmare moduli di consenso informato (ICF);
8. I soggetti che possono comunicare in modo efficace con lo sperimentatore, comprendere e accettare di rispettare i requisiti di questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con infezioni non complicate della pelle e della struttura cutanea, come foruncoli, ascessi minori (senza cellulite/erisipela intorno all'area suppurativa), lesioni pustolose, cellulite/erisipela superficiale o localizzata e infezioni di piccole ferite (p. es., ascessi da sutura).
2. Pazienti con infezione acuta confermata o sospetta della pelle e delle strutture cutanee causata esclusivamente da batteri gram-negativi o anaerobi, funghi e parassiti.

3. Presenza di una delle seguenti infezioni:

   Pazienti con osteomielite confermata o sospetta; Pazienti con artrite suppurativa confermata o sospetta; Pazienti con dispositivi impiantabili che non possono essere rimossi nel sito di infezione, come articolazioni artificiali, cateteri intravascolari e batterie di pacemaker permanenti, ecc.; Pazienti con precedenti dermatiti croniche o altre lesioni cutanee infiammatorie croniche, come eczema e psoriasi, che possono influenzare il giudizio sulla loro risposta al trattamento; Pazienti con infezione da ulcera da pressione; Pazienti con infezioni pericolose per la vita o infezioni che richiedono un intervento chirurgico d'urgenza, come fascite necrotizzante, cancrena progressiva ed endocardite, ecc.; Pazienti con infezione dopo morsi umani o animali (eccetto artropodi).

4. Evidenza di uno qualsiasi dei seguenti gravi disturbi del sistema immunitario:

   Pazienti con riduzione della neutropenia in corso o attesa, definita come conta dei neutrofili < 1,5 x 109/L; I pazienti hanno ricevuto chemioterapia antitumorale, radioterapia o potenti farmaci immunosoppressori non corticosteroidi (ad esempio, ciclosporina, azatioprina, tacrolimus, terapia con anticorpi monoclonali immunomodulatori, ecc.) negli ultimi 3 mesi; I pazienti hanno ricevuto prednisone a una dose di ≥ 20 mg/die per più di 14 giorni o un ciclo di trattamento stimato più di 14 giorni prima dell'arruolamento.

5. Pazienti con nota o sospetta clinica di uno o più dei seguenti: alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) è 3 volte superiore al limite superiore della norma (ULN); la bilirubina totale è 2 volte superiore all'ULN o evidenza di malattia epatica allo stadio terminale (p. es., ascite, encefalopatia epatica).
6. Pazienti con anamnesi o evidenza di malattia renale grave o clearance nota della creatinina (CrCl) < 50 mL/min (stimata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) o che richiedono dialisi peritoneale, plasmaferesi, emodialisi, dialisi veno-venosa o altre forme di filtrazione renale.
7. Pazienti con malattie autoimmuni attive o pregresse (ad es. lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, malattia autoimmune della tiroide, sclerosi multipla, vasculite, ecc.) che possono ricadere o pazienti ad alto rischio (ad es. trapianto di organi) richiedono una terapia immunosoppressiva).
8. Pazienti con ipertensione incontrollata o incontrollabile (pressione arteriosa sistolica ≥ 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 110 mmHg), feocromocitoma, sindrome carcinoide o ipertiroidismo.
9. Pazienti con condizioni gravi o pericolose per la vita o disturbi di organi/sistemi (p. es., endocardite, meningite, disturbo instabile del sistema nervoso centrale, acidosi o anamnesi di acidosi lattica).
10. I pazienti con infezione da ustione presentano una delle seguenti condizioni: ①Pazienti con ustioni per cause speciali, come lesioni elettriche, ustioni chimiche o ustioni combinate con lesioni composte (ad eccezione delle ustioni da arco); ②Pazienti con lesioni da inalazione da moderate a gravi, gravi lesioni combinate, sindrome da distress respiratorio acuto, insufficienza multiorgano, coagulazione intravascolare disseminata o insufficienza cardiaca acuta.
11. I pazienti con piede diabetico presentano una delle seguenti condizioni: ①Pazienti con glicemia non controllata (glicemia a digiuno > 10 mmol/L) e tutti i tipi di coma diabetico; ②Pazienti con cancro nel sito dell'ulcera; ③Pazienti con ipoperfusione vascolare dell'arto interessato, indice caviglia-braccio (ABI) <0,6, che richiedono angioplastica; ④Pazienti con infezione della ferita con cancrena, che non possono essere opportunamente eliminati dal debridement; ⑤L'investigatore ritiene che sia probabile che sia necessaria un'amputazione della parte inferiore del ginocchio.
12. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto avesse condizioni mediche sottostanti che influissero sulla partecipazione allo studio, tra cui gravi malattie cardiache, tumori maligni, psicosi, trattamento in corso per l'epilessia o una storia di epilessia non trattata.