Vaiheen Ⅱ kliininen tutkimus 9MW1411-injektiosta akuuteissa bakteeriperäisissä iho- ja ihorakenteen infektioissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–75-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt (mukaan lukien 18- ja 75-vuotiaat);

2. Jokin seuraavista iho- ja ihorakenteen infektiotyypeistä esiintyy:

   1. Selluliitti: diffuusi ihon tartuntatauti, jolle on ominaista diffuusi tukkoisuus (eryteema), turvotus ja/tai kovettuma 7 päivän sisällä seulontakäynnistä. Leesion pinta-ala on vähintään 75 cm2, laskettuna pisimmällä halkaisijalla (ihmiskehon päästä jalkaan) kerrottuna leveimmällä halkaisijalla (pystysuorassa pisimpään halkaisijaan nähden), jotka tutkija mittaa viivaimella.
   2. Haavatulehdus: Tartuntatauti, jolle on ominaista märkivä valuminen haavasta tai leikkaushaavasta, haavan ympärillä oleva tukkoisuus (eryteema), turvotus ja/tai kovettuma 7 päivän sisällä seulontakäynnistä. Lyhin halkaisija mitattuna haavan kehältä on vähintään 5 cm ja leesion pinta-ala on vähintään 75 cm2, laskettuna pisimmällä halkaisijalla (ihmiskehon päästä jalkaan) kerrottuna leveimmällä halkaisijalla (suoraan). pisimpään halkaisijaan asti), jotka tutkija mittaa viivaimella.
   3. Suuri ihoabsessi: Tartuntatauti, jolle on tunnusomaista tukkoisuus (punoitus), turvotus ja/tai kovettuma, johon liittyy mätä kerääntymistä dermiin tai syvemmälle ensimmäistä kertaa 7 päivän sisällä seulontakäynnistä. Lyhin halkaisija paiseen kehältä mitattuna on vähintään 5 cm ja leesion pinta-ala vähintään 75 cm2, laskettuna pisimmällä halkaisijalla (ihmiskehon päästä jalkaan) kerrottuna leveimmällä halkaisijalla (suoraan). pisimpään halkaisijaan asti), jotka tutkija mittaa viivaimella.
   4. Palovammatulehdus: Tartuntatauti, jolle on ominaista märkivä vedenpoisto, johon liittyy tukkoisuutta (punoitus), turvotus ja/tai kovettuma. Lyhin halkaisija palovamma-infektion reunalta mitattuna on vähintään 5 cm ja leesion pinta-ala vähintään 75 cm2 (palovamman syvyysaste II tai korkeampi), laskettuna pisimmällä halkaisijalla (päästä jalkaan) kerrottuna leveimmällä halkaisijalla (pystysuorassa pisimpään halkaisijaan nähden), jotka tutkija mittaa viivaimella. Palovammat tapahtuvat 7 päivää ennen seulontakäyntiä ja kattavat 10–50 % heidän koko kehon pinta-alasta. Palovammoista kärsivien potilaiden osuus ei ylitä 20 % kaikista koehenkilöistä.
   5. Diabeettinen jalkatulehdus: Tutkittava täyttää tyypin 1 tai 2 diabeteksen diagnostiset kriteerit ja täyttää Infectious Diseases Society of America/International Working Group on Diabetic Foot (IDSA/IWGDF) kriteerit diabeettisen jalan kohtalaiselle infektiolle (Liite 1): potilaat, joilla on infektio niillä on hyvä systeeminen toiminta ja vakaa aineenvaihdunta. Potilaalla on kuitenkin ≥ 1 seuraavista ominaisuuksista: ①selluliitti, joka ulottuu > 2 cm haavan ympärille, ② imusolmukkeet, ③leviävät pinnallisen faskian alle, ④syvät kudospaiseet; Tutkittava täyttää diabeettisen jalan ja Wagnerin asteen 2 diagnostiset kriteerit (Liite 2), että haavaleesioaika < 4 viikkoa: ①Jos useita haavaleesioita esiintyy samanaikaisesti, valitaan havaittavaksi vaurioksi suurin leesio; ②Haavaleesio on mitattavissa ja leesion pinta-ala on ≥ 5 cm2, joka lasketaan pisimmällä halkaisijalla (ihmiskehon pään ja jalan reunoilla) kerrottuna leveimmällä halkaisijalla (pystysuorassa pisimpään halkaisijaan nähden), jotka mitataan tutkija viivaimella. Diabeettista jalkatulehdusta sairastavia potilaita ei ole yli 10 % kaikista koehenkilöistä.

3. Koehenkilöillä on oltava vähintään kaksi seuraavista merkeistä/oireista:

   1. Mätän valuminen tai vuoto;
   2. Eryteema;
   3. Vaihtelun tunne;
   4. Lisääntynyt ihon lämpötila;
   5. Turvotus tai kovettuma;
   6. Arkuus;

4. Potilaat, joilla on systeemisiä reaktioita, jotka täyttävät jonkin seuraavista:

   1. Kuume, joka määritellään suun lämpötilaksi ≥ 38 °C tai kainalon lämpötilaksi ≥ 37,5 °C tai alentuneeksi kehon lämpötilaksi, eli suun lämpötila < 35 °C tai kainalolämpötila < 34,5 °C;
   2. Ääreisveren valkosolujen määrä ≥ 10 × 109/l tai < 4 × 109/l tai neutrofiilien prosenttiosuus lisääntynyt (ylittää viitearvon ylärajan) tai raitaisia ​​granulosyyttejä ≥ 15 %;
   3. Lymfaattisen järjestelmän osallisuus: lymfangiitti tai lymfadenopatia imusolmukkeen viereisillä alueilla tai viereisillä alueilla infektiokohdassa;

5. S. aureus -infektio arvioidaan millä tahansa seuraavista menetelmistä ennen satunnaistamista:

   1. Pikadiagnostiset testit, mm. S. aureus -infektion alustavaan arvioimiseen käytetään BioFiren FA:ta, Cepheidin GX:ää, massaspektrometriaa, PCR:ää, mikrosirua, toisen sukupolven sekvensointia jne. Samanaikaisesti samoja näytteitä käytetään myös standardimikrobiviljelyyn ilman tarvetta saada mikrobiviljelytuloksia ennen satunnaistamista;
   2. Normaalit mikrobiviljelytestit S. aureus -bakteerille, saatu 72 tunnin sisällä ennen satunnaistamista. Tätä näytettä voidaan käyttää perusstandardin mikrobiviljelmänä (mukaan lukien mikrobien tunnistaminen, kvantitatiiviset tai puolikvantitatiiviset viljelmät ja herkkyystestaukset) kussakin laboratoriossa.

6. Koehenkilöillä ei ole hedelmällisyyssuunnitelmaa tai siittiöiden luovutussuunnitelmaa tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen, ja he käyttävät vapaaehtoisesti tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä:

   1. Naishenkilöiden on täytettävä seuraavat ehdot: ①ei-raskaana tai imettävä; ②jolle on tehty kirurginen sterilointi tai kuukautiset vähintään 1 vuoden ajan; ③hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä on negatiivinen veriraskaustesti ennen satunnaistamista ja he suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. oraalisia ehkäisyvälineitä, kondomeja tai kohdunsisäisiä laitteita) koko tutkimuksen ajan tai suostuvat pidättymiseen koko tutkimuksen ajan;
   2. Hedelmällisessä iässä olevat miespuoliset koehenkilöt suostuvat käyttämään tehokkaita esteehkäisymenetelmiä (esim. kondomia) tutkimuksen aikana, tai heidän kumppaninsa suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä naispuolisille koehenkilöille edellä kuvatulla tavalla tai suostuvat pidättymiseen koko tutkimuksen ajan;
7. Halukkuus allekirjoittaa tietoon perustuvia suostumuslomakkeita (ICF);
8. Koehenkilöt, jotka voivat kommunikoida tehokkaasti tutkijan kanssa, ymmärtävät ja suostuvat noudattamaan tämän tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on komplisoitumattomia iho- ja ihorakenteen infektioita, kuten furunkelit, pienet paiseet (ei selluliittia/erysipelaattia märkivän alueen ympärillä), märkärakkulavaurioita, pinnallista tai paikallista selluliittia/punnetta ja pieniä haavainfektioita (esim. ompeleen paiseet).
2. Potilaat, joilla on vahvistettu tai epäilty akuutti ihon ja ihorakenteiden infektio, joka johtuu yksinomaan gram-negatiivisista bakteereista tai anaerobeista, sienistä ja loisista.

3. Minkä tahansa seuraavista infektioista:

   Potilaat, joilla on vahvistettu tai epäilty osteomyeliitti; Potilaat, joilla on vahvistettu tai epäilty märkivä niveltulehdus; Potilaat, joilla on implanttilaitteita, joita ei voida poistaa infektiopaikalta, kuten tekonivelet, suonensisäiset katetrit ja pysyvien tahdistinten paristot jne.; Potilaat, joilla on aiempi krooninen ihotulehdus tai muita kroonisia tulehduksellisia ihovaurioita, kuten ekseema ja psoriaasi, jotka voivat vaikuttaa heidän hoitovasteeseensa; Potilaat, joilla on painehaavatulehdus; Potilaat, joilla on hengenvaarallisia tai kiireellistä leikkausta vaativia infektioita, kuten nekrotisoiva fasciiitti, etenevä gangreeni ja endokardiitti jne.; Potilaat, joilla on infektio ihmisen tai eläimen puremien jälkeen (paitsi niveljalkaiset).

4. Todisteet mistä tahansa seuraavista vakavista immuunijärjestelmän häiriöistä:

   Potilaat, joilla on meneillään oleva tai odotettavissa oleva neutropenia, joka määritellään neutrofiilien määräksi < 1,5 x 109/l; Potilaat ovat saaneet syövän kemoterapiaa, sädehoitoa tai vahvoja ei-kortikosteroidisia immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. syklosporiinia, atsatiopriinia, takrolimuusia, immunomoduloivaa monoklonaalista vasta-ainehoitoa jne.) viimeisen kolmen kuukauden aikana; Potilaat saivat prednisonia annoksella ≥ 20 mg/vrk yli 14 päivän ajan tai arvioitu hoitojakso yli 14 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.

5. Potilaat, joilla tiedetään tai kliinisesti epäillään yhtä tai useampaa seuraavista: alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) on 3 kertaa korkeampi kuin normaalin yläraja (ULN); kokonaisbilirubiini on 2 kertaa korkeampi kuin ULN tai osoitus loppuvaiheen maksasairaudesta (esim. askites, hepaattinen enkefalopatia).
6. Potilaat, joilla on anamneesissa tai todisteita vaikeasta munuaissairaudesta tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) < 50 ml/min (arvioitu Cockcroft-Gaultin kaavalla) tai jotka tarvitsevat peritoneaalidialyysiä, plasmanvaihtoa, hemodialyysiä, laskimo-laskimodialyysiä tai muita muotoja munuaissuodatuksesta.
7. Potilaat, joilla on aktiivinen tai aiemmin ollut autoimmuunisairaus (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuuni kilpirauhassairaus, multippeliskleroosi, vaskuliitti jne.), jotka voivat uusiutua, tai potilaat, joilla on suuri riski (esim. elinsiirto jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa).
8. Potilaat, joilla on hallitsematon tai hallitsematon hypertensio (systolinen verenpaine ≥ 180 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 110 mmHg), feokromosytooma, karsinoidioireyhtymä tai kilpirauhasen liikatoiminta.
9. Potilaat, joilla on vakava tai hengenvaarallinen tila tai elin/järjestelmähäiriöt (esim. endokardiitti, aivokalvontulehdus, epästabiili keskushermoston häiriö, asidoosi tai aiempi maitohappoasidoosi).
10. Palovammoista kärsivillä potilailla on jokin seuraavista: ①Potilaat, joilla on erityisistä syistä johtuvia palovammoja, kuten sähkövammoja, kemiallisia palovammoja tai palovammoja yhdistettyinä yhdistelmävammoihin (paitsi valokaaren palovammoja); ②Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea inhalaatiovamma, vakavia yhdistettyjä vammoja, akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, monielinten vajaatoiminta, disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio tai akuutti sydämen vajaatoiminta.
11. Diabeettista jalkaa sairastavilla potilailla on jokin seuraavista: ①Potilaat, joilla on hallitsematon verensokeri (paastoveren glukoosi > 10 mmol/L) ja kaikentyyppinen diabeettinen kooma; ②Potilaat, joilla on syöpä haavaumakohdassa; ③Potilaat, joilla on vaurioituneen raajan verisuonten hypoperfuusio, nilkka-olkavarsiindeksi (ABI) < 0,6 ja jotka vaativat angioplastiaa; ④Potilaat, joilla on gangreenin aiheuttama haavatulehdus, jota ei voida poistaa asianmukaisesti puhdistamalla; ⑤Tutkija uskoo, että polven alaosan amputaatio on todennäköistä.
12. Tutkija uskoo, että koehenkilöllä oli jokin taustalla oleva lääketieteellinen sairaus, joka vaikutti tutkimukseen osallistumiseen, mukaan lukien vakava sydänsairaus, pahanlaatuinen kasvain, psykoosi, meneillään oleva epilepsian hoito tai hoitamaton epilepsia.